AULA DE FARMACOLOGIA - Efeito da Ionização da absorção dos Fármacos

depois de muito solicitarem vamos falar de ionização da molécula do fárma que o quanto ela impacta no processo de absorção olha que maravilha na aula passada nós falamos das fases da farmacocinética especialmente a absorção também só que lá eu citei os fatores que influenciam no processo de absorção do fármaco e olha só que um dos fatores que mais impacta é a relação do pecado medicamento com o PH do Meio onde é dissolvido então na aula de hoje vamos falar mais sobre essa reação chamada ionização eu sou o professor josei toda semana estou aqui no YouTube te trazendo novas aulas Então já se inscreva no canal ative as notificações Se prepare porque semanalmente ou às vezes mais de uma vez por semana você recebe uma aula prontinha cheirando a novo sobre farmacologia fisiologia e terapêutica Então é só você se inscrever e vir para a sala de aula [Música] muito bem quando fármaco é administrado dentro do nosso organismo no local de absorção Vamos dar um exemplo por via oral ele vai ter que atravessar várias membranas até chegar no compartimento de distribuição que vamos dizer é o sistema circulatório nosso sistema sanguíneo para que ele atravesse a membrana para ele que atravesse todas essas membranas e chega até o sangue ele precisa passar através da membrana plasmática de diversas células e essa membrana plasmática como nós vimos na aula de fatores que influenciam na absorção do fármaco essa membrana ela é lipossolúvel Ela é Apolar ela não é carregada ela é composta de fósforo lipídios e membrana então quando farmaco tem a mesma característica da membrana biológica ou seja também é lipossolúvel E aí eu mostro para você essa tela ele vai atravessar a membrana por um processo chamado de transporte passivo passivo porque ele não gasta energia Ele simplesmente se difunde através da membrana entra por dentro do lipídios e segue viagem isso é chamado de difusão simples mas conforme o grau de liposolubilidade vai ser no transformado pelas reações de ionização e ele vai ficando mais hidrossolúvel ele vai perdendo a compatibilidade com a membrana E aí ele vai ter que entrar atravessar membrana de outras formas se ele for pequenininho ele consegue atravessar por poros continua sendo um transporte sem gasto de energia se ele tiver afinidade por alguns transportadores de membrana ele são proteínas de membrana ele vai ele pode ser transportado por difusão facilitada Então as proteínas facilitam a passagem do medicamento porque tem afinidade de com a molécula do fármaco se ele for água ele passa por osmose mas daí nesse caso é só um conceito de transporte através da membrana então sem gasto energia ele tem algumas opções por poro pudifusão simples e por difusão facilitada agora ele muitas vezes não consegue atravessar por difusão facilitada porque tem um conceito muito importante na difusão facilitada e nas difusões simples que não gastam energia ele só atravessa a membrana se ele estiver a favor do gradiente de concentração Então vamos imaginar que no meio da tela aqui ó é a membrana plasmática de uma célula o medicamento vai chegando em alta concentração desse lado ó sim como moléculas do medicamento e desse lado eu tenho zero show Aí ele vai começar a passar por outro lado passou uma passou duas ele continua passando ou por difusão simples ou por poros ou por dif facilitada ele vai passando até que ele fica equilibrado a concentração por exemplo três moléculas de um lado e três do outro esse essa concentração igual dos dois lados é o equilíbrio eletroquímico da molécula do medicamento aí a difusão facilitada sem gasto energia começa a ter dificuldade em passar para o outro lado não consegue passar para o outro lado mais interrompe a passagem do medicamento show por difusão simples é um pouquinho diferente porque pela facilidade em passar o medicamento já vai saindo desse compartimento indo embora e o fluxo continua então na difusão simples como aquilo que vai passando Vai Seguindo viagem a concentração dentro desse compartimento quase sempre é zero então ele passa para cá E já vai embora então é um pouco diferente mas na difusão facilitada é muito importante esse Gradiente porque a proteína passa para um lado de um lado para outro e assim vai diminuindo a concentração de um lado e quando chega no equilíbrio eletroquímico Ou seja a mesma concentração de um lado membrana que do outro para o transporte mas para transportes contra o gradiente de concentração ou seja tem muito desse lado e pouco desse lado apenas uma molécula aqui tem cinco moléculas e ela passar para aquele lado onde tem mais concentração dela eu posso pode ser utilizado o transporte ativo que é contra o gradiente de concentração e declaro isso vai depender da afinidade também da molécula do fárma com essa proteína de transporte então o transporte ativo ele pode ser primário e secundário principalmente existem outros Transportes ativos mas esses são os principais o primário como o nome já diz é um gasto direto de ATP adenosina trifosfato é uma proteína de transporte utiliza a energia do ATP para fazer a passagem do medicamento diretamente gasta essa energia já o secundário a proteína de transporte utiliza o gradiente gerado por uma outra proteína de transporte que gasta energia por exemplo a bomba só de potássio tpase que faz a o controle das concentrações de muito sódio fora e pouco sódio dentro e aí o sódio é usado como cotransporte pelas bombas ativas e assim ela consegue internalizar o medicamento para dentro da célula então o transporte ativo primário é gasto direto da energia e secundário é o gasto na verdade de uma outra proteína que gasta energia para gerar uma diferença de sódio potássio principalmente dentro e fora da célula e essa diferença eletroquímica que vai ser o que vai gerar a força necessária para atividade do transporte ativo do medicamento show então isso é demonstrado nessa figura basicamente eu tenho aqui difusão do fárma com através dos lipídios e membrana quando ele tem a mesma característica da membrana plasmática a difusão dele quando ele é hidrossol de pequenininho por poros então ele consegue atravessar por poros e quando ele tem um tamanho molecular um peso molecular maior ele não consegue passar por poros então ele vai ser transportado esse transporte é feito por proteínas transportadoras se não tem gás ou energia é difusão facilitada se tem gasto na energia pode ser transportativo direto ou primário ou secundário show Então essas são as formas de passagem Mas tudo vai ser influenciado pela característica pela afinidade pela compatibilidade da característica química do fármaco com o meio onde ele vai ser dissolvido muito bem essa balança de hidro solubilidade e lipo solubilidade pode ser alterada em cada compartimento por onde o fármaco passa Então vamos entender olha só aqui eu tenho a membrana por exemplo da mucosa gástrica E aí eu tenho PH dessa membrana esse PH 1. 4 é um PH ácido concorda comigo Claro e aqui eu tenho uma reação um balanço né químico muito conhecido da substância protonada E desprotonada então aqui por exemplo eu tenho fármaco né o azinho aqui um ácido fraco ligado com o seu próton essa estrutura protonada sem cargas tá vendo que as cargas aparecem só desse lado da reação balanceada Pois é então aqui eu tenho uma estrutura altamente lipossolúvel então farmaco ligado com o seu próton como eu tenho um PH extremamente ácido um ponto quatro eu tenho muito hidrogênio é isso que é um PH ácido muito hidrogênio nesse meio então automaticamente essa molécula ácida não consegue doar o hidrogênio para o meio porque já tem muito E aí ela se mantém ligada ao fármaco próton se mantém ligado ao fármaco isso confere uma estabilidade uma característica Apolar e consequentemente uma afinidade pela membrana então farmacos ácidos em meios ácidos não sofrem esse processo de ionização uma pequena porção por exemplo aqui ó de 1000 para um sofre essa reação e quanto mais for nós vamos entender no próximo slide quanto mais ele estiver com pekka compatível com esse PH mas ele vai ser lipossolúvel E aí então nós temos a passagem através da membrana dessa estrutura altamente lipossolúvel e Apolar nesse caso passando pela mucosa gástrica ele chega até o nosso sangue lá no nosso sangue ele vai encontrar um outro PH que é o PH 7. 4 totalmente diferente extremamente básico esse PH 7.

