Quimica Medicinal - modificações moleculares e Relação Estrutura Atividade (SAR) dos fármacos.

E aí pessoal tudo bem É hoje nesse vídeo eu falaremos sobre a química medicinal Mas voltando um pouquinho para as modificações moleculares que ocorrem nos fármacos né e tentar explicar também do que se trata a relação estrutura atividade antes eu queria ressaltar que a química medicinal ela é uma disciplina né que é baseado na Química de fato porém ele envolve aspectos da área biológica médica farmacêutica e aqui na medicinal ela tá voltada para o planejamento de fárma é o design o desenho de novos fármacos então desde a descoberta da escolha do protótipo até finalizar todo

o processo chegar ao novo Farma a química medicinal ela tá presente também está presente no estudo metabolismo porque metabolismo influencia a sangue um fárma assim também como uma interpretação do mecanismo de ação neste fato mas a nível molecular né como é que a molécula do fárma vai influenciar E por falar em molécula do fárma a química medicinal ela constrói aqui uma coisa chamada relação estrutura atividade onde as relações entre a estrutura química do fárma que receptor foi influenciar na atividade farmacológica mais é do que o efeito do fármaco Então nesse esqueminha que eu preparei para

vocês aqui né aqui a gente tem um fármaco que ele possui a sua estrutura química né como todo fármaco tem e ao se ligar né e ao se ligar aqui eu digo que ele faz ligações químicas com esse receptor que ele também possui essa estrutura química né E aí se essa ligação ela promover provocar um efeito farmacológico eu vou dizer que essa relação produziu uma atividade então quando eu afirmo que o fárma com tem uma relação estrutura atividade da desgraçar eu quero dizer que a estrutura química do fauna conseguiu se relacionar a estrutura química do

receptor por meio de ligações químicas e gerou uma atividade que foi um efeito né farmacológica esperado mas veja só se de repente eu pego e faço modificações circulares e Eu transformo esse Farma com em fármaco 2 e esse meu fármaco 2 né que também chama aqui de ligante que as substância que vai ser ligar ao receptor ele vai se ligar por meio de ligações químicas também ao receptor e se essa ligação gerar um outro efeito eu vou dizer que esse meu fármaco 2 aqui no exemplo ele também conseguiu promover uma relação estrutura atividade então cada

estrutura química de uniforme seja ela qual for né Depois se modificado receptor ela é provocar uma relação estrutura atividade se é maior ou menor já é uma outra história né a gente vai precisar de uma coisa chamada que sabe que é a quantificação dessa relação estrutura atividade eu aproveito para informar né que se esse meu fármaco ele não ele ao se ligar o receptor ele perde atividade eu posso dizer que o formato não possui mas a relação estrutura atividade então dizer com fármaco tem uma relação e produziu um efeito quando nós falamos de modificações moleculares

de forma e se eu falar que um fárma ele foi modificado e ele teve a sua relação estrutura antiguidade aumentada é porque eu vou dizer que aquela modificação molecular conseguiu melhorar o efeito farmacológico daqui de fármaco né então tem a ver com a estrutura química e o efeito que é causado eu falei agora sobre modificação moleculares e antes de falar sobre os fármacos eu separei algumas classes e também as modificações eu queria falar de um grupo específico um grupo químico esse grupo químico chamado de isósceleros tá gente isósceles são grupos de átomos grupos químicos que

possuem mesmo número e a mesma disposição de elétrons então nessa imagem a gente vê aqui que nós temos exóticas monovalente de valente trivalente mas vou pegar como exemplo aqui monovalente nós temos um metil nós temos Amino a hidroxila e o flor quatro elementos aqueles quatro grupos são isósceles é porque eles possuem o mesmo número e a mesma disposição de elétrons ou seja são comparar o metil com a hidroxila por exemplo eu vou dizer para vocês que são isósceles e que eles possuem o mesmo número mesmo de Exposição de elétrons apesar de ser grupos químicos diferentes

tá quando esses exósteros eles apresentam uma propriedade biológica né quando eles conseguem ser trocados e manter uma atividade farmacológica ele recebe o nome de bio isósceles são isósceles que conseguem ter ali um efeito né a troca desses outros produtos não é feito tá então isósceles são compostos químicos que possuem mesmo número e a disposição de elétrons mas o que que eu vou utilizar né aonde é que os Astro entra na modificação de um fármaco primeiro existem alterações que causam mudanças físicas ou químicas da molécula tá em uma dessas mudanças é chamado de substituição exóstérica ou

