QFA INTRODUÇÃO A QUIMICA FARMACÊUTICA

hoje é sobre a introdução para da química farmacêutica medicinal e quais são os objetivos do nosso encontro hoje conceituar quimicamente não é o que são os receptores farmacológicos para saber a interface com as moléculas de atividade biológica abordar características químicas relevantes né de alguns compostos como enzimas né para alvos terapêuticos E demonstrar estratégias utilizadas para planejamento de fármacos que inclui aqueles outros conceitos que apresentei para vocês né temos aqui né O que a gente estar abordando aonde hoje hoje é uma aula pouco tem as em termos de assunto né então a conceito de receptores né

e com sede em cima dentro da química farmacêutica medicinal O que é o grupo farmacofórico os princípios de planejamento de fármacos o com sete molécula e a estratégia né que são utilizadas para obtenção de fracos Então vamos começar então e aqui é tem-se uma foto né É de um modelo computacional e tenta reproduzir né O que é uma diz que seria né uma visão real de um receptor biológico então aqui em ver né seriam né cadeias proteicas existentes na superfície de uma membrana no qual né seja um neurotransmissor ou seja um medicamento é interagir bateria

a interação promovendo então uma afinidade química e uma reação química que se processará no interior da célula do citoplasma então é que eu tenho eu estou e aqui eu tenho né alguns números né presentes que dizem respeito as regiões onde as ligações químicas acabam acontecendo e essas ligações químicas são as que vão determinar né O que vai acontecer interior da célula e termos de resposta biológica e desta maneira então a atividade biológica né que nós temos dos compostos está muito ligada à questão né das interações químicas que acabam acontecento entre moléculas que podem ser neurotransmissores

ou medicamento com regiões que apresentam cargas eletrônicas de afinidade e isso pode ser receptor como está na foto aqui ou pode ser também com um em cima né E essa atividade biológica então acontece de que maneira na real né pela ativação de segundos mensageiros pela sensação de rotas metabólicas e pela inativação de atividades enzimáticas de uma forma geral o que que acaba acontecendo sente for fazer isso de um modelo esquemático por exemplo né pode acontecer o seguinte né eu acontece né que você tem uma região na membrana você tem locais com cargas né e configura

o receptor que esse conjunto proteica aqui presente e você tem o quê uma da da molécula e se encaixa né Por cargas Opostas nessas regiões carregadas eletronicamente isso aqui gera então uma afinidade que vai formar um composto temporário não permanente e uma transferência de elétrons né porque vai chegar um composto aqui então a superfície lembrando estável e isso vai influenciar na parte interna da membrana com essa transferência de elétrons que vai fazer por exemplo né o fragmentação de uma proteína G formando segundos mensageiros que vão então que reagir quimicamente né geralmente por grupos fosfato e

vão ter a costa biológica Então o que acontece na verdade acontece que eu tenho regiões carregadas na superfície da membrana Nec isso as cargas se comportam como se fosse um código né distribuição de cargas eletrônicas eu tenho moléculas que reconhece essas cargas né esse código de cargas espalhados e fazem uma ligação química que gera um composto e na os elétrons ficam então uma certa instabilidade erro migrando para outras regiões os elétrons chegando então nas regiões internas da membrana fragmenta com segundos nessa compostos químicos né esse essa fragmentação libera segundos mensageiros eu tenho a resposta que

eu desejo o caso enzimas seria como se comportar como falso extrato que faz a mesma ligação porém não permite né que a atividade continue né Por Um vida para Pelezinho Então o que é importante o inicialmente aqui né ligações químicas acontece entre moléculas e receptores porém Nem todas essas ligações químicas são iguais a gente Existem algumas que são mais intensas que a outras e isso é de fundamental entendimento então eu tenho mas desde ligações que são ligações mais intensos né Vamos pegar o exemplo aqui dessa ligação aqui moço porque ela seja ligação química mais forte

que acontece e essa ligação é aqui direciona é toda molécula para este local e as outras ligações tem papel importante porque as deve acontecer para que a instabilidade eletrônica aconteça eu tenha ativação dos segundos mensageiros Então esse aumente que eu gostaria que vocês anotassem inclusive a compreensão que uma molécula se liga o que se estou quimicamente por ligações químicas sendo que uma ligação é a principal que faz o direcionamento da molécula para aquele local ligação mais forte aqui tem a maior atração e uma vez que essa ligação acontece as outras ligações químicas ocorrendo também vai

