Farmacologia – Antiparkinsonianos #Farmacologia

eu sou o professor Márcio guidoni farmacêutico bioquímico Hoje a aula é sobre farmacologia eh ao falarmos de Parkinson nós temos que levar em consideração que trata--se de uma doença neurodegenerativa dos neurônios dopaminérgicos ou seja aqueles neurônios que atuam como o seu o o neurotransmissor essencial eh a dopamina né então trata--se de uma perda progressiva da capacidade de transmissão de impulso nervoso desses neurônios que utilizam a dopamina como o neurotransmissor principal né a gente pode observar que eh esses neurônios se localizam em maior parte no striatum ou seja fazem parte da substância Negra a gente vai

ver que essa substância Negra tem uma relação muito Tima com a metabolização da própria dopamina que forma melanina exatamente essa coloração é escurecida desse local onde se encontram os feixes de neurônio dopaminérgico eh tem a presença de melanina que se origina a partir da elida que é um precursor da própria dopamina a gente vai observar mais na frente que em pacientes que apresentam essa neurodegeneração eh Há uma perda progressiva da coloração dessa substância negra que é um indicativo da evolução do paxon né Eh ligando esses neurônios dopaminérgicos nós temos também também outros feixes de neurônio

que controlam eh a expressão eh desses neurônios dopaminérgicos como os neurônios excitatórios do tipo glutamatérgicos que utilizam o glutamato como neurotransmissor tá eles têm uma função excitatória desses neurônios dopaminérgicos enquanto que os neurônios gabaérgicos T efeitos inibitórios eles utilizam o ácido Gama aminobutírico ou gaba como neurotransmissor principal eles vão estar atrelados e intimamente relacionados aos neurônios dopaminérgicos que é o a função do nosso estudo hoje que trabalham com a dopamina como principal neurotransmissor então o parx sonis moo é uma síndrome Clínica caracterizada formada por quatro manifestações clínicas principais elas são a bradicinesia que é a

lentidão e a pobreza no movimento do paciente da pessoa a dificuldade de caminhar dificuldade Postural e a lentidão na execução dos movimentos né também é caracterizado pela rigidez muscular em certos momentos às até incapacitante essa rigidez o tremor em repouso que talvez no segurar um objeto enfim é o que mais caracteriza né e o desequilíbrio postural também relacionado ao distúrbio de marcha o andar desse paciente e possíveis quedas eh em relação ao parcon ismo também a idade média de início do aparecimento dos primeiros sinais e sintomas é a partir dos 55 anos cerca de 1%

desses indivíduos com 60 anos de apresentam a doença de parkson tá a os homens são mais afetados em relação às mulheres uma relação que vale de três para dois Ah o diagnóstico eh básico é os o aparecimento dos sintomas tremor em repouso principalmente das mãos dos lábios e dos pés e a bradicinesia essa lentidão no no movimento tá então aqui a gente tem alguns exemplos tá Quais são as características olgas da doença de parkon do mal de parson a perda neur neuronal com despigmentação da substância Negra Ou seja a perda da ação e da efetividade

desses neurônios dopaminérgicos Então veja bem eh a perda progressiva dessa função está também relacionada aos níveis as concentrações de dopamina Na Fenda sináptica a gente vai ver que a dopamina é peça fundamental pra gente recompor as características desse paciente eh eh parx sonian a despigmentação da substância Negra está relacionado a produção de melanina através do metabolismo da El dopa o fato desses neurônios perderem as suas funções ou se ou ou irem se degenerando gradativamente há uma menor produção de melanina né através da conversão da elida consequentemente uma despigmentação da substância Negra Isso é um indicativo

da perda progressiva desses neurônios o aparecimento também de corpúsculo de Liu que nada mais é um um infiltrado inflamatório né mostra também que o parcon ismo tem um fundo inflamatório progressivo a presença de células eusinofilos neurônios é um indicativo de que há há uma degradação contínua e progressiva inflam nós vamos ver que o stress oxidativo vai estar relacionado com essa inflamação né presente nesses neurônios também a perda progressiva dos neurônios Contendo a dopamina entre 70 e 80% nós vamos ver que o tratamento farmacológico para o parkson eh a gente tem como função tentar por diversos

meios e mecanismos diferentes elevar a concentração de dopamina Na Fenda sináptica tá então você pode observar num paciente não parx sonian que o feixe de neurônio dopamin ético tem uma coloração escura devido à presença da melanina enquanto que o paciente parcona ele vai perdendo essa coloração gradativa devido a queda na produção de dopamina tá a dopamina está diretamente relacionada à transmissão nervosa desses feixes de neurônios dopaminérgicos e no parkson ocorre uma diminuição dessa produção dopaminérgica eh diminuindo a força de transmissão do impulso então o tratamento de um paciente parx sonian é o parcon não tem

