IMUNOLOGIA- Imunodeficiências primárias

hoje nessa aula de imunologia vamos falar sobre imunodeficiência Vamos começar com as imunodeficiências primárias é interessante que as imunodeficiências primárias elas são a causa de todos aqueles problemas de todos aqueles sinais e sintomas que a pessoa tem por isso que ela é primária na imunodeficiência secundária a imunodeficiência é resultado é consequência de uma outra doença certo então na imunodeficiência primária a gente vai ver é que pode ser hereditária na grande maioria das vezes ou pode ser adquirida ao acaso é cinquenta por cento das imunodeficiências primárias estão relacionadas com os linfócitos B o centro está relacionado

com os linfócitos t e B Dezoito por cento com os fagócitos com falha nos fagócitos 10% envolve somente célula t e dois por cento as mais raras envolvem o sistema complemento Então a gente vai definir que a imunodeficiência primária existe nessas quadros clínicos a ausência ou deficiência de um ou mais elementos do sistema imune envolve anormalidades das células t e B Quando acontecer isso né Elas são chamadas de imunodeficiências primárias específicas que envolvem então a normalidade de células t e b e também pode ser as inespecíficas quando envolve E aí os fagócitos ou sistema complemento

porque esses componentes atum na chamada imunidade inespecífica voltando aqui A grande maioria são determinadas geneticamente tá então essa nós vamos ver na aula de hoje essas doenças por imunodeficiência e é de maneira geral né aqui a gente tem um quadro geral que eu posso falar para vocês né Os portadores sofrem de uma susceptibilidade maior as infecções em pacientes com defeitos nas produções de anticorpos de imunoglobulinas ou problemas no complemento ou nos fagócitos então defeitos de produção de um anticorpo sistema complemento o problemas do pai gostos são pacientes suscetíveis a infecções recorrentes por bactérias que são

encapsuladas como por exemplo são bactérias formadoras de pulsão bactérias piogênicas com por exemplo se autocóricas e staphylococcus indivíduos que têm deficiência em relacionada com a célula T eles são suscetíveis a infecções fulminantes a a infecções provocadas por microrganismos cosmopolitas no ambiente é ir para o qual a maioria das pessoas desenvolveriam rapidamente uma Resposta imune de defesa tá então são infecções que a gente chama de oportunistas e podem ser provocadas por fungos por vírus e também por protozoários então agora assim vamos falar das deficiências de célula B tô de maneira geral Você pode ter ausência completa

de todas as classes de anticorpos ou uma deficiência seletiva de uma classe ou subclasse gente mas sim de maneira geral relação deficiência de células B os pacientes têm infecções recorrentes e o gênicas é pneumonia otite a sinusite e se não tratado o grande problema é no pulmão que pode virar uma doença pulmonar obstrutiva grave isso em decorrência da de uma pneumonia recorrente nesta vai destruindo aos alvéolos pulmonares sabe que nós vamos ver então existe a mais importante não é mais comum mas é mais importante deficiência de células B que é esse palavrão aqui agamaglobulinemia ligada

ao x E lembrando que o termo antigo de imunoglobulina era gamaglobulina agamaglobulinemia ligada ao x resumidamente a gente fala XL a deficiências relacionadas com engenharia deficiências DG deficiência com aumento de GM a imunodeficiência de variável comum e ela quer transitórias da infância essa última aqui é quando a criança ela demora normalmente começa a produzir os seus primeiros anticorpos ali a criança né partir do sexto é do sexto mês para frente oitavo mês e tem crianças que elas vão demorar mas para produzir os seus próprios anticorpos mas depois que ela é transitório naquele período que ela

não produzo ela fica mais suscetível às infecções né é falando então dá XL a agamaglobulinemia ligada ao x nela não ocorre maturação da célula de então é um modelo de deficiência de células B quase que fosse é quase um modelo experimental que ocorrem no ser humano em relação à deficiência de célula de Ou seja é a gente vai remover as células B esse indivíduo né a gente e esse indivíduo não tem célula b então a gente vai observar o que acontece o que que acontece Qual é a importância desse elemento né interessante na Resposta imune