fazer então essa ativação por meio de reações químicas e segundos mensageiros que leva a resposta biológica Este é o entendimento Inicial pó aqui uma outra foto na frente uma molécula interagindo com o receptor um as suas ligações aqui determinada por códigos né são códigos universais que se usam a química farmacêutica e tem todo mundo não há referência né para entender o que significa esses códigos né então aqui Vert a setora que moleque Oh atuando então e são né agora as enzimas fala é muito anteriormente né do receptor né mas vão ver essa questão das enzimas

né colação em cima né em algumas características são importantes considerar que é a questão da enzimas é uma macromolécula e essas ligações acontecer em locais específicos né em sítios específicos no corrente vai quando for estudar né a simbologia da química farmacêutica gente vai compreender melhor que o fato é uma macromolécula ajuda a obter alguns medicamentos mas o que é importante de compreender também com relação a esses pontos de ligação eletrônicos que são um reconhecimento que uma molécula tem um receptor coenzima seja o medicamento ou seja um neurotransmissor só é que as apresentam instâncias próprias podem

variar em diferentes tecidos essas distâncias por isso que a gente tem o alfa 1 e Alfa 2 adrenergico os receptores estrogênicos nos ossos são diferentes do útero em termos de distância e apresenta também uma reatividade química distinta Alguns são mais intensos em alguns tecidos e outros menos né por isso que é interessante saber né que esses receptores né Principalmente de setores eles apresentam né características próprias da distribuição das eletrônica que é o código para molécula encontrá-lo e fazer a ligação química que resulta em uma reação química no citoplasma Mas isso pode ter algumas diferenças né

em distâncias não tão grandes assim né mas que diferencia um receptor um do outro né Alpha 1 Alpha 2 beta-1 beta-2 os transgênicos é e assim por diante então quimicamente né a diferença que setores se dá né pela variação das distâncias que não compromete a ligação química mais o preço algumas características que são exploradas né na questão dos adrenérgicos por exemplo né a diferença entre propranolol e Atenolol se dá por distâncias existentes em cada um dos receptores particularmente existe isso você pode fazer um seletivo para um e detrimento do outro a questão do efeito agonista

e do efeito antagonista né O que que isso tem a ver né com a questão do entendimento químico né duas receptores a questão é o seguinte né no mesmo esqueminha que eu mostrei para vocês anteriormente né onde você tem né uma região da membrana com uma certa distribuição de cargas aqui no meu exemplo são três que leva uma resposta biológica né a parte e vem que uma molécula se liga e essa interação da molécula com um receptor leva então aquelas alterações que eu falei eletrônicas que culminam numa fragmentação de moléculas que levam os segundos mensageiros

isso é feito agonista os levaram a da farmacologia o efeito agonista é quando o efeito acontece um silo até incremental o medicamento que tem uma característica química de fazer com que esse processo seja mais intenso Por exemplo agora pode acontecer dessa ligação química não ser Total se parcial porque para eu ter resposta biológica eu preciso que todas as ligações aconteçam lembra que eu falei a pouco que uma ligação é a mais intensa né então acontece que uma ligação mais forte ela direciona mas eu posso ter uma estratégia de fazer e quantas ligações não aconteçam e

eu posso pegar o molécula modificá-la a tal modo que só uma ligação venha a acontecer as outras não quando isso acontece né esta molécula aqui ela vai ocupar o receptor vai interagir com esse tutor mais parcialmente porque as outras ligações químicas não vão acontecer então vai ser a molécula se liga a um receptor uma ligação química há mais potente ocorre as outras eu consigo por estratégias né suprimi-las e resultado eu não voltei a transferência de elétron suficiente e não vou ter resposta biológica esta forma de manter uma ligação química potente e não fazer com que

as demais aconteçam é o que determina o efeito antagonista e o que que vai ficar tá bonito né porque senão não acontece o efeito que você é espera você quer bloquear esse efeito sinto novamente exemplo do propranolol e do Atenolol edição beta-bloqueadores a gente vai quando foi estudar né o sistema cardiovascular no segundo semestre a gente vai notar que você tem uma parte que se liga na molécula que as outras não no receptor é como se fosse uma falsa adrenalina na que adrenalina que responsável pelo batimento cardíaco e que é feito né Pega então adrenalina

faz algumas modificações químicas dessa molécula de adrenalina né de modo que ela se ligue parcialmente mas não totalmente não tenha na resposta bloqueia a resposta isso no caso Propranolol por exemplo é útil para acelerar o coração e controlar pressão aqui o Miguel Paulista e antagonistas só assim determinados né quando eu planejo Lembrando que maioria das moléculas biologicamente ativas né apresenta efeito agonista e os antagonistas são realmente planejados né em síntese de fármacos bom então né temos estas né características aqui né já é não é uma questão de uma enzima essa foto aqui gente é de

