A inflamação do pulmão na COVID (O papel da piroptose, netose e eferocitose nas lesões pulmonares)

E aí o pulmão na cor 2019 e agora vamos falar do pulmão o que o pulmão Oi amorzinho normal alvéolo bonitinho aqui o alvo é o normal O que é o epitélio pulmonar Esse é o critério pulmonar ele tem vários tipos celulares os principais aqui para gente pneu mostra o tipo 1 e esse cidadão aqui e o pneu mostro tipo 2 ou um chamado de células alveolares ó eu tenho os macrófagos aqui que ficam passeando bonitinho tá tá entre uma célula e outra eu tenho vários de unções endoteliais aí eu tenho zônula de oclusão que

são para fechar o epitélio para não deixar extravasar líquido que é o que eu quero não quero líquido dentro do alvéolo pelo amor de Deus o alvéolo é onde o ar fica para ser trocado o oxigênio vem por passa para o sangue e o sangue da O dióxido de carbono e você inspira eu tenho as junções de adesão para manter firme aí um um Rafael ep Daniel na outra você tem as cadeirinhas a só Cold nascer as claudinhas uma as principais proteínas envolvidas nessa brincadeira é normalmente você não é para ter neutrófilo aqui dentro do

alvéolo Você pode ter macrófago Beleza macrófago vai esperado a neutrófilo Não neutrófilo não é normal as bombas de sódio e potássio funcionando não tem fundo aqui dentro o fluido ele é para ficar um pouquinho aqui no intesticios ó e um pouquinho e um pouquinho não é e dentro do vaso o plasma no caso dentro do alvéolo você não é para ter cuidado único entre aspas fingir que você vai ter aqui são surfactantes são as moléculas de surfactante que vão diminuir a tensão superficial para impedir que o os alvéolos se colar bem se fechem completamente impedindo

uma condição fisiopatológica e chamada de atelectasia é o colabamento do alvéolo e aí você não consegue trocar mais o ar você não consegue mais respirar surfactantes são produzidos aqui pelos pneumócitos tipo 2 ó bonitinho isso aqui é um pulmão normal vivendo bonitinho já já eu volto para o pulmão é só pra gente mostrar sim e aí eu tava falando lá dos vírus voltando E por que ir à covide ela tem algumas características ímpares E por que que em algumas pessoas ela fica Severa demais tentar explicar agora agora vamos entrar nos mecanismos fisiopatológicos propriamente ditos é

eu tenho alguns fenômenos eu não sei se vocês já ouviram falar mas eu tenho uma ptose anitose aerocinetose e ativação de informação são fenômenos extremamente importantes e descritos de maneira progressiva ao longo do entendimento da fisiopatologia da doença é e eu vou tentar eu não vou ter tempo de explicar detalhadamente cada termo eu vou tentar explicar didaticamente cada termo ptose é uma forma pyroptosis netose são formas de morte celular por apoptose é como se fosse uma necrose barulhenta Você tem dois grandes tipos de morte celular uma não-inflamatória chamada de apoptose a célula vai se recolhe

lindo vai diminuindo e fica bonitinho pacotada até chegar lá uma tosse muito comeu Essa é apoptose é uma morte celular programada e você tem a necrose tem uma morte digamos assim a são apenas morre ela não consegue segurar a onda e ela sofre uma lesão ela sofre uma lesão ela não consegue ativar apoptose e ela digamos assim a membrana se rompe e ela morre a ptose é como se fosse uma necrose e gritando a célula morre gritando e chamando a atenção a necrose da célula só morre a apoptose a célula Ela vai para um lugarzinho

da casa dela se tranca no quarto ela fica bonitinha ela se ajeita e morre a necrose elas são morre tá só cai dura já a ptose ela morre gritando é como se fosse uma morte inflamatória ela ela sai liberando os componentes intracelulares e os componentes intracelulares eles são extremamente inflamatórios Oi Lu de uma célula se rompe E ela joga vários componentes inflamatórios vários componentes intracelulares outras células entendem e tem algo muito errado muito errado E aí você tem a ativação do informação a prova é isso a netose é um tipo de morte específica desencadeada pelos

nerds eu vou falar disso nos próximos slides Mas voltando aqui o vírus entre os áreas cov2 centro é uma das coisas e o Sales of dois faz O que é e e algumas proteínas do próprio site of é ativar uma resposta inflamatória em a via receptores toll-like por exemplo então receptores que evoluíram para como é que eu posso dizer e são sensíveis a danos são sensíveis a patógenos São receptores que respondem a proteínas estranhas ou proteínas ou mesmo DNA dependendo do tipo de tal like e o vírus entrou e começou a alterar o funcionamento celular