cura Tá mas a gente tenta ao máximo aumentar essa dopamina Na Fenda sináptica por diversos mecanismos ora aumentando a sua liberação ora diminuindo a sua recaptação ora diminuindo a sua degradação ou ora utilizando substâncias agonistas pós-sináptica que aumentam a transmissão dos neurônios pós-sinápticos então a síntese do tratamento como um todo é o foco de ação é exatamente a dopamina tá então a dopamina é é é onde todos os fármacos vão vão atuar para tentar reequilibrar os níveis Na Fenda sináptica para melhorar os sinais e sintomas desse paciente então a dopamina é a nossa molécula é

o nosso neurotransmissor é essencial de trabalho no no no parx sonian Então ela trata-se de uma catecol um grupo catecol Amina tá da mesma família da adrenalina da norepinefrina da noradrenalina tanto que nós vamos ver que a metabolização da dopamina vai formar a epinefrina e a norepinefrina é um caminho metabólico natural da dopamina tá o aminoácido precursor básico da formação da dopamina é a tirosina que é convertida em elida ou também conhecida como levodopa e da lopa forma-se a dopamina tá a lopa também pode ser convertida em melanina por isso apresenta a presença dessa pigmentação

da substância Negra aonde nós temos neurônios dopaminérgicos em que a dopamina tem a rota de produção Nós também temos essa pigmentação então a despigmentação é exatamente a interrupção dessa formação da melanina que é um indicativo do parkson tá então qual é o efeito O que que a dopamina faz no sistema nervoso ela é responsável pela a sensação de gratificação de motivação de prazer De euforia né ela está relacionada ao bem-estar né a dopamina é um dos neurotransmissores que é liberado no orgasmo na hora do sexo também é responsável pela função motora fina Então esse é

o principal eh eh impeditivo no parkson a diminuição da função motora fina e ela está relacionado diretamente às dos neurônios dopaminérgicos a dopamina também controla a compulsão alimentar né dá aquela sensação de satisfação ao paciente ao a pessoa na hora de comer é aquela história do chocolate que você come um pedaço e dá vontade de comer a barra inteira Então tá relacionado aos níveis de sensação de prazer De euforia de satisfação tá também é responsável pela função cognitiva foco e concentração nós vamos ver que o paciente parx sonian ele não só vai desenvolver esses sintomas

de bradicinesia de tremor em repouso de lentidão de de disfunção motora ele também vai ser um paciente depressivo vai ser um paciente infeliz não vai expressar emoções na Face ele vai ser um paciente que vai ter dificuldade de aprendizado de concentração de focar a sua atenção tudo Devido à queda na concentração dopaminérgica certo então eu trouxe aqui a rota metabólica da da da dopamina pra gente observar alguns detalhes né Ela é formada a partir do aminoácido tirosina que sofre ação da tirosina hidroxilase na presença de oxigênio então é uma reação oxidativa que vai ser introduzido

um radical hidroxila nessa tirosina formando um intermediário lopa a lopa é extremamente importante e é o precursor principal da formação da dopamina ela sofre A ação dessa enz enzima muito importante que é a dopa descarboxilase também conhecida como aminoácido aromático descarboxilase tá é uma reação de descarboxilação retirada de um radical CO2 formando a dopamina que é o neurotransmissor lembrem-se que a dopamina ela precisa ser formada no sistema nervoso central dentro dos neurônios e dopaminérgicos a formação da dopamina fora do sistema nervoso central não é interessante pro tratamento do paciente parx sonian Ok a dopamina por

si também pode sofrer ação de outra enzima A dopamina hidroxilase formando a norepinefrina e Por conseguinte formando epinefrina então é a rota metabólica básica da criação da dopamina Ora se eu preciso aumentar os níveis de dopamina Na Fenda sináptica eu posso fornecer por exemplo A levodopa para esse paciente ou maior acúmulo desse precursor eu vou ter uma maior formação da dopamina ou eu posso simplesmente inibir A ação dessa enzima dopamina hidroxilase que vai consumir a dopamina formando A norepinefrina então o alvo metabólico de atuação dos fármacos está diretamente relacionado na Via metabólica bioquímica de transformação

da dopamina tá então Lembrando que ao precursor principal principal da dopamina é a elida é a levodopa certo então esse esqueminha aqui traz uma informação muito importante vamos entender aqui ó esse lado relaciona-se ao resto do corpo aqui está a barreira hemato encefálica que é uma barreira seletiva quanto a entrada de certas moléculas dentro do sistema nervoso central e aqui eu tenho o sistema nervoso central o meu feixe de neurônio dopaminérgico ó um neurônio pré-sináptico onde a dopamina sintetizada e eliminada Na Fenda sináptica essa dopamina vai exercer a sua ação nos seus receptores dopaminérgicos e

