DISLIPIDEMIAS E ATEROSCLEROSE

o Olá pessoal sejam bem-vindos ao canal bioquímica Clínica fácil eu sou professor Emerson Lima sou farmacêutico sou Doutor em farmácia Professor titular da Universidade Federal do Amazonas leciono esta disciplina de bioquímica Clínica no curso de farmácia há mais de 15 anos esse canal ele foi criado para você que é aluno de farmácia de biomedicina você que é aluno de biologia que gosta da área de análises clínicas Ou você quer profissional da área que queira se atualizar que esteja estudando para o concurso Nós criamos Então essas aulas com conteúdos ligados a área de análises clínicas com

o conteúdo bem atualizado bem didático para que você possa então está atualizado sobre o que de moderno a na área de o óleo de análises clínicas se você gostou da ideia tem gostado das aulas não se esqueça de se inscrever no canal de deixar um like de comentar se você tem alguma dúvida se você tem uma pergunta você pode fazer comentários e a gente responde quando necessário também compartilhe com seus amigos e não se esqueça de ativar o Sininho para receber notificações de outubro quando postarmos novos vídeos Vamos à aula de hoje sejam bem-vindos a

mais uma aula do canal bioquímica Clínica fácil e o tema de hoje é dislipidemias e aterosclerose então o que que estão dislipidemias dislipidemias são as alterações no perfil lipídico né que pode levar Então arruma um desequilíbrio nessa relação entre os lipídios causando a aterosclerose por exemplo que que é o entupimento das artérias o site então poder falar um pouco nessa aula de hoje desses fenômenos aí do metabolismo de lipídeos e também da relação deles com o aparecimento desses desequilíbrios e principalmente da formação data do sclerosis essa dislipidemias elas podem ser classificadas né como de origem

primária Jenny questões as de origens genéticas ou de origem secundárias e o diagnóstico é realizado pela medida das concentrações de colesterol total de triglicerídeo ou das lipoproteínas de forma individualizadas através do perfil lipídico ou você dosar por exemplo cada apolipoproteína de forma isolada 1 é uma esse tema ele é muito importante é porque a doenças cardiovasculares doenças relacionadas ao aparelho circulatório elas estão há muito tempo entre as principais causas de morte no mundo né a gente tem aqui um dado de 2017 mostrando as doenças cardiovasculares como uma principal causa de morte acima de câncer acima

de doenças respiratórias acima de doenças pulmonares acima de todas as outras doenças e esses dados aqui tem um dado no Brasil de 2018 ao mostrando as doenças do aparelho circulatório como a principal causa de mortes seguido que os tumores do aparelho respiratório de causas externas de morbidade e mortalidade então há bastante tempo que essas doenças do aparelho circulatório e em incluir os casos se você de infarto agudo do miocárdio estão entre as principais causas de morte em geral elas correspondem torno de vinte e cinco a trinta por cento de todas as causas de morte no

mundo moderno e tem outro dado que é bastante interessante que relaciona por exemplo a mortalidade relacionada a doenças do aparelho circulatório com os níveis de colesterol então mostrando que esses indivíduos que tem um colesterol mais elevados eles têm muito mais risco de desenvolver um infarto agudo do miocárdio um acidente vascular cerebral e outras situações que podem combinar com a morte e esse estudo é a relação do colesterol com a esses eventos cardiovasculares eles são conhecidos há muito tempo né desde a os anos o início da da dessa década né na verdade do início deste século

a gente já conhece é os efeitos maléficos do colesterol é para a saúde né isso esses estudos eles ficaram mais evidentes a partir de um estudo que foi feito numa cidade americana né é onde foram testados os indivíduos os bioquímicos né de marcadores bioquímicos dos indivíduos de toda essa cidade de toda se esse município americano e correlacionado com e as causas de morte e se percebeu que desse esses indivíduos que tinham colesterol mais elevado eles morriam mais de impacto bem numa época bem anterior até o colesterol as gordura gordura em si ela era usada mais