uma enzima como eu falei uma macromolécula e só pequena região que acaba sendo né Tem interação com o substrato e as moléculas podem sofrer alterações para ter mais interações coenzima e bloquea-la mais eficientemente que o outro estratégia também mas isso mente nós vamos a ter mais a questão envolvendo os as estratégias com receptores bom então isso tudo o que eu comentei com vocês né dê a característica química de um receptor a circulação de cargas que é como se fosse o código com a moléculas Yuri a diferença entre intensidade das ligações uma e mais potente que

a outra e a necessidade da resposta biológica para acontecer e ativação de todas essas ligações químicas quando somente uma parte ligação química acontece as outras não eu não tenho resposta biológica isso pode configurar um efeito antagonista não isso é importante né E temos que considerar né a reatividade tão distinta né dos sítios carregada eletronicamente e naquela esquininha que eu fiz vocês lado receptor né e a existência das ligações e São umas mais intensas que as outras compreendendo isso a gente já começa a entender então né os nomes e para essas situações que são os conceitos

lembrando também né cabe esquecendo que nem resposta biológica quando todas as ligações químicas são contempladas e quando é parcial eu tenho feito antagonista não tem resposta biológica então gente o primeiro conceito que eu quero que vocês entendam que vai aparecer muito nas aulas né pode apresentar molécula vou fazer questão de mostrar para vocês e somente o grupo farmacofórico né que é a ligação mais intensa existentes estão grupo farmacofórico é a ligação mais forte aquela que direciona aquela que localiza praticamente não receptor e direciona para ele então se o conceito é o segmento químico de uma

molécula responsável pela ligação química mais intensa ou o receptor as ligações químicas não são iguais né desenho que logo nos que minha né Tem várias o eletrônico deligação uma ligação química que a molécula faz é mais intensa que as outras é essa ligação química eu chamo de ligação farmacofórica o grupo farmacofórico né esse é o nome que a gente se dá se eu retiro o grupo marcou fólico eu tiro qualquer atividade geológica na célula então um planejamento de um farmaco eu posso mexer em todos os mesmos do grupo a marca o foco porque se eu

retiro grupo uma cor forte da molécula ela simplesmente vai passear no organismo e vai embora agora ela possuindo o seu grupo uma cor fólico Ela sabe ela direciona aquele receptor específico mas necessita contar com as ligações adicionais para ter resposta biológica Ah então tá ligação é fundamental para resposta biológica mas não se obtém tal respostas fatore apenas com este grupo Preciso das ligações adicionais que o outro conceito que a gente vai acabar vento aqui temos um exemplo da molécula de adrenalina o grupo farmacofórico da adrenalina é o grupo Amina Dá para ver que o nome

foi direcionado é impulsão disso a adrenalina ela não é um Farma mas ela tem grupo farmacofórico porque grupo local forte com termo consagrado que não é só usado para fármacos mas também para qualquer molécula de atividade biológica EA que eu tenho né um grupo fenol que são responsáveis pelas ligações adicionais então adrenalina que esta molécula presente quando ela está circulando no organismo é esse grupo aqui grupamento amino que vai buscar o receptor E é aonde ligação química é mais intensa né uma vez então que encontra as demais ligações químicas que vão acontecer sendo que eu

tenho a parte lipofílica item às hidroxilas presentes uma vez que as ligações químicas também acontece eu tenho a resposta adrenérgica que pode ser por exemplo é o aumento nos batimentos cardíacos ou pode ser constrição dos vasos ou pode ser liberação de insulina e assim por diante se eu tirar essa parte aqui né que acontece e você só a ligação intensa mas não teria essas outras ligações e isso leve então ao farmo e não vai ter resposta biológica então um antagonista no caso do Propranolol por exemplo que eu não quero que ele tem ação adrenérgica esse

grupamento aqui é substituído por um outro que não tem afinidade pelo receptor é uma parte da molécula se liga e as outras não resultado não tenho resposta o qual consequência disso a molécula assim filtra como se fosse uma falsa adrenalina liga o receptor não deixa adrenalina verdadeira se ligar e como resultado disso não tenho a resposta é que se esperaria porque não a falso ver na Lina é só tem ligação farmacofórico acontecendo e o estado disso amaranthine são os batimentos cardíacos né isso controles só que legal é assim que funciona por exemplo o Propranolol gente