esse impulso nervoso vai correr no seu neurônio pós pós dopaminérgico Então essa é a síntese veja o que que é importante é importante que essa dopamina seja sintetizada nesses neurônios em específicos eh nós precisamos aumentar a concentração de dopamina aqui nessa fenda sináptica dentro do o sistema nervoso central nas no striaton dos dos neurônios dopaminérgicos certo na hora que o paciente a recebe na alimentação a tirosina ela sofre a sua oxidação formando a elida fora do sistema nervoso fora nos vasos sanguíneos e nos tecidos periféricos Essa elida ela pode sim sofrer ação da DPA descarboxilase

que está presente em todos os tecidos formando a dopamina do lado de fora do sistema nervoso ela também pode sofrer ação de uma outra enzima chamada catecol ort metiltransferase formando a ometi dopa que é outro metabólito da dopa certo a dopamina formada fora do sistema nervoso central não consegue acessar não consegue atravessar a barreira hematencefálica ela não consegue ela é impeditivo já a l dopa consegue atravessar facilmente a barreira tanto a elida quanto a tirosina e dentro do neurônio pré-sináptico a elida sofre a ação da dopa descarboxilase formando a dopamina a dopamina forma os seus

vacos é liberado na Fenda sináptica e exerce a sua função então fornecer a dopa como um precursor da dopamina É sim importante porém um detalhe é que essa lopa não pode ser convertida dopamina fora do sistema nervoso central então nós temos um problema ah no corpo inteiro existe a dopa descarboxilase que vai oxidar que vai metabolizar a el dopa então fornecer só a levodopa não é um bom sentido porque ela acaba que por si só sendo metabolizada em 90 99% fora do nosso corpo de toda a el dopa que nós eh consumimos né que é

convertida através da tirosina ou ou nós fornecemos através de medicamento apenas 1% atravessa a barreira hematencefálica formando a dopamina Na Fenda sináptica é uma quantidade muito pequena uma das saídas é nós utilizarmos um inibidor da dopa descarboxilase Olha que interessante a benzer asida ou a carbidopa inibem a dopa descarboxilase deixando a dopa mais ativa atravessando mais a barreira hematencefálica e formando a dopamina dentro do neurônio aonde que é que me importa eh a utilização da carbidopa da benzer asina aumenta em até 10 vezes a concentração de lopa no neurônio pré-sináptico isso é importantíssimo fazendo essa

inibição eu impeço a formação eh eh de dopamina aumenta a concentração da ldpa no neurônio eh pré-sináptico isso é extremamente importante eh observando essa figura nós vemos que além da dopamina ser formada eu eu posso fornecer a elida que vai aumentar a formação da dopamina essa dopamina Na Fenda sináptica Eu também consigo estimular essa liberação da da dopamina a amantadina faz isso muito bem eu também consigo inibir aqui ó a recaptação da dopamina Na Fenda sináptica isso vai fazer com que essa dopamina tenha uma concentração mais elevada Na Fenda sináptica como ela age num receptor

eu também posso usar agonistas de receptores que aumentam o estímulo pós-sináptico também posso utizar aqui ó o ladoos sigil que inibe impede a ação dessas enzimas que vão metabolizar a dopamina por exemplo a selegilina faz isso muito bem É o inibidor específico da mal da monoamina oxigenasa tipo B quando eu impeço a degradação e o metabolismo da da dopamina eu aumento a sua concentração na Fenda Na Fenda sináptica e ela vai exercer a sua função de maneira mais e eh eh excitatória Então veja bem no parx sonis smo o que que nós podemos fazer para

tratar um paciente parx sonian nós vamos tentar aumentar ó aumentar de todas as formas a dopamina sináptica utilizando diversos mecanismos diferentes Ora agonistas dopaminérgicos ora antagonistas da acetilcolina ora liberadores de dopamina Na Fenda sináptica ora os inibidores das enzimas monoamino oxigenase catec ortom metiltransferase ora inibidor eh eh do periférico da dopa descarboxilase como é o caso da dopamina tudo isso no intuito e no sentido de aumentar a dopamina Na Fenda sináptica para diminuir veja bem diminuir os sinais e os sintomas do parcon ismo ao fazer isso nós também melhoramos outros sintomas secundários que o paciente

apresenta na no mal de paron eh episódios de Psicose diminuição da neurod generação a a a as disfunções cognitivas depressão ansiedade as flutuações motoras e o mais importante a dis sinesia as dificuldades e as interrupções dos movimentos certo então esse é o prisma Esse é o panorama de tratamento do parkson tá eh existe uma teoria de que essa neurodegeneração obviamente pode ser causada por disfunções hereditárias genéticas a principal dela é o acúmulo da Alfa sinucleína uma proteína mal formada nesses neurônios que acaba levando a sua a sua degeneração mas olha só uma teoria muito bem