quando um elemento é excluído Aí a gente vê o que que acontece na ausência dele na Qual era a importância desse elemento é de maneira geral tá ligada ao cromossomo x né o gene relacionado com a doença é tá localizado no braço longo do cromossomo x que na verdade é uma localização comum a outras e mundo deficiências Então como tá ligada ao sexo é praticamente acomete mais o sexo masculino é interessante que lá na medula óssea o número de células pré-b é normal mas por razão desconhecida elas não sofrem maturação em célula meses e lembra

que a maturação de células B acontece na medula óssea está é quase não possuem células B em sangue as células T é é normal até um pouco aumentado é não tem linfócito B quase não tem linfócito B no sangue e nos tecidos linfoides Então os linfonodos são muito pequenos e as amígdalas são ausentes casar-me delas é que na verdade hoje não fala mais amiga são tão Silas palatinas ela é quase que constituída unicamente por in Fausto B Então essas crianças nascem sem tonsilas o Basto como um órgão não só imune né de fé e o

baço É normal uma coisa interessante é quase não tenho foto do pé tá alguns impostos B conseguem ser formados por Possivelmente porque alma uma uma mutação nesse Gene defectivo e consegue se formar naquele momento algum imposto mesmo tanto é por causa disso soro não possui e g a e g m e g d e hoje e tem uma pequena quantidade de IgG teremos a pé 200 miligramas por The L ta é é muito interessante né aí eu já respondi né como algumas perguntas como são os órgãos linfoides dos meninos que eu já tô falando que

é quase que exclusiva de do gênero masculino Como são os órgãos linfoides Eu já falei né não tem o Silas os linfonodos pequenos o baço é normal ai uma pergunta interessante nos primeiros seis 12 meses de vida essas crianças nessas crianças é detectada e g porque né então interessante que até esse período sei se estendendo até 12 meses até mais essas crianças estão protegidas das infecções porque porque elas têm GG Mas por que que elas têm GG porque essa GG é de origem materna passou pela placenta E aí a medida que a gengiva diminuindo vão

surtar essa GG de origem materna vai diminuindo vai vão surgindo as infecções piogênicas que serão cada vez mais você correndo tá geralmente começam essas infecções aí no quinto sexto mês como qualquer criança comum as suas crianças Elas serão recorrentes certo então são infecções piogênicas como otite média conjuntivite pode até meningite e infecção cutânea e até doença dental tá É continuando Então as as crianças apresentam infecções piogênicas recorrentes pneumonia otite média sinusite risco de doença pulmonar obstrutiva grave é tratamento é uma infusão intravenosa de gamaglobulina Ou seja é imunoglobulina é anticorpo é que a pessoa recebe

por via endovenosa essa que é basicamente GG tá então essa essa imunoglobulina gamaglobulina endovenosa na verdade é quase que GG sgg ela é removida do soro de outros indivíduos tipo acidentes vamos dizer normais e pode ser uma injeção uma vez por mês pode ser mensal ou semanal isso vai depender do controle dos sintomas dessas doenças recorrentes certo é interessante também é que esses pacientes eles podem ter infecções crônicas que são controladas por antibióticos além dessas e mundo Globo dessa imunoglobulina por via endovenosa tá é e eles têm a imunidade de célula T intacta então eles

eles respondem a infecções virais como por exemplo catapora Sarampo tá com a função de células B está normal mas mesmo assim não é indicado a imunização com vacina que tenha vírus vivos como por exemplo a poliomielite vacina contra a poliomielite Oi aqui é só para mostrar para vocês aqui é o cromossomo x e nesse braço longo aqui está localizado o gene que fica defectivo né aqui para a Gamma globulin agamaglobulinemia ligada ao x aqui a gente vai achar também os genes relacionados com outras né aqui a a eficiência de inteligente que já já nós vamos