vai estudar né mas o seguinte semestre e junto a isso então tem as ligações adicionais né aqui é a mesma molécula Então as ligações adicionais com essas aqui ó E essas regiões aqui aqui é o grupo farmacofórico vejo moleque anterior um pouco menor então quê que ela responde essa é a responsabilidade que se tem né que tem né as ligações adicionais manter a perfeita a contagem ao receptor Muitas delas são responsáveis pelo encaixe tridimensional e modular a resposta biológica né Essa ligações químicas acontecendo né eu tenho então a transferência de elétrons necessárias para ativação de

segundos Mensageiros Oi e eu posso suprimir as ligações adicionais quando eu quero um efeito antagonista isso pode acontecer mas reforço eu jamais posso suprimir o grupo marcou fora isso não mulher que eu perde qualquer tipo de atividade Então é assim que a gente conceitua esses dois termos tá grupo farmacofórico ligação química principal que direciona a molécula é ligação química mais intensa e ligações funcionais né não direciona não mas são essenciais para a resposta biológica e no processo de planejamento de fármacos elas podem ser né trabalhadas negócio assim dizer para que a ligação seja parcial e

que eu não tenho uma resposta biológica obtendo um efeito antagonista por exemplo ela tem esses conceitos né Para a gente poder futuramente né Tá trabalhando isso e a molécula de medicamentos e tá bom entendido isso nós precisamos entrar na parte do planejamento de fármacos como é que eu planejei um saco tá bom eu já tenho básico né eu sei que as ligações sejam antes de uma mulher quantidade biológica ou não né É tem características distintas uma mais intensa direciona as outras ajuda o efeito algumas ligações eu posso mexer adicionais para modular o efeito para deixar

talvez efeito mais intenso menos intenso até mesmo antagonista Então mas como é que funciona isso né um dos exemplos que os filhos para vocês essa molécula piridina né é uma molécula é bem simples né E ela é obtida de fontes naturais essa pedindo aqui né ela não é medicamento mas tem atividade biológica né ela tem inclusive atividades tóxicos né já foi utilizado por favor e ela presente algumas plantas né e já foi utilizada por exemplo é por índios na ponta de flechas né para casa de animal porque uma das funções dela é gerar uma vasodilatação

intensa é o que levava então um animal ferido né a ter sérias complicações tóxicas em função disso então esta molécula ela tem atividade biológica mas não têm atividade terapêutica né não vou tomar isso resolver algum problema de saúde meu mas pelo contrário postei intoxicação com isso mas essa atividade biológica ela pode ser de interesse porque ela promove vasodilatação ela dilata os vasos correto EA rotação interessante para quem tem pressão alta porque seu dilata os vasos pertence a pressão organismo mas se eu dessa molécula aqui pro hipertenso né ele vai ter uma hipotensão se Vera bom

então eu tenho atividade biológica mas não é terapêutica né então a molécula quando ela tem atividade biológica mas não é terapêutica o seu nome é molécula guia porque ela pode me guiar para uma atividade terapêutica ela pode ser trabalhada para se transformar uma atividade uma molécula que tenha finalidade terapêutica então como eu sinto uma molécula guia é uma molécula que não tem ação terapêutica não pode ser usada para tratamento mas ela gera uma resposta biológica que eu posso trabalhar e quem sabe transformar essa molécula com modificações em uma molécula terapêutica né então molécula dia porque

são são moléculas que apresentam atividade biológica intensa que podem ser até tóxicas e nem a ser modulados para ter o efeito terapêutico desejado no caso piridina a gente vai estudar esse mais adiante mas é só uma ilustração aula de hoje mais para ter uma ilustração disso é o seu grupo farmacofórico esse grupamento aqui na nitrogenado eles liga e intensamente ao receptor e essa ligação intensa e duradoura leva a esse fim né exagerado por isso que ela se torna tóxico então né eu posso mexer isso aqui não é posso tirar a última conforme não eu não

posso tirar o grupo uma fora então a vira um nada mas eu Posso deslocar densidade eletrônica e deixar essa reatividade menor deixando ela né menos intensa e se tornando terapêutica é assim que funciona tão poderia né usar cloro bromo o que a gente viu aqui no orgânica podemos usar né um outro anel aromático também só que ele cidade eletrônica e fazer com que essa realidade seja menor e a ligação não fique tão permanente ela fica um tempo menor suficiente para ser terapêutico e assim acaba funcionando então né e assim temos outras moléculas guias também né