fundamentada mostra que essa destruição gradativa desses neurônios está relacionado diretamente na formação da dopamina como é uma reação oxidativa o metabolismo natural da dopamina produz espécies reativas de oxigene isso pode ocasionar um stress oxidativo o que que é um stress oxidativo é o equilíbrio perdão O desequilíbrio entre a formação dessas espécies reativas de oxigênio e a sua e inibição pelas enzimas oxidativas isso naturalmente acontece numa mitocôndria normal a mitocôndria é a organela citoplasmática responsável pela produção de ATP que é a fonte de energia da célula uma célula só funciona bem se ela tiver uma mitocôndria

funcionando bem distúrbios ambientais seja de toxinas e neurotoxinas a acabam que por promover uma disfunção mitocondrial essa mitocôndria não funciona corretamente no sentido de produção de energia suficiente para essa célula nervosa viver bem né Essa disfunção acaba que por também aumentando os níveis de de de de espécies reativas de oxigênio e aumentando também o stress oxidativo neuroinflamação também por por atuação direto do sistema inflamatório lembra que nós falamos que a presença de eosinófilos ali mostram um processo inflamatório contínuo a produção de óxido nítrico através da óxido nítrico sintase indutível isso também acaba a desequilibrar esse

ambiente neuronal promovendo um stress oxidativo esse excesso de Radical Livre eles acabam afetando toda a estrutura do neurônio desde a estrutura a estrutura metabólica produtiva de dopamina desde a formação de ATP ou seja fonte de energia da célula desde também a destruição da membrana desse neurônio né as espécies reativas de oxigênio o Radical Livre Ele tem muita afinidade pela pela membrana da célula que é formado por lipídios né ele faz a peroxidação lipídica isso acaba que por afetando gradativamente dia após dia mês após mês anos após anos a formação desse neurônio Então essa neurodegeneração progressiva

está também relacionada ao estilo de vida do paciente ao consumo de álcool ao consumo de medicamentos ao stress natural pela elevação do nível de cortisol então há de se pensar que uma prevenção uma possível prevenção para precipitação ou aparecimento e eh eh do do do paron nós podemos pensar nisso daqui na utilização de antioxidantes no controle desse excesso de radicais livres produzidos dentro dessas célula neuronal é como um um um uma forma de se evitar ou atrasar o aparecimento dessa neurodegeneração temos que pensar muito bem nisso tá esse desequilíbrio da balança entre a formação de

espécies reativas de oxigênio que são espécies inflamatórias nós temos exemplo aqui ó superano o superóxido e eh é como o ânion superóxido O peróxido de hidrogênio e o próprio radical oxigênio singl eles precisam ser metabolizados pelos nossos as nossas enzimas antioxidantes ó a superóxido desmutado gluta peroxidase a tirx a catalase esse desequilíbrio entre essas espécies inflamatórias e os as nossas enzimas antiinflamatórias é que vai levar o stress oxidativo que vai atrapalhar não só veja bem não só os neurônios parx sonian que são os neurônios da da formação da dopamina mas os neurônios relacionados ao Alzheimer

a hipertensão a diabetes a aterosclerose veja bem quando nós começamos a avaliar isso daqui como um todo todas as doenças e que levam a uma degeneração de estruturas celulares elas estão relacionadas ao ao stress oxidativo precisamos pensar numa forma de de eh de controle de de cuidar do nosso paciente não depois que ele desenvolve a doença que aí a gente não tem muito o que fazer a não ser melhorar os sinais e os sintomas para melhorar a qualidade de vida desse paciente é começar a tratá-lo agora com 20 25 30 anos de idade que ele

ainda apresenta esse equilíbrio Fundamental e fazer ao máximo utilizar al maços e vitaminas minerais antioxidantes fitoterápicos nutraceuticos para manter essa balança sempre estável sempre em equilíbrio isso posto nós podemos evitar o o aparecimento de diversas outras doenças e eh degenerativas pensem nisso né ess esse dano celular causado pelos agentes oxidativos ele é muito grave e acaba que por si só causando a maioria das doenças temos que pensar nisso com carinho né então voltando aqui pro parcon ismo qual vai ser a nossa estratégia terapêutica bom o primeiro passo o protocolo padrão é fornecer a l dopa

para esse paciente mas veja bem só a l dopa ela sofre ação da lopa descarboxilase produzindo a dopamina fora do sistema nervoso central que não é interessante isso traz muitos efeitos adversos ao paciente o paciente passa mal ao tomar só a elida porque apenas 1% chega no sistema nervoso e lembre-se nós precisamos da dopamina sendo produzida na Fenda sináptica já se eu fornecer a l dopa associada a um inibidor da dopa descarboxilase como por exemplo a carbidopa é um exemplo a carbidopa não consegue atravessar a barreira hematocefálica então ela vai eh eh e neutralizar essa