ver aqui tem também uma que nós vamos ver a imunodeficiência Severa combinada é de celular tem e em relação à deficiência de GH é aí muro deficiência mais comum o e interessante que pode também em algumas pessoas além da deficiência na produção de GH também assistir deficiência na produção de g e GG tipo 2 e g tipo 4 isso vai marcando essa pessoa uma maior suscetibilidade a infecções piogênicas é o que que acontece nesses indivíduos é existe ali os linfócitos Estão normal normais me postos B né mas não há mais a um comprometimento na diferenciação

desses linfócitos B em plasmócitos produtores de já por isso que essas pessoas não têm Jean nem Gear no soro nem Eva secretora que protegia as mucosas então é interessantíssimo que os níveis O que é são muito pequenos e aí a gente vai ver o que que acontece quando existe a deficiência de já né Falei para vocês que tem uma infecção pulmonar recorrente também pode estar relacionada ao qual quadro combinado de muro deficiência DG mas principalmente a deficiência de IgG faz com que aumente a chance desses indivíduos desenvolverem alergia sem engessar secretora a gente vai vai

absorver mais firme coza os alérgenos e isso vai induzir a produção de G Então tome cuidado que G é um anticorpo relacionado com mecanismo de energia aí já secretora seria uma garota que são contra alergia alergia porque se a gente ela bloquear ia os alérgenos logo na penetração da mucosa mucosa intestinal mucosa respiratória tem como não tem essa já secretora bloqueando os alérgenos a gente absorveria mais os alérgenos e teria mais alergia tá por exemplo indivíduos alerj alérgicos é com é o Desculpa os indivíduos que têm deficiência de GH alergia vai aparecer assinar população de

entra um entre 400 na população normal a alergia aparece para cada indivíduo para um indivíduo Em 800 então é a incidência de indivíduos com deficiência de GH com alergia é maior do que na população normal o motor fato interessante como é que esses indivíduos têm uma propensão maior a desenvolver doenças no trato gastro intestinal isso está relacionado com a maior prevalência de doença celíaca aquela relacionada ao cantor intolerância ao glúten então a doença celíaca é mais comum em indivíduos com deficiência de GH FF realizada uma biópsia intestinal né Se for realizada uma biópsia intestinal vai

perceber que na doença celíaca têm um aumento ali no intestino de células produtoras de GM tampa outro fato importantíssimo é a chance desses indivíduos desenvolverem doenças autoimunes vocês sabem que autoimunidade o surgimento das doenças autoimunes Depende de fatores genéticos e ambientais não tem uma série de micro-organismos que a cadeia é o gatilho para desencadear a autoimunidade né então a mucosa quando ela tem aí já aí já é se ela estaria mais protegida desse ataque por agentes microbianos então sem e já é se a mucosa estaria mais suscetível esses Attacks por micro-organismos e portanto poderia surgir

é um dos fatores para surgimento das doenças autoimunes certo e o tratamento não é realizado com imunoglobulina terapêutica porque eu já falei para vocês que a imunoglobulina tem pouco essa inclusão tem pouca e GG então é mais tem pouco e já a É mais do jeito a não ser que esse indivíduo também tem uma deficiência combinada DG aí poderia usar a gamaglobulina né endovenosa é esses indivíduos se tem problemas respiratórios problemas no pulmão eles eram tratados com antibióticos tá e continuando aqui aí eu vou falar para você tá aqui nós já temos a XL a

aqui a células pré-b aqui célula B aí chega até o próximo mostra onde corpo a gente vê que eu quiser ele é a Teoricamente não tem a célula b não amadurece não matura então não forma a próxima senão forma de corpo deficiência de GH um problema aqui na diferenciação não forma plasmócito produtor de vigia é nós vamos comentar essa imunodeficiência com o aumento de higiene também chamado de mundo deficiência com hiper e GM é o que acontece é que não ocorre a inversão de classes ou seja necessário que o Elas mostram começa ele só produz

