Fisiopatologia da doença de Alzheimer - Fisiologia Humana

E conforme envelhecemos é natural um declínio nas nossas funções orgânicas o que inclui as funções mentais e capacidade cognitiva no entanto doenças podem tornar o processo muito mais Severo e rápido EA principal delas é a Doença de Alzheimer vamos entender a melhor neste vídeo eu fisiologia humana II [Música] é a Doença de Alzheimer recebe este nome em virtude de ter sido primeiramente reconhecida e descrita pelo psiquiatra e neurologista alemão Alois Alzheimer a primeira paciente deste frita com a doença foi alemã alguns ter em 1906 alguns encontrava-se internada em um asilo em Frankfurt e Alzheimer avaliou

a paciente clinicamente observando alguns sinais uma perda de memória ao examinar o cérebro de algo já pode a sua morte Alzheimer identificou algumas alterações bem típicas da doença como as placas senis e emaranhados neurofibrilares veremos mais à frente estas estruturas a doença de alzheimer é a causa mais frequente de demência no mundo entre sessenta e setenta por cento dos indivíduos com demência apresentam Doença de Alzheimer e ela está avançando a prevalência de demências em todas as causas em 2010 era de 50 milhões de pessoas no mundo em 2050 estima-se que este valor atingirá 113 milhões

de pessoas a doença de alzheimer muito frequentemente é acompanhada por outras alterações que levam a demência e menos frequentemente é causa isolada da mesma o aumento da prevalência Guarda relação com o envelhecimento Global embora em alguns países desenvolvidos como Estados Unidos Inglaterra e França a incidência da doença diminuiu discretamente o Alzheimer é uma doença neurodegenerativa progressiva usualmente separado em três estágios e é marcada pelo avanço do declínio cognitivo e funcional do paciente pois estágios da doença são classificadas como Inicial intermediário e avançado mas antes de a doença possa ser diagnosticada sinais discretos por o recebidos

os primeiros sinais da doença são usualmente confundidos com estresse e com envelhecimento normal o indivíduo geralmente apresenta algumas dificuldades cognitivas até oito anos antes de preencher os critérios diagnósticos para Doença de Alzheimer esta fase é referida como pré demência onde os sinais clínicos mais comuns nesta fase é alteração de memória de curto prazo o indivíduo apresenta dificuldade de se Recordar de fatos apreendidos recentemente e dificuldade de adquirir novas informações também pode ocorrer dificuldades na capacidade de planejamento e atenção também é frequente alterações na memória semântica que o conjunto de conhecimento adquirido ao longo da vida

inclui fatos ideias conceitos e significado apatia e depressão também podem ser observado quando estas alterações são observadas a disse considerar a idade do indivíduo vis o clima natural nas capacidades cognitivas é normal o que ocorre nesse estágio de previdência é o que se chama de Déficit cognitivo ligeiro também conhecido como declínio cognitivo leve onde o paciente apresenta um declínio cognitivo maior que o esperado para sua idade e escolaridade mas que no entanto não é suficiente para impactar de forma significativa suas atividades diárias esta fase é classificada como prodrômica crônica isto é uma fase que antecede

a manifestação da doença é importante lembrar que os sinais clínicos são variáveis e a inclusive quadro de Alzheimer em que a amnésia não é a entidade principal aqui vamos apresentar os quadros que predominam na maioria dos pacientes a fase inicial da doença é atingida quando os alterações do paciente são suficientes para enquadrá-los no escritório o Marcos do Alzheimer as alterações presentes na fase de previdência tornam-se mais pronunciadas e outros sinais começam a se estabelecer a memória de curto prazo é usualmente comprometida no entanto a memória de longo prazo geralmente está preservada nesta fase é comum