ainda chamada bioisoterismo nada mais é do que a troca de exósteros permanecendo atividade farmacológica Então veja só aqui nesse exemplo nós tínhamos assim metidina né que é um fármaco é utilizado para tratamento durante alguns efeitos colaterais então o que que eles queriam eles fizeram modificar e criar a Ranitidina a partir da simetidina então o que que eles fizeram né a indústria fez ela fez aqui uma substituição de dois grupos perceba que ela trocou esse anel da simetidina e colocou um outro anel na Ranitidina eles são iguais quimicamente não mas eles são isósceros ou seja possuem

o mesmo número e a mesma disposição de elétrons Eles fizeram a troca de isósceros mas permaneceram a mesma atividade farmacológica se essa metidina era para ser usado para gastrite e ao sofrer o biodusterismo o fármaco que foi produzido no caso arrancidina também é para gastrite eu posso dizer que ocorreu um biososterismo então tem tudo explicar ao contrário né se nós de repente trocassemos dois isósceles mas ele perdesse a função farmacológica eu não poderia dizer que foi apesar de ter trocado dois is ósceles Mas para ser bisposterismo a troca desses isósceles não pode haver a perda

da atividade focológica desses fármacos então o biososterismo acabou sendo repetida que o mesmo de Laje mas o biosterismo São quando tinha a troca desses isósceles permanecendo atividade farmacológica e entrando já um pouco na nos fármacos que eu trouxe para vocês o primeiro forma é o método que é o fármacostático Né o fármaco utilizado para câncer e nele aqui foi feito um biodiversos ele é um análogo do ácido fólico então o ácido fólico ele tinha que a sua hidroxila e foi feito um bisoterismo adicionando ao médico sabe um grupo Amino nós vimos agora pouco que eles

são equivalente porque eles possuem mesmo número de elétrons com a mesma disposição o que que isso proporcionou né O que que esse billsterismo acabou ajudando o método nós fomos observar esse essa imagem aqui em preto nós temos o fármaco tá o metro trexado em verde aqui nessa parte mais esverdeada nós temos aminoácidos dos receptores que a enzima A qual ácido fólico se liga mas percebam que foi trocado o hidroxila pelo grupo amino que foi o coisa que obesocerismo olha só o que que esse Amino permitiuxado a manobra ligação química ele aumentou afinidade do fárma com

receptor então agora como o método tem mais um grupo farmacofórico que é mais um grupo que se liga ao receptor ele acabou adquirindo o maior afinidade com a enzima receptor então a gente vê claramente aqui uma mudança uma mudança que aumentou a ligação dele com receptor comparado com o seu análogo outra classe que eu trouxe para esse vídeo falar um pouco sobre relação estrutura atividade são os anestésicos locais então anestésicos locais eles têm são classificados dois tipos classificado como esta e como grupo amida né então são formas anestésicos locais tipo é este tipo amida como

é que eu sei que ele é tipo esta eu vou olhar aqui a cadeia central e aqui eu observo aquele tem um extra presente nessa cadeia Central aqui do anestésico local já o grupo amida Claro ele vai ter um grupo amida na sua cadeia Central é isso diferencia as duas classes de anestésico local mas toda a gente deve colocar além da cadeia Central que pode ser ou amida ele possui uma cadeia um grupo chamado grupo aromático e aqui a gente consegue ver olha só a presença do anel aromático justamente nessa posição também conseguimos enxergar um

grupo Amino né o grupo Amino porque ele tem aqui a presença do nitrogênio então o anestético local de maneira geral a gente sempre vai ter a cadeia Central que é responsável pela potência do fármaco da amida nós temos o grupo aromático responsável pela lipofilidade do fárma Ou seja a capacidade de atravessar membrana é essa cadeira aromática que que acaba definindo e o grupo amino que é aquela pasta molécula onde vai sofrer ionização todo forma quando a gente deve colocar ele é uma base fraca e nós sabemos que as bases fracas elas tendem a ionizar e