e representados que a gente vai estudar e a gente vai chegar a descobrir né a intenção disciplina ele também como é que chegou o captopril como é que chegou ciclovir como é que chegou né de Pina né a nifedipina vem desta molécula de aqui inclusive né é uma diidropiridina ela vem a partir da piridina e assim por diante então quando eu falo molécula dia aquela molécula que pode ser tóxica inclusive e não é usada como medicamento mas ela pode ser transformada em medicamento usando os conhecimentos lá da química orgânica como a alteração os estados eletrônicos

né que são uso de compostos mais aplicativos que diminui uma realidade muito forte com receptor por exemplo e Aqui nós temos então né do caso piridina né Essa intensa ação nos seus canais de cálcio por isso que eu falo que a química farmacêutica ela tem uma interface com a fisiologia a gente estão Recordar em alguns processos fisiológicos estão cálcio quando ele entra para dentro das células musculares né e promove contração muscular isso acontece a musculatura Lisa vascular só que o seu é feita tão intenso né que no seu bloqueio do cálcio né a musculatura Lisa

os lá Relaxa tanto que leva uma hipotensão Severa da pessoa e eu não quero uma hipotensão Severo iria controlar o hipertenso e isso é possível com as modificações químicas né é que o exemplo essas modificações químicas tá que uma forma resumida e quanto é pegadinha é altamente tóxica Porque tem uma reatividade muito intensa o seu estrogênico foi desenvolvido né uma molécula e aos usua neuromat cupom para deslocar a densidade eletrônica utilizou algumas moléculas para impedir sua realidade Inicial Porque se ela já começa a agir o intestino ia ter constipação e ainda usaram uma estratégia né

de fazer uma repulsão Entre esses grupos porque isso a gente observar né esta molécula aqui do lado é o dobro do tamanho da original então o que que levaria isso na levaria não encaixe um receptor e quando o hidrogênio os dois oxigênios aqui na Estão próximos né eles vieram a repulsão em vez da estrutura ficar nesta forma fica na forma de cadeira Aí sim consegue interagir com esse for né aqui uma foto disso que eu falei para vocês né os grupos tem uma repulsão e a molécula então fica no tamanho certo porque se ela ficasse

totalmente plana não encaixaria receptor aqui então ela tendo S esses dois planos né de existentes né eu consigo o encaixe e a modulação qualquer essa molécula que a gente vai estudar depois né nada mais velho que a nifedipina um anti-hipertensivo muito utilizado do qual se teve uma alteração do Estado eletrônico uma mudança né na resposta eletrônica do grupo marcou fólico tornando ela mais Branda e terapêutica importante frisar então recapitulando gente molécula guia é um moleque de atividade biológica não necessariamente terapêutica se ela não é terapêutica após fazer modificações na isso a gente vai estudar ao

longo do curso e sal hoje é só uma aula ilustrativa mesmo e essa notificações Então faz bem shake né até os arcos que a gente precisa só que né essas mudanças nem sempre são perfeitas né surgem muitos problemas e um farmacêutico tem que conhecer para evitar um desses problemas aqui na disciplina questão da luz né que pode fazer com que a forma que obtive né não planar volte uma forma plana e perfeito por isso que eu tenho que ser guardado ao abrigo da luz então eu vi né Acabei de mostrar para vocês uma situação Onde

eu pego uma molécula que não têm atividade terapêutica EA transforma em uma molécula com uma atividade terapêutica agora pode acontecer também o seguinte né eu posso ter uma molécula terapêutica já existentes e posso melhorar ela tornar uma molécula mais eficiente ainda mais segura mas é aceitável pelos pacientes mundo e o trabalho de uma molécula terapêutica para uma melhor molécula terapêutica Isso muda de nome isso vira série homóloga onde eu tenho análogos diferenciam né Por uma mudança na fórmula Lar beneficente a beneficia qual a diferença e para planejamento de fargo o planejamento de fármacos o quarto

de uma molécula que não têm atividade terapêutica a ser almôndega e já parto de uma molécula conte das terapêutica e vou aperfeiçoá-la exemplo aqui tem uma molécula que é o captopril nessa molécula que eu do Captopril e onde pertence muito famoso aí esse captopril e tem a característica de ser usado 3 vezes ao dia tem que ser usado em jejum por quê Porque esse enxofre aqui interage né com a cisteína dos aminoácidos né e forma um novo complexo de seu e alimentar e tomar o captopril seguida no teu avô porção dele mas aula foi muito

boa é um anti-hipertensivo só que tem essas limitações e daí então que aconteceu né criaram o enalapril não abrir que tem uma parte muito semelhante aqui a gente pode observar né bonito esse anel hidrogenado com as carboxi é só que ganhou né outras estruturas presentes que tornou ele um fármaco usável umas visão dia já melhorou aqui e que não tem preferência por não ter o enxofre né os alimentos então quando eu pego uma molécula e a modifico para melhorá-la né isso chão disseram moga if de pino para o aluno de pino do Aécio para seus

