E aí o Olá Lula seja bem-vindos a mais uma aula de imunologia Clínica a nessa segunda semana a gente tá vendo um pouquinho só vamos alterações algumas doenças que acometem né a pessoas e uma delas serve super importante que a dengue a gente vai falar hoje pouquinho sobre imunologia da dengue a dengue é uma uma doença né que tem Picos de endemia dentro do Brasil né E também não somente no Brasil é Avenidas que ela tem uma origem africana né E ela se espalhou pela por todo o planeta praticamente né Principalmente nas regiões né onde
o mosquito consegue ser proliferar a gente tem que ter um vetor é esse vetor é o mosquito aedes aegypti Então os países tropicais ele tem uma grande capacidade de proliferação principalmente em Águas paradas né sejam Águas Limpas ou água suja Então esse mosquito ele consegue de ensinar não somente a lei como a febre amarela com chicungunha foi e fez Tem vários tipos de vírus aqui são transmitidos por esse motor tanto caso ao dengue vírus Ele é a uma uma doença dengue no caso ela comete cerca de 400 milhões de pessoas por ano milhões e cerca
de 22 mil mortes anuais então ele é parte pertencente ao gênero né Flávio vírus da família flaviridae então o mosquito que é o vetor a gente veio aqui na fotinho tá ele é no caso da cidade né é o mosquito aedes aegypti E no caso das matas ele tem o outro né é gênero aedes que é ópticos então nós temos dois principais vetores né que transmite a dengue vírus e nós temos quatro principais sorotipos né A eu acho que foi encontrado um quinto sorotipos mas o Brasil Por enquanto a gente tem uns quatro tipos é
com um dois três e quatro com cerca de 65 por cento de similaridade entre eles aqui na figurinha a gente consegue ver a estrutura viral tá que ele é composta pela proteína e pela proteína M nós temos o envelope viral tá e o núcleo capsídeo que é formado por proteínas e o Genoma viral que é um RNA de fita simples positiva então é para relembrar né ah os vírus eles têm a como material genético pode ser tanto DNA Quanto RNA e o DNA como material genético vírus pode ter DNA de fita simples ou DNA de
fita dupla Os vírus também podem ter RNA de fita simples e a reunião de fita dupla e quando RNA de fita simples ele pode ser positivo ou negativo para resguardar bem a fita DNA positiva a gente vê se ela tá pronta foi o processo de tradução então é o próprio RNA mensageiro então o vírus da dengue ele tem como material genético o RNA de fita positiva está pronta para ser traduzida então ele já é com o material genético o RNA mensageiro tá isso é bem importante na sua fisiopatologia tanto ele encontrou outras doenças né como
a música chikungunya Ali eles são importantes é porque a o processo de replicação viral não acontece somente em células nucleadas por causa dele pode consertar mini plaquetas aqui abaixo a gente tem hoje novo viral da região 5.000 TR região não traduzida e a porção três linhas TR não traduzida e essa aqui é a região orff e região o open Reading frame então Essa região é orff ela tem a proteína hoje ncm e tá quer da membrana envelope ali viral é a as proteínas não-estruturais um ns1 ns-2 A e B ns-3 ns-4 A e B E
aí S5 tá então a gente tem essas três proteínas principais ali e as proteínas não-estruturais do vírus que auxilie no processo de replicação a distribuição dos sorotipos né na década de 70 ela era apenas ali na África na América Central principalmente e na Oceania uma ciúmes né é diferente tipos de dengue já na ali na figura B gente vê até do ano 2010 que esses quatro é praticamente estavam todas as regiões tropicais e numa passei ali a gente consegue verificar que até 2016 né ou os maiores índices de contaminação estão ali entre o México eo
Brasil tá E algumas regiões ali da Oceania também tem uma Brasil ele acometido por uma grande quantidade de infecções pelo vírus da dengue se E como que se da replicação viral então a replicação viral ela cidade seguinte forma a o vírus e ele a dentro então geralmente ele interage com receptor celular de células dendríticas macrófagos são células que vão fagocita descer da Resposta imune a esse vírus só que a o problemático que ele consegue interagir com o receptor desse sai me presente nas células e ele é dentro a célula sem ter o processo de afirmação