até como um tratamento para doença né mas depois desse estudo chamado estudo de framingham né que essas esses município americano essa cidade americana é que o gol bem conhecido Esse estudo você começou a correlacionar esses níveis alterados principalmente de colesterol com o risco cardiovascular e esse conceito essas evidências elas hoje tão bem fortes e são bem conhecidos né mostrando que esses indivíduos que têm dislipidemia esses indivíduos que têm colesterol elevado tem a chance de desenvolverem infarto agudo do miocárdio de desenvolver acidente vascular cerebral e virem a ter um evento né que a gente não de

evento cardiovascular e muitas vezes irem a óbito tem um risco de morte aumentado em função desses a desse colesterol aumentado na aula de hoje a gente vai falar um pouco sobre Por que que essa relação O que que você sabe sobre essa relação do aumento do colesterol com esse esses acidentes vasculares que ocorrem nesses indivíduos é Agile epidemias elas podem ser classificadas de diferentes formas né é uma das classificações existentes é a classificação de fredricson e Levi é uma classificação bem antiga né que acho que hoje é bem pouco utilizada Mas você que está estudando

aí para um concurso em geral e eles gostam de usar essas coisas mais antigas e isso tá bem bastante presente nos livros também da área de bioquímica Clínica e a interessante você conhecer como que foi inicialmente classificado essa dislipidemia esses caras eles classificaram as dislipidemias de acordo com a aparência do soro a banda eletroforética fica que aparecia normal o a lipoproteína a normal e o lipídio é normal então eles classificaram aqui ó tipo 1 tipo 2 A tipo 2B tipo 3 tipo 4 e tipo cinco então eles chamaram de dizer que de Mia do tipo

um quando soro ele tinha uma nata sobre um plasma Claro se você lembra da minha aula lá de perfil lipídico eu disse que quando esse plasma esse soro forma uma nata com o micro Qual é o quilômetro Qual é a lipoproteína que tá alterada é exatamente o quilomícron né que ele migra na origem então é esse soro desse indivíduo deve ter alta concentração de triglicerídeos e o colesterol normal porque a alteração se dá basicamente sobre o quilômetros Então como uma Nata e o plasma é claro significando que não tem vldl o tipo 2 a ele

é um plasma totalmente claro EA banda eletroforética normal é a banda Beta que a lipoproteína normal é o LDL por quê que o LDL gera um plasma Claro porque o LDL ele é uma partícula bem pequena né era só é menor só não é menor que o HDL Mas é uma lipoproteína bem que não entendo de 20 nanômetros e ele não interfere na a imagem da Luz pelo Plaza fazendo com que você não consiga enxergar a diferença de um plasma rico ou pobre em LDL Tá bom então esse plasma Claro com um colesterol muito elevado

né colesterol muito elevado que essa partícula a partícula de LDL é rico e nem colesterol gera uma dislipidemia chamada de dislipidemia do tipo 2 A o tipo 2B já é um plasma ligeiramente turva então toda vez que eu tenho tubulação eu já vou pensar na língua proteína quem vldl porque ela é uma lipoproteína maior e ela impede a passagem da luz né pelo plasma isso faz a turvação esta esse plasma ligeiramente turva então eu posso ter aqui tanto é um pouco de LDL e um pouco de vldl é normal Então eu tenho um pouco de

colesterol e um pouco de triglicerídeo tá o tipo três o 3 já é um plasma Turvo ou soro Turvo Turvo me leva a também crer que existe uma alteração em vldl idl ou LDL né LDL menos mas principalmente e DL que aquela partícula intermediária né fazendo com que eu tenho um pouco de aumento de colesterol e também médio aumento de triglicerídeos se essa turvação aumenta ele vai de turvo a leitoso ela já vai ser do tipo 4 aí o problema vai estar na na play Beta que é o vldl e eu tenho já uma aumento