observar um vocabulário mais pobre e uma diminuição na fluência verbal O que leva a frequência improviso já linguagem no Encanto o paciente geralmente consegue comunicar ideias básicas dificuldades motoras que envolve padrões de movimento tendem a estar ligeiramente prejudicadas O que é chamada de apraxia a apraxia manifesta-se por exemplo em uma menor coordenação para escrever vestir-se dirigir e atividades que exigem movimentos coordenados no estágio intermediário a independência do indivíduo é afetada dificultando e ver a criatividade de áreas necessitando suporte para realizá-los a dificuldade na linguagem falada torna-se Evidente com o paciente usualmente usando palavras de forma

incorreta O que é chamado de para fazia problemas de memória agravam-se EA memória de longo prazo até então preservada começa a se deteriorar a capacidade de ler e escrever estão significativamente reduzidas EA capacidade motora também se deteriora o paciente torna-se incapaz de dirigir e propensa as Quedas oscilações do humor torna-se mais Evidente como a irritabilidade EA flutuação emocional caracterizada pelas alterações repentinas de humor confusão mental e desorientação associadas ou não a delírios também ocorrem nesta fase também é comum as incontinências urinárias no estágio avançado da doença o paciente é completamente e de cuidados o paciente

consegue articular apenas frase simples ou somente palavras a apatia exaustão extremos diminui os níveis de agressividade do paciente mesmo as tarefas mais simples e ela necessitar de ajuda para serem realizadas o paciente desenvolve marcada perda de massa muscular em decorrência da imobilidade e profundas mudanças na memória mesmo na de longo prazo irão se manifestar o paciente pode não reconhecer mais pessoas próximas e o óbito geralmente decorre de comorbidades como pneumonia inanição e infecções após o diagnóstico o paciente sobrevive em média de 3 A 4 anos porém este período pode oscilar e alguns pacientes podem sobreviver

cerca de 15 anos e quais são os fatores de risco para a doença de alzheimer o principal fator de risco para a doença de alzheimer é a idade quando ocorre antes 15 anos a doença é considerada de surgimento precoce mas como podemos observar no gráfico ela é incomum até esta idade a prevalência cresce conforme se envelhece entre os 75 e 84 anos a prevalência em torno de dezenove por cento entre os 75 e 84 anos a prevalência é de em torno de dezenove por cento podendo ultrapassar os trinta por cento nas idades mais avançadas como

também podemos ver é mais frequente em mulheres embora nem todos os pacientes que são diagnosticados com Alzheimer as mulheres tendem a sobreviver mais tempo A genética também uma fator de risco estudos em gêmeos mostram que é um componente genético para o desenvolvimento da doença de alzheimer e pessoas com parentes em primeiro grau com a doença de alzheimer apresenta um risco elevado para o desenvolvimento da mesma Além disso há uma série de fatores ambientais a sessão a mentais é uma delas embora haja certa controvérsia sobre o seu real papel no estabelecimento da doença alguns autores sugerem

que a exposição alguns metais como o alumínio Mercúrio cobre manganês cádmio e magnésio são fatores de risco para doença traumas na cabeça também constitui um fator de risco seja único e forte Impacto ou impactos repetitivos ao longo da vida estes traumas podem ser decorrente de acidentes como que a vez de moto ou até mesmo atividades que leva ao continue impactos na cabeça como Box alguns autores supõe que é deficiência nutricional também pode estar envolvida principalmente das vitaminas é a d e k mas este é um tema também controverso agora um alerta você dorme pouco pois

saiba que há crescentes evidências mostrando a relação entre privação de sono e risco aumentado para a doença de Alzheimer e já foi observado que pessoas que dormem menos de 5 horas por noite tem o dobro de chances de desenvolver demência e o dobro de chance por morte em geral o Instituto também já mostrou que dormir menos de 6 horas por noite se você tiver 50 anos ou mais aumenta em trinta por cento as chances de desenvolver a doença isso ocorre porque é durante o sono que o metabolismo cerebral elimina diverso e sub produtos originados da