enzima apenas fora do corpo eu aumento em até 10 vezes a concentração de elida dentro do sistema nervoso central Então veja bem vou fornecer levodopa a esse paciente sempre associada ao inibidor periférico da dopa descarboxilase tá então Aqui nós temos esse esqueminha Nós também podemos fornecer um um um inibidor da catecol ort metiltransferase como é o caso do etac compone ou tocal pone tá são são inibidores periféricos também tá o tocal pone também pode fazer essa inibição no sistema nervoso aumentando o nível de dopamina a eleda que conseguir atravessar a barreira hematocefálica chegar dentro do

neurônio vai ser convertida a dopamina a selegilina também pode inibir a degradação da dopamina através da da inibição da monoamina oxigenase do tipo b e nós também podemos usar eh por exemplo agonistas eh eh de receptores dopaminérgico como é o caso da bromocriptina por exemplo então a estratégia terapêutica está toda pautada em cima desse processo agonistas dopaminérgicos liberadores da da dopamina a utilização da dopamina da L dopa mais o inibidor periférico da dopa descarboxilase os inibidores da mon Amina oxigenada do tipo B da catecol ort metiltransferase que são enzimas que degradam a dopamina e antagonistas

da Colina nós vamos falar dele rapidamente tá isso tudo no sentido de diminuir as desordens motor extrapiramidais ou seja Fora do Eixo piramidal do cérebro e eh coluna vertebral né bradicinesia tremor tremor em repouso e rigidez muscular Ok então os primeiro grupo de ação que foi utilizado para o tratamento do parcon ismo são os anticolinérgicos de ação Central parece que esses anticolinérgicos T um bom efeito antipar sonian anda a ação colinéarité o nível de acetilcolina caindo no cérebro restaura o nível de dopamina é uma relação interessante os ativos e eh disponíveis no mercado São o

biperideno metic seno triexifenidil o mais utilizado é o biperideno tá eh o akineton é a forma eu vou falar aqui mas não no sentido veja bem no sentido comercial da ação mas no propósito Mercantil né de conhecer não só o princípio ativo mas também o que está disponível no mercado Isso é importante o biperideno ele diminui a concentração de acetilcolina e parece que os níveis de dopamina acabam se restabelecendo tá em Associação com a prometazina também apresenta um efeito bacana e diminui bastante os sintomas de tremores tá ele é um antipar sonian tá corretor das

das síndromes extrapiramidais produz leves efeitos cardiovasculares e respiratórios tá tratamento sintomático do parkon e alívio das reações extrapiramidais quando associado à prometazina tá por via oral normalmente a dose é de 2 MG três vezes ao dia pode chegar até 20 MG é contraindicado a hipersensibilidade a biperideno glaucoma cardiopatias descompensadas insuficiência hepática hiperplasia prostática benigna e Hipertensão tá nós vamos ver que e eh todos os antipar sonian como efeito adverso acabam produzindo hipotensão postural Então tem que ter cautela normalmente um paciente parx sonian é um paciente acima de 50 a 60 anos de idade que também

apresenta outras desordens como por exemplo a hipertensão vai entrar com o antipar sonian tem que avaliar a hipertensão desse paciente Ok efeitos adversos agitação confusão mental Euforia secura na boca midríase taac Cardia retenção urinária que é comum a esses ativos uma outra classe de fármacos que afetam a dopamina Central nós temos quatro classes os agentes dopaminérgicos os fármacos que aumentam a liberação da dopamina os fármacos que aumentam os níveis cerebrais de dopamina e os fármacos que diminuem o metabolismo da dopamina vamos começar pelos agentes dopaminérgicos tá são aqueles que estimulam diretamente os receptores da dopamina

Central nós temos a bromocriptina a pergolida o pramipexol e o ririn a bromocriptina já entrou em desuso mas foi o primeiro fármaco a ser utilizado como antipar sonian hoje no mercado disponível com maior efetividade é o pramipexol e o ririn nós vamos falar um pouco sobre a bromocriptina que é um alcaloide derivado do esporão do senteio Age direto na substância Negra né no striato negro por estímulo direto e prolongado do receptor dopamin égio diminui também a renovação da dopamina Ele é tido como antipar sonian a dopamina e adjuvante na terapia da infertilidade tem uma rápida

absorção e uma uma biodisponibilidade baixa cerca de 28% apresenta alta ligações à proteína plasmática 96% as a Albumina tá um pico de efeito anti antipar sonian é atingido após 2 horas então o efeito é rápido É extensamente biotransformado no fígado a sua eliminação plasmática é bifásica em uma meia vida variando de quatro a a 50 horas tá 98% são excretados na nas fezes sofre biotransformação por reação de conjugação com ácido glucurônico tá então ele é eliminado direto no canal colérico né na pela bile junto com as feses Ok as doses iniciais começam com 1.25 até