GM depois ele faz a inversão de classes O Swing da troca de classes na verdade é o Twitter de classe crê para de produzir GM começa E aí gente então não acontece nesses indivíduos do eles são deficientes para IgG e IGM e eles vão produzir uma quantidade enorme de MGM então eles são mais suscetíveis né toque só produz e GM nesse esquema do Robert do livro Robert ele só produz e Gene não existe a troca de classe são né você já pode concluir são mais suscetíveis a infecções piogênicas e eles devem ser tratados com gamaglobulina

endovenosa É possivelmente existe ali uma falha na célula t em relação a uma molécula chamada ligante cd40 você sabe que o imposto B tem essa molécula cd40 o encosto B precisa da ajuda do PT para produzir de corpo né e possivelmente existe ali uma a nossa conversa entre Ibaiti E aí eu linfócito b não consegue fazer a troca de classe só produzir GM só vira plasmócito produtor de higiene a imunodeficiência de variável comum também chamada de hipogamaglobulinemia adquirida é é interessantíssimo que vai vai existir um defeito na sinalização entre linfócitos t e B só que

e vai para a produção de corpo só que qual é a diferença do xl a é que isso vai ser isso vai surgir quando devido tiver na segunda ou terceira década de vida ou até mais tarde e os indivíduos do sexo masculino e femininos femininos são igualmente afetados estão na verdade é isso ele não é hereditário ele surge depois né e não tem causa conhecida né que eu seria um quadro semelhante ou igual ao Gisele Ah mas ocorre os sintomas a partir dos 15 20 30 anos ou mais tá é mais uma coisa que eu

fizer Aliança São susceptíveis de organismos patogênicos aos protozoários como giardia lamblia no intestino oitenta por cento das células b não estão funcionais porque elas não recebem os sinais da célula T tratamento também com imunoglobulina endovenosa aqui pode acontecer um quadro interessante pode ser por isso que é variável tá pode não ter profeta proliferação nenhuma de sala de pode ter proliferação de células B sem secreção de GM pode ter proliferação de células B com secreção de GM e não muda de classe é o quê tu colocou aquele esquema só tá produzindo gente tá a maioria dos

casos Você tem uma redução da produção de imunoglobulinas e vamos passar para deficiências de célula t a vamos ver as famosas é rima imunodeficiência Severa combinada s c e d e acento no ideia de Jorge vamos falar então da imunodeficiência Severa combinada s c e d que é o auge das imunodeficiências é uma deficiência hereditária é a mais Severa das imunidades das deficiências porque ela é mediada é pela célula T só que você vai lembrar o seguinte é as células B A grande maioria das células B são dependentes da terra então se você não tem

célula t ou essas células tão fracas essa deficiência de célula T resulta também em comprometimento da função da B a função humoral por isso que é uma deficiência grave é combinada Porque existe problema em relação a imunidade humoral e a imunidade celular certo é interessante que agora é as crianças vão desenvolver essas infecções recorrentes já no início da vida é diferente das crianças que têm XL a essas crianças vão sofrer com diarreia as constantes por causa das infecções bacterianas ou virais como Rotavírus nem infecções no sistema digestório contém pneumonia por um fungo chamado pneumocystis é

o mesmo quadro que a gente vai ver no paciente HIV positivo em um paciente com AIDS. É candidose as crianças foram voltando então em uma deficiência Severa combinada né Vamos ter candidoses na boca na e esses indivíduos não podem receber vacinas com organismos vivos tipo a vacina da pólio porque pode virar o óbito por causa dessa da infecção por esse microrganismo tá a morte pode ocorrer nos primeiros anos de vida se não for feito o tratamento que é o transplante de medula óssea Block então quê que a gente vai ver né é a gente vai

ver que nos tecidos linfoides tem pouco ou nenhum uniforme então como eu tô falando para vocês otimo vai ter aparência fetal porque na verdade não vai sair aquela célula que quer ser linfócito T né Então essa célula que eu vou chamar de essa célula tronco linford ela não sai do da medula óssea ela não chega no último Então existe otimo existe a e não ali como se fosse uma escola mas o aluno não chega Então essas células tronco linford que ela chegar em último ao redor da sexta semana de vida elas não aparecem e o