atividade celular sem o período adequado de sono este e sub produtos tendem a acumular-se prejudicando a função cerebral obesidade também um fator de risco já estabelecido para a doença de alzheimer a obesidade leva a um estado pró-inflamatório crônico que compromete a saúde de diversos sistemas incluindo o neurológico de forma similar o Diabetes também aumenta o risco para a doença de alzheimer outros fatores de risco para a doença de Alzheimer o cinismo poluição do ar hipertensão disfunções vasculares insuficiência cardíaca disfunções do sistema imune e infecções que atingem o sistema nervoso central mas o que de fato

acontece no cérebro de um paciente com doença de alzheimer a doença de alzheimer é classificado como uma desordem neurodegenerativa caracterizada pela presença extra-celular de placas senis contendo agregados de beta-amilóide e pela presença de emaranhados neurofibrilares contendo a proteína tau pareceu confuso Calma que vamos entender agora em mais detalhes foi dito que na doença de alzheimer ocorre a formação de placas com agregados Contendo a proteína beta-amiloide vamos Entender esse processo a proteína precursora beta-amiloide é uma proteína constituinte do nosso cérebro ou seja está presente no cérebro saudável essa proteína é muito abundante nas regiões de comunicação

entre os neurônios chamadas de sinapses ela desempenha diversas funções como a regulação da formação de sinapse na plasticidade neural atividade antimicrobiana e no transporte do ferro o gene que codifica esta proteína localiza-se no cromossomo 21 Extra Colatina é privada ou seja quebrado em fragmentos menores gerando os peptídeos b-amilóide essa quebra é realizada por outras proteínas que pertencem ao grupo das Beta e Gama secretase este processamento do precursor beta-amiloide é chamado o devia amiloidogenica após formados os peptídeos Beta amiloide são liberados no espaço extra-celular e são altamente propensos a agregação Ou seja a grudar em uns

nos outros e esse processo ocorre de forma Independente de concentração a formação do espect o Android ocorrem principalmente quando estamos acordados e sua eliminação ocorre principalmente durante o sono os peptídeos b-amilóide também possuem função fisiológica atuando na integração com receptores e no funcionamento sináptico mas como mencionado estes peptídeos tendem a formar agregados e estes agregados são tóxicos para os neurônios as placas senis constituídas de fibras amiloides agregadas são tóxicas mas atualmente muito da Atenção se voltou para os oligômeros que a constitui Esses oligômeros são muito tóxicos e possui o maior facilidade de se dispersar pelo

cérebro o processo de clivagem da proteína precursora ameloide ocorre Principalmente nos endossomos que são organelas membranosas no interior celular não é de se estranhar que os endossomos são as primeiras organelas a os sinais de neuropatologia na doença de alzheimer os peptídeos gerados são processados vi e lisossomos e na doença de alzheimer eles tendem a se acumular em um dos somos e lisossomos diversas mutações no Gene da proteína precursor amiloide aumenta aumenta muito a chance do indivíduo desenvolver a doença de alzheimer é notável também que a maioria dos indivíduos portadores da síndrome de Down uma condição

onde a trissomia do cromossomo 21 desenvolvem Doença de Alzheimer de forma precoce por volta dos 40 anos o que demonstra a importância desta proteína na fisiopatologia da doença este modelo que explica a origem da doença é chamada de hipótese ameloide e foi proposta em 1991 e é atualmente aceita como um dos mecanismos de desenvolvimento da doença no entanto alguns autores res o que mesmo no cérebro saudável do idoso a depósitos de agregados beta-amiloide portanto Apesar deste processo ser importante na génese da doença a outros mecanismos envolvidos antigamente no vídeo foi falado que é diversos fatores

genéticos que influenciam no surgimento da doença de alzheimer agora temos condições de entender como eles atuam quando os genes como eu já citado é o da proteína precursora amiloide mutações neste Gene podem fazer com que a proteína observada Gere peptídeos mais propensos a agregar tornando o indivíduo mais susceptível a doença da mesma forma a mutações nos genes da preselina 1 e 2 que também aumentam as chances da doença de alzheimer estas proteínas atuam ativando as Gamas secretases aqui valem a proteína é precursor amiloide Samsung a mentais no funcionamento normal de sinapse mas mutações nestas proteínas