essa ionização ou não ionização ela é fundamental para que o fármaco seja absorvida e para que tenha a sua ação então nós já vimos aqui a estrutura química dos anestésicose e eu queria também chamar atenção para essa informação aqui embaixo que eu coloquei o PK do fármaco entre o pecado Farma que ele vai vai me informar sobre a acidez da molécula né então comparando aqui a procaína que tem o pecado de 8,9 a Hope vai caindo ela tem um pecado de oito então posso dizer que a procaína ela é mais básica né do que a

roupa e vai caindo o pecado eu falo ele não vai mudar né só muda se houver alguma modificação molecular mas enquanto ele tiver ação no meu corpo permanecer e é esse peka com parindo dos dois que vai me dizer qual é o fárma que tem maior potência Qual o forma que tem maior toxicidade Qual o forma que tem a imagem de porfílico tá Então veja só ao comparar duas duas picais né de 2003 locais claro eu posso observar o seguinte o peca de menor valor que no caso aqui o nosso é a Hope vacaína que

possuem pecar de 8 quanto menor o pecar mais formas não ionizadas ele vai ter tá então a gente a forma normalizada é aquela forma que ela acaba sendo mais absorvido então eu sou forma que tiver mais formas absorvido se ele tiver no PH como ele é PH ao contrário do das suas veias então e ele tinha no PH ácido ele tende a ionizar Farma cozinha ionizados tem a sua absorção diminuída tá então voltando para cá para o nosso anestésico local a roupa vai cair na que possui um menor picar né ele vai ter mais formas

mononizado então quanto menor o pka mais formas minionizadas ele vai ter se ele tem mais como anelizado ele vai ser mais absolvido correto então ele vai ser mais lipofílico ele vai ter o menor tempo de latência tempo de latência é o efeito que o fármaco eleva a parte da administração então o tempo que é da administração até o efeito começar nós chamamos de tempo de latência tá faltou aqui é um tempo aqui é tempo que ela pensa então quanto mais é menor vai ser o meu tempo de latência tá só gente que se quanto mais

rápido ele chega ao seu local de ação para fazer a sua o seu efeito o nível de toxicidade dele também pode aumentar assim também como a sua potência então se nós fizermos um resumo aqui dessa historinha toda quanto menor o meu pecar mais formas não minimizadas eu vou ter logo eu vou ser imagem de porfílico se eu sou mágico o meu tempo de latência é menor porque eu consigo ser absorvido mais rápido consigo chegar até o meu local de ação e tem um efeito mais rápido contudo eu posso ter maior toxicidade maior potência aí você

quer um pouco confuso mas esse é o raciocínio para entender é qual a influência da acidez do fardo na sua potência local todos os todas as duas classes tanto Oeste quanto à amida ele tem a sua excreção por via renal tá o que vai diferenciar de um e de outro é o seu metabolismo o Éster ele é metabolizado no tecido e no plástico já o fármaco manifesta local amida do tipo amida e nem metabolizado no fígado tá então a excreção os dois são governados e metabolismo de forma diferenciado para continuar nosso estudo aqui sobre modificações

moleculares e relações estrutura atividade eu trouxe aqui as fármacos antes da mímico H1 né que são de forma desconhecidas é como antialérgico né então eles são usados para aquela rinite ouchicária né só que nós temos fardo de primeira geração e de segunda geração os formatos de primeira geração eles possuem uma estrutura básica em que acompanha todas as formas nós temos aqui a cofeniramina a triplamina a promessa né que é o princípio ativo do Fenergan então se nós compararmos a sua estrutura química veremos que são muito parecidos porque todos derivam nessa estrutura básica o que vai

mudar né dá o quelamina nos extras a etileno dianina é essa cadeia Central aqui no meio vou tentar circular para vocês poderem visualizar melhor você você percebe que essa cadeia o quelamina ela só tem carbono né carbono hidrogênio já os extras no meio da cadeia perceba que ela ele tem oxigênio e aí no dianina ela ela já possui aqui olha o nitrogênio nessa cadeia central e é essa composição de carbono oxigênio nitrogênio que faz toda a diferença tá quando eu tenho na sua cadeia Central carbono ele apresenta menor atividade ele tem menos efeito porém ele

também tem menor toxicidade quando eu tenho fármacos com o oxigênio o meu efeito né já aumenta porém toxicidade dele também aumenta né E aí ele acaba provocando um efeito sedativo maior ao paciente farmacos antes damínicos da primeira geração que possuem o nitrogênio que é o caso da etileno dianina da fenotiazina eles têm maior atividade do que o carbono oxigênio porém Eles são muito mais tóxicos a gente conhece aqui o efeito seletivo da prometazina da peneirar que é justamente pela presença do nitrogênio que causa que essa maior atividade nós temos fármacos também antistamínico mas do receptor

