Clase de Repaso Nutrición - Metabolismo de Glucidos - Prof Pablo Arias

Bueno el tema que me me sugirieron para la clase de hoy tiene que ver con La regulación de la glucemia y yo lo amplié un poquitito a su importancia biológica Por qué es tan importante la glucosa para nuestro organismo porque me parece que es importante saber por qué este parámetro tiene una regulación tan tan exquisita que qué es Lo que tiene la glucosa que lo hace tan importante para nuestras células y que va a tener detrás todo un proceso de regulación que muchas veces por supuesto y como ustedes saben y ahí también la la relevancia

del control de la del metabolismo de la glucosa muchas veces se altera en una en un trastorno endocrino metabólico como la diabetes que tiene una repercusión en la salud pública tan importante Dado el hecho de que aproximadamente una de cada diez personas de de más de 20 años presentan este trastorno sí sabemos que para realizar cualquier trabajo ya sea trabajo muscular trabajo celular trabajo químico etcétera hace falta energía y que en el mundo en la superficie terrestre los organismos pueden obtener energía a través de la modificación de distintos sustratos reducidos Como por ejemplo Productos nitratos

o sulfatos del suelo son muy pocos los organismos quimiosintéticos y muy primitivos inclusive algunos más primitivos que las bacterias inclusive y los otros la mayoría de los individuos se nutren a partir de aquellos que son fotosintéticos sí O sea que la luz solar indispensable para que haya vida sobre nuestro planeta Y esa luz solar resulta entonces a través de transformaciones químicas en el interior de las células La producción de esa energía de la transducción de la energía de la luz solar a la energía química en el proceso de fotosíntesis y luego la incorporación por los

consumidores de esas plantas y en los distintos órdenes que tengan las cadenas tróficas va a permitir que esa energía química almacenada en las moléculas reducidas que se forman gracias al proceso fotosintético puedan dar origen a los distintos aspectos del trabajo que Lleva a cabo una célula anabolismo contracción muscular transporte contra gradiente etcétera sí Y esto tiende en última instancia a desordenar porque porque tomamos una molécula en una Ford con una energía en una forma y la vamos a ir intercambiando para de alguna manera ir liberando esa energía en forma de calor y por supuesto también

va a haber distintos productos finales del Metabolismo que son menos obviamente complejos que las moléculas que le dieron origen por eso de la molécula de la glucosa por ejemplo vamos a obtener moléculas simples como dióxido de carbono y agua y esto lleva Entonces al famoso aumento de la entropía O del desorden o del caos que es algo que es característico entonces en nuestro sistema general universo considerado como tal Pero contra el cual nosotros los Organismos vivos de alguna manera tenemos que estar luchando permanentemente o sea nosotros no podemos permitirnos ese aumento de la entropía Por

qué llevaría a la disminución de nuestro al acortamiento de nuestra vida y lo que tenemos que hacer es tratar de mantener el orden a Costa también de un gasto de energía importante para poder obtener la energía de los compuestos reducidos que se sintetizan Por ejemplo en la vía fotosintética nosotros utilizamos vías catabólicas el catabolismo es un proceso o es representar representado por procesos oxidativos que degradan o sea transforman las moléculas de mayor tamaño o mayor peso molecular a moléculas más simples como ya les dije genera energía o transforma de alguna manera la energía química y

la alberga en forma de ATP y Va a ser Entonces como resultado desechos que se excretan al estor al entorno a lo largo de los procesos catabólicos se pueden formar productos finales que puedan servir para vías anabólicas O sea que es esos componentes de la lisis de los distintos macromoléculas puede ir puede servir para reformar vamos a ver después en los procesos anabólicos estas moléculas nuevamente Y como dice acá los procesos catabólicos en general tienen como Sufijo el término lisis por otro lado Entonces el camino opuesto el anabolismo es sintético es reductivo o sea sintético

en el sentido que van a ir incorporando las moléculas más complejidad van a ir incorporando o perdiendo oxígeno o ganando el hidrogeniones consume ATP y los productos finales son las materias primas del catabolismo y en general los procesos anabólicos tienen como sufijo El término Génesis de esta manera entonces las moléculas precursoras aminoácidos monosacáridos ácidos grasos y bases nitrogenadas van a ir por las vías anabólicas a formar macromoléculas celulares como las proteínas los polisacáridos los lípidos los ácidos nucleicos etcétera es interesante por ejemplo que uno pueda considerar una vía anabólica también la gluconeogénesis tendría que ser

una vía anabólica porque porque en la vía Gluconeogenética vamos a ir de un precursor más sencillo a una molécula más compleja vamos a realizar un proceso sintético por lo tanto va a haber reducción va a haber consumo de ATP etcétera Y por supuesto gluconeogénesis se utiliza el sufijo Génesis para caracterizarlo interesantemente ustedes dirán Bueno pero la gluconogénesis es un proceso que ocurre durante la fase catabólica del Organismo y ahí Entonces vamos a tener que hablar de distintos niveles y uno va a hablar de una fase catabólica de un organismo en el cual se puedan estar

llevando al mismo tiempo procesos catabólicos o viceversas eh la gluconeogénesis Entonces es un proceso anabólico en sí que se lleva a cabo durante la fase catabólica del organismo en la cual es necesario obtener glucosa de distintas maneras Para poder satisfacer las necesidades de ciertos tejidos Como por ejemplo vamos a tratar de si vamos a tratar de ejemplificar esto con una situación es necesario obtener energía para una célula en forma constante Sí para una célula sin embargo nuevamente el organismo no va a estar todo el tiempo en fase catabólica obteniendo energía y Tampoco va a estar

el organismo obteniendo energía del entorno o sea incorporando alimentos en forma constante todo el mundo sabe más que Nosotros comemos espaciadamente cada cuatro o seis horas y durante la noche pasan periodos de seis ocho o más tiempo de acuerdo al grado de de dormilón que sea un sujeto sin que incorporemos alimentos qué ocurre Entonces Es necesario pensar que estos nutrientes van a tener la capacidad de almacenarse en el organismo de formar reservas perdón y esto es lo que nos permite entonces alimentarnos en forma espaciada fíjense ustedes las reservas energéticas del organismo humano van a estar

dadas por distintos tejidos y distintas sustancias las reservas más importantes como ustedes saben bien están dadas por el depósito de triglicéridos En el tejido adiposo que Aproximadamente en un sujeto de 70 kilos el famoso hombre fisiológico va a estar albergando unos 15 kilos de grasa y si transformamos cada uno de esos kilos de grasa en calorías multiplicando por nueve acuérdense que cada gramo entonces de grasa puede brindar por oxidación unas nueve kilocalorías vamos a obtener esta cantidad de kilo cardíaco fíjense ustedes comparativamente Cuán baja es la cantidad de energía que puede aportar el glucógeno almacenado

tanto en el hígado como en el músculo que son los dos sitios principales de almacenamiento del glucógeno y esto les tiene que llevar a preguntarse Por qué hablamos tanto del metabolismo de la glucosa si la verdadera reserva de energía va a estar dada por la almacenamiento de triglicéridos Entonces tenemos que ir a parar a nuevamente Cuestionarnos Por qué es tan importante la glucosa porque almacenamos glucógeno en vez de glucosa sí porque uno diría que por qué Vamos a darle tanta importancia a la vía del glucógeno la síntesis del glucógeno y su degradación bien si uno