óxidos da vida tudo né segue um caminho dificilmente né é uma molécula surge do nada ela vai ser um trabalhado ao longo do tempo sempre com a intenção de Superar as dificuldades que existe Claro que não abriu tem suas dificuldades né E daí surgiu dizendo cleilton que a gente vai estudar então quando eu falo uma série homóloga né E daqui algumas semanas a gente vai trabalhar isso como entrar nos benzodiazepínicos é diazepam clonazepam bromazepan eles foram a partir de uma molécula que já tinha atividade terapêutica né e foram melhorando algumas situações algumas questões químicas para

ele ficar mais aceitável para um grupo de paciente vai ficar mais seguro com grupo paciente É sim por gente então sério a mola tem um beneficiar moléculas que já tem atividade terapêutica é diferente do planejamento porque o planejamento e parte né de uma molécula que não tem tivesse terapêutica pronto terapêutica serão moda terapêutica para terapêutica E aí chegamos Então à questão das estratégias né então hoje eu vou falar pra vocês estratégias ao que vem a gente vai mais focar em exercícios com a estruturas químicas e da envolvendo as estratégias mas hoje é mais conceitual mesmo

não vou entrar muito em moléculas hoje a primeira estratégia que a gente a borda é a questão da fragmentação molecular ou também conhecida com simplificação molecular o que que é isso tirar uma parte da molécula então e eu posso tirar uma parte da molécula para aumentar sua ação agonista porque talvez uma parte da molécula e peça a ligação completa com o receptor Então tira uma parte ela se torna mais potente isso acontece por exemplo com sal butamol comparado com adrenalina né adrenalina Hotel a potência o salbutamol passou pelos notificações ou muito mais potente também a

simplificação deixa a molécula mais hidrofílica lembra lá na química orgânica quanto mais carbonos mais solúvel e molécula né é o que se fala né daí o seguinte se eu retiro então carbonos e grupos funcionais Principalmente eu deixo a molécula mais e de uma fica isso é importante Porque alguns exemplos né para paciente com problemas hepáticos que deveriam passar uma biotransformação é hepática e o filho tá comprometido ou antibióticos né temos um caso muito clássico aí de um a sua estrutura Inicial ele era muito eficaz contra um patógeno né microrganismo que causava infecção do trato urinário

por ele é muito lipofílico e lá no trato urinário os tecidos tem uma característica de ser mais hidrofire né pela presença da água da urina e tudo mais que acontecia a pessoa administrava a mulher dele travar esse antibiótico e ele não chegava no local daí Sofia biotransformação e bora na forma inativa tá então tiver que fazer uma série homóloga dele uma modificação porque ele já tinha chegado terapêutica tornando aí mais hidrofílico para se chegar lá tem o alto estranho também né já tivemos em fármacos também antibióticos para meningite que não chegava lá no local de

ação Porque existe a barreira hematoencefálica e o fármaco era mais hidrofílico e não chegava e a barreira hematoencefálica né mas isso mas impôs fica quando tiver e também a se tornando animais lipofílico né então algumas estratégias né E a questão hidrofílica principalmente aqui né ela se obtém pela simplificação molecular e uma nova ação biológica também pode ser obtida né aqui vou dar um exemplo pra vocês né de uma nova ação biológica obtida pela simplificação molecular aqui eu tenho né um nucleotídeo o núcleo na ele é composto pela pentose e o açúcar o grupamento fosfato e

uma base nitrogenada se eu pegar o meu DNA né o que acontece eu tenho né um conjunto de nucleotídeos em pareados pelas bases nitrogenadas né guanina citosina e assim por diante e eu vou formando minha filha DNA a medida né E esses nucleotídeos são incorporados por benzinho uma chamada DNA por E aí E se eu tenho uma infecção viral o que acontece né o vírus se não tem maquinaria própria ele vai e coloca o código genético dele infiltrado nosso DNA e a partir de então começa a produzir mais vírus né E esse foi problema sério

mas nós temos lá então quê que se propôs usar então um nucleotídeo defeituoso para ele entrar pela Via DNA polimerase na frente DNA e não ter mais paciência porque tenia ele é defeituoso né descobriram o nucleotídeo é defeituoso que Deus quiser né aqui embaixo Hoje eu tô Desenhando em vermelho seria então a parte da pentose e O que é um aumento cíclico E observa interesse clico né E aqui nesse toxinas tem as ligações que vão formando a fita de DNA o que que é isso fizeram uma simplificação molecular tornaram molécula acíclica tiara a parte cíclica

