[Música] bem-vindos alunos do curso de neurociência de especialização em neurociências eh nós vamos dar continuidade ao módulo básico neurofisiologia com o tema da aula sinapse dois é uma continuidade do que a gente já viu anteriormente em sinapse eh nessa forma a gente vai avaliar hoje integração dos sinais principais neurotransmissores envolvidos né na células e e os efeitos nas células pós-sináptica e o processo de plasticidade sináptica eh antes de eh iniciar os tópicos específicos dessa aula eh gostaria de revisar com vocês eh dois conceitos básicos que a gente já viu anteriormente primeiro deles é que todo
o contato sináptico ele envolve uma caracterização dos elementos de que compõem né esse contato essa sinapse o primeiro deles é a existência de um eh de uma de um elemento pré-sináptico onde se encontra o neurotransmissor que vai ser liberado e a fenda sináptica seria o segundo elemento e a célula pós-sináptica que vai receber eh o efeito né do neurotransmissor seria o terceiro elemento pós-sináptico Além disso também existe eh uma caracterização anatômica do local aonde esses contatos se estabelecem como o primeiro elemento sempre é um axônio de um de um neurotransmissor o local que ele estabelece
contato ou dendrito ou o corpo determina o nome desse contato né o contato anatômico então o primeiro eh a primeira local que tá vendo aqui seria uma sinapse axodendrítica porque o local de contato é dendrito e na segunda condição Eu tenho uma sinapse axos somática porque o local de contato é o soma é o corpo do neurônio Além disso existe uma caracterização também quanto ao tipo de vesícula eh encontrada nesse terminal pré-sináptico né E aí isso pode eh dar indícios do tipo de neurotransmissor se é um neurotransmissor que pode produzir um efeito do tipo excitatório
ou que ele pode produzir um efeito do tipo inibitório entretanto esses conceitos estão sendo revistos bom para iniciar então o tema específico da aula de hoje que é a integração dos sinais e que esse e essa integração se faz através da somação a gente tem dois tipos básicos de somação primeiro que a gente vai avaliar é o somação do tipo espacial Isso significa que os contatos acontecem em Pontos diferentes em espaços diferentes da célula Então a gente tem aqui sendo representado um corpo do do do neurônio com os seus dendritos os seus prolongamentos e o
local de contato aqui é num dendrito de diferente dos demais tá nesta condição que tá sendo representada aqui a gente tem as três condições aonde o neurotransmissor que é liberado produz um efeito que é de eh diminuir a negatividade interna da célula que a gente já viu que é característica né num num estado de repouso Então nesse caso o potencial de membrana que é negativo ele fica menos negativo e portanto ele tem um potencial de se se tornar el exc talve Portanto o potencial sináptico é chamado de potencial excitatório pós-sináptico então aqui a gente tem
na condição um que é nesse após após o potencial de ação um na condição dois e na condição três a somação desses eventos Né desde que eles aconteçam ao mesmo tempo então aqui tá mostrando que eles devem acontecer ao mesmo tempo essa linha tracejada tá indicando Isso significa que a probabilidade de se iniciar um potencial de ação nesta célula que vai acontecer no cone de implantação que é onde a gente determina o Limiar de aceitabilidade daquela célula é maior do que se eu tivesse só um potencial então eu tô somando eh potenciais sinápticos para avaliar
a possibilidade deles girarem um potencial de ação na outra condição que eu tenho aqui eu tenho uma condição aonde eu tenho um potencial inibitório Então nesse quadro Inicial é só um só um axônio eh foi excitado liberou o neurotransmissor eu eu meço essa variabilidade no potencial de membrana no no corpo do neurônio e eu identifico que esse potencial causou um potencial excitatório Portanto o neurotransmissor que foi liberado é o neurotransmissor que produz um efeito na célula pós-sináptica que é excitatório na segunda condição o o neurônio está inativo quando esse neurônio é ativado junto ao mesmo
tempo né com o neurônio anterior o neurônio primeiro e o que vai acontecer é que quando a gente mede o potencial de membrana da célula no corpo do neurônio é é como o potencial ele está nulo né ele não registra nenhuma variabilidade Ou seja a ativação desse neurônio anulou o potencial gerado no no neurônio anterior portanto eu tenho um potencial inibitório pós-sináptico aqui tá mostrando então Eh novamente a somação espacial e aqui a gente tem um um uma somação temporal que pode acontecer eh num único neurônio num único eh axônio que tá liberando o neurotransmissor
então nesta condição aqui a característica é que a proximidade entre os potenciais de ação que vão acontecer na célula que vai estabelecer o contato com com o dendrito da segunda célula ele tem que ter uma proximidade temporal muito próxima para que aconteça a somação então aqui eu tenho três potenciais de ação acontecendo mas eles estão muito próximos de tal forma que quando o primeiro potencial que aconteceu que foi registrado no corpo dessa célula e indicou que o neurotransmissor tem um efeito pós sináptico excitatório ele começa a voltar ao seu potencial de de repouso um novo
