e reclamando que a gente vinha falando em relação à farmacologia dos antiagregante e anticoagulante fique momentos nesse vídeo a gente vai poder ver de forma mais o princípio a ação dos anticoagulantes para entender como funcionam os anticoagulantes extremamente importante entender a passar pelos com a doação compreender como é que a ela acontece como essa sequência de reações enzimáticas que acontecem como se tem a lesão vascular estão retomando a lesão vascular ela tem a capacidade de expressão de algumas substâncias para gerar o seu reparo e uma dessas substâncias e justamente fator tecidual então qual é a
participação na hemostasia secundária em relação ao fator tecidual é ele que ativa o que a gente vê nome o pagamento de via extrínseca vem de fora mas a gente não esquecer do fator tecidual ele vem expresso ele aparece no momento de uma lesão endotelial e ele promove a ativação do fator 7 um fator de ativar então qual é o papel do fator tecidual promover ativação do fator sete e permanecer associado estator porque o que é essa associação que vai gerar ativação do fator 10 e do canal então entendendo essa cascata de coagulação é importante reforçar
a participação dessa associação que é do fator tecidual contratou 7 e além disso é é importante compreender que a cascata de coagulação de forma didática é dividida em via extrínseca via intrínseca e via comum então percebendo que existem alguns passos a gente consegue encontrar alguns alvos farmacológicos ou conseguir inibe a cascata de coagulação também importante para a gente entender que alguns distúrbios patológicos são hemorrágico eles acontecem justamente por algum problema que existe nessa cascata de coagulação alguma deficiência de algum fator alguma alteração que gera um desequilíbrio no nosso fazer secundário bom mas a gente não
pode esquecer que didaticamente a gente faz essas divisões mas tanto hemostasia primária como hemostasia secundária ela acontece né o mesmo tempo é e essas reações elas são muito rápidas porque porque no processo de lesão vascular eu preciso rapidamente gerar o uma forma uma estratégia para conseguir impedir o extravasamento de sangue então rapidamente a gente tem uma resposta e é desencadeada à cata de formulação a então é compreender esse processo rever a importância da trombina tanto na ativação do fibrinogênio em fibrina mas a contar trombina participando na ativação de outros fatores da cascata de coagulação e
participando também da agregação plaquetária reforça que esse aqui é um alvo terapêutico interessante é mas antes da gente verificar quais são esses alvos é importante também a gente relembrar os anticoagulantes naturais existem os anticoagulantes substâncias que inibem a ativação e agregação plaquetária quando não se tem lesão conforme já comentado também anteriormente de 20 tem o óxido nítrico é um potente vasodilatador e a gente tem a próxima esse clima que também gera vaso dilatação mas ela tem uma participação extremamente importantes da inibição e na agregação plaquetária e a próxima esse clima é uma prostaglandina também denominada
como pg idos e quando se tem um processo de lesão da mesma forma o que é desencadeada hemostasia primária nos fazer secundária fisiologicamente são liberadas substâncias para cessar esse processo quando se tem de reparação do tecido é extremamente necessário que se faça a reparação a desculpa a inibição desse processo hemostático é extremamente importante que se pare a cascata de coagulação e par a agregação plaquetária e dissolvo com água o que é o que a gente vai ver um pouquinho mais para frente a então fisiologicamente a gente tem uma substância chamada de antitrombina antitrombina como o
próprio nome diz ela inibe a trombina porém ela também participa da exibição de alguns fatores de coagulação em especial fator 10 é só que a gente combina quando associada a heparina fisiológica porque no nosso corpo também existe aí farina é existe uma potencialização da atividade da antitrombina então ela funciona sozinha mas ela funciona algo muito melhor quando associado e karina existe uma uma potencialização e até mil vezes na atividade dessa antitrombina lembrando também que esse farina fisiológico e aí farina que a gente vai me farmacológica ela não tem a capacidade de inibição do problema ela
é nip quando associada antithrombin para necessita dessa substância para conseguir inibir os fatores população ok além disso a gente tem a proteína ceia para terminar s que atuam né em diversas inibido diversos fatores é mas é lembrando que elas também funcionam de forma associada eu também tenho associação você tem nascer com a proteína s e em especial elas degradam fator 5 e fator ou o que são esses fatores eles participam de forma direta ali na via comum o fator 9 junto o fator 8 à ativa o fator 10 enquanto fator 5 participou junto com fator
10 da ativação da petrolina então são dois fatores extremamente importantes que participam da cascata de coagulação então associação da proteína sei da proteína s geram uma diminuição esses fatores de coagulação além disso a gente também tem o inibidor do fator tecidual o próprio nome já diz ele inibe aquela primeira substância liberada exposta a pele no momento da lesão então o inibidor do fator tecidual ele vai inibir o fator 7 a e ele também vai regular a trombina então esse anticoagulante natural ele tem capacidade de inibir o lá no início a cascata de coagulação tá essa