o favorecem a maior formação dos agregados beta-amiloide apresenta Elina também é importante no processo de acidificação dos lisossomos quando a mutações na prensa nele na que diminuem sua função esse processo de acidificação não ocorre helrison somo não consegue processar adequadamente os peptídeos amiloides fazendo os acumular no seu interior a doença de alzheimer associado a mutações nos genes do precursor amiloide e da crise neblina tem a ocorrer de forma precoce e possui um caráter familiar Ou seja estão associadas A predisposição genética entre 5 a 10 por cento dos casos de Alzheimer são familiares vemos também que

a formação de emaranhados neurofibrilares da proteína tau Aproveitei natal é fundamental na manutenção da estabilidade dos microtúbulos nos axônios neuronais os microtúbulos são o doce com Esqueleto e são fundamentais na manutenção da estrutura dos neurônios em alguns casos a proteína tau pode sofrer fosforilação excessiva fazendo com que a tal normal forma na estrutura em formato de L se formando assim os emaranhados neurofibrilares estes emaranhados neurofibrilares dissociam-se dos microtúbulos formando agregados insolúveis Além disso os microtúbulos e sem a proteína tau tornam-se instáveis o que favorece a desestabilização celular os microtúbulos são também fundamentais para o processo

de transporte intracelular e sem ele é esta atividade fica imensamente prejudicada esse processo é chamado de taupatia pois revela que o processo da doença tem relação com a proteína tau assim como ocorre com as placas senis os agregados de tal apesar de serem tóxicos e assim não ser o pior dos problemas as formas o Diego Américas solúveis parecem ser as mais tóxicas para os neurônios é possível que essas proteínas tau alteradas sejam transmitidas através de sinapses favorecendo a dispersão da doença Além disso também parece afetar a atividade oxidativa mitocondrial favor ensinou desde balanço energético e

formação de radicais livres que por sua vez acabam favorecendo a degeneração neuronal de forma similar o estresse oxidativo mitocondrial favorece ao mau funcionamento da proteína tau outra proteína associada à doença de alzheimer é a pó lipoproteína é no sistema nervoso central é produzida principalmente por astrócitos e transporta colesterol para os neurônios o colesterol é um importante componente das membranas celulares e possui diversas funções fisiológicas nos neurônios up Oi Tina é favorece o agrupamento das proteínas precursores amiloide juntamente com a gamma-secretase favorecendo assim a formação do peptídeo beta-amiloide no espaço extra-celular apolipoproteína é interage com peptídeos

b-amilóide e favorece a agregação dos mesmos a Pode pôr Platina é também uma ativador é micróglia células pró-inflamatórias Como já veremos mutações genéticas no Gene da Pode pôr proteína é associa-se ao surgimento tardio da doença de alzheimer podem aumentar o risco em várias vezes nem tanto algumas mutações nesses genes são protetoras ou seja algumas delas diminui o risco para o aparecimento da doença de alzheimer e aumentam as chances do indivíduo chegar aos 100 anos com boa saúde cognitiva em conjunto tanto a taupatia com uma formação das placas senis levam à morte neuronal perder sinapses e

axônios Danos mim o estresse celular esses Eventos São interdependentes com crescentes evidências de que um hesa serve o outro o mesmo vale para as mutações da apolipoproteína é que reserva tampa a formação das placas senis como dos emaranhados neurofibrilares Outro fator fundamental da doença de alzheimer é o processo de neuroinflamação a formação das placas amilóides artigo um células imunitárias uma Metrópole que por sua vez liberam diversa e citocinas inflamatórias que acabam por ativar mais células da micróglia e astrócitos com avançada a doença e o acúmulo de placas senis a neuroinflamação torna-se muito elevada e neurônios