almacenara partículas de glucosa imagínense una molécula glucógena formada por cientos de miles de partículas de glucosa la el grado de atracción de moléculas de agua por Inhibición que realizan todas esas moléculas esas cientos de miles de moléculas de glucosa sueltas que genera una actividad osmótica que no puede ser manejada por ninguna célula almacenar glucógeno es mucho más viable o es viable desde lo osmótico en segundo lugar porque almacenamos grasas en vez de glucógeno y sencillamente porque almacenar triglicéridos en vez de glucógeno ocupa ocho veces menos espacio en parte o gran parte Esto se debe a

eh La posibilidad de obtener mayor cantidad de energía a partir de la oxidación de las grasas y porque la molécula de glucógeno en sí ocupa más espacios que las moléculas de triglicéridos que no se rodean prácticamente de agua etcétera ahora fíjense ustedes con respecto a la relevancia de la glucosa como combustible hay un concepto que uno puede considerar erróneo o no de vuelta siempre la la interrogación y la Pregunta de que la glucosa es el principal combustible del organismo y nosotros mostramos acá que los hepatocitos que existe en buena cantidad tenemos un kilo 200 un

kilo 500 de patocitos aproximadamente lo que es el hígado no utilizan glucosa como combustible que utilizan ácidos grasos fundamentalmente los adipocitos y acá estamos hablando de quince kilos entonces aproximadamente De masa tampoco utilizan glucosa como combustible utilizan ácidos grasos y el músculo el músculo esquelético utiliza glucosa pero muy esporádicamente la mayor parte del tiempo los músculos utilizan ácidos grasos y cuerpos cetónicos y aminoácidos ramificados Entonces perdón y tampoco al intestino vamos a tener también una gran cantidad de Células a nivel intestinal utilizan la oxidación de la glutamina como combustible y por lo tanto la pregunta

que surge es más del 50% de nuestras células no utilizan glucosa con fines energéticos almacenar la glucosa ocupa mucho espacio y rinde menos de la mitad de la glucosa como combustible y Por qué es tan importante la glucosa entonces los músculos necesitan glucosa habíamos dicho que los Músculos prácticamente no utilizaban glucosa pero el inicio de la actividad física durante el ejercicio requiere un aporte rápido de energía y esto se puede dar únicamente a través de la oxidación de la glucosa Sí entonces la glucosa es esencial para el inicio de la actividad física como van a

ver el año que viene en trabajo y tiempo libre y por otro lado tenemos tejidos como el cerebro que utiliza preferentemente Glucosa la oxida completamente a dióxido de carbono y agua eventualmente el cerebro puede adaptarse a utilizar cuerpos cetónicos Pero esto requiere de un período de 24 a 48 horas de preparación Por lo cual esto es muy importante con respecto al rol de la glucosa como combustible cuando al cerebro le falta glucosa cuando disminuyen los niveles de glucosa en sangre se producen a la situación muy alarmante de neuroglucopenia de Falta de glucosa en el cerebro

que desencadena mareo pérdida de conocimiento coma y muerte y que ustedes tienen que por supuesto conocer y por eso se arma todo un sistema de contrarregulación como el que ustedes ya deben haber estudiado a partir de cuatro hormonas destinadas a contrarrestar la hipoglucemia que vamos a ver después brevemente y por otro lado vamos a tener Células que por distintas causas como los eritrocitos solamente utilizan glucosa porque no tienen la maquinaria enzimática porque no tienen mitocondrias etcétera y estas células también constituyen un porcentaje relativamente importante de las células de nuestro organismo hay que acordarse que además

la glucosa es importante para el cerebro porque cumple otras funciones además de las energéticas como la posibilidad de elaborar glucolípidos o la posibilidad De sintetizar neurotransmisores como el glutamato y el gaba Así que no solo la glucosa es esencial para que el cerebro obtenga energía sino que tiene otras funciones relevantes Entonces vamos a contraponer argumentos sí como si estuviéramos haciendo un debate y decir todo esto que vimos de que la glucosa no es relevante para una gran cantidad de células organismos sin embargo hace que sea relevante para otras Y por qué tiene Tanto papel un

papel tan preponderante la glucosa bueno es uno de los hidratos de carbono más solubles O sea que se puede disolver rápidamente en el medio más abundante de nuestro organismo y viajar tiene Baja posibilidad de glicosilar y esto tiene que ver con las complicaciones que surgen después de que está elevada la glucosa durante mucho tiempo sí la glucosa de todos los hidratos de carbono que están en nuestro Organismo es uno de los que tiene menos capacidad de producir daño político oscilación y cuando veamos un poquito diabetes en tercer año lo vamos a repasar en forma más

detallada la glucosa permite de alguna manera generar energía por su oxidación en forma rápida lo que permite entonces a obtener en determinados tejidos como les mencioné el músculo que comienza a hacer Actividad física energía rápidamente también fíjense ustedes es importante que la glucosa pueda estar siendo oxidada en tejidos que están en condiciones prácticamente anaerobias durante en nuestro organismo como por ejemplo los los eritrocitos que no tienen mitocondrias o sea están en condiciones aerobias pero no tiene la manera de oxidarla por lo tanto pueden obtener ATP A través de otros procesos la glucolisis anaerobia o las

células de la médula renal que están en un medio donde por la baja perfusión que que tienen les llega muy poco oxígeno igual pueden obtener energía por la oxidación Ana de la glucosa ahí esta última frase es es una curiosidad pero es interesante en condiciones anaeróbicas no se producen cambios de coloración en los Productos que se forman ustedes dirán qué tendrá que ver esto con la importancia de la glucosa entonces uno tiene que remontarse acá hay determinados tejidos donde si la obtención de energía formara productos con distintos colores estaríamos afectando la entrada de la luz

y me estoy refiriendo a tejidos Como por ejemplo el cristalino a nivel del ojo Sí en el cristalino o en la córnea la obtención de energía se hace en base A procesos anaeróbicos primero porque tienen muy pocas mitocondrias las células porque las mitocondrias se ocupan mucho espacio y estarían entorpeciendo el pasaje de la luz y Segundo si se formaran los distintos intermediarios de la del ciclo de krebs tendríamos cambios en la coloración que estarían afectando también la calidad de la luz que los atraviesa fíjense Una curiosidad pero que también habla de lo interesante que es

la glucosa como Combustible por otro lado de vuelta la glucosa es importante para obtener ATP Aunque pocos tejidos la necesitan en verdad tiene una función anaclerótica acuérdense el ciclo de krebs las reacciones que sirven para generar otros intermediarios y la glucosa es entonces una fuente importante de aporte de carbono al ciclo de krebs para que a partir de este se puedan sintetizar Otros compuestos la glucosa es importante porque es una fuente de otros hidratos de carbono Como por ejemplo la lactosa o la ribosa para poder generar lípidos para poder sintetizar lípidos hace falta H reducido