de fagossomo e fagolisossomo para a degradação do vírus então ele consegue adentrar ali e liberar o material genético do citoplasma esse material genético liberado no citoplasma lembra que ele é um RNA mensageiro Pronto já então ele vai ser traduzido formado algumas proteínas que vão auxiliar no processo de formação né Desse vírus e eles forma uma fita de RNA negativa de óleo forma um molde para produzir novos RS positivos então é positivo é uma fita negativa que serve como um molde esse molde então ele vai servir para formar vários RNA positivos e assim ele vai replicando
dentro das células não precisa ir para o núcleo da célula tanto é que ele consegue aplicar também nas plaquetas ali no complexo de no retículo endoplasmático então inicia processo de formação das proteínas virais elas são traduzidas ali e formas proteínas ele Brota do retículo endoplasmático rugoso e vai para o complexo de golgi onde sofre algumas modificações e maturação e depois esse vírus é a sair da célula tela externalizado da célula a alguns sinais e sintomas que a gente pode ter na na dengue são como os como febre tá dor de cabeça e dor retro-ocular quero
ver quais os óleos cerca de setenta por cento pessoas têm falta de apetite vômito ela também é comum mialgia dor muscular e artralgia no art e eu também só como os na sintoma de dengue petecas tá que são aquelas manchinhas avermelhadas no braço passando aqui se você comprime algumas regiões você começa a ver várias manchinhas aparecendo tá estão bom indicativo EA gente vai ter um controle e 3 a 7 dias após a viremia tá os cerca de 15 dias após a infecção a nos casos mais graves de dengue a gente pode ter hemorragia gengival subconjuntival
ou até nos dentes então várias outras partes do corpo com processos hemorrágicos por conta de que ele utiliza as plaquetas para replicar então ele causa plaquetopenia ele diminui número de plaquetas EA dengue hemorrágica ela pode né ter Não somente uma origem aí a de origem cruzada né Dede vírus mas também em uma primo-infecção dependendo do sistema imunológico da pessoa bom então os achados laboratoriais medicamentos que eu comentei com vocês pode ser plaquetopenia diminuição das plaquetas tá por conta que ele contamina a gente vê aqui na figura ela quando o mosquito é leva o vírus nas
glândulas salivares para dentro da do vaso sanguíneo ele consegue adentrar plaqueta por receptores da RCP proteínas de choque térmico e descer sai então ele se liga adentrar replica sofre maturação e levado e a lidar da plaqueta Então pode infectar plaquetas né leucopenia então os leucócitos estarão diminuídos as transaminases aumentam lesão no fígado pode acontecer tá E nem foi peninha ali caneta também pode acontecer nesses então time são os linfócitos na casa da da infecção pela pelo vírus da dengue e e aqui tem um artigo né também que eu retirei esse aqui de um artigo e
quando a pessoa era tratada como trombina que ajuda no processo de coagulação o vírus auxilia né é essa trombina ela acaba auxiliando o processo de contaminação você vê que o número de cópias virais aumenta em grande quantidade daqui a as células não tratados ali com o trombina então ao invés de auxiliar no processo coagulativo ele vai né auxiliar no processo de entrada e replicação do vírus bom então além desses processos né A Resposta imune contra o vírus da dengue é da seguinte forma então ele vai infectar as células da pele então é consegue estar certo
duas células epiteliais é porém a replicação dele vai ser nos linfonodos em Células dendríticas monócitos E macrófagos lembrando que os macrófagos é podem ser originados dos nossos então ele vai interagir com o receptor de sai ele adentrar replica nessas células e daí sai aí quando a o sistema imunológico né Via linfócito B produzem anticorpos contra estes subtipos esses anticorpos consegue neutralizar o vírus e assim evita entrada dele nas células e favorece A fagocitose e degradação da partícula viral tá então a neutralização eficiente do vírus a neutralização eficiente do vírus faz com que ele seja degradado