bastante com é de triglicerídeo diferença do tipo um por tipo 4 é apenas a presença da nata né enquanto que no tipo 4 eu tenho e o soro Turvo a leitoso mas o lipídio é normal é sempre o triglicerídeo né porque tanto no quilômetro outra no velho DL esse triglicerídeo ele é o principal lipídio representante dessas duas lipoproteínas e o tipo cinco o tipo cinco é uma nata sobre um plasma Turvo Então significa que eu tenho quilomícrons e vldl então aqui ó a lipoproteína anormal é o quilomícrons e vldl lá então eu tenho um problema

na origem que é o quilomícron a zona Play Beta e Beto porque o LDL e o vldl pode estar alterado então aqui eu tenho um aumento significativo de triglicerídeo e posso ter um pequeno aumento de colesterol então é interessante que vocês E aí que vocês gravem essa tipo de pênis como eu falei na prática Clínica a gente não usa muito mas para quem está estudando para concurso por exemplo normalmente cá em questões relacionados a esse tipo de dislipidemia é uma outra forma deu classificas dislipidemia dislipidemias é através da classificação Laboratorial é que é baseada no

tipo de lipídio que está alterado eu posso ter uma hipercolesterolemia isolada onde o aumento é específico do colesterol uma hipertrigliceridemia isolada quando o aumento é só do triglicerídeo uma hiperlipidemia mista quando eu tenho tanto triglicerídeos e colesterol elevados ou uma dislipidemia de HDL baixo que ela pode estar relacionada ao aumento também do LDL ou o aumento do triglicerídeo tá uma outra forma de classificar é dividir essas dislipidemia de origem primária e de origem secundária origem primária quando ela é causada por um defeito genético e origem secundária quando ela tem uma causa e pode ser o

uso de um medicamento ou uma outra doença associada ou o hábito de vidro por exemplo a e vamos falar um pouquinho das dislipidemias de origem primária que é normalmente relacionada a um defeito genético não é uma das principais é umas das mais comuns dessas dislipidemias é a hipercolesterolemia familiar ela se dá a partir de um defeito né na nos receptores de LDL no fígado significa que esse LDL não consegue ser recaptado pelo fígado e esses níveis de colesterol ficam muito altas na circulação eles acontecem já na primeira infância tem crianças com níveis altíssimos de colesterol

o que não às vezes não não diminui nem com terapia hipocolesterolemica nessa mesmo recebendo a droga mais potente que existe esses dias de colesterol ainda continua elevado em geral estes indivíduos necessitam fazer um uma um tratamento chamado as férias eu aferese né Onde eles fazem uma espécie como se fosse mais perto de diálise esse sangue é filtrado passa por um sistema de filtro que retira esse excesso de LDL circulantes esses indivíduos eles têm problemas de impacto muito cedo desenvolve esse risco cardiovascular e eles também tem um outro um outro problema que é o acúmulo de

colesterol É principalmente nas articulações chamadas de xantomas né chamado de xantomas toma e ao cúmulo de colesterol é na pele que são visíveis né são os carocinhos assim de colesterol chamados de xantomas existem é outra outra representante dessa classe de dislipidemias de origem primária chamada de hipercolesterolemia poligênica E aí já está relacionada a uma variedade de defeitos enzimáticos de apolipoproteína c-ii envolvidas no transporte e metabolismo do colesterol esses indivíduos eles vão ter o colesterol sérico elevado e eventualmente TG elevado padrão dois a ou 2B lá na classificação de frederickson que a gente viu né fatores

dietéticos e obesidade também são agravadores desse tipo de hipercolesterolemia Então você tem a origem genética mas se você não tem uma dieta adequada se você tem obesidade isso pode ser um fator importante para o agravamento dessa hiper dessa de epidemia Você também tem a hipercolesterolemia familiar combinada e nesse caso você tem uma produção excessiva de álcool b e consequentemente você vai ter vldl e LDL elevados e você pode ter uma a hipertrigliceridemia endógena onde esse paciente tem uma elevação moderada dos dividido glicerídeos tem um aumento do colesterol tão é mais uma hipertrigliceridemia né padrão quatro