y el pH reducido se obtiene únicamente a través de la oxidación de la glucosa en la vía de las pentosas es una forma de oxidación alternativa de la glucosa que ocurre a nivel hepático la glucosa es esencial para muchos Procesos de que involucran la glucoronización O sea la formación de ácido glucónico también a nivel hepático Y por supuesto desde el punto de vista estructural ya habíamos habíamos mencionado la importancia de la glucosa como sustrato para formar glucolípidos glucoproteínas y otros compuestos con glucosa como componente o sea vamos a pensar así si bien la glucosa no

es la fuente de energía de la mayor parte de las Células del organismo la glucosa es una sustancia que tiene particularidades que la hacen potencial dentro de esas particularidades está la posibilidad de obtener energía en determinados tejidos que son vitales Como por ejemplo el sistema nervioso central y determinados tejidos que necesitan obtener rápidamente energía por su cambio de estado funcional como el músculo y de ahí entonces entre otros aspectos la Relevancia de la glucosa como sustrato oxidable bien esta figura ya la conocen esta figura la conocen es una figura tomada del Taylor y es una

figura que plantea el flujo de nutrientes en las dos situaciones que nosotros contemplamos durante el la nutrición o sea la digamos separación o la intercurrencia de dos mecanismos de dos procesos la ingesta y el ayuno y en la ingesta Entonces van a ocurrir una serie de procesos llevados a cabo para poder incorporar los nutrientes y tras esa ese procesamiento de los nutrientes y la absorción de los mismos tiene que ocurrir una fase anabólica Y esa fase anabólica va a estar dada por el aumento de la relación entre dos hormonas una hormona anabólica por excelencia que

es la insulina y una segunda hormona la hormona Catabólica que es el local Entonces cuando nosotros ingerimos alimentos y estos alimentos se absorben se generan señales que vamos a ver después con cierto detalle que llevan a que aumente el índice insulina glucado y ese aumento del índice insulina glucagón va a ser que los nutrientes y en particular la glucosa se depositen en los tejidos en el hígado en forma de glucógeno en el músculo también en forma de glucógeno y en el tejido adiposo mínimamente en Forma de glucógeno pero también la glucosa puede contribuir a la

formación de triglicéridos que se van a depositar aquí como reserva energética cuando pasó el momento de la ingesta cuando estamos en la etapa postprandial tardía cuatro o cinco horas después ya se redujo la glucemia a niveles normales empieza a obtenerse o empieza a existir una necesidad de Obtener energía a partir de reservas y para que esas reservas puedan liberar la glucosa y los otros compuestos energéticos almacenados es necesario invertir el índice insulina lucagón y aquí entonces se va a producir un descenso del mismo por disminución de la secreción de insulina y aumento de la secreción

de glucagón y esto puede ser acompañado también en caso de necesidad del aumento de la Secreción de otras hormonas hiperglucemiantes con el resultado de que se activan procesos como la ruptura de los triglicéridos la lipólisis y se liberan glicerol y los ácidos grasos libres obviamente también va a haber Durante este esta fase catabólica en la cual disminuye el índice insulina glucagón ruptura de glucógeno Y esa ruptura del glucógeno va a llevar A nivel hepático a que se incremente la síntesis de glucosa y que esa glucosa pase a la sangre para mantener los niveles de glucosa

en Sangre estables y esto tiene que ver fundamentalmente con esa dependencia que tiene el sistema nervioso central de una cantidad fisiológicamente relevante de glucosa circulando que hablamos entre 70 y 110 miligramos decilitro para algunos textos entre otros 60 a 100 etcétera durante la fase catabólica finalmente También es posible que las proteínas almacenadas en distintos tejidos como en el músculo en la piel etcétera sean degradadas el yucagón es una hormona que dentro de sus efectos tiene efectos proteolíticos y esos aminoácidos van a contribuir a mantener los niveles de glucosa en sangre a través de ese proceso

que yo les había mencionado que es de tipo anabólico pero que ocurre durante esta fase catabólica que es la gluconeogénesis entonces a partir de los Aminoácidos se van a sintetizar glucosa Y esa glucosa va a contribuir a mantener los niveles de glucosa estables también hay un una contribución muy importante de los ácidos grasos libres a la obtención de energía Qué hace lo hace en forma directa o sea los ácidos grasos libres pueden ser utilizados como tales por la mayoría de las células pero no nos olvidemos que el cerebro necesita Porque los ácidos grasos libres no

atraviesan la Barrera hematoencefálica que haya una modificación de estos ácidos grasos libres y que se sinteticen a partir de los mismos cuerpos cetónicos que son entonces un combustible que va a estar presente fundamentalmente durante lo el periodo de ayuno entonces en el ayuno todo juega a mantener abierta la canilla hepática la canilla hepática Sería la que está llenando el compartimento plasmático de glucosa cuando no está abierta la canilla intestinal Cuáles son esos factores que juegan a favor de mantener abierta la canilla hepática durante el ayuno baja la secreción de insulina y aumenta la secreción de

glucagón y como vamos a ver después la insulina es una hormona destinada a inhibir la ruptura de glucógeno almacenado en el Hígado y el glucagón por el contrario es un potente estimulante de la glucosa de la glucogenolisis por lo tanto y también la ambas hormonas van a estar modificando en sentido opuesto la gluconeogénesis sí la insulina inhibiendo la y el glucagón potenciando la de esta manera durante entonces la etapa catabólica en el ayuno ambas hormonas contribuyen al aumento de Producción hepática de la producción hepática de glucosa pero al mismo tiempo Tenemos que tener en cuenta

que la disminución de los niveles de insulina va a hacer que disminuya la captación de glucosa por parte de dos tejidos que son muy dependientes de la misma para captar glucosa que son el músculo y el tejido adiposo y Esto va a ser entonces que al caer la captación periférica de glucosa y aumentar la producción Hepática de la misma se normalicen los niveles de glucosa que habían disminuido por parte de la ayuda y esto es una entonces ejemplo de un clásico mecanismo homeostático donde la hipoglucemia o la disminución de los niveles glucémicos va generando cambios

que producen entonces una respuesta de los tejidos que permite oponerse a ese cambio la hipoglucemia entonces genera procesos aumento de la glucógenolisis y bueno Génesis hepática y genera disminución de la captación Periférica de glucosa y con esto entonces la glucemia se vuelve a normalizar por el contrario tras las comidas lo que hay que hacer es aumentar la síntesis de las macromoléculas destinadas a albergar energía Como por ejemplo el glucógeno o los ácidos grasos depositarse en forma de triglicéridos es el tiempo anabólico y lo que va a ocurrir acá Entonces es que el glucagón deja de

secretarse la insulina estimula a nivel del hígado la Síntesis de glucógeno y el metabolismo de la glucosa para dar origen a ácidos grasos por ejemplo el hígado deja de liberar glucosa hacia la sangre la glucemia que había aumentado por la ingesta entonces tiende a normalizarse pero más importante que este efecto a nivel hepático para la normalización de la glucemia como vamos a ver después es el efecto que tiene la insulina estimulando potentemente Potentemente la captación periférica de glucosa O sea si uno tiene que resumir el efecto hipoglucemiante de la insulina en dos procesos el primero