H2 Mas Não confundo antistamínico nem toda histamínico é antialérgico tá os fármacos H2 eles vão atuar nosso estômago não é porque o estômago ele possui receptor H2 que quando estimulado pela estamina acaba aumentando a produção do suco gástrico então Farma presente estammicos que vão bloquear esse receptor H2 acabam atuando não como antialérgico mas sim na ulcera gástrica nós temos quatro quatro formas temos a simetidina famotidina e a Nina perceba que essa metidina e Ranitidina elas possuem o mesmo grupo né que essa cadeia Central Onde tem um enxofre nós temos um enxofre temos dois carbonos e

o grupo Amino no começo do vídeo que ocorreu aqui nessa nessa mudança foi justamente o Bill exausterismo que foi a troca né de grupos que são isósceles e permaneceu a sua atividade farmacológica então aconteceu aqui também a modificação molecular chamada nós já vimos agora há pouco anestésico local né que claro que é local ele tem um efeito que não é sistêmico é um efeito local os fármacos anestéticos Gerais que já possuem efeito sistêmico local onde já provoca a situação do paciente um relaxamento muscular eles possuem uma estrutura química diferenciada também então entre os fármacos utilizado

para esse fim eu escolhi trazer aqui o próprio nós observavam ele tem basicamente nação molécula que é pequena somente carbono nitrogênio isso faz com que o fárma que seja altamente Apolar Então fala uma coisa apolares ele acaba tendo uma alta Lipo felicidade né ele altamente Lipo filho Então veja o tempo de ação dele então 40 segundos é porque que ele tem um tempo tão rápido de ação porque ele é altamente E por que que ele é muito lipofílico porque a estrutura química dele Ricardo deixa a molécula com uma característica Apolar tem esses três grupos basicamente

né o fenol que é esse aromático com hidroxila e nessas extremidades temos dois grupos e isopropila quanto à presença da hidroxila no propofol né e nos favos já tiveram também derivados dele ele é extremamente importante para sua atividade anestésica então todos os farmes que tentaram fazer com essa característica proporção ele tem permanecer com hidroxila a hidroxila ela não pode ser retirada porque se ele perde o efeito anestésico outra forma que tem um efeito anestésicotécnico sedativo né e muitas vezes utilizado como pré-anestésico são os fármacos de bens de azepínicos que são fármacos ansiolíticos mas que por

produzirem uma aceitação acaba também sendo enquadrado no quadro de anestésicos ou então ainda de pré-estremos nós fomos observar que os bens de azepínicos São dois Anéis que são justapos Aqui nós temos aqui um anel na sua extremidade comparando os nossos irmão Diazepam Diazepam que são formas muito conhecido né na clínica médica é basicamente a cadeia Central deles é a mesma o que que muda né O que que muda de fato que pode provocar alguma mudança nós percebemos que temos halogênios diferentes nessa posição aqui ó eu tenho forma que tem o cloro o bromo o grupo

Nitro né É nós temos formas que tem essa diferença assim também como no fenil nós temos fármacos que tem algum radical ligado ao funil e outros chinelos temos nenhum radical ligado ao fininho sobre a relação estrutura atividade S então nós já Vimos que ele possui essa característica desses dois Anéis isso ajustar a posse com o fenil e esse alogênico que eu falei para vocês que alguns têm cloro bromo aqui gente quanto mais eletronegativo um grupo é maior atividade do fárma Então são comparar o bromo analisando só essa variável eu posso dizer que o cloro ele

da maior atividade a forma porque ele é mais eletronegativo tá comparando aqui o fenil que é sonhar aromático nós temos nessa porção do fárma ele é extremamente importante para ligação com receptor então gente como nós falamos de grupos que têm ligação com receptor que a parte da molécula que se liga o receptor nós chamamos de grupos farmacofóricos então todo o grupo de um fárma chamado fármacofórico ou farmafóforo é a parte do fárma que ele vai se ligar ao receptor nós vimos no começo do vídeo também que para ter uma relação estrutura atividade eu preciso que