entre outras coisas ele causou por exemplo a supressão da produção de interferons Oi Nilza interferons São a primeira linha de Gamas assim de defesa virar o específica Você tem os interferons protegendo mesmo as células primeiro de se infectarem por novos vírus e segundo de mesmo que infectados e o vírus tem o sucesso sucesso lá dentro ou seja o vírus infectou mas ele não vai conseguir se replicar por exemplo começar escolhe dois já foi bem descrito que ele tem uma capacidade de suprimir em algumas pessoas específicas também a produção de interferons sobretudo na no começo da

infecção Resumindo você acha que houve dois entre uma quantidade grande de ser Askov dois entram nessas células aqui se que são células epiteliais do pulmão pneumocito tipo 1 e tipo 2 sobre assim tipo 2 e começam a se desencadear informação informação informação informação informação e essas células elas começa e de forma desordenada e liberando várias citocinas inflamatórias elas liberam DNA o DNA da célula o RNA viral elas liberam interleucinas uma acrofago que tá vendo aquilo ele fala cara cancela tá morrendo gritando porque o que que você tá desesperada meu Deus eu estou morrendo eu levei

um te empresto o Didi quando levar um tiro né E aí uma prova ou tem alguma coisa errada pai é informação pesada que tá informação né é lesão pesada que tá vindo aí é uma agressão pesada aí uma prova com ele comer ele vira ele se transforma no fenótipo pró-inflamatório em um porque o macrófago ao vê-la ele é anti-inflamatório ele é m2 ele tá ali ó só na manutenção do microambiente pulmonar só é bonitinho ali só na manutenção só na administração e ele vem uma sala gritando meu Deus está infectado eu vou morrer eu vou

morrer aí espera aí eu vou me transformar no Megazord aí se transformam no fenótipo em nenhum para inflamatório E aí começa tnf-alfa entendeu senão um entender o Siena seis e ele chega chegando mesmo e chama no nosso tu e são os precursores dos macrófagos eles liberam e as células epiteliais também e as células endoteliais começam a liberar Mc pq a proteína que me Antarctica de monócitos E aí você tem e é isso dentro disso os macrófagos e as células epiteliais elas chamam neutrófilos elas chamam os polimorfos nucleares e os neutrófilos chegam lá o neutrófilo ele

não é tão formal quanto os macrófagos são os do táxi lá de Game of Thrones ele chega meu amigo não tem muita conversa não rapazinho né em termos de fagócitos os neutrófilos eles chegam não querem muita conversa não você tem os linfócitos T citotóxicos também que não tem muita conversa mas o cd8 São assassinos profissionais entendeu É é espião que chega dá uma injeção letal e sai isso é um linfócito tcd8 e as células indicar as natural Killers os neutrófilos ele chega na voadora eles chegam com a foice ele não querem muita conversa não é

é um fenômeno interessante que se constatou digamos assim foi a produção dos Nets os neutrófilos quando chegaram lá no pulmão que tava sendo lesionado de maneira extensa pelos vírus até aqui você tá tendo uma lesão direta Neo a pyroptosis ela é causada por uma lesão Direta do vírus o vírus chega e começa a danificar célula morre gritando e você começa a ter a informação o neutrófilo já é uma reação a isso O neutrófilo chega em Espera aí bebezinho o que é que tá acontecendo aqui não não não não aí ele começa o microambiente que ele

encontra lá cheio de interleucina entendeu senão um as seis principalmente tnf Alfa interferão Gama isso faz com que o neutrófilo ele se exploda só que o neutrófilos ele ele tem uma capacidade que é tipo a capa é uma bomba uma bomba-relógio é aí que entram os nets os nets são as armadilhas e extracelulares de neutrófilos o neutrófilo literalmente se mata e joga para o meio extra-celular o seu DNA com estomas um algumas proteases ali é uma armadilha literalmente E aí quando o vírus for passar o meu trouxe ele não tem muita noção do que que

tá acontecendo ali ele ele não sabe que é um vírus Ele acha que vem uma coisa invadir do pulmão para circulação Essa é a noção na cabeça entre aspas do neutrófilo ao neutrófilo chega e fala assim cara eu vou encher isso aqui de armadilha de mina pronto É mina de Minas as noites e quem passar por aqui se for um bactérias por um vírus Vai se lascar vai chegar aqui chegou perto de uma Mirella para trás meu amor chegou perto dessa e aqui vai ser clivado vai ser Dourado Se tiver fosfolipídio vai sofrer a São