de ellos El más importante es aumentar la captación periférica de glucosa por parte de dos de los tejidos más abundantes del organismo músculo esquelético y tejido adiposo y por otro lado el mecanismo Hipoglucemiante de la insulina involucra el proceso de inhibir la liberación de glucosa del hígado hacia el torrente sanguíneo y la combinación de ambos mecanismos va a dar como resultado la disminución de las concentraciones de glucosa en sangre y este es el resultado entonces de ese interjuego constante a lo largo del día cada vez que comemos o sea cada vez que hay un periodo

de alimentación aumentan los niveles de glucosa en forma Posta absortiva obviamente y como consecuencia aumentan los niveles de insulina y ese aumento de los niveles de insulina lleva una disminución de los niveles de glucosa que se va a seguir va a ser seguido de una disminución de los niveles de insulina y así sucesivamente en forma totalmente paralela los niveles de glucosa y de insulina van a oscilar durante el día después de cada comida y fíjense ustedes durante el periodo de reposo va a haber Una disminución una de los niveles de glucosa que alcanza su nadir

su nivel más bajo entre las tres las cuatro de la mañana y las horas digamos las primeras horas del día y esto se acompaña por supuesto también disminución paralela En los niveles de insulina circulantes todo esto tiene en cuenta un factor interesante desde el punto de vista cronobiológico y es el hecho que nosotros por digamos la la presión evolutiva Durante millones de años hemos adquirido el hábito de descansar durante la noche y durante la noche el consumo energético de nuestras células es mínimo y por eso los niveles de glucosa en sangre van a atender a

disminuir fíjense ustedes entonces que controlar la glucemia implica una homeostasis adaptativa O sea la insulina es secretada en respuesta a las concentraciones de glucosa en sangre pero también vamos a tener un mecanismo De amistasis predictiva y es el hecho de que sabiendo en qué momento del día nos encontramos va a haber modificaciones circadianas en la secreción y en la sensibilidad de la insulina y por último vamos a ver que hay modificaciones a largo plazo asociadas a cambios en el requerimiento o en la sensibilidad de la insulina por ejemplo en un individuo que aumenta de peso

y va a aumentar la necesidad de insulina o en una persona que en una mujer que se embaraza y que Va a tener otros requerimientos metabólicos y ahí lo que va a variar fíjense ustedes ya no es la secreción de insulina sino que va a variar la cantidad de células y va a haber modificaciones en la cantidad de islotes que van a estar contribuyendo a la síntesis de la insulina vamos a hablar en especial del control de la secreción de insulina por la la disponibilidad de glucosa que es el principal entonces factor encargado de La

regulación de la Secreción de insulina después de la administración de glucosas sí te escucho cuando vos hablás de La regulación de la insulina con respecto al ritmo circadiano Sí cómo sería o sea saber por ejemplo para para ejemplificar saber que nosotros vamos a comer dentro de un rato O sea pasa también por la parte por la parte cefálica es Esto va ligado no no no no no no no no en una persona que no come y que está en Un sitio acostada durante todo el día sí va a estar despierto durante ese periodo durante la

noche se va a dormir cuando esa persona pase al momento de descanso nocturno sus niveles de glucosa en sangre van a bajar y la secreción de insulina va a bajar de acuerdo no tiene que ver con los periodos prandiales obviamente sí se puede mezclar pero no lo mezcles porque agrega factores de confusión Sencillamente cuando nosotros estamos descansando de noche Sí vamos a necesitar menos glucosa nuestras células van a necesitar menos glucosa y va a haber menos secreción de insulina de acuerdo entonces tiene que ver más con el sueño y la vigilia no con los momentos

crandiales perfecto aprendes exactamente gracias no no hay de qué la secreción de insulina estimulada por la glucosa en sujetos sanos tiene dos fases características después vamos a ver a qué corresponde estas dos fases Tienen una fase rápida en la cual la secreción de insulina aumenta en forma rápida en menos de diez minutos y cesa y luego tenemos un segundo componente el estímulo glucémico está durando en forma permanente pero ahí esta pequeña interrupción y luego se renueva y se hace un incremento en forma más prolongada esto tiene que ver con la cantidad de gránulos de secreción

de insulina que estén presentes cerca de la membrana Como vamos a deber después en el proceso de regulación de la secreción de insulina por la glucosa como resultado si uno mide en un individuo los perfiles de secreción de insulina en forma intravenosa vamos a ver esta curva no vamos a ver las dos fases por qué porque la primera fase es muy rápida y antes y muy cuantiosa Y antes que desciendan los niveles de insulina de esa primera fase Se empieza a secretar la segunda con lo cual los dos componentes se mezclan Y tenemos esta forma

de la curva la curva que habíamos visto anteriormente es una curva teórica descrita a partir del funcionamiento de la secreción de insulina estimulada por la glucosa en una célula Beta aislada sí es un modelo experimental distinto a este que es una situación biológica Orgánica fisiológica de acuerdo una cosa Interesante es que cuando las personas desarrollan diabetes Este primer pico de insulina se pierde Y esto es importante como vamos a ver después metabólicamente porque se pierde un efecto muy importante de la insulina para controlar sus distintos efectores tanto a nivel hepático como a nivel de músculo

y tejido adiposo fíjense ustedes cómo va a ocurrir la secreción de insulina estimulada por la glucosa Este es un proceso y ustedes Los tiene que llevar a repasar un poquitito distintos mecanismos de transporte a nivel de la membrana están presentes en la célula Beta del islote pancreático responsable de la secreción de insulina y cómo se van a ir intercalando en el mecanismo de secreción en primer lugar el la célula del islote tiene transportadores específicos para la glucosa además de los glúteos uno que Están presentes en todas las células prácticamente tiene unos transportadores que se llaman

glup dos que son transportadores que dejan entrar muy fácilmente la glucosa son poco específicos O sea que otra exosa podría ingresar pero no existen concentraciones significativas de otras sexosas que compitan con la glucosa Así que ese no sería un problema con lo cual esta baja especificidad pero alta Capacidad de transporte de lutos se transforma en un elemento importante a la hora de permitir la equiparación de los niveles de glucosa en el espacio intersticial alrededor de las células beta y en el líquido intracelular O sea que no hay entonces dificultades para que las concentraciones de glucosa

se igualen rápidamente entre el líquido intersticial y el líquido Intracelular en segundo lugar en la célula Beta vamos a tener una cantidad importante de una enzima llamada glucoquinasa más importante que es la ISO encima exoquinasa que está presente en de vuelta la mayoría de los tejidos la glucoquina hace es una enzima específica de ciertos tejidos Como por ejemplo la célula Beta Como por ejemplo el hepatocito y esta glucoquinasa tiene una propiedad que es la de realizar una fosforilación De la glucosa que es dependiente en en su magnitud de la concentración del sustrato O sea que

tiene una muy baja saturación que tiene entonces la posibilidad de incrementando la cantidad de glucosa que se fosforila a medida que aumenta la glucemia Por lo cual el resultado de esta reacción la formación de glucosa 6 fosfato que va a ser directamente proporcional a la concentración de glucosa y va a haber un gradualismo A medida que aumente la concentración de glucosa se va a ir formando cada vez más glucosa seis fosfatos con lo cual Esta es la puerta de entrada a la vía glucolítica va a haber cada vez más piruvato y con lo cual las