2,5 MG dia é contraindicada pacientes que apresentam deterioração mental perturbações psíquicas afecções cardiovasculares graves e úlceras gastrointestinais os seus efeitos adversos os principais são tonturas náuseas a hipotensão está presente Praticamente em todos tá interações medicamentosas com contraceptivos orais estrógenos e progestinas causam uma amenorreia potencializa os efeitos dos antihipertensivos então cautela os pacientes que já tratam a hipertensão e junto com a levodopa pode e eh produzir efeitos aditivos Tem que haver o ajuste de dose o pramipexol comercialmente é conhecido como sifrol é um antagonista é um agonista dopaminérgico parx sonian é altamente seletivo sofre rápida absorção

Então é bom para tratamento de crises alta biodisponibilidade não sofre alteração com o uso em alimentos tá e apresenta baixa ligação proteica com depuração renal o importante é entender que o pramipexol é uma droga que tem vários efeitos adversos e você introduzir já em altas doses esse paciente ele pode sofrer bastante O correto é ir adicionando esse ativo lentamente e e aumentando a a dose progressivamente semanalmente eu coloquei aqui um esqueminha importante que mostra que doses de baixas diárias aumentando progressivamente diminuir bastante os efeitos adversos e melhora bem a qualidade de vida do paciente Professor

qual vai ser a dose ideal pro meu paciente não existe um protocolo para o parson ideal vai depender do que você vai estar associando a esse paciente e sim como que ele vai responder principalmente na melhora dos sinais e sintomas do par e no aparecimento dos efeitos adversos é um ajuste de dose às vezes com 1.5 MG diária esse paciente responde muito bem já outros pacientes precisam de 3 MG de dose dia você vai observar com quê com o tremor em repouso se o paciente melhora o humor melhora a a bradicinesia tudo isso vai ter

que ser avaliado eu falo que o parx sonian é um paciente que 15 quinzenalmente ele está no seu consultório você precisa avaliá-lo diariamente que né praticamente semanalmente tá então ele é contraindicado em hipersensibilidade gravidez e lactação pode produzir hipotensão ortostática como todos os antipar sonian tá isso é é é uma praste cautela em pacientes com deficiência renal os efeitos adversos tontura sonolencia insônia alucinações náuseas síndrome síndrome extrapiramidais hipotensão postural mialgia incontinência urinária eh interações medicamentosas com a levodopa aumenta em até 40% a concentração plasmática máxima então cautela nessa associação é muito comum o protocolo de

início do tratamento paroni ano ser com a levodopa e a a benzer Aida tá então ao adicionar o pramipexol tem que ajustar as doses sen não o paciente sofre muito com os efeitos adversos tá uma outro representante dessa classe é o o Rupinol o requip tá ele é bem e produzido pela glaxo também é um agonista da dopamina tem baixíssimas afinidade por outros receptores por exemplo eh da hidroxitriptamina do benzodiazepínicos gaba muscarínicos tá eh o seu efeito é agonista dopaminérgico tem uma média de biodisponibilidade a concentração plasmática em torno de 1 hora e me é

bom para tratamento de crises os alimentos afetam a sua absorção então administração deve ser longe das refeições atravessa a barreira hematencefálica e a barreira placentária também apresenta baixa ligação a proteína plasmática e Auto eliminação renal também tem que ser levado ao aumento de dose gradativo nos pacientes tá semanalmente com o ajuste de dose Ok contraindicação crianças e gravidez de a lactação hipersensibilidade ao fármaco as precauções são as mesmas tá pacientes hipertensos pode produzir hipotensão eh ortostática pode produzir sonolência alucinações eh vigiar a administração em idosos pacientes que operam máquina ou que façam ou que ainda

dirigem carros tá ele pode causar sonolência né redu a secreção de prolactina em homens também como efeito all of Label os efeitos adversos são os mesmos são básicos tá incontinência dores nos membros calafrios cefaleias pesadelos Ok o ririn não é um representante dessa classe tem algumas interações importantes com a levodopa tá com a Ciprofloxacina o antibiótico Ciprofloxacina aumenta a concentração plasmática em até 60% cautela tá haloperidol metoclopramid da fenotiazina pode diminuir a ação do Rupinol e o tabagismo aumenta a sua depuração tá a segunda classe são os fármacos que liberam a dopamina fazem com que

o vacúo onde a dopamina está preso no neurônio pré-sináptico seja liberado na Fenda sináptica Quem são eles a amantadina é o mais mais comum e a memantina também tem uma boa atuação no antipar sonian a amantadina também além do efeito antipar sonian atua como antiviral sobre o vírus influenza a é uma uma característica interessante dessa molécula tá tem um efeito an parx sonian aumentando a liberação da da dopamina Na Fenda sináptica eh também diminui a recaptação da dopamina tá seu efeito é interessante nos antipar sonian principalmente porque essa molécula essa droga é bem barata tá

então normalmente para paciente com parkson com baixo poder aquisitivo o prescritor opta por utilizar a amantadina né no caso mantidan porque o preço é bem bacana a levodopa e a carbidopa já são fornecidas pela pelo sistema único de saúde então o paciente com poder de de de de compra opta pela um mantidan porque tem um preço bem barato tá eh perto do siol que o preço é 10 vezes mais caro que a mant Adina Ok a resposta é bem rápida precisa de uma fase adaptativa e pode ser usada junto com a levodopa carbidopa Tá e