para transformar o núcleo sítio defeituoso resultantes defeituoso na hora que ele entra na frente dele a e pede a formação dos proteínas virais Então ele era cycle não é mais se fico com ele a cycle né e é usado para vírus então Aqui nós temos o Aciclovir nada mais é um fármaco obtido de uma molécula guia uma base nucleotídeo onde eu tiro a parte cíclica e crio nucleotídeo falso que vai interromper a formação do DNA real Então esse é um exemplo clássico não era assim a molecular eo maçom biológico agora terapêutica né bom fragmentação molecular

ainda né temos a questão do outro exemplo e fizeram ter ido falar de medicamento para diabetes madu metformina antes da mente por mim nós temos as em for mina que tinha esse grupo aqui altamente lipofílico daí o que acontece com as em forminha os pacientes diabéticos muito deles têm problemas renais não consegue liminar essa molécula e essa molécula Então ela veio acumula e pode causar problemas cardíacos sério então quê que foi feio foi retirado por simplificado a molécula da Se for menina e deu origem a a metformina a metformina não viu acumula e tendo a

chance de causar problemas cardíacos né dá uma estratégia de gestão molécula mais e não fica é uma série homóloga aqui é uma molécula de atividade por uma melhor e os efeitos diversos então aqui só para ilustrar né A Estratégia simplificação molecular principalmente elas são usadas então para aumentar a ação agonista quando eu tiro uma parte que atrapalha são lista muito utilizado para deixar moléculas mais hidrofílicas e buscar uma nova ação biológica né Então essas são as funções da simplificação molecular que a gente já começa o da água alguns meses empiricus e a outra estratégia e

adição de grupos volumosos também chamada de grupos funcionais Quais são os objetivos tornar a molécula antagonismo Eu dei um exemplo anteriormente é de adrenalina que ganha um grupo volumoso e viram bloqueador adrenérgico né também ao contrário da simplificação aqui ela deixa a mulher com mais de por fica tão só que aquele exame que eu dei lá da molécula que tinha chegar na sistema nervoso central mas ela não entra por causa da barreira hematoencefálica e hoje sono grupos volumosos que não comprometa a ligação dos dicionários então um pouco grupo marcou fórico ela ficando lipofílicas ela chega

hoje eu quer então é uma estratégia e aumentaram ação biológica também aqui o exemplo que eu trago pra vocês é adrenalina novamente tá grupamento Amino grupo farmacofórico ligações adicionais que acontecem tudo isso se ligando não tem resposta biológica e que eles criaram né aquilo que falar com os fólico e ganhou os grupos moduladores e um grupo volumoso E que esse grupo almoço faz não permite as ligações adicionais acontecerem parte da molécula se liga o receptor e parte não se liga resultado disso eu tenho então um efeito antagonista essa molécula se liga no receptor mas não

faz todas as ligações que deveria fazer e o segundo mensageiro não é ativado então bloqueio uma atividade modula de grade o que tava em excesso passa a ficar então modulada a partir de agora Então essa é a característica principal aqui só para mostrar para vocês né adrenalina se ligando né a presença do grupo farmacofórico e ligações adicionais acontecendo aqui seria o Propranolol e aqui e aqui tendo né a resposta segundo essa gente voltar aqui aqui o segundo Messenger por ligações que me acontecendo segue lá ação no citoplasma aqui seria o Propranolol que vai no mesmo

receptor né fala em ação farmacofórico mais ligações adicionais não estão acontecendo resultado né sem atividade biológica a transferência de elétrons não é a completa e o segundo mensageiro né não entra em Ação então isso aqui é fruto do Que fruto de uma ação de grupo domozo que Deus faz molécula lipofílica sim poderia ser essa intenção mas aqui não é o caso e promoveu neste exemplo aqui as antagonista que era desejada que foi então obtida pelo grupo moço adicionado é tipo assim temos alteração estado eletrônico também conhecida com bilster ISO objetivo velho modular a potência o

moleque é aquilo que eu falei lá na lista de pne da piridina o início né talvez a reação que uma cor forte é muito intensa EA molécula tóxica então eu tenho que diminuir Essa é a atividade né também serve para aumentar a estabilidade corrente posso dar aulas bomba seguidores a bomba de próton Oi prazol Lansoprazol Pantoprazol ele vai ver que a mudança eletrônica que teve foi para aumentar a estabilidade o tempo último namorado não fragilidade seria muito curto né e alterar a solubilidade também temos esse caso também pais em que ficar isso eu traga essa