funcionam os medicamentos então como eu já disse existem os medicamentos as substâncias fisiológicas que promovem a saúde coagulação e foi a partir disso que foi desenvolvido foi descoberta a heparina inicialmente aceitaremos utilizadas como os arma como medicamento elas eram derivadas do boi e da vaca atualmente a gente tem uma evolução na pesquisa clínica nos desenvolvimentos que tecnologia recombinantes e a gente consegue ter uma heparina que não é derivado do aluno bom então esse karina que atualmente é utilizada que também é denominado como heparina usp ela tem uma menor capacidade monogênica ela ativa de forma o
menor o sistema imunológico do paciente o que não acontecia com as outras é parir então uma grande vantagem dessa nova é justamente é realmente há uma diminuição na ativação do sistema imunológico mas como é que pague não age da mesma forma que a heparina fisiológico então quando a gente falar da farmacologia da histamina e vou tá falando da mesma forma que faria no fisiológico funciona ela necessita se combina para conseguir promover a inibição da trombina só nessa figura aqui lembrando que aqui também existe as redes são ela só não está e fala aqui mas a
heparina ela consegue inibir de forma efetiva a trombina ela também tem uma certa participação na inibição do fator 10 mas onde as de uma forma mais significativa é aqui então a heparina e mostra essa figura ela se associa a antitrombina 3 e consegue promover a impressão de outra amiga e aí vem na característica extremamente importante ai carina ela só consegue liberar trombina associada antitrombina mas essa trombini habilitar livre ela tem que estar ela não pode estar como cofator das reações então a trombina ela tem que estar livre ela não pode estar participando do processo de
ativação dos fatores de coagulação ou da ativação da conversão né a inquilina da característica de heparina é intenção da trombina livre é além da heparina de alto peso molecular aí para ele não sp a heparina não fracionada são todos os mesmo leite né eles funcionam da mesma forma é a mesma coisa eu vou estar falando sobre o mesmo princípio ativo quando eu terminar essas três pontos e pare no sp heparina de alto peso molecular heparina não fracionada a todas elas são essa fia e lembrando que elas têm uma melhor atividade na inibição da trombina porém
ela também outros fatores de coagulação então a inibição da trombina ela é extremamente efetiva na inibição da cascata de coagulação ela é tão efetiva e dependendo da dose utilizada é o paciente pode ter algum evento hemorrágico então um antídoto que pode ser utilizado na heparina ou sulfato de protamina que é uma substância de caráter positivo que quando administrado ao paciente ele acaba se associando a molécula de farina que tem uma carga negativa inibindo os efeito farmacológico então quando os utilizei farina se a dose utilizada acabar sendo tóxico para o paciente ou acabar promovendo alguma reação
adversa nor e essa reação é a hemorragia dá para poder reverter esse feio utilize sulfato de protamina para conseguir diminuir esse efeito exagerado exacerbado da heparina além disso ainda não fracionada principalmente ela tem uma característica de ativação imunológico menor no caso dessa nova vitaminas ainda existe não é uma reação imunológica envolvida e e essa reação ela acaba gerando a descrição de plaquetas então quando se utilizar a heparina não fracionada vamos utilizar a heparina não tratamento farmacológico é de extrema importância fazer avaliação da sua que solicitação de hemograma com contagem de plaquetas por quê porque se
no início do tratamento existe uma diminuição significativa há uma diminuição é logo no início do tratamento dessas plaquetas é porque muito provavelmente essa reação imunológica dá uma de corpos antes fator 4 plaquetário que acaba gerando a destruição das plaquetas então imediatamente necessário substituir a heparina ela inclusive quando tem esse efeito o nome né dessa situação clínica é a trombocitopenia induzida por heparina então é extremamente comum acontecer esse evento e por isso todas as vezes começar o tratamento com heparina é necessário fazer essa avaliação de contagem de plaquetas ok e quando se tem esse tipo de
reação o ideal é substituir por um anticoagulante de outra classe farmacológica tá bom além da heparina de alto peso molecular que tem todas essas características vocês é a gente tá e aí farinha de baixo peso molecular qual é a diferença o peso o tamanho então observe que o tamanho que é farina não fracionada tem ela abraça e complexo antitrombina 3 e tomb enquanto a heparina de baixo peso molecular ela tem um tamanho bem menor consequentemente ela não consegue promover se é feito adequado de inibição da trombina porém é suficiente para poder inibir o fator 10
a inibição do fator 10 que é o fator de coagulação da via comum gera um efeito farmacológico interessante importante de anticoagulação então inibe a atuar de forma associada antitrombina na inibição do fator 10 é suficiente para promover uma anticoagulação e é importante também comentar que além da z páginas existe o outro medicamento também utiliza antitrombina fez como substrato substância é o fondaparinux ele é um pentassacarídeo e esse pentassacarídeo ele consegue se associar com antitrombina 3 é uma molécula extremamente pequena e consegue de forma efetiva inibe o fator 10 mas por que que é ainda se