na classificação de frederix e a deficiência da lipoproteína lipase e aparecer dois já é uma defeito genético também então doença é causada pela diminuição da atividade da lipase proteica sérica ou seja por um defeito na própria enzima ou dá para você três sua principal motivadora esses pacientes desenvolvem uma intensa hipertrigliceridemia porque o LD o vldl ou km cão não consegue ser retirado da circulação né porque a lipase ela não é ela não não não ali quase não é ativada pela para você dois e Então esse triglicerídios fica circulante esses indivíduos desenvolvem um padrão tipo 1

ou tipo cinco na classificação de frederickson a hiperlipidemia remanescente associada a uma diminuição da atividade da pfo é que aquela ali proteína que faz ela ela faz tanta captação do quilomícron remanescente de quilomícrons e do vldl a partir do receptor BR né no fígado fazendo também coisa que esse indivíduo Tenha tanto quilomicrons vldl circulante é ou pagam três é da classificação de frederickson é basicamente o momento de triglicerídeo e também um pouco de colesterol pode ter outra dislipidemia primária é aí hiperlipidemia Alpha hipoproteinemia né que é uma coisa que são mais rara associada a um

aumento da síntese do HDL dois indivíduos vai ter uma HDL bem alto né e consequentemente ele vai ter um colesterol baixo né ele vai ter um colesterol Total baixo eu passei estão mais protegido contra a doença arterial coronariana EA população em geral é um fator bom mas ela doenças bastante raro tá bom e tem uma alfa beta ali proteína e Mia esse paciente ele vai ter uma doença Rara onde há uma síntese não a síntese de apo b então esses indivíduos não tem vldl nem LDL tá bom e tem uma hipobetalipoproteinemia familiar esses pacientes possuem

baixos de rede LDL e ldl-colesterol assintomático e têm menor risco de desenvolver doença arterial coronariana essas essas últimas aqui que eu tô falando elas são bastante raras tenha ao fale por ter que familiar também é chamada de doença de tangier caracterizada pela ausência da síntese diabo a um EA para 2 ou seja esses indivíduos não tem HDL ou baixo ou níveis muito baixos de HDL tá E eles podem consequentemente estarem mais predisposto a doença arterial coronariana Então essas são as principais dislipidemias é o primário as dicas que DMS secundárias elas podem ser secundário a doença

secundária a medicamento ou hábitos de vida Senna de quatro né Por Exemplo né secundárias ao diabetes secundárias ao Hipotireoidismo secundário a doenças renais síndrome nefrótica e insuficiência renal crônica é hepatopatia coleção colestasis crônicas obesidade anorexia nervosa e bulimia Tão todas essas doenças podem causar aumento principalmente de colesterol Total ou triglicerídeo ou diminuir o HDL colesterol em alguns medicamentos podem causar também de epidemias como por exemplo uso de diuréticos beta-bloqueadores os próprios anticoncepcionais orais os corticosteróides aumentando o colesterol e triglicerídeos a ciclosporina os inibidores de protease tão alguns medicamentos de uso crônico acabam levando o paciente

a desenvolver também dislipidemias né e alguns hábitos inadequados como por exemplo tabagismo que diminui o HDL e o álcool né que aumenta o triglicerídeo e pode levar também um aumento do HDL se ele for consumido de uma forma moderada né então a gente tem aí o paradoxo do Mediterrâneo nesses indivíduos que têm uma dieta mediterrânea E também o uso de vinho né esse vinho ele pode aumentar o metabolismo aumentando o HDL existe alguns estudos sobre isso mas em geral ele pode também ser prejudicial se ele for usado em excesso o álcool né que eu tô