células beta en su mitocondrias captarán este piruvato y lo introducirán al ciclo de krebs con lo que resulta una formación incrementada de ATP entonces rápidamente es igual a la concentraciones de glucosa a ambos lados De la membrana y por la propiedad de la glucoquinasa se va a ir oxidando la glucosa y se va a ir generando ATP en forma proporcional al aumento de la glucosa en el líquido extracelular esto es un concepto importantísimo para entender cómo se regula la secreción de insulina a partir del aumento de la glucosa en sangre en segundo lugar para entender

este mecanismo Tenemos que tener en cuenta que la célula Beta está equipada con un Par de transportadores de mecanismos de transporte muy peculiares Uno de ellos es un canal de potasio sensible a la ATP y cuando aumentan los niveles de ATP el canal de potasio se cierra Y si ese canal de potasio se cierra el potasio que está escapándose de la célula permanentemente gracias a su gradiente de difusión va a tender a aumentar Por qué Porque hay una bomba que ustedes conocen muy bien sodio Potasio a tepeace que sigue funcionando activamente con lo cual se

cierra el escape de potasio la bomba sodio potasio a tepeaza continúa ingresando potasio a la célula el resultado es que los niveles de potasio aumentan y se aumentan los niveles de potasio de en las células este catión la carga positiva hace que incremente se incremente las cargas positivas y si se incrementan las cargas positivas las Células se despolarizan Y si la célula se despolariza tiene la activación de un segundo componente canal iónico relevante para el proceso de secreción de la insulina como lo es el canal de calcio voltaje de pendiente y estos canales de calcio

voltaje dependientes se activan Entonces por la despolarización celular y esa despolarización celular Al activar los canales de calcio voltaje de pendientes provocan el ingreso de calcio al interior de la célula y el aumento de la concentración de calcio dentro de la misma Sí entonces hay a partir de esta de este mecanismo de aumento del calcio intracelular un estímulo directo para la secreción de insulina en realidad no es directo del calcio En parte sí y en parte es mediado por una protein quinasa Ustedes ya conocen que se activa gracias a la unión del calcio a una

proteína reguladora es la la proteína calmodulina y la proteínasa se llama proteínasa de calcio calmodulina ustedes la tienen que conocer porque es un componente muy importante para el estímulo de la contracción del músculo liso a partir del aumento de las concentraciones de calcio en estas células entonces todo el círculo todo el circuito involucra aumento de Causa aumento de la fosfoliación por la glucoquinasa aumento de la formación de antipé cierre de los canales de potasio despolarización celular por acúmulo del potasio al continuar la bomba generando ingreso de potasio a la célula Y esa despolarización lleva a

la apertura de los canales de calcio voltaje dependientes y este calcio en forma indirecta o en forma mediada por la proteínasa de calcio calmodulina va a estimular el traslado de los gránulos Con insulina y la apertura de los mismos hacia la luz hacia el espacio extracelular perdón y la liberación de insulina básicamente esto se puede ver así existen otros mecanismos que potencian la secreción de insulina mecanismo clásico entonces que describimos recién es este el de la oxidación de la glucosa la formación de ATP y la activación del canal de potasio la despolarización de la célula

y la Apertura del canal de calcio de los canales lentos de calcio de los canales dependientes de voltaje y el calcio a través de la finanzas de calcio calmodulina aumenta el traslado de los gránulos con insulina y la fusión de los mismos a la membrana con lo cual se expulsa la insulina al exterior profesor Sí después que se libera la insulina al espacio intercelular las células se vuelve a repolarizar o se mantiene escolarizada [Música] estos fenómenos son fenómenos que Duran duran pocos segundos o sea vos decís después de que se libera la insulina esto es

un proceso en donde se alternan cambios en la en la el potencial de la membrana que van a dar origen a una una secreción alternada de de la insulina por parte de la célula pero lo lógico sería decir una vez que termina el estímulo una vez que las concentraciones De glucosa disminuyen este mecanismo vuelve a la normalidad y la célula Beta recupera su potencial de reposo habitual Sí sería correcto decir lo que vos afirmas de acuerdo o sea una vez que finaliza este estímulo la célula vuelve a su potencial de reposo habitual gracias profe Entonces

el calcio actúa sobre los gránulos de insulina para liberarlos igual que en los neurotransmisores en la Sinapsis es una es un proceso muy parecido Sí o sea la el calcio ya sea en forma directa a través de ciertas mecanismos enzimáticos o a través de la fosforilación que que realiza la calcio la quinasa de calcio calmodulina en realidad lo que hace es estimular a las proteínas micro tubulares que son proteínas contráctiles para que trasladen los gránulos hacia la membrana y a nivel de la membrana el calcio ya en forma directa va a producir cambios Estructurales en

estas proteínas que permiten la fusión del gránulo a la pared de a la membrana celular y la expulsión de la insulina Sí entonces de acuerdo cantidad de granos los que estén vecinos a la membrana tendremos la primera fase de secreción y la segunda fase de secreción va a estar dada por la llegada de granos que están situados más lejos de la membrana y también por la insulina Que comienza a secretarse porque como vamos a ver después existe la posibilidad de incrementar además de la secreción la síntesis de la insulina a través de la activación de

otras vías dentro de esas vías que nos interesan y que complementan esto es muy importante son vías complementarias del estímulo de la secreción de insulina dado por la glucosa la glucosa fisiológicamente es el mecanismo que inicia la secreción de insulina y los restantes mecanismos que Vamos a ver ahora son mecanismos que potencian la secreción de insulina iniciada por la glucosa de tal manera esto se transforma en un mecanismo de seguridad de tal manera que si no hay un aumento de la glucosa no existen factores que puedan incrementar su Liberación Por qué Porque si no aumentó

la glucosa y se libera insulina el resultado va a ser una hipoglucemia Y esto es lo que ocurre cuando uno Utiliza determinados fármacos que estimulan la secreción de insulina en ausencia de glucosa que es algo que van a ver cuando vean la terapéutica de la diabetes hay un sistema ligado a un receptor muscarínico para acetilcolina este receptor muscarínico a través de una proteína G va a aumentar la actividad de la fosfolipasa y esta fosfolipasa Va a aumentar la formación de inositol trifosfato y Glicerol Y ambos el trifosfato a través del aumento de la liberación de

calcio desde el retículo citoplasmático liso o el glicerol por la activación de la proteína sac pueden colaborar con el estímulo de la secreción de insulina entonces acá tendríamos un mecanismo relacionado con la actividad del vago en la durante la secreción durante la Perdón durante la ingesta Y ustedes saben Perfectamente que durante la ingesta durante el momento anabólico por distintos mecanismos la los la la activación del vago es un hecho que pone en marcha distintas secreciones desde los salival hasta la secreción de ácido gástrico y también por supuesto la secreción de insulina Y por último un

tercer mecanismo regulador muy importante que tienen que tener en cuenta es el control de la secreción de insulina a través de la Modificaciones en las concentración intracelular de amt cíclico existen hormonas que aumentan la secreción de insulina aumentando los niveles de mp psíquicos y hay dos de ellas que son muy importantes y que ustedes tienen que conocer que son el péptido tipo glucagón uno y el péptido inhibidor gástrico o polipéptido insulinotrópico glucosa dependiente las siglas Jeep estas dos hormonas son entero hormonas Que son conocidas como incretinas y estas hormonas tienden entonces a potenciar la secreción