eu falo que se liga o receptor por meio de ligações químicas e qual parte do fárma que você liga é o grupo farmacofórico no caso clínico fenil é um dos grupos que fazem ligação com o receptor tá E Outro fator também é que a introdução de radicais nessa posição é óbito dele tanto nessa posição quanto nessa posição eles acabam aumentando atividade do fármaco tá então tanto o grupo a loja aí na posição sete Contra esse radicais é importante para diferenciar atividades um exemplo de analgésico que nós temos né a nível de sistema nervoso central são

de fármacos opióides e aqui eu trouxe a morfina né ele tem essa essa estrutura química e aí o primeiro ponto que ele levantar é essa hidroxila que está ligada bem aqui ao neromático percebam que aqui eu tenho um anel aromático eu tenho uma hidroxila normalmente na morfina ligada a ele se eu trocar esse radical né se eu trocar o hidrogênio da hidroxila eu estou Produzindo um Profarma e toda modificação molecular que dá origem a Ultrafarma é chamado de latenciação então para eu realizar uma látenciação na morfina ou seja produzir outra forma que a partir dela

uma das formas de se fazer isso é trocar o hidrogênio por algum radical Então olha aqui o exemplo quando eu troquei de axila prometido foi criado a codeína que também é um analgésico utilizado na clínica médica mas somente pode ser feito a laticiação a criação do Profarma se for nessa hidroxila fenóica Ou seja nitroxila que está ligado a Wanel aromático mas a gente percebe também que tem uma outra hidroxila nessa posição aqui inferior né que não está ligado ao lado aeromático aqui se houver a troca é do hidrogênio por algum radical eu estou aumentando atividade

do fárma prestando aí embaixo potente né então perceba que no Exemplo né quando trocou o hidrogênio pelo radical emitiu foi produzido foi criada aqui a hétero codeína cinco vezes maior termo analgesia é claro né que a potência também pode causar ali maior toxicidade porém nós já a gente pode afirmar que para aumentar atividade da morfina eu posso trocar a hidroxila o hidrogênio dessa hidroxila que está aqui na nossa morfina então aqui tive um pouco de modificação moleculares vimos o processo de látenciação que a criação de outra forma outra classe são os fármacos anti psicóticos utilizados

ali nos quadros de Psicose então nós temos vários fármacos hoje em dia né que foram sendo aperfeiçoados e um deles né que é muito utilizado na clínica médica é a chamada quetiapina gente ela se compara né Ela vem na verdade foi origem originado a partir de outras formas a gente psicóticos nós temos aulas a pena e a crosta apina percebo que houve a troca por esse por esse grupo bem aqui olha que tá presente a pena aqui ocorreu um vírusterismo então nós podemos afirmar né Como permanecer a atividade de farmacológica gente Psicótico que essa troca

de isósceles ocorreu asterisco assim como a troca desse grupo Amino pelo enxofre né então aquele chapinha ela não tem mais um grupo amino que é clozapina tinha ela passou a ter um enxofre e a gente percebe também que tem esse essa grande diferença aqui quando a gente avalia a quetiapina né a presença aqui de um grupo éter nós temos a presença da hidroxila o próprio enxofre que foi adicionado pelo pelasterismo Então olha só o esse anel que tá que nós temos aqui em todos eles que tem dois nitrogênios chamado de piperazina essa Nery tem uma

ação na atividade sedativa do paciente e do relaxante muscular uma vez que o paciente Insulto Psicótico adquirir uma força muito grande muscular né uma contração muscular Então esse anelzinho ele é responsável pelo relaxamento muscular do paciente Quanto a essa porção éter é que está circulado de azul aqui na quetiapina assim também como a hidroxila tem a ver com o metabolismo do fármaco né então o tanto éter contra hidroxila Acabaram favorecendo o metabolismo e diminuindo a toxicidade da quetiapina quanto ao enxofre né que estava circulada de preto aqui então a presença desse átomo de enxofre ele