João fosfolipase se tiver DNA vai sofrer ação de onde eniase E aí vai é isso que o neutrófilo Pensa aí ó essa aqui é a né those é a morte celular por next os médicos são essas armadilhas E extracelulares então eu troco ele da vida ele se transforma numa mina Olha isso aqui é DNA do neutrófilo com histonas com proteases tem que ser uma bactéria encostar e nesses nesses ápoca Como diz aqui no Ceará se lasca quem encostar nesses nestes morre é degradado é clivado é Dourado e os netos aqui ó Tá total só que

esses next eles ficam lá mas suponhamos que esse net se encosta em uma célula endotelial passo além do batalhão não tem o meu Deus eu tô aqui de boa só impedindo a passagem do sangue chegou uma bomba que explodiu a essa ela vai morrer então esses nets Quando desregulados é o caso eles começam agredir Então se um Net chegou e encostou no pneu mostra o que não mostra morre a cionet chegou encostou na célula endotelial ela morre encostou em macrófagos dos pulmões é isso é isso cria literalmente um ambiente de guerra só tem um ambiente

perigoso de guerra ambiente de guerra já era você tava tendo batalha de macrófago com vírus tem NK Lá também tem células cd8 lá também e mais os macs eles impedem uma capacidade de extremamente importante da Resposta imune que a chamada hefer ocitose aerocinetose de maneira didática é a capacidade de você limpar o resto da Guerra inflamatória quando você tem a informação você tem resto de bactéria você tem resto de vírus você tem resto de célula Você tem os restos mas aquilo ali meu amigo ele não pode ficar ali se você tá falando de um parênquima

ou seja de um tecido funcional você tem que estar tudo limpinho suponhamos que seu cachorro chega na sua casa e ele doido do jeito que é né A minha começa a quebrar as coisas quebre mesa geladeira e fique tudo no meio da casa você não pode simplesmente continuar vivendo você tem que parar limpar tudo organizar para casa voltar a ter funcionalidade com o meio e extração é uma coisa só que tem muito net lá no meio e quem é que ia limpar o resto das batalhas dos neutrófilos os próprios macrófagos são outros macrófagos e aí

quando macrófagos chega lá ele encontro NET então como diz aquele meme iria flores recebeu bala Então eu queria pegar uma célula pop tática mas eu recebi net E aí o macrófago morre entendeu E aí quando o macrófago morre ali ele mora em piral those e ele morre informando E aí outros macrófagos e chegada ali tá pesado o negócio vem eu não vou lá não e aí os restos não são mais limpos Oi e aí a inflamação que era para ter um início um pico e se resolvendo porque os macrófagos estão limpando os restos ela não

é limpa então a doença ela não melhora ela vai progredindo ela vai ficando mais grave E aí é ela não acaba oi e ela vai se amplificando vai chegar um ponto que você perdeu totalmente a integridade é mata o alveolar ou seja os rios vão cair na corrente sanguínea e vão para outros locais as próprias citocinas também vão para outros locais e aí a doença que era pulmonar ela vira sistêmica eu vi uns artigos aí recentes eu acho que ao longo da semana muita gente tá não dá Professor mas a cor vídeo é uma doença

vascular é uma doença respiratória eu vi que tu não convida é uma doença respiratória meu porque ela tem repercussões vasculares ela tem repercussões vascular mais ela é uma doença respiratória porque ela tem um início todo ali quando ela chega no vaso é uma consequência da nossa se você for querer classificar doenças vasculares com qualquer doença que a Cometa vaso aí para tem uma HIV entra nisso bom então você vai ter várias doenças vasculares aí a doença vascular é Quem Um até os curiosos que é uma doença que inicia no vaso e agora uma doença aqui

depois de um certo momento acomete vaso quase todas as doenças que que se existem missão Ou seja que se espalham pelo corpo comprometem o endotélio de maneira direta ou indireta não é uma doença respiratória com repercussões vasculares Já tentaram chamar de doença hematológica enfim a Galera É porque a galera fica querendo descobrir né as coisas assim né tem que descobrir não sei o que você tem que ir para o básico tem olha o que ela faz e o que ela é e pronto precisa ficar inventando Oi e aí o sistema imunológico Monaco nessa brincadeira é