de insulina en forma muy considerable es muy relevante el estímulo hasta un 60% de la insulina que se secreta durante las comidas depende del estímulo que producen estas dos entero hormonas y por el contrario existen entre hormonas como la somatostatina que van a disminuir los niveles m específicos y También y esto es muy importante para interrelacionar la función de la célula beta en otros momentos en los cuales sean necesarios suprimir la secreción de insulina el estímulo Alfa drenérgico también va a disminuir los niveles de mp cíclicos y va a impedir que sea MP cíclico active

la proteína saab y colabore con el incremento de la secreción de este aumento de la MP psíquico que se genera cuando hay incretinas presentes Lleva a través de un mecanismo de Unión al al gen de la pre Pro insulina ahí aumentar su síntesis O sea que durante la incorporación de alimentos va a haber un doble mecanismo por un lado la absorción de estos alimentos fundamentalmente de la glucosa va a poner en marcha este mecanismo dependiente entonces de la glucoquinasa y del canal de de potasio sensible ATP Etcétera Pero al mismo tiempo el aumento de otras

componentes liberadores de insulina como la sentir hormonas lleva a que a través del aumento de mp psíquico se potencia esa liberación de insulina pero también como dijimos a través de factores de transcripción denominados crep croe B larga este este contribuya a aumentar la síntesis de insulina Entonces los componentes más importantes Para el estímulo postprandial de la secreción de insulina Perdón son la glucosa como iniciador de la secreción de insulina la sentir hormonas glp uno y chip provenientes entonces de distintas porciones del tubo digestivo tanto del duodeno como delirion y la acetilcolina de origen vagal esto

no significa que haya otra gran cantidad de estímulos para la secreción de insulina que ustedes debieran conocer y que están Enumeradas en los libros de texto como resultado de la acción de la insulina después de la ingesta fíjense acá Este es un trabajo que está hablando del papel del hígado el riñón y el músculo esquelético en la homeostasis postprandial de la glucosa lo que va a ocurrir cuando Nosotros comemos es que los niveles de glucosa aumentan y en forma paralela van a aumentar los Niveles de insulina y disminuir los niveles de glucado y esto hace

entonces a la ya mencionada modificación al incremento del índice insulina glucagón que se debe Entonces al aumento de la insulina y a la reducción de los niveles de la hormona hiperglucemiante la glucosa que ingerimos va a aparecer estamos midiendo la glucosa que aparece en sangre después de ingerirla esta es La glucosa que se absorbió a nivel intestinal Y fíjense ustedes que pasa algo que es bastante particular Esta es la glucosa que está circulando en sangre pero que depende de la producción hepática de glucosa O sea que está dependiendo de la glucógenolisis y de la gluconeogénesis

Y fíjense ustedes que importante que es esto cuando aumentan los niveles de Insulina como consecuencia del incremento de los niveles de glucosa en sangre de que se rompió en el ayuno el hígado baja drásticamente lleva prácticamente a cero la producción y la liberación de glucosa hacia la sangre por qué obviamente porque durante este periodo prandial no hace falta que el hígado esté liberando glucosa esté rompiendo sus reservas de glucógeno o esté sintetizando nuevas glucosa a partir de otros precursores si Ya tenemos la glucosa que está ingresando desde los enterocitos de acuerdo Entonces fíjense que el

mecanismo de la insulina se caracteriza por una potente inhibición de la producción hepática de glucosa que contribuye por supuesto a disminuir los niveles de glucosa en sangre la insulina que aumenta entonces a través de este pico que se genera es responsable directo de la caída de la Producción hepática de glucosa por inhibición de la glucogenolisis por inhibición de la gluconeogénesis Y por qué el hígado va a empezar a captar la glucosa gracias a distintos mecanismos y a metabolizarla tanto en forma oxidativa formando piruvato y luego sintetizando ácidos grasos a partir de este de estos de

estos átomos de carbono o almacenándola en forma de glucógeno y este mismo pico de insulina va a ser Responsable del hecho de que una vez que aumenta la aparición de glucosa a nivel de la circulación periférica o sistémica rápidamente comience un periodo de desaparición o sea estamos estimulando a que distintos tejidos del organismo pertenece a glucosa para hacerla desaparecer del plasma sí acá se juntan las dos curvas fíjense entonces que la aparición periférica de la glucosa da origen también por aumento de la secreción de Insulina a este proceso de desaparición de la glucosa mediado por

la insulina que estimula a los dos tejidos más abundantes del organismo el tejido muscular y el tejido adiposo a que activamente capten glucosa activamente y lo digo en forma marcada no activamente con gastos de energía no se confunda por qué Porque los transportadores de glucosa que van a introducir la glucosa en las células adiposas y las células musculares son Transportadores cuatro que son transportadores pasivos dependen del gradiente de glucosa y acá Entonces se va a producir la caída de los niveles de glucosa mediada por este aumento de la desaparición y fíjense ustedes que interesante acá

tenemos la captación cada uno de estos puntitos es el resultado de un experimento en un individuo al cual le estamos infundiendo insulina y estamos viendo a dónde va a parar la glucosa a Partir de un estudio de captación de que permite evaluar a donde se deposita la glucosa en qué tejidos Y fíjense ustedes que hay una correlación directa muy estrecha entre la captación de glucosa del organismo y la captación muscular de glucosa que hay una correlación positiva o sea está directamente relacionada la captación de glucosa del organismo con la captación muscular de glucosa y también

lo está y también lo está la Captación de glucosa del organismo con la captación de glucosa por parte del tejido adiposo fíjense ustedes que sin embargo si ustedes estudian la captación de glucosa por parte del hígado acá tenemos la captación de glucosa por parte del hígado no va a haber una relación significativa Entonces ustedes dirán bueno acá pasa algo distinto a nivel de El tejido muscular y a nivel del tejido Adiposo de lo que pasa en el músculo Perdón en el hígado en el hígado no va a haber un estímulo de la captación de glucosa

tan importante como el que se produce a nivel del músculo y del tejido adiposo y esto tiene su explicación a nivel molecular Por qué Porque la molécula encargada de transportar glucosa en el hígado es lutulo y también es dos ninguna de las dos es estimulada por la insulina Como ocurre con el transportador Blue cuatro que es responsable del transporte de la glucosa a nivel de músculo y del tejido adiposo Cómo hace la insulina para estimular los distintos tejidos para que lleven a cabo su acción tiene un receptor que tienen que conocer que es un receptor

entonces formado por dos dímeros este sería un un dímero AB o alfabeta y son dos dímeros alfabetas o sea que es un receptor entonces tetramédico formado Por cuatro subunidades dos Alfa y dos betas las unidades Alfa tiene la propiedad de ligar o fijar o unir la hormona y la sunidad Beta incluye dentro de su secuencia aminoácirica una enzima o sea dentro de la secuencia mismo de esta parte del receptor hay una serie de aminoácidos que codifican para una enzima que es la tirosina quinasa y esta tirosina quinasa Cuando se activa es la que permite Traducir