é responsável por uma excreção mais acelerada então aquitiapina comparando com a comlazapinaclozapina ela é menos tóxica porque ela consegue ser eliminada mais rapidamente do corpo do paciente então tenha menos droga no paciente né menos substância ativa no paciente logo eu vou diminuir também assim a sua toxicidade então aqui mais uma vez nós estamos vendo que a modificação molecular a transformação de um fárma no caso a nossa pinocrozapina para quetiapina acabou favorecendo não só a melhora no metabolismo do fárma melhor Na expressão né diminuição toxicidade melhora no efeito né que é o grande foco dos estudos

da química medicinal que é ou você melhorar um fárma que tem muita atividade ou diminuir a sua toxicidade eu trouxe também aqui um fárma com antidepressivo triciclo né para gente poder comparar Então eletriciclo porque ele tem esses três anéis que são justapos e nós temos a dois fármaco chamado a amitriptilina e a nortriptilina a amitriptilina ela tem esses três anéis e tem essa ramificação e ligado agrupamento radical um e dois a amitriptilina possui metil porém é sabido que durante o metabolismo pelos p450 esse metil ele é trocado por um hidrogênio então o que que a

indústria fez ela acabou já trocando o metil por um hidrogênio né criando a norte epicilina assim atividade do fárma então forma que ele é muito mais ativo do que é muito picilina porque ele já tem né Ele já sofreu essa desmentilação que é retirada do metil e ocorreu a hidroxigenação que foi essa conjugação aí que houve a entrada do hidrogênio né então comparando duas formas aqui uma simples troca do metil pelo hidrogênio Aumentou a criatividade na nossa nós temos também o que eu queria trazer para vocês inibidores seletivos da recaptação de serotonina né conforme com

muito utilizado e nós temos a Fluoxetina Citalopram E aí eu quis trazer para vocês a ocorrência né de moléculas de isômeros Então esse esse sinalzinho aqui gente dessa ligação onde nós vemos essa ligação mais escurecida que esse triângulo para ver direitinho aqui percebam que entre o Citalopram e o escitalopram eles estão em posições diferentes a fórmula molecular do fárma e a sua estrutura elas são iguais porém a imagem tridimensional deles são diferentes e o que que uma imagem de um fárma pode causar do seu efeito Então essa imagem que temos aqui embaixo Nós estamos vendo

que um fármaco ele é se diferencia né esse fármaco ele tá sendo diferente desse Porque nessa posição de tem o a aquele foi trocado porque ele é um isômero né está investindo e ele está a parte B né da estrutura do fármaco aqui logo o b onde ele era o b de um isomer agora ele tem o a Mas percebo que esses grupos eles podem ser responsáveis de se ligar diretamente ao receptores então se você investe a posição deles né cridimensionalmente falando você pode impedir que o fárma com faça a ligação da mesma maneira que

o outro ao receptor isso é bom ou ruim depende Às vezes você bloquear a ligação desses desses grupos pode favorecer o efeito ainda pode diminuir o importante é você saber que Farma para os isômeros eles vão ter a sua a sua atividade farmacológica diferenciada é justamente pode também ser diferente a ligação dele com os receptores os fármacos hipoglicemiantes Olha só como a gente pode ver a evolução de um fármaco né então uma das classes dos hipoglicemiantes é a sulfonil ureia no meu lado esquerdo eu tenho aqui a estrutura do grupo sulfonamida né que faz parte

também das surfas durante antibióticos e a sulfa ela tem uma neromático né ela tá presente aqui de forma íntegra nós temos um grupo também é um grupo família que nessa extremidade E esse grupo né chamado de sofonamida ele faz parte da sopa perceba que tem a presença aqui do enxofre né ligado aqui aos dois oxigênios e agrupamento Então esse radical esse grupo sulfonamida ele tem no antibiótico na classe das chuvas Tá mas veja só se nós pegamos em ureia Nós também observamos aqui aromático Nós também observamos oxigênios então de certa forma nós conseguimos ver uma

parte aqui da sulfonamida Tá mas qual é qual é a diferença da sofonamida né para agrimeclamida agroclamida foi adicionado a ele esse grupo amiga aqui olha então junto a sulfonamida toda sulfania ureia ele tem a um grupo amida ligado a ele então deixa eu tentar eu vou apagar aqui só para explicar melhor para vocês o que que de fato aconteceu na criação da igreja nós tínhamos a sulfonamida que era o homem aromático e todo esse radical aqui onde nós temos a presença do enxofre e foi adicionado a Ele o grupo amida tá então esse grupo