utiliza muito mais é página de baixo e molecular o que o fundo aparente porque esse medicamento aqui ele tem justamente a possibilidade de promover efeitos já conhecidos então não existe ainda estudos que mostram vantagens de segurança vantagens de custo benefício no fondaparinux quando comparado com heparina de baixo peso molecular tão tu conhece o funcionamento desses medicamentos eu conhece né as características de segurança dos medicamentos e o custo dele é acessível ainda não se utiliza com tanta frequência o fondaparinux porque ele é muito mais caro do que os referidos ok lembrando também que as heparina são
medicamentos disponíveis no sus então pacientes que necessitam de anticoagulação eles podem estar utilizando as de paris e aqui mostrando novamente dessa característica de tamanho da heparina não fracionada heparina de alto peso molecular e o tamanho menor da heparina de baixo peso molecular o que que nesse slide a gente tem a reforçar o nome quando eu falar ninguém farina o quando vocês observarem a prescrição da heparina eu tô falando da heparina de alto peso molecular e quando a gente for denominar a heparina de baixo peso molecular o nome dos princípios ativos que a gente tem são
e não está farina e dá o ter página tá bom então falou e heparina para inscrição de farina normalmente eu vou tá falando heparina de alto peso molecular se for necessário a prescrição de uma heparina de baixo peso molecular é importante citar prescrever o nome do princípio ativo correto e a ia esqueça a visitação das páginas eu sempre parenteral por quê porque as meninas elas são mucopolissacarídeos e são digeridas pelo trato gastrintestinal então todas as duas tanta heparina de alto peso molecular constante baixo elas são administradas de forma parenteral a heparina de alto peso molecular
ela pode ser usado na forma endovenosa ou subcutânea enquanto é karina de baixo peso molecular ela tem a sua forma farmacêutico pela via subcutânea bom tá dando continuidade a gente tem os inibidores de trombina como o próprio nome diz eles agem inibindo a trombina mas diferentemente da separe nas ação aqui ó direto então quantos é páginas necessitam de uma da participação da aqui a gente tem a inibição direta da tampinha então essa classe de medicamentos ela tem uma ação direta na trombini e como é que foram os envolvidos esses medicamentos descoberto esses medicamentos foi justamente
na observação da ação da sanguessuga a sanguessuga ela quando em contato com animal a pele ela consegue sugar o sangue e não existe ali naquele local onde aconteceu uma lesão a lesão não existe a ação da hemostasia por é porque a samsung ela libera uma substância que é anticoagulante que a primeira substância que é descoberta né como inibidores direto de trombina foi justamente essa substância derivada da sanguessuga que a ilumina então observando o comportamento desse animal eles perceberam que existia uma substância liberada por ela que me envia a coagulação e ao identificar estratificar nassar eles
perceberam que essa substância ela era bia de forma direta combina e o nome dela é a hirudina e qual que é a diferença principal além da não participação da antitrombina quando comparável fazer carinho é que os inibidores diretos de trombina eles inibem a trombina livre mas eles não irem também a trombina quando ela tá participando das reações enzimáticas então quando eu tenho ativação fatores quando eu tenho ativação né ativação do fibrinogênio em fibrina eu tenho eu consigo ter ação dos inibidores diretos de trombina já que ele não as meninas ela só consegue envia tão mina
é quando ela está livre quando ela não tá participando dessas reações tá bom e aí dentro dos princípios ativos dessa classe a gente tem um que hoje é o que tem sido mais utilizado que a dabigatrana porque porque esse é o único medicamento por via oral dessa classe a em vários estudos já tem mostrado os resultados terapêuticos desde medicamento ea vantagem inclusive quando comparado com heparina é que esse medicamento ele pode ser dado administrada por via oral e como a gente já tinha comentado a de páginas não então atualmente existem vários estudos demonstrando essa segurança
demonstrando os efeitos que a os inibidores diretos tem que a dabigatrana tem porém essencialmente camento que não tem nos uso ele ainda não foi incorporavam os para ser utilizado em todos os pacientes com distúrbios trombóticos por quê porque para mim não consegue fazer isso e custo-benefício eu ainda tenho um posto melhor fazer pare nas quando comparado com a ligação hein oi gente finalizar as características dos inibidores combina a gente pode observar nessa figura que a go trabalho não tipo dissertativo dos inibidores direto ele se liga de forma ano uma um único local da combina enquanto
ali pelo dina ela se liga em dois sítios da trombina então existem alguns inibidores diretos silighini apenas um sítio da combina enquanto outros se ligam em dois sítios ok então a gente tem essa diferença também em relação aos medicamentos da classe dos inibidores diretos de trombina porém o efeito farmacológico é o mesmo