falando e é esse essas dislipidemias elas podem levar no futuro né como decorrido da progressão dessa desse processo a uma a uma doença chamado aterosclerose que é o que que é um processo complexo que leva o entupimento dos vasos né no quarto envolvido diversas até aéreas e fatores importantes esses fatores que levam à aterosclerose pena um processo tão simples né são fatores genéticos para todas as inflamatórios fatores infecciosos imunológicos e metabólico é aquele esclerose ela é então o processo de entupimento das artérias O que ocorre na verdade de uma forma Quase que natural Ok e

se esta foto Ela mostra aqui no decorrer da vida né já Existem relatos de bebês mesmo no ventre da mãe já com estria gordurosa então assim quando você na se você já tem formação de estrias gordura gordurosa você já tem ali é colesterol passando pelas artérias esse colesterol ele vai se depositando Imagina você com 30 40 anos ali colesterol passando pela parede do vaso uma parte desse colesterol ele vai se depositar naturalmente nessa parede e você aí entre os 30 e 40 anos você já vai ter uma lesão né com a o entupimento parcial deste

vaso o que vai definir se essa lesão ela vai o será ou não se ela vai estabilizar ou não às vezes e a sua dieta é o seu estilo de vida né se você é um paciente é sedentário ou não se você é um paciente aqui faz exercício regularmente que você tem uma boa dieta que você tem fatores pro o anti inflamatórios e isso faz com que esta lesão às vezes não se altere ou Que ela possa se alterar Que ela possa inflamar Que ela possa o será e gerar um tombo né esse tronco é

que vai causar um impacto se ele for por exemplo no coração você tem um infarto agudo do miocárdio que pode inclusive levar você a óbito né esse tombo foi a nível de artéria cerebral você tem um acidente vascular cerebral que também pode trazer várias sequelas então a aterosclerose é esse essa esse processo que leva no final a formação de um trombo ou de um coágulo né você pode é causar um infarto aí um determinado o tecido Esse é o colesterol ele faz um papel muito importante nesse processo de formação da atriz lojas estão controle do

colesterol é um fator muito importante esse slide ele mostra como que a célula regula o colesterol é interno ou seja intracelular e o colesterol extra-celular o sujo aquele colesterol que está vindo da circulação Lembrando que o principal transportador de colesterol da circulação é quem é o LDL que aquela partícula que é rica em colesterol que tem como função levar esse colesterol do fígado para os tecidos né Então olha só numa situação em que é eu tenho pouco colesterol dentro da célula e o que vai acontecer a célula vai entender que ela precisa de mais colesterol

e isso ela faz o que ela aumenta e principalmente os receptores de colesterol o Marcelo da superfície celular para captar mais colesterol da circulação com isso você baixa esse colesterol e isso é um fator positivo é um fator anti aterogênico é aí tem uma questão que esse colesterol dentro da célula ele tá de duas formas ele tá na fórmula livre e na forma esterificada isso é um pouquinho difícil de entender mas eu quero que vocês preste atenção e vocês entendam bom então existe esses dois pontos de colesterol o colesterol livre e o colesterol esterificado dentro

da célula quem faz o que sensibiliza a célula ou seja quem é o sensor do total do colesterol total da célula é o povo de colesterol livre dentro da cela Tom quanto mais colesterol livre tem dentro da célula mais a célula entende que ela tem colesterol e que ela não precisa de colesterol da circulação quanto mais quanto menos colesterol livre ela tem a mais ali entende que ela precisa de mais colesterol então ela vai captar colesterol o livro da circulação quem faz essa esterificação do colesterol dentro da célula é uma proteína chamada de Aracati assistiu

colesterol acil-transferase esta enzima essa proteína ela esteve fica o colesterol livre e aí tem uma situação e ela esta Kate ela tem menos afinidade pelos ácidos graxos saturados estão as gorduras animais e mais afinidade pelos ácidos graxos insaturados que significa o quê que seu ingerir mais ácidos graxos insaturados eu voltei mais assim como a Kate tem mais afinidade ela vai ter que ficar mais colesterol vai ter menos colesterol livre dentro da célula ela vai entender então pela precisa de mais colesterol então ela vai fazer o que ela vai aumentar os aceptores da superfície da célula