molécula esta molécula aqui né E a carbamazepina e as temos Desculpa essa moleque aqui a amitriptilina é um antidepressivo tricíclico né Observe tem três anais cíclicos por isso é chamado de anti depressivo 3 ó e aqui só que ela tem um efeito né o seu grupo folclórico já no intestino e elas ligante-receptor intestino causa constipação tá muita gente que usa essa molécula aqui com muito depressiva acaba tendo constipação que foi feito né uma alteração estado eletrônico Quais são os um nitrogênio Sérgio moro aqui tá moleque terapêutica para terapêutica esse hidrogênio ele aplicativo deslocar densidade eletrônica

EA reatividade uma cor fólico ficou tal que não tem influência as células intestinais não causa constipação então alteração está no eletrônico né ela muda sua idade muda né até porque aqui vai fazer ligação de hidrogênio vai ser diferente pela aumenta estabilidade né aumenta alguns casos né o segundo falar não acaso aqui de ter uma liberação mas alguns casos isso é para evitar ao longo do tempo tem modulação da potência tem que nesse caso aqui era uma potência acima do desejado que causar efeito diverso para uma desejável terapêutica mente mas menor potência a ponto de evitar

efeitos adversos não compromete o efeito terapêutico Mas ela é menos que ativa a ponto de não causar um efeito adverso um este mal tá que eu tem a alteração do Estado eletrônico né o outro exemplo envolve solubilidade tem aqui assim eu tenho né a carbamazepina que é um fármaco altamente lipofílico né Precisa passar pelo fígado para sofrer biotransformação é hepática EA que eu tenha Oxi carbamazepina que um grupo cetônico as ligações hidrogênio com a água né a oxcarbazepina É mais hidrofílica ela não precisa passar pelo fígado para sus e biotransformação e Celina Tá certo então

o que que acaba acontecendo né paciente tem problema hepático o organismo crianças áudio fino estarmos em movimento o mais indicado essa série homóloga aqui que sofreu uma alteração estado eletrônico ganhando não é um grupo funcional cetônico que acontece cozinhe naturalmente porque a arma sakineh convertido em alta quer fazer pena mas ela é sintetizada e administrado nesta forma promover então mais segurança para o paciente né né A questão das mudanças né segue esse padrão e estas né informações bom chegamos então o final da aula nem hoje bastante conteúdo não se assustem porque cada tema A exemplo

desse que eu dei a gente vai estudar separadamente calmamente Mas o que eu preciso que vocês entendam né os conceitos referência grupo macor you ligação adicional e um pouco e das estratégias que são utilizadas né o objetivo Vou retornar agora então lá para e os nossos exercícios explicar novamente tá e a partir de então né Vamos Vou deixar vocês então resolvendo neles e tendo dúvidas entre em contato hoje será individual os exercícios podem fazer junto pode conversar junto pelo Vasco porque os canais do teens aquele que existem aqui mas cada um por favor entregue o

seu né porque Nesta parte eu preciso ter essa fixação de conteúdo e importante que cada um Faça o seu bom então retomando aqui então né as atividades que a gente propôs a objetivo apresentar os conceitos introdutórios mostrei pra vocês e conceitos são esses a gente define então um exercício O que é o grupo farmacofórico podem consultar novamente esta aula que está gravada né Depois vou também disponibilizar é uma apostila que a gente usa o que tem esses termos a questão dois né do que depende atividade biológica de uma troca quimicamente atividade biológica está vinculado às

ligações químicas que deve acontecer que são suficiente para ter transferência de elétrons que vão modificar a parte interna lá da membrana que como por exemplo levar a fragmentação de moléculas internas que vão dá origem a segundos Mensageiros a praia que são três O que é molécula guia molécula guia molécula que tem atividade biológica e não terapêutica mais importante né Em qual a utilidade dela ela tende a idade biológica não terapêutica mas com as estratégias da química farmacêutica ela pode virar uma molécula terapêutica um potencial medicamento pode existir tá então o que é ser homóloga ser

homóloga praticamente né o que se faz uma molécula guia Porém uma molécula terapêutica já existentes eu vou melhorar o moleque Oh terapêutica Qual é a utilidade de trabalhar sexual modos que moléculas mais seguras mas e ficar assim mais aceitáveis né é de onde das que já existe então pegar um captopril vou melhorar e vou criar o enalapril né que questão cinco explicar o que a fragmentação multiplicação Adição de volumosos e alteração estado eletrônico faço essas questões tá agora são há muitos e tentar me disse a encerrar essas questões