time não se transforma em órgão linfóide Ok é mais comum em meninos a proporção de 3 para 1 é o que eu vou mostrar aqui ó é mais comum em meninos mas existem meninas Existe mulheres por ti porque a maioria dos casos cinquenta por cento dos casos ou mais o gene responsável está no cromossomo x o gene defectivo é com defeito ele codifica a cadeia do receptor da interleucina 2 e essa Telesena dois importantíssima por linfócitos sofrer receber o sinal para madura tá é mais E você também os outros casos da imunodeficiência Severa combinada é

são genes recessivos relacionados com outros cromossomos então eles estão relacionados com deficiência de adesivo de aminase a Bea a da ou deficiências nos genes relacionados com a Purina Neto nucleosídeo fosforilase PNP então ausência destas enzimas vai provocar também uma deficiência na maturação do linfócito Tá então vamos rever né na prova para ficar bem claro a proporção de 3 para 1 existe mulher aqui porque ela é não está só deficiência não tá só relacionada ao cromossomo X tem também pode estar relacionado com os genes Esse é o problema também pode estar os indígenas não ser em

cromossomos não sexuais né a medula óssea é célula tronco linford não sofre maturação então é como se fosse o defeito do xl a você não tem aquela célula que abandona medula óssea e vai para o Timo se diferenciar imposto ter toma último não tem nem timócitos e nem célula T mas os corpúsculos de ração que é uma estrutura histológica do time ela exista então deixando bem claro não é um defeito na embriogênese do Timo como vai ser na síndrome de digeorge lá na síndrome de digeorge não vai ter escola do linfócito T aqui na imunodeficiência

Severa combinada existe o prédio existe escola de linfócito T existe o time mas não chega aluno porque não se forma a essas células linfóides que sonham em ser imposto t e quem que achou agora deixa eu fiquei com você colocar é eu já falei vamos revisar são suscetíveis a infecções oportunistas E essas infecções elas iniciam e se repetem desde o início da vida então é diferente do xl a que começa quando começa a não ter mais aquela anticorpo protetor da mãe né deficiência de célula T porque agora você vai ter aqui no caso você vai

ter infecções oportunistas causadas por vírus e precisaria da célula T certo Por isso que as infecções a começa no início da vida é deficiência da célula T resultam em uma imunodeficiência combinada da imunidade humoral e celular essa é uma afirmação Porque então nós já vemos é porque o linfócito b a Resposta imune humoral para ele trabalhar ele precisa do ter é um problema na Resposta imune celular também haverá problema na Resposta imune humoral é por isso que ela é Severa e é por isso que ela é combinada tá Vamos citar Então as infecções infecções bacterianas

ou virais do tgi aqui no caso pode ser por causa do rotavírus da criança tem diarreia pneumonia por pneumocystis infecção cutânea oral por Cândida toma cuidado com as vacinas que tem organismos vivos porque pode não proteger e sim gerar uma infecção progressiva e o óbito dos primeiros anos de vida se não foi feito ou se não for feito o tratamento não for realizado o tratamento então aqui a gente tem a criança acometida muito comum a candidose oral candidíase oral que é popularmente chamado de sapinho em criança mas é essa sapinho essa candidíase é recorrente a

que o caso de um indivíduo que tem um bebezinho e tem a imuno-hai mundo deficiência Severa combinada que teve três vezes antes do diagnóstico da doença teve catapora teve varicela é a criança só conseguiu sobreviver porque foi disponível que foi disponibilizado o tratamento com Aciclovir E ela recebeu Um transplante de medula óssea da mãe tratamento então é justamente essa transplante de medula óssea é existia é muito foi muito famoso isso a história da terapia gênica aonde um vetor viral ele levava o gene normal e seria substituído que iria substituir o gêmeo defectivo né mas houve

alguns problemas que a terapia gênica Passou o tempo congelado tá aqui outra outras fotos do menino da bolha que o David Zé que ele foi diagnosticado com esse quadro né e ele recebeu da Nasa Então essa roupinha para protegê-lo de entrar em contato com o ambiente né essa roupinha aqui e tinha também um carro aqui dentro é um ambiente Stereo né e ele conseguia então sair um pouco para poder passear para poder ir para o mundo né ele acabou morrendo Depois aos doze horas né então é só famoso a história do menino da bolha bom