são muito sensíveis a esse ambiente o que favorece o processo de degeneração outros mecanismos como disfunções da Barreira hematoencefálica do sistema imune periférico e até mesmo da microbiota intestinal também parecem estar envolvidos na a Alzheimer todos os modelos apresentados Neste vídeo são considerados os mecanismos influenciadores da doença mas nenhum deles foi o primeiro a ser descrito a primeira hipótese para descrever a doença de alzheimer é chamada de hipóteses e colinérgica e foi formulada no exame 70 de acordo com essa hipótese a doença surge em decorrência da diminuição da produção do neurotransmissor acetilcolina baseado nisso diversos

medicamentos destinados e aumentar os níveis de acetilcolina no cérebro foram e ainda são utilizados para tratar a doença seus efeitos são modestos e não interfere na progressão da doença mas causam um certo alívio dos sintomas de fato de hormônios colinérgico e são afetados na doença de alzheimer mais ao que tudo indica isso não é a causa da doença e sim uma das suas consequências a formação dos agregados a melodys leva à morte destes neurônios e esata com isso aumentar a quantidade de acetilcolina no cérebro pode causar certa livre da doença mas não interfere em sua

progressão portanto em um Panorama geral temos que diversos sistemas atuam conjuntamente afetando o desenvolvimento da doença disfunções em cada um desses eixos podem ter maior ou menor influência na Gênese da doença todos esses mecanismos interagem com fatores ambientais afetando assim a progressão da doença de alzheimer todas as alterações descritas levam a alterações marcantes no cérebro do paciente Observe essas fotos comparando um cérebro adulto saudável um de um paciente que deve Doença de Alzheimer o volume cerebral Total está diminuído e os sulcos entre os fios ficam mais largos pois com a morte no canal Hoje eu

estou vão ser mais delgados os ventrículos também encontram-se dilatados muito em virtude da diminuição do tecido cerebral ao seu redor E aí também é filamento do córtex cerebral em decorrência do menor número de células neuronais é possível prevenir-se do Alzheimer conta as suas características genéticas não ao que ser feito porém aos fatores ambientais sim sabe-se por exemplo que indivíduos com maior nível Educacional possuem certa proteção contra a doença isso Possivelmente ocorre em decorrência da atividade cognitiva promover a formação de sinapses portanto ter esse uma reserva cognitiva e até o indivíduo a apresentar sinais da doença

caso ele seja afetado leva mais tempo portanto manter a atividade mental é muito importante pois cria-se o que se chama de resiliência cognitiva as atividades físicas também são muito importantes visto que durante o exercício físico uma série de mediadores São liberados e esses mediadores favorecem a sobrevivência neuronal sono adequado É Outro fator primordial visto que durante essa a ocorrer eliminação de toxinas que se acumulam no cérebro quando estamos acordados alimentação balanceada também é muito importante pois diversos nutrientes tem efeito protetor sobre os neurônios enquanto outros são prejudiciais o controle do Peso É principalmente o controle

dos níveis de pressão arterial bem como da glicemia também ajudam a evitar a doença em seus primórdios a doença de alzheimer era principalmente diagnosticada através do exame patológico do cérebro após a morte do indivíduo atualmente a certeza absoluta do diagnóstico ainda depende desse tipo de análise no entanto hoje é muito mais ferramentas parecer avaliar um paciente e o diagnóstico é mais preciso o exame Clínico realizado por um médico especialista aliaram os exames de imagem e aos Bill marcadores são os instrumentos utilizados para o diagnóstico embora atualmente a tratamentos disponíveis é capaz de interferir com a

progressão da doença no entanto com acúmulo de conhecimentos sobre os mecanismos envolvidos na progressão do Alzheimer certamente Em algum momento teremos tratamentos mais eficazes contra a doença se você considerou que esse vídeo de ajudou dá o seu like e se inscreva no canal para nos ajudar a divulgar o conhecimento Obrigado por assistir o vídeo e até a próxima