é bem absorvida pela via oral atravessa a barreira hematocefálica não sofre biotransformação apreciável e geralmente o início do tratamento é em torno de 48 a 72 horas as são de 25 a 50 podendo chegar até 200 mg dia as contraindicações são as mesmas e as precauções também tá eh os efeitos adversos são semelhantes aos produzidos pelo pelos anticolinérgicos tá 25% dos pacientes eh alegam alucinações dificuldade de pensar confusão e ansiedade então o paciente precisa ser avaliado e o ajuste de doves deve ser feito tá as interações principais com álcool o paciente não pode consumir o

álcool porque agravam e aumenta seus efeitos no sistema nervoso central e a Hidroclorotiazida pode reduzir a sua depuração renal tá já a a memantina ela tem uma um mecanismo de ação diferente ela é antagonista não competitivo do receptor n metil di aspartato que está presente no neurônios glutamatérgicos os neurônios excitatórios glutamatérgicos que integram e interagem os neurônios dopaminérgicos tá possui baixa baixa afinidade pelos receptores gabas Benos diazepínico e dopamine éticos Ou seja a memantina tem uma ação pré dopaminérgica a parece que a hiperestimulação contínua dos receptores n meti de aspartato está relacionado com a doença

de Parkinson e Alzheimer essa estimulação pode produzir uma lesão neuronal e levar a uma incapacidade da plasticidade sináptica e com prejuízo do aprendizado Olha que interessante tá os íons magnésio parecem exercer um papel bloqueador nos receptores m d n meti de aspartato sob condições normais e um detalhe o paciente parx sonian apresenta níveis baixos de magnésio circulante Olha que interessante quanto mais o o en metil de aspartato é estimulado quanto mais houver estimulação gabaérgica perdão glutamatérgica que usam neurônios como glutamato que usam glutamato como neurotransmissor parece que isso além de produzir uma dificuldade de raciocino

uma plasticidade sináptica diminui o aprendizado por lesão neuronal o ou seja repor magnésio não só protege os seus neurônios dopaminérgicos como também melhora as funções cognitivas interessantíssimo esse esse trabalho tá eh principalmente também na doença de alzheimer né que é a perda dessa capacidade sináptica e plasticidade a memantina recupera bem eh tanto que a memantina inicialmente foi utilizado para tratamento de pacientes com demência Ok eh foi observado que ela também melhora muitos níveis de dopamina por inibição dos neurônios glutamatérgicos interessantíssimo esse medicamento tá o problema é o custo ele tem um custo relativamente elevado tá

os dois representantes da classe estão aqui né ele tem efeitos antiparkisonianos e antid demência porque ele é um antagonistas dos receptores n metil de aspartato lembrem-se também do magnésio Nunca deixe faltar magnésio na suplementação do seu paciente parx sonian entre 180 e 250 mg de magnésio quelado dia já é suficiente para você repor o magnésio é um antagonista de receptor também tá apresenta uma boa absorção meia vida longa as doses iniciam de 5 mg dia podendo chegar a 20 MG não precisa fazer ajuste gradual né Igual os os os a agonistas eh dopaminérgicos tá precauções

em pacientes com insuficiência renal tá os efeitos adversos são os mesmos tá da classe as interações medicamentosas também são os mesmos com hid clorotiazida cimetidina riti din e nicotina pode aumentar os níveis de memantina tá apenas ter cautela e a terceira classe são os fármacos que aumentam os níveis cerebrais de dopamina a levodopa como nós já falamos né Ela é um precursor da dopamina porém ela sofre metabolização eh fora do sistema nervoso e deve ser adicionado um inibidor da dopa descarboxilase como a carbidopa ou a benzer Aida tá Eu recomendo a a assistir esse filme

Tempo de Despertar é um um um um filme interessantíssimo em que o o Robin Williams é um um um neurologista recém-formado que vai para um hospital psiquiatr e lá ele encontra diversos pacientes catatônico com rigidez muscular e ele começa a observar que esses pacientes respondem a estímulos então eles não não estão literalmente abandonados e ele começa a testar uma droga exatamente essa droga aqui ó a levodopa e ele testa exatamente nesse paciente aqui esse ele recebe uma autorização especial para testar no no Rober Deniro né e ele vai aumentando essa dose gradativamente até que ele

chega numa dose ideal que o paciente sai do catatonismo perde a rigidez muscular e volta a caminhar a ter uma vida normal uma qualidade bem bacana de vida com isso ele vai aumentando as doses gradativamente isso faz com que o paciente comece a apresentar diversos efeitos colaterais o filme é lindo né para quem é estudante de medicina vale a pena assistir tá disponível aí no Netflix você acha aí pelas internets afora tá tem de Despertar recomendo fortemente a leitura não vou contar o final porque senão perde a graça mas é a história da levodopa tá