transducir Perdón al interior de la célula la señal de la insulina sí Entonces el receptor para insulina es un receptor de membrana que tiene una estructura extramédica o sea Está compuesto por cuatro subunidades dos Alfa y dos Beta las unidades Alfa que tienen El dominio de Unión de la insulina activan a las subunidades beta y las unidades betas que tienen actividad catalítica pueden entonces Producir la activación de una enzima llamada tirosina quinasa van a realizar entonces la modificación por fosforilación precisamente se trata de una quinaza de los aminoácidos tirosina de distintos sustratos y esos sustratos

no sé que no los sustratos que nos interesan fundamentalmente para ustedes es el de estadía la vía del sustrato del receptor de la insulina o de los sustratos del Receptores de insulina hay varios de ellos y estos sustratos del receptor de la insulina van a activar a su vez distintas quinasas quinasas que terminan a través de la quinasa del inositol trifosfato aumentando los niveles de inositol trifosfato y este va a llevar a activar distintos efectores de la insulina Como por ejemplo los transportadores luc4 o la enzima encargada de la síntesis de glucógeno Etcétera entonces tengan

idea que hay dos vías metabólicas una la más importante relacionada con el metabolismo de la glucosa y también de los lípidos y menos con el de las proteínas va a estar canalizada por esta vía llamada irspitre esquinaza mientras que la segunda vía está más relacionada con la los procesos de proliferación celular tiene que ver con la síntesis proteica pero sobre todo con la duplicación Entonces celular y es una vía anabólica que involucra una quinasa efectora que se llama proteínasa activada por mitógenos entonces hay dos vías las dos vías están presentes únicamente en aquellas células que

tienen una actividad metabólica muy intensa músculo tejido adiposo hígado en la mayoría de las células vamos a encontrar únicamente la vía asociada a la proliferación celular pero Ustedes pueden decir que prácticamente todas las células tienen receptores para insulina y que en todas las células tiene un efecto al menos al menos proliferativo anabólico proteico y que interviene en la replicación celular mientras que en algunas células específicas por ejemplo los hepatocitos por ejemplo los adipocitos las células musculares esqueléticas la se agregan entonces algunos efectos metabólicos de la Insulina y allí la señalización va a estar dada por

la otra vía que involucra al IRS o a los IRS ya la quinasa de inositol acá tendríamos resumido Entonces el proceso la insulina interactúa con el receptor se activa el receptor se fosforilan por la actividad tirosina que hace al receptor estas proteínas que se llaman sustratos del receptor de la insulina se activa la pitresquinasa y la espinaza Aumenta los niveles de inositol trifosfato y este inositol trifosfato va a activar distintas finanzas las que a su vez van a generar la activación de los efectores de la acción de la insulina Como por ejemplo cuatro van a

lograr que gluten cuatro se traslade a la membrana para hacer allí llevar a cabo un transporte muy intenso de glucosa hacia el interior de las células esta sería por ejemplo una célula muscular o una célula adiposa no Una célula hepática porque como ya dijimos las células hepáticas no expresan tenemos un mecanismo de inactivación que es importante porque este mecanismo de inactivación de la señal de la insulina puede estar exagerado y generar situaciones de insulino resistencia que es un mecanismo importante para producir diabetes como van a ver nuevamente les digo en tercer año Sí existen distintas

sustancias que aumentan por ejemplo Durante la obesidad o que aumentan ante la secreción de algunas hormonas hiperglucemiantes que terminan inactivando por fosforilación al sustrato del receptor de la insulina y esta esta fosforilación impide que el sustrato del receptor de la insulina sea activo y de esta manera interrumpen la señal de la insulina y para resumir las acciones de la insulina nosotros vemos Que insulina permite entonces actuando a través de Sus receptores en distintos tejidos disminuir los niveles de glucosa en sangre por qué Porque aumenta la captación de glucosa a nivel de tejido adiposo y de

músculo estriado y por qué a nivel del hígado inhibe la producción de glucosa dada por la glucógenolisis y la gluconeógenas por otro lado también en estos tejidos vamos a ver que la insulina actúa en forma anabólica aumenta la lipogénesis aumenta la síntesis de glucógeno tanto a Nivel de el músculo estriado como del hígado y va a aumentar la síntesis de proteínas a nivel muscular la síntesis de lípidos a nivel hepático y también tiene Y esto es muy importante un potente efecto político O sea inhibe la ruptura de las grasas depositadas por eso favorece el de

pósito de grasa porque aumenta la lipogénesis e inhibe la lipólisis y a nivel del hígado también va a producir un importante efecto para aumentar la Síntesis y el depósito de glucógeno y también la síntesis de ácidos grasos que son de alguna manera liberados hacia el torrente sanguíneo para que los capte el tejido adiposo y los almacenes como vimos antes existe una círculo homeostático no de regulación que cuando baja la glucemia permite que se estimule la secreción de glucagón y el glucagón lleve a su efecto hepático aumentando la producción de glucosa y esto restaure la glucemia

que había disminuido sí Sencillamente pero este sistema aparenta ser cerrado Por qué Porque este sistema se abre y esto lo van a ver ustedes con bastante detalle el año que viene el trabajo de tiempo libre donde van a ver que ante la aparición de un estímulo central originado en los músculos los músculos realizan ejercicios físicos envían una señal propioceptiva al sistema nervioso central y el sistema nervioso central responde a través del simpático Disminuyendo la secreción de insulina por un efecto Alfa adrenérgico se acuerda que dijimos que el efecto enérgico disminuía los niveles de mp cíclico

y de esta manera la secreción de insulina y a través de un efecto Beta adrenérgico de otro tipo de receptores aumenta la secreción del glucado con lo cual sin que se altere la glucemia porque durante el ejercicio no se altera la glucemia A menos que el ejercicio sea muy prolongado va a haber un aumento de La producción de glucosa y este aumento de la producción de glucosa por el hígado no va a repercutir sobre la glucemia plasmática como ya dijimos no cambia A dónde va a ir esa glucosa Y esa glucosa va a ir a

parar al músculo que está necesitando que rápidamente se aporte combustible para poder incrementar la producción de energía allí y permitir el trabajo muscular para terminar Tenemos que hablar de las Otras glucemias las otras hormonas involucradas en La regulación de la leucemia hablamos de las hormonas hipoglucemiantes le la insulina es la digamos la única hormona activamente hipoglucemiante hay otros principios hipoglucemiantes ustedes vieron en crecimiento de desarrollo que hablamos del factor de crecimiento insulino símil tipo uno o igf uno y es una hormona hipoglucemiante y jefe uno es una hormona hipoglucemiante pero no es una Hormona involucrada

en La regulación de la glucemia O sea y jefe uno no aumenta o disminuye en forma paralela a las concentraciones de glucosa en sangre por lo tanto es una hormona hipoglucemiante pero que no interviene en La regulación de la glucemia espero que les haya quedado claro dentro de las hormonas hiperglucemiantes tenemos las rápidas el octágono y las catecolaminas y las lentas el cortisol y la hormona de Crecimiento las rápidas actúan estimulando fundamentalmente la glucogenolisis y en menor grado la gluconeogénesis mientras que las hormonas lentas aumentan fundamentalmente la vía gluconeogenética por eso son lentas y al