da sofonamida mais do grupo amida agora ele é chamado do grupo sulfonil ureia então todo esse radical aqui é chamado de estufoniléia o que dá a característica para esse fárma e hipoglicemiante então ele anda sanfonamida com mais um grupo amida caracteriza né os fargos dessa classe em um dos fórmulas mais conhecidos é agli bem clamídia que foi derivado das estufani ureias é um fato chamado glimida então na imagem você consegue ver bem Clamídia com o seu grupo sofonia ureia né porém na nos falamos da Avenida nós temos como exemplo aqui perceba que não tem mais

essa família presente né não tem mais um enxofre ouve a introdução de uma carboxila no lugar aqui do grupo onde tinha o nosso enxofre onde tinha amida né Então essa modificação essa retirada da sanfonamida e a introdução da carboxila desculpa ela deu origem a essa nova classe de fármacos né que possui um efeito melhor do que a estufa em ureia né que deu origem a um fárma muito utilizado no Brasil que é a metformina a metformina ela tem uma origem natural né na origem vegetal através da planta da Galega oficinais onde foi extraído dela a

gavegna E aí foi assim sintetizado algumas moléculas entre ela a metformina a metformina é uma das formas da bigolinda onde autorizada comercialização dela no Brasil porque ela acaba sendo um hipociente seguro tem toxicidade E aí Estudos comprovam que a toxicidade do da metformina ela é diminuída pela presença nesses dois grupos de metil então basicamente a presença desses dois grupos de carbono hidrogênio diminui né A toxicidade outro forma que pug semiante é a classe das Tias solidinodioma né e ele tem esse nome porque ele possui o anel também chamado anel tias de homem então nós temos

aqui esse anel em uma extremidade na sua molécula do fárma que a extremidade polar Porém esse restante da molécula aqui ele é responsável pela característica física química do fárma ele é responsável pela forma cinética do da classe então nós temos uma porção hidrofóbica nós temos aqui embarcado intermediária e temos um núcleo aromático todos esses quatro fármacos e mitazona elas possuem essa mesma estrutura básica tá que todos eles possuem o anel tinha azordina e o que vai mudar justamente é esse grupo né que é responsável pela forma o último empobrecimento que ele trazer para vocês são

inibidores de álcool e micose das esses inibidores os nossos açúcares né eles têm em forma de oligossacarídeos Então você percebe que são longas cadeias né dos açúcares então é essa enzima ela ajuda quebrando a os olhinhos transformando em glicose para ver a absorção o que que eu faço Olha só o fármaco ele compete né com os amigos sacarídeos então não consegue mais ser transformado glicose então o fármaco por ter essa estrutura química parecida né o acarbissacarídeo ele consegue enganar né consegue mimetizar aqui e consegue enganar e ocupar o espaço do paciente diabético trouxe a mesma

forma diuréticos né é um dos fármaco diuréticos são desenvolvidores da nidrase carbônica percebam gente que também mais uma vez ele veio né a partir da sulfa Olha lá esse radical aqui né da sulfanilamida ele né possibilitou o design a criação dos inibidores entre as carbônica e eu Vale ressaltar que esses formatos diuréticos ou até mesmo que nós vimos agora pouco dos fármacos hipoglicemiantes e não possuem mais ação antibacteriana tá devido às modificação moleculares que foram feitas adquiriram e agora eles são fármacos diuréticos tá então perceba que todos os fármacos dessa classe carbônica Apesar de que

o anel dele já não foi já não é mais aromático intacto né mas ainda possui aqui a presença né do radical aqui da sofonia presente em todos eles então tudo fala que dessa classe ele possui em comum essa característica porém também tem os fórmulas diuréticos de alça E mais uma vez nós vemos aqui olha só o grupo sanfonamida presente nessa classe mas o que que diferencia né os diuréticos [Música] é a presença dessa carboxila que tá aqui no cantinho essa carboxila aqui ela é responsável em dar uma característica ácida ao fárma nós sabemos que acaba

axila ela está relacionada ao ácido carboxílico e a presença dela deixa que a característica de um ácido forte do fármaco né que é essencial para sua atividade então o diurético de alça é imprescindível que mantenha essa carboxila para ter a sua atividade outra forma do diurético as tiasidas né as tias delas possuem dois anéis de justapostos e nós vimos que ela possui a diferença entre a clorotiazida e a Hidroclorotiazida é somente Essa dupla ligação aqui ó essa dupla ligação foi retirado da Claro tinha azedo houve a entrada de hidrogênios né por isso que é chamada