então aqui para a gente fazer uma revisão o problemas deficiências linfócito B agamagô agamaglobulinemia ligada ao x não forma a célula B certo quando existe deficiência seletivas por exemplo deficiência de GH não tem a transformação do linfócito b e plasmócitos produtor de em um dado momento pode as pessoas pararem produzir o anticorpo aí seria o quadro da imunodeficiência comum variável e aqui nós vamos falar agora quando falto Timo então o último recebe aquelas células que bom se transformar em Fausto ter né então aqui no caso é quando não tem o último um problema na embriogênese

então é que a síndrome de digeorge aqui no caso da imunodeficiência Severa combinada é quando a gente não tem a formação da células que limpar otimo se diferenciar em células de plantas tá eu acho que agora ficou Claro vou falar então dá sim do meu dedo de Jorge é que pode ser chamada também da síndrome de deleção 22 que 11.2 porque a O que é porque que a seleção na na é porque uma parte do uma parte do cromossomo 22 se perdeu por isso que a deleção é Ah é Então como eu já disse para

vocês é a uma síndrome ou anomalia de Jorge Porque existe ali um conjunto de anormalidade né então é um defeito na embriogênese do Timo é otimo e a paratireóide ela se desenvolvem a partir da terceira e quarta bolsas faringeanas do embrião Então vai existir justamente nessas na terceira na quarta bolsa faringiana vai ter um defeito congênito né um defeito na formação dessas bolsas e por tantos dos órgãos derivados dessas bolsas Eles serão prejudicados tá tão principalmente aí otimo e a glândula paratireóide para ambos pode acontecer a aplasia ou seja ausência Total ou a hipoplasia e

em relação ao último né consequentemente as células-tronco elas não vão conseguir se diferenciar em linfócito t ou seja porque não tenho time né e as áreas timo-dependentes que estão no tecido linfoide é do corpo né Então imagina no linfonodo no bar só Então essa área que a gente chama de área dependem área dependente DP né essas áreas timo-dependentes no tecido em forte Elas serão pouco povoadas por que não vai formar o imposto ter né é encontra a partir dos folículos linfoides são vistos porque eles são ricos em linfócitos B é as respostas imunes mediadas por

células são indetectáveis Tá ok então existe um problema na Resposta imune celular é a completa ausência do Timo gente na verdade é rara é mais comum é mais frequente lidar com a síndrome de digeorge parcial interessante que esses pacientes tendem a melhorar melhorar com o tempo EA função e o número das células B pode até se tornar normal mesmo sem o tratamento é uma coisa interessante para diferenciar no já que tem ausência de linfócitos B como é que diferencia das da imunodeficiência Severa combinada é porque vão existir outros problemas a face será bem característica mais

existir o hipertelorismo que são olhos bem separados a implantação baixa das orelhas o filtro do lado superior importado isso leva então Esse é o aspecto da boca em forma de peixe importantíssimo é a malformação cardíaca essa pessoa pode ter problemas relacionados com insuficiência cardíaca anormalidades cardíacas E também como eu já disse problemas com a glândula paratireóide Então ela pode ter tempo da calcemia tá ela não é hereditária e 85 porcento dos casos e aí falando clinicamente é muito parecida com a anterior então vai ter infecções recorrentes e crônicas por vírus bactérias fungos protozoários vai ter

pouco ou nenhuma célula T madura na periferia na os células b e plasmócitos estão quantidade normal para o problema é no linfócito t Ok é tratamento a esses sintomas vão iniciar após o nascimento então é hipocalcemia a cardiopatia congênita e o aspecto facial tudo isso então ajuda a diferenciar esse quadro da imunodeficiência Severa combinada tanto estão aqui segundo Robert o paciente tem essa anomalia de Jorge ou a síndrome de dela seleção 22kg é dois então a gente vê os olhos bem separados a implantação baixa da orelha o filtro do lado que aqui embaixo do nariz