ativado excessivamente essa excessivamente E aí a gente volta aqui para o pulmão o alvéolo ele agora está inflamado e quando alvéolo e Fama ele fica disfuncional E aí os capilares que agora só que agora estão com a permeabilidade aumentada você tem extravasamento de líquido quando o pulmão fica cheio de água de líquido de resto de célula de resto de vírus a gente chama isso de é dema pulmonar esse esse a Dama pulmonar ele começa a ficar é disseminada Ou seja eu tenho quarenta por cento dos alvéolos é demasiados 50/60 eu começo a ter uma síndrome

respiratória a aguda Ou seja eu começo a ter um desconforto respiratório uma dispneia e é óbvio que o grau de hipóxia vai aumentando conforme o comprometimento pulmonar também o vai é uma coisa e como isso daqui se deu por conta de uma infecção Ou seja é uma inflamação por consequência de uma infecção a gente chama esse daqui de pneumonia no caso no pneumonia viral né primeiramente só que notem que esse ambiente aqui ele é um ambiente extremamente hostil e algumas bactérias oportunistas eles podem chegar aqui e colonizar E aí você tem uma pneumonia bacteriana secundária

Por Exemplo foi o caso do Paulo Gustavo Ele teve uma pneumonia bacteriana secundária por conta do pulmão dos pulmões dele ter ficado muito tempo nesse nesse contexto tem uma lesão muito está e permanente então quanto mais tempo você passa com lesão pulmonar mais risco você tem de é ter uma pneumonia bacteriana secundária aí a Azitromicina faz-se necessário o uso de antibiótico os antibióticos no começo não é racional no começo você tem que usar antibiótico a partir do momento em que você tem uma extensa lesão pulmonar que o risco de se ter infecções secundárias seja alto

em todo o uso de medicamento assim como vacina é norteado pelo risco-benefício você não pode usar as coisas de maneira preventiva por fazer ai eu voltar com antibiótico anti-inflamatório vermífugo tudo de maneira preventiva não vou isso não é o uso racional você tem que é por isso que você faz estudos clínicos com parâmetros controlados controlados por Placebo randomizado só para você saber pesay dosar o risco e o benefício eu usando o medicamento X no momento Y Eu tenho um benefício tanto tanto tanto mas no final é sempre probabilidade de hoje mesmo eu vi na página

mas eu não vou tomar essa vacina porque ela não é 100 porcento segura nem cem porcento vai ficar seu minha filha a única coisa que assim por cento é garantido na sua a morrer o de resto nem água que você bebe assim por cento Segura as pessoas elas trabalham com certeza não é na mente Enfim voltando aqui esse é o quadro de edema pulmonar dentro de um quadro de pneumonia ou seja o alvéolo tá cheio d'água porque ele inflamou secundariamente a uma infecção viral aqui já é convide ser Vera já é convide Severo e continuando

e esse pulmão disfuncional né por conta da disfunção imunológica leva ao aumento das citocinas Então você tem uma amplificação da inflamação aí ó e ele seis é muito importante então Efron Gama e l2l 10ml entendeu senão Beta tnf-alfa era isso aqui é o meu Instagram para quem quiser me seguir se quiser ouvir muita fisiologia muita patologia e é forçar Cleiton e da Fisio são os dois Instagram que eu uso eu tenho um canal do YouTube tem muito vídeo lá também e eu tô toda atualizada com 30 mil já canal do telegram também de vez em

quando bota umas coisas lá em você eu acho que essa aula eu vou colocar lá estou gravando aqui também prova Nem vou colocar lá e aqui os meus cursos online se você gostou desse tipo de aula há mais ou menos a minha pegada eu gosto de nos mecanismos explicar fundo então tenho 12 cursos atualmente online céu hoje patologia Ok meu amante metabolismo E aí vai os outros a fisiologia cardiovascular imunologia [Música] e aqui a minha porta formafisio e aqui são os contatos que é isso meu povo foi uma hora e meia de aula tinha previsto

uma hora e meia de aula né independente dos atrasos eu tinha me programado são 10 e 40 mais cumprir com meu prometido que foi uma hora e meia de aula no talo É sempre um prazer falar de fisiologia desculpa novamente Não tá mostrando a câmera mais tem que eu terminar a reforma aqui no meu quarto eu vou mostrar minha cara gorda para vocês todas as aulas O que é isso e foi um prazer inenarrável a falar de fisiologia e fisiopatologia E aí