de Hidro clorotiazida e essa retirada da ligação Altera a flexibilidade da molécula né então na química medicinal né modificação moleculares ligações seja acrescentando uma dupla ou retirando você Altera a flexibilidade do fárma o que vai alterar a ligação com seu receptor é fundamental lembrar desses dois grupos aqui o cloro e do grupamento que também né o Cloro pode ser também eletronegativo juntamente ele tem uma ação fundamental para atividade dos fármaco diuréticos tinha a vida quantas formas a gente pertencem um dos fárma de sacrilace né também muito utilizado na clínica médica São inibidores da enzima conversora

de intensiva então falam que ele consegue bloquear esse enzima e no ato transformação de resistência 1 e antes e esse esquema que eu acho bem legal claro que é um esquema de forma até didática né mas a gente percebe que a eca que a que a poção azul aqui ela está ligada a onde tem senadores para fazer a sua transformação e a extensão o que que os inibidores da enzima é fase né que no caso um exemplo mais comum nós temos o captopril o captopril ele vai ocupar o mesmo espaço com as ligações químicas ou

por mesmo espaço que seria usado pela intenção então enzima fica ocupada vamos dizer assim com o captopril né ocorre aí um bloqueio um efeito antagonista E aí a enzima não consegue se ligar e não vai ter a formação de Justiça 2 que é responsável pelos efeitos hipertensivo do paciente nesses três grupos que eu marquei aqui que eu falei sobre a ligação química nós estamos juntos aqui olha só como é uma molécula do Captopril né uma molécula simples mas que ela tem aqui Um grupo o grupo surfdrilla nós temos uma carbonila e ela também tem a

carboxila que são responsáveis para ligação com receptor e mais uma vez Lembrando que grupos que de fármacos que fazem ligação com receptor são chamados de grupos farmacofóricos então é uma parte da molécula que se liga ao receptor E no caso do Captopril é que ele tem três farmaco que eu trouxe do dessa vídeo aula de hoje são os bloqueadores de caos de uma classe chamada de hidropiridina né E ela é caracterizada dessa forma porque ela possui esse anel aqui Central que é um anel chamado de piridínio então todas as formas dessa classe em comum ele

vai ter um anel mas o que que de fato influencia na ação ou diferenciação de ação entre os fármacos dessa classe para a primeira analisar que o nifedipino que foi o primeiro fármaco na classe de hidropiridina percebo que ele tem dois metils nessa posição né então a presença do protótipo já era de dois motivos dois grupos mas também oposição assim também como ele tem dois grupos né ésteres nessa posição do aperitivo e ainda tem o radical fenil que é o nosso anel aromático presente nessa posição também aqui então se nós for parar nível de pino

com ovo de pino nós vamos ver que houve algumas mudanças claro uma nova molécula uma dessas moléculas dessas mudanças essa troca de um metil por um grupo volumoso olha só aqui nós temos um grupo volumoso né No lugar do grupo metil essa alteração a gente de troca de um grupo metil por um grupo volumoso ele acaba favorecendo aqui uma maior ação do fármaco tá uma maior afinidade do fárma assim também quando eu tenho radicais assimétricos ou seja radicais diferentes nessa posição aqui né então eu consigo alterar a atividade do fárma quando eu troco né eu

troco já de casa desde de formas de forma diferente nós temos um metil ligado ao grupo esta e é que nós temos um etil ligado ao grupo Extra então perceba que comparando assimétricos e a última classificação a ser relacionado a presença do cloro aqui ó o cloro ligado fenil também aumenta a atividade do fárma então comparando nifedipino com pino né O protótipo com um dos fármacos mas é evoluído do que ele nós percebemos mudanças na troca do metil né na no radicais ligado ao grupo Extra na introdução do cloro nesse radical fenil né nesse neromático

tudo isso para aumentar atividade do fárma então eu trouxe aqui várias formas pra gente conversar a respeito sobre modificação moleculares e também sobre a questão da relação estrutura atividade eu espero que tenha tirado algumas dúvidas tem esclarecido e fica à disposição de vocês