a sai daqui essa depressão ele é encurtado e a boca lembra ao lábio lábios lembra a boca de um peixe tá ok é o tratamento a hipocalcemia é tratada é com utilizando o cálcio vitamina D o próprio hormônio não é o próprio para torneio insuficiência cardíaca pode ser feita a cirurgia existe a história do transplante do time fetal com Até 14 semanas tão Um transplante um time de Até 14 semanas poderia ser transplantado E por que que até 14 semanas porque o time até esse período não tem células T maduras Então se forem todo isso

também acontece com a medula óssea né quando um indivíduo para doar medula óssea para o outro Você pode ter células maduras aqui no caso do transplante do time não pode ter células T maduras porque pode acontecer um quadro interessante que é a células maduras é Trans plantadas podem atacar os tecidos do receptor Então essa é um quadro chamado doença enxerto-versus-hospedeiro então por isso que o transplante de Timo seria até seria com preto ser realizado contínuo de Até 14 semanas para não ter a doença enxerto-versus-hospedeiro a mesma coisa acontece com transplante de medula óssea medula óssea

antes de ser colocada no receptor ela precisa ser tratada para remover as células maduras para não ter esse problema de doença do enxerto versus hospedeiro tá é o outro tratamento é o o Lula óssea e também imunoglobulinas por via endovenosa para controlar as infecções recorrentes Mas como eu já disse é muito raro que o indivíduo tenha essa aplasia o time alguma parte algum pedaço do Timo alguma porção do órgão se ele tiver ele vai conseguir formar imposto ter é que o modelo experimental para deficiências e células T são esses ratos nos camundongos nos porque eles

criaram duas dois problemas né dois por duas situações nesse camundongo para identificar os que eles não têm time eles são atimicos mas eles não têm pelo então presidente Ficar os ratinhos camundongos atímicos eles também provocaram essa mutação deles não ter pelo é uma formação team Mica na síndrome de digeorge Qual a consequência a gente viu né a gente viu isso bom então aquela recorrência é desde os primeiros dias de vida para mais maior suscetibilidade a infecções por vírus bactérias fungos protozoários hipocalcemia cardiopatia e o aspecto facial como se apresenta nas áreas timo-dependentes né então é

isso mesmo lá no linfonodo principalmente essas áreas timo-dependentes ou seja essas áreas que tem foto tem como não tem fosse o templo existem essas áreas estão os órgãos yin fortes são menos desenvolvidos não é falando de uma maneira geral sobre a deficiência do complemento na Então a gente vai ver que pode existir deficiência relacionado com a via clássica Onde existe aí a deficiência de ser um que esse é um rc1 sc4 ec2 é o quê que foi observado nesses indivíduos é um aumento na susceptibilidade a infecções e também uma incidência em doenças tipo lutos por

quê Porque é seriam doenças por imunocomplexos porque justamente quando falta via clássica fica mais difícil eliminar esse mundo complexo dores tendem a se depositar nos rins [Música] gerando um quadro que lembraria o look e começa logo inibidor de C1 e liberador inibidor de C1 é extremamente interessante né E tem caráter autossômico dominante chamado inibidor de C1 é chamado de c1inh ele atua no sistema clássico do comprimento inibindo a ligação de ser um R1 sac1 que tá e se você tem que lembrado da cascata da do sistema complemento via clássica e ele também lindo fator 12

do sistema de coagulação ausência desse inibidor de C1 né Cê um iene cá é vai levar a episódios recorrentes Diadema circunscritos é e é justamente porque vai faltar ali é porque vai existir como o servidor de ser um vai acontecer uma produção excessiva do elemento c2ha que é vaso ativos é dois a é ausência também do inibidor de C1 vai provocar também geração de Brasilina o que se soma ao aumento da permeabilidade dos vasos causando edema que tá ligado essa doença tá então esses pacientes portanto eles apresentam episódios recorrentes de edemas e inchaços cutâneos em