mismo tiempo generan un estado de insulino resistencia O sea disminuyen la eficiencia con la cual la insulina genera su efecto hipoglucemiante y de esta manera entonces van a producir Una hipoglucemia más lenta pero más sostenida Entonces cuando se produce una disminución de la de los niveles de glucosa en sangre se van a activar las hormonas hiperglucemiantes tanto adrenalina como glucagón como cortisol como hormona de crecimiento pero hay una cosa muy importante y es que la caída de los niveles de glucosa en sangre tiene que resultar indefectiblemente y en forma Prioritaria en una caída de los

niveles de insulina porque si le sigue llegando insulina al hígado el hígado la reconoce como su ama y soberana el hígado obedece en primer lugar a la insulina O sea que si hay insulina presente las hormonas hiperglucemiantes no pueden actuar y esto hace Entonces como primer cambio necesario en la respuesta contrarreguladora al descenso de los niveles de glucosa en sangre lo primero que tiene que ocurrir Perdón es la Perdón se me escapó una diapositiva lo primero que tiene que ocurrir es la disminución de los niveles de insulina y Esto va a estar ocurriendo con niveles

de glucosa en sangre que ya que están inclusive por encima de los 80 miligramos por decilitro allí la secreción de insulina va a empezar a inhibirse y va a caer a niveles de menos de la mitad de los niveles basales y luego van a ir incorporándose las distintas hormonas hiperglucemiantes en Primer lugar el glucagón y la adrenalina y luego a medida que continúa el descenso de los niveles glucémicos se van a incorporar el cortisol y la hormona de crecimiento esto en un Rango de aproximadamente unos 15 a 20 miligramos por decilitro se van a ir

activando las respuestas de las distintas hormonas hiperglucemias Cómo se produce la el control de la secreción de glucagón uno de los mecanismos postulados pero no el más Efectivo Es que la glucemia directamente a través de un mecanismo parecido al de La regulación de la secreción de insulina esté inhibiendo la secreción de las células Alfa la secreción de glucagón O sea a través de un cambio en el potencial de membrana de la celular Alfa mediada por eh canales de potasio sensibles al ATP etcétera Solo que acá atendían el el aumento del potencial de membrana Tendría el

efecto opuesto y el ingreso de calcio estaría inhibiendo la secreción de glucagón es mucho más probable que la glucemia esté el aumento de la glucemia esté inhibiendo la secreción de glucagón a través de un mecanismo indirecto que involucra una regulación paracrina que existe que está demostrada a nivel del islote entre las células beta y las células Alfa sí la glucemia aumenta La secreción de insulina y la insulina inhibe a través de su propia molécula o también a través de El gaba que ustedes ya conocen como un neurotransmisor inhibitorio o El zinc que es otro producto

de secreción de la célula Beta que está acompañando a la insulina en los gránulos ambos gaba y zinc que están presentes en los gránulos de secreción de insulina Entonces cuando la glucemia aumenta y se secreta insulina gaba o zinc se inhibe la Secreción de glucagón viceversa viceversa si disminuye la glucemia disminuye este hipotético efecto que está ejerciendo la glucemia sobre la célula Alfa pero sobre todo cuando disminuye la glucemia disminuyen los niveles de insulina como ya dijimos y esta disminución de los niveles de la insulina es un potente entonces estímulo Porque remueve la inhibición que

está ejerciendo la célula Beta sobre la célula Alfa y de esta manera Entonces Se ejerce el control de la secreción de glucagón a través de este mecanismo paracrino y también en forma directa e indirecta va a actuar un estímulo como la ingesta porque la ingesta va a utilizar este doble mecanismo para inhibir la secreción de glucagón a través de la generación de hiperglucemia aumentando La secreción de insulina y potenciando la inhibición de la célula Alfa por parte de la célula beta y también Recuerden que durante la ingesta se liberan heteromonas como glp uno glp uno

tiene entonces un efecto estimulante sobre la secreción de insulina como ya vimos pero también que el ep uno tiene un efecto directo sobre la célula Alfa para inhibir su secreción cómo actúa glucagón tienen que acordarse que lukagón es una clásica hormona con un receptor de siete dominios transmembrana y que ese receptor está Asociado a una proteína G estimulatoria que cuando se produce la unión de la hormona al receptor se va a producir la separación de las unidades beta y gama y las unidades Alfa activada va a producir entonces la puesta en marcha de la formación

de amp cíclico por parte de la ADN ciclasa y está en Lince Plaza lo que va a hacer es a través del aumento de la actividad de una proteínasa que se llama proteínasa a activar una cadena de quinasas que tiende Finalmente aumentar la actividad de la glucógeno fosforilasa el glucógeno almacenado para poder entonces aumentar la producción hepática de glucosa y en forma indirecta también ese aumento de la proteínasada puede a través de la inducción de distintas enzimas incrementar la actividad de la vía gluconeogenética y por otro lado también inhibir el consumo de glucosa a través

de la vía glucolítica o de la síntesis De glucógeno O sea que cuando actúa el glucagón la generación de glucosa a nivel hepática se va a dar a través del estímulo de la glucogenolisis y de la gluconeogénesis con lo cual aumenta la liberación de glucosa por parte del hígado hacia la hacia la sangre y se van a inhibir los procesos de Glucólisis y de glucogenogénesis entonces la Para finalizar de los efectos metabólicos de glucagón El glucagón estimula la glucogenogénesis y este es un efecto clásico digo clásico porque fue el primero de los mecanismos descritos ligados

a aumento del MP cíclico hace ya unos 60 años y abrió el camino hacia la fisiología de los segundos mensajeros el aumento de la gluconeogénesis también es otro mecanismo resultante a través de Un doble proceso Uno de ellos es el aumento que mencionamos sobre la activación de distintas enzimas hepáticas entre ellas la en fosfenol piruvato carboxinasa y por otro lado en forma indirecta porque por su efecto proteolítico aumenta la oferta de aminoácidos que contribuyen como sustratos a incrementar la gluconeogénesis y como resultado de ambos procesos aumenta la producción hepática de glucosa acuérdense que Ese efecto

es a nivel hepático que el glucógeno depositado en el músculo no es afectado por los niveles de glucagón Sí para que se rompa el glucógeno del músculo hace falta que se secrete adrenalina sí la glucógeno fosforidaza muscular es dependiente de Adrenalina además de otros factores como van a ver nuevamente les digo el año que viene Pero algo muy importante Por más que se rompa el glucógeno En el músculo esa glucosa no va a ir a parar al compartimento vascular Por qué Porque la glucosa en el músculo No puede salir porque no hay glucosa se hizo

fosfato fosfatasa de acuerdo y de esta manera entonces la glucosa que se almacena en el músculo queda en el músculo y bueno con respecto a Luca con finalmente no hay modificación de la captación periférica de glucosa por parte del mismo o sea no genera una interferencia con las Acciones de la insulina como lo hacen otras hormonas hiperglucemiantes como el cortisol y la hormona de crecimiento Tiene efectos proteolíticos como ya mencionamos y tiene efecto lipolítico débil Bueno y con esto terminamos esta clase de repaso les pido disculpas porque tengo nulo nulotiempo tengo que comenzar a tomar

examen ahora a las dos así que no voy a poder responder preguntas pero en los horarios habituales de las clases De consulta o sea el martes a las nueve de la mañana y el jueves a las 14 vamos a poder recibirlos para responder sus dudas que estén muy bien estudien mucho y que pasen un buen fin de semana gracias