4 acaba fazendo com que essa reação se inverta ou seja mais protonação mais desprotomação melhor dizendo irá acontecer em comparação a protonação Porque o PH aumentou o hidrogênio sumiu do Meio isso que significa o ph alcalino E aí o fárma começa a doar o hidrogênio para esse meio libera esse próton e ele sofre então a reação de ionização ele fica ionizado olha só a carga negativa aqui e mais hidrossolúvel e polar dessa forma esse medicamento não vai conseguir voltar mais para o compartimento que ele estava então o tráfego de um ácido fraco é esse passa do estômago e quando chega no sangue ele não consegue mais retornar porque ele fica polar ele fica hidrossolúvel E aí ele viaja pelo organismo para achar o seu receptor Olha que interessante a química no processo de absorção olha o exemplo do as que é um ácido fraco no suco gástrico Olha só ele fica muito pouco no ph3 pouquíssimo no plasma ele aumenta sua concentração aqui ó a quantidade de substância ionizada de porção desse protonada e aqui da Porção protonada né Igual a que estava lá no suco gástrico aí na urina que o PH aumenta Em alguns momentos ele fica mais grossolúvel ainda mais desprotonado e por isso que ele é eliminado na urina então Pense comigo um PH ácido no estômago PH levemente alcalino no nosso plasma e mais alcalino na urina façam que o medicamento faça esse caminho para ser eliminado E aí nós temos que considerar por último o pekka Então olha só temos que considerar se eu Farma com ácido ou uma base fraca se ele é qual o pekka que ele tem qual o valor de PK Lembrando que o p k o valor de PH que aquele que aquela molécula ioniza 50%. então o pka define por exemplo p k 10 significa que aquela molécula quando entrar em contato com o meio que tem PH dessa ela vai ionizar 50%. isso que é o p k Então temos que considerar se o fárma que é uma um ácido uma base Qual o p k dele e qual o PH do compartimento e aqui eu citei alguns compartimentos o suco gástrico por exemplo que vai de um a três o plasma sanguíneo que vai de 7.