chá por exemplo é o estômago eles podem ter vômito então tem uma dor abdominal aguda sem chaço foram intestino ele vai ter diarreia Então pode ter dema nas alças intestinais e pode ter até obstrução da laringe que pode causar a morte né E aí o esses ataques né esses inchaços eles são precipitados eles são iniciados por traumatismos ou excesso de exercício físico tá se Imagina isso em criança é e eles podem não é criança que não pode brincar não pode correr porque pode ser que ela tenha muita dor abdominal Porque existe as edema inchaço nos

intestinos por exemplo né bateu manchar muito olho né os a táxi é são controlados né depois já tem medicamentos são os esteroides anabólicos e de alguma maneira vão suprimir a manifestação desse quadro clínico chamado anjo edema hereditário existe um anjo edemas em receber o adjetivo hereditário que está relacionado com alergia tão com trincha por exemplo o olho isso lábia a gente pode falar que é e Aqui nós temos uma situação específica que é um quadro hereditário relacionado não com alergia mas assim pela ausência do inibidor de C1 é a imunodeficiência do complemento mais rara é

ausência de ser três né É E aí é interessante que não tem ser três então não consegue continuar ativação da Via clássica e da via alternativa então a com que lembra que você três ele é comum as duas então a completa ausência desse componente causam Bloqueio em ambas as vias Então não vai ter opsonização por ser 3B e vai ter problema também na quimiotaxia de células porque a quimiotaxia relacionada com c3asa 5 a Santo sorte quer bem raro em relação agora ausência em C5 aqui é seis né 1778 O interessante é muito desses indivíduos com

esses trampo com esses transtornos são saudáveis e não são propensos a infecções mas existe uma exceção eles têm uma suscetibilidade aumentada a infecções por mais séria tanto mais séria gonorreia como nós série meningitidis Provavelmente porque não forma uma aqui o complexo de ataque a membrana e o Mack era importante então o ataque máquina importante para eliminar a mais séria é uma pergunta em relação a deficiência dc-3 porque aumenta a chance de infecções por bactérias piogênicas na deficiências e três é porque o C3 vai originar uma psone importante que o que você 3B então sem ser

3B dificulta A fagocitose existe ali no eu tenho também a a atualização que você pode Recordar Esse aspecto da imunologia Tá ok em relação agora aos defeitos nos pagos existe a doença de adesão leucocitária e a doença granulomatosa crônica vamos falar da LD certo doença de adesão leucocitária é a deficiência aí é nos genes das integristas ausência dessa molécula de adesão lfa1 Então essa molécula Ela está na células do sistema imune e essa molécula lfa1 se liga ao icam-1 do e Dom do endotélio Tom e cão é como se fosse o bracinho do endotélio ou

seja células que revestem os vasos para segurar por exemplo aqui o neutrófilo só que não troca não tem o bracinho dele então não e segue se ligar a Wii cão não vai conseguir passar do vaso para o tecido também não consegue fazer a diapedese é interessante porque essa pessoa vai desenvolver é rapidamente infecções bacterianas graves moto4 interessante é problema na cicatrização das feridas e isso é percebido no recém-nascido porque vai ter uma queda tardia do corpo umbilical né do pedacinho do cordão umbilical é um padrão em relação à parte genética um padrão autossômico essa doença

tem padrão autossômico recessivo o tratamento o tratamento a outro quadro que também é muito comum é periodontite então perda óssea levando a mobilidade dental certo e tratamento transplante de medula óssea então também é um tratamento complexo né e para encerrar então tem uma pergunta meninos com agamaglobulinemia ligada ao X e apresenta um curso Clínico indistinguível da deficiência hereditária dc-3 o complemento em que ambos os grupos de pacientes apresenta uma susceptibilidade aumentada assim para infecções piogênicas como se explica esse fato é justamente pela ausência das opções meninas né na agamaglobulinemia ligada ao XL xxl a não

tem GG que é uma das opções Minas e na deficiência hereditária dc-3 não tem a outra opção Nina que é o seu 3B né então os dois temperos da fagocitose a exigência 3B então quando não existe dificulta a vida dos fagócitos por isso tem uma suscetibilidade aumentada para infecções piogênicas certo finalizamos aqui na parte sobre imunodeficiências primárias muito e pela atenção e até a próxima