retirando o colesterol da circulação por isso que o consumo de ácidos graxos Livres insaturados as gorduras vegetais de uma forma geral elas estão mais benéficas do que as gorduras saturadas Então isso é uma forma de fazer um conto é endógeno do colesterol circulante então numa situação onde eu tenho um aumento do Pool de colesterol livre eu voltei uma inibição da expressão de receptores de LDL na superfície das células Eu também tenho uma inibição da síntese endógena de colesterol através de uma enzima chamada hidroximetilglutaril-coenzima redutase esse por exemplo é o mecanismo de ação das estatinas e

inibindo a atividade desta enzima e eu também tenho uma diminuição da esterificação do colesterol pela Arcade fazendo com que haja então uma regulação desses níveis de colesterol entrar celular é como que esses níveis de LDL que estão circulante é são fundamentais para a formação das placas ateroscleróticas Existem várias teorias relacionadas a isso a teoria mais aceita sobre isso é a teoria oxidativa da aterosclerose que diz o que que esse LDL ele vai ultrapassar que ele vai entrar passar a barreira em hidrotelial pro subendotélio no subendotélio devido à ausência de antioxidantes é uma diminuição desses antioxidantes

ou algum alguma situação pro oxidativa aqui ela acaba sendo minimamente oxidado essa LDL e do momento que ela é oxidada e ela começa a ser reconhecida pelo organismo como um ser não selfie não própria Então eu tenho uma khrophus que estão lá no nos subendotélio que acabam fagocitando essa LDL como como se fosse um corpo estranho só que esse macrófago ele tem uma característica ele não tem um feedback né ele tem um mecanismo de feedback então ele começa a começa LDL comem começo dela esse LDL até e se transformar Numa célula abarrotada de LDL O

Chamado de Fogo no Céu célula espumosa essas células espumosa estão nada mais do que macrófagos cheios de LDL que é o início da estria gordurosa né Depois essa essa estria gordurosa se transforma em placa né devido à migração de outras células calcificação tô tomando uma placa e esta placa é pode futuramente se estabilizar romper e formar um trombo esse trombo é o que vai causar por exemplo me farra Então por muito tempo e até hoje mesmo sabe-se que é essa teoria oxidativa ela explica uma grande parte desta relação do aumento do colesterol da oxidação da

lipoproteína principalmente LDL com a formação da placa aterosclerótica e é a formação de trombos e vários eventos cardiovasculares É lógico que isso não explica tudo né a gente sabe que aqui na placa a gente sabe eu até falei que existem fenômenos imunológicos existem fenômenos infecciosos e inflamatórios não é o processo inflamatório ele é muito importante a Quina nesse processo também isso tudo contribui para incrivelmente na a estabilidade da placa e definir se o indivíduo vai intercorrer né No Impacto ou no trombo ou não há mais a teoria ela é uma teoria bastante aceita então a

aterosclerose é uma doença é um fenômeno é multifatorial que envolve obesidade diabetes hipertensão dieta a idade né porque com o tempo esse processo se exas erva histórico familiar nessa a gente viu aqui as dislipidemias de origem genética contribuindo para esse processo o HDL baixo que é um fator extremamente importante o triglicerídeos elevado o fumo né levando tudo isso ao aumento do LDL levando o processo aterosclerótico e isso pode se transformar em uma doença arterial coronariana por exemplo que pode culminar com a morte do paciente na então é a da do perfil lipídico cuidar da dislipidemia

é um fator extremamente importante para eu não evoluir por uma aterosclerose desde controlada e futuramente por um evento coronariano né é essas são as referências foram usadas da aula de hoje obrigado a você aqui permaneceu até aqui se você gostou dê um like compartilhe com seus amigos e até a próxima aula 1 E aí [Música]