mostra exatamente essas dificuldades iniciais ela apresenta uma meia vida curta e isso também é um problema porque ela é extensamente ó os a o efeito é eliminação pré-sistêmica e 95% é descarboxilado na periferia formando a dopamina lembra dopamina fora dos neurônios dopaminérgicos é ruim pro corpo traz diversos efeitos colaterais como na náuseas vômitos enxaqueca a a dopamina fora do sistema nervoso central é ruim e o fato da levodopa ser rapidamente metabolizada também é um problema pro seu uso o paciente eh recebe a dose melhora os sinais rapidamente ela eliminada do corpo ele volta a apresentar

os sinais do da do parcon ismo Então essas doses precisam ser adaptadas principalmente na sua frequência né nos intervalos de dose Ok entre 500 e 100 mg de tem diversos efeitos colaterais não devido a levodopa mas devido a conversão periférica na dopamina Ok tem algumas interações medicamentosas cuidado ao associar ela a outros medicamentos antipar sonian tá por exemplo a cegin que é um inibidor Irreversível da monoamina oxigenase tá tipo B atua direto no sistema nervoso central diminui a degradação da dopamina isso faz com que aumente a concentração na venda na sinapse tá então aqui ó

cinina age exatamente inibindo a degradação da dopamina tá isso faz com que aumenta a sua concentração pós-sináptica também acada acaba diminuindo a sua recaptação melhorando esses neurônios então a cinina é bastante utilizada é barato tá então o paciente tem acesso tá apresenta uma meia vida longa e é excretada pela urina as doses iniciais são de 5 mg de duas vezes ao dia se for associar com a carbidopa levodopa ajustar a dose tá paciente ente é contraindicado em gravidez e lactação os efeitos adversos são os mesmos tá para pros os antip parx sonian e por fim

os fármacos que diminuem o metabolismo da dopamina né quem são eles são os eh a benzer Aida a carbidopa né o medicamento mais famoso no tratamento do parson é o prolopa e o prolopa HBS é muito comum o paciente e confundir o efeito o prescritor também confundir o efeito do outro o Opa a liberação da cápsula é imediata o comprimido não é revestido isso faz com que o paciente tenha um pico de concentração e essa levodopa é metabolizada sua meia vida em torno de 1 a 3 horas é rapidamente eliminada isso faz com que o

paciente tem que ter uma frequência de tomadas mais mais curtas já o prolopa HBS ele tem um sistema de liberação controlada hydrodynamic balanced system é um sistema de de liberação contínua e controlada da levodopa e a benzer zida isso faz com que as concentrações plasmáticas sejam mais estáveis isso faz com que o paciente tenha os níveis mais estáveis de levodopa e tem uma diminuição da frequência da tomada detalhe tá eles sempre me perguntam muito Professor eu posso quebrar o comprimido do HBS Não não pode quebrar o comprimido porque ele foi feito de uma forma eh

foi produzido industrialmente com um revestimento na forma de manter esse sistema íntegro de liberação contínua desse fármaco no trato gastrointestinal consequentemente a sua absorção para o sistema sanguíneo é uma absorção linear então quando o paciente Quebra esse comprimido para ajustar a dose e mandado pelo prescritor você perde esse sistema então o prolopa HB não pode ter o seu comprimido rompido para ajuste de dose o que o prescritor pode fazer e deve é utilizar o prolopa e se precisar ajustar a dose o prolopa HBS se precisar ajustar a dose ajuste com o prolopa prolopa simples que

não tem revestimento e sim tem liberação imediata tudo bem esse detalhe é muito importante tá então é benzer Aida é o inibidor da dopa descarboxilase e Extra sistema nervoso central tal associado com a dopa olha eh a dopa a levodopa sozinha sofre ação da dopa descarboxilase periférica formando a dopamina que não atravessa a barreira hematencefálica Ok já com o inibidor por exemplo aqui no no caso da carbidopa a a dopa descarboxilase periférica é inibida a dopamina não é formada e a levodopa chega no sistema nervoso e lá ela sofre ação da da dopa descarboxilase que

tem o seu seu efeito no neurônio pós-sináptico ok e por fim eh esse medicamento é um medicamento novo A entan campona tá é um inibidor seletivo da catecol ortom bettr transferase também aumenta os níveis plasmáticos de dopamina tem um efeito sinérgico com a lev dopa tá o problema desse medicamento é o custo que é extremamente elevado mas é um medicamento promissor com baixos efeitos colaterais Ok gente muito obrigado dá um curte no vídeo aí tá e é é acessem o meu canal existem outros vídeos de farmacologia tá para vocês poderem se interar e eu tô

à disposição em caso de dúvidas e em caso de alguma pergunta ou sugestão Valeu um abraço até mais