3 7. 5 mais ou menos o a urina de 4,8 até 8. 4 pode chegar saliva até 7.

5 o leite materno e se espantou oito a sete de PH muito bem então os compartimentos nós temos aqui Aqui nós temos as características básicas químicas da molécula os as bases e os ácidos e aqui no no na coluna Central nós temos o PK de cada uma delas Então vamos pegar um exemplo para trazer para você nessa aula eu eu escolhi a varfarina Então olha só a varfarina ela é um ácido com o pk5 beleza O que que significa isso que no phs quando eu botar para Farina numa solução que tem o ph5 ela vai ionizar 50%. isso que significa se eu pegasse por exemplo aqui a fenitoína que é 8. 4 o PK se eu botar a fenitoína em um ph8.

4 metade das moléculas irão ionizar e metade não vão Minimizar show então isso significa o pecar então no caso da Mari Farina no PH 5 ela ioniza 50%. aí que vem a característica ela é um ácido ela é um ácido fraco então quanto pegando cinco o valor do PH 5 como a base se eu aumentar o PH em comparação a 5 5. 1 5.

2 5. 6 eu estou alcalinizando esse PH nesse caso ela vai ionizar mais que 50%, porque ele é um ácido C nesse mesmo ph5 eu acidi ficar eu estou trazendo mais característica própria da molécula ou seja 4. 9 4.

8 4. 3 acidificar o meio ela vai ionizar menos de 50%, Então você imagina no cinco eu tenho 50%. se eu aumentar o PH de 5 para varfarina eu vou ionizar mais porque eu tô alcalinizando e ela é um ácido se eu diminuir o PH para baixo de 5 eu vou trazer para característica da própria barfarina que é ácido então acidificando então ela vai ionizar menos vai ser melhor absorvida então aí nós chegamos no trânsito da varfarina vamos supor que a varfarina então aqui está a versão protonada na varfarina e a versão desprotonada e ionizada lavar Farina E aí nós temos então o suco gástrico que vai de um a três ela é um ácido com ph5 então três vamos supor que é três Opk o PH do suco gástrico máximo ele é menor que cinco então acidifiquei para menos de cinco então ele vai ser mais absorvido mais Apolar nessa situação vai ser menos ionizado E aí isso acontece olha só a reação vai pender para o lado da estrutura Apolar a estrutura protonada e aí a varfarina vai passar para o próximo compartimento plasma sanguíneo 7.

3 o PH aumentou de cinco porque o pecado vai farinha 5 passou de 5 ou seja eu alcalinizei nesse caso ela vai ionizar mais então ela vai pender a reação para a estrutura desprotonada da varfarina E aí pessoal ela vai circular pelo organismo vai ser filtrada pelo nosso rim e quando chega no nosso rim nós temos uma urina com ph diferente se o PH cair para baixo de 5 Olha só 4.