pelo imunocomplexo e do macrófago purinho acontece o seguinte às vezes os linfócitos né a gente já tem uma memória Então você entrar em contato com o vírus da dengue produzir uma resposta imunológica produzir anticorpos contra ele eo anticorpo que conseguiu neutralizar caso você esteja esse tem uma segunda infecção por um outro subtipo diferente aí pode acontecer de desenvolver dengue hemorrágica por quê Porque esses anticorpos que a gente já tinha de memória escala de memória eles são produzidos para o outro subjetivo mas ele não é Ou ele é similar não é igual então a gente corpo
ao invés dele neutralizar a partícula viral ele é apenas marca eles favorecem a entrada dele na célula do macrófago e a esse vírus repliquem aumento em quantidade tá eu corrente produz anticorpos contra o outro subtipo a gente acaba e o que se vírus a dentre as células replique mais não neutralize recentemente tá então como eu comentei que você se sente quarto tipo e GG né e dos rios pela primeira resposta viral não é eficiente para um segundo soro tipo tá o sorotipo 2 se foram sorotipo 2 realmente né Isso é pior ainda porque é um
mais hemorrágico que a gente tem em relação ao vírus da dengue então a gente consegue ver aqui pela figura quando a gente tem uma infecção primária e ativa as células memória e posso Space e também me faz o bebê tá é o dengue tipo 2 ele é acaba sendo mais virulento que eu tenho tipo 1 e quando a gente tem uma a uma segunda infecção tá com outro subtipo aí a gente acaba produzindo ativando a memória anterior e essa memória anterior ela não é eficiente então e eu tenho uma menor lista de células infectadas as
sextas-feiras antivirais são diminuídas e processo inflamatório acaba sendo mais exacerbado quanto maior a resposta inflamatória maior a produção de tnf-alfa por exemplo o tnf-alfa ele acaba agindo em vasos sanguíneos aumentando dilatação posteriormente vasodilatação e consequentemente sem as plaquetas para auxiliar I podem induzir processos hemorrágicos então é uma somatória entre os fatos que podem acontecer né dos do soro tipo cruzado de resposta tá então lembra que a gente tem que ter uma especificidade a gente ativa a resposta primária se tem outro tipo aí acaba sendo defasado não elimina favorece replicação e consequentemente aumenta a inflamação que
vai gerar processos hemorrágicos tem as plaquetas para auxiliar no processo de coagulação bom então a gente tem uma somatória né de eventos que podem acontecer frases encadear a dengue hemorrágica e nem sempre é desse desse desse mesmo modo quando a pessoa infectada pelo sorotipo tipo 1 ou tipo 2 né que o dente ko2 a pessoa já pode desenvolver porque ele tem uma maior grau de viro leite então uma primo-infecção a pessoa já pode ter uma dengue hemorrágica bom então essa resposta inflamatória né ela gera anticorpos os anticorpos podem ser doados também então Elisa no caso
a gente consegue usar higiene GG tá aí gema ela não tem muita especificidade contra o vírus melhores GG que vai fazer neutralização da partícula viral a hemaglutinação importante tá então a gente pode fazer tanto o processo de hemaglutinação para detecção da dos antígenos virais o teste rápido né que a imunocromatográfico que serve para anticorpos ou até mesmo para o ns1 do vírus tá então a qualitativo é anticorpos vão determinar que você teve ou não o processo infeccioso tá se estavam na fase aguda se for GM numa fase crônica GG e se você tiver o ns1
é porque você está infectado com vírus tá e o rt-pcr em tempo real ele vai detectar o material genético do vírus então a gente consegue bom né com uma menor é concentração ainda desse das partículas virais a presença do vírus na pessoa e isso vai ajudar no agnóstico dela né dependendo da resposta imunológica de cada pessoa então a dengue ela é uma doença né Margo virose que ainda está em alta e a gente precisa certa forma controlar né Principalmente o vetor para evitar novas contaminações Por que a vacina ainda não chegou no mercado então eles
precisam realmente de se cuidado especial né de evitar água parada em locais e a proliferação do mosquito principalmente durante o verão Tá mas até mesmo durante o inverno a gente consegue ver o mosquito e a algumas pessoas identificar respondendo mas tem que dar uma cuidado em relação a isso tá bom eu espero que você tenha um sorvete um pouquinho da aula e até a próxima tchau E aí [Música]