potencial eh é iniciado uma nova quantidade de neurotransmissor é liberado e o novo potencial pós-sináptico é iniciado e como El ele também é eh excitatório porque é o mesmo mesmo neurotransmissor que está sendo liberado ele acaba se somando e o potencial fica menos negativo do que na primeira condição e o mesmo acontece na terceira condição portanto eu tô somando temporalmente os potenciais de E aí eu também posso integrar essa informação Numa célula através da somação temporal nessa condição a gente vai falar eh do Limiar de excitabilidade das células que são importantes para desencadear né um
potencial de ação eh no cone de implantação Então o que o que a gente consegue perceber aqui nesse gráfico é que eh eu tenho um potencial de membrana de uma célula que é medido por esse eletrodo que ele tá sinalizando que essa célula em reposo tem um potencial de -70 MV E aí o que o que ele começa a registrar aqui são as ondas dos potenciais que estão acontecendo nestas células aqui então eu tenho a célula a pré-sináptica a célula b pré-sináptica e a célula C pré-sináptica cada uma delas está num espaço diferente e elas
vão liberar e elas podem liberar substâncias diferentes e cada uma das substâncias pode ter um efeito nesse caso a substância A e a substância B elas causam um potencial excitatório por que que eu entendo que é dessa forma e por que que a gente consegue ver isso porque o potencial de membrana ficou menos negativo tá na condição da célula C quando ela é estimulada ela ela tem um uma movimentação da linha para pro sentido menos negativo da célula então a a célula que estava em -70 Ela acaba ficando menos negativa ela pode de ir para
-80 -85 E aí o que acontece isso sinaliza que eu tenho um neurotransmissor que produzia um potencial inibitório quando eu continuo avaliando esse gráfico eu consigo perceber aqui que nesta condição quando a célula A e B foram estimuladas ao mesmo tempo eh as duas integraram informação e essa sinalização que foi as duas do tipo excitatória conseguiu fazer com que a a célula chegasse no seu limar de estabilidade ou seja foi suficientemente forte para desencadear a atividade naquela célula e essa atividade é uma atividade conduzida que é o potencial de ação portanto aqui a gente tem
potenciais localizados que são os potenciais sinápticos e um potencial de ação conduzido que vai iniciar no cone de implantação considerando agora que possíveis substâncias são essas que o neurônio Pode liberar e eu tenho mais de 100 tipos de substâncias eu trouxe algumas que são mais comuns pra gente discutir e dentre elas eh o primeiro que eu vou discutir são os neurotransmissores ou neuromediador que são eh substâncias de baixo peso molecular e que são caracterizados como como eh aminoácidos e dentre os aminoácidos mais comuns a gente tem o glutamato o aspartato o a o gaba e
a glicina eh a literatura discute muito o efeito dessas substâncias e e descreve o glutamato como neurotransmissor excitatório e a glicina como neurotransmissor inibitório Entretanto a gente tem que tomar muito cuidado com as afirmações porque o efeito do neurotransmissor ele vai depender do tipo de receptor com que ele vai se ligar né então Eh é é clássico que eles tenham esse efeitos no sistema nervoso maduro adulto não no sistema nervosa em desenvolvimento então para evitar qualquer tipo de eh erro a gente eh o mais correta dizer que ele produziu um efeito naquele local naquele circuito
específico que foi inibitório ou foi excitatório Ok então aqui a gente tem um exemplo disso né onde essas células são produzidas então eh tanto o glutamato quanto o gaba que são os mais comuns eles têm o mesmo precursor que a Glutamina o que vai diferenciar que o neurônio eh o que vai diferenciar Qual o neurotransmissor que o que o neurônio vai produzir é o é o arcabouço eh bioquímico dele ou seja Quais são as enzimas presentes naquele neurotransmissor que vão converter o o precursor que é a Glutamina no produto final ou glutamato ou gabo então
aqui só mostrando para vocês né que a gente tem eh um conjunto de enzimas que cmin com a produção eh de glutamato nesta célula e depois disso O glutamato tem que ser incorporado na vesícula para ser liberado quando o potencial de ação chegar no terminal axxonal tá um outro neurônio aqui também produz eh O neurotransmissor que é o gaba a partir da glutamina e o que difere aqui são as enzimas novamente o gaba tem que ser incorporado em vesículas por um trador transportador específico para ser liberado o que tá mostrando aqui que além dos neurônios
a glia também pode auxiliar nesse processo né então um excesso de neurotransmissor é transportado pra glia ela converte em Glutamina e devolve pros pros neurônios Para para que esse processo seja de tal forma econômico Eh agora a gente tem uma outra classe de neurotransmissores que são as aminas biogênicas elas também têm uma natureza muito semelhante aos aminoácidos eh Elas têm um precursor comum né que é eh a osina a gente já vai ver isso e a e o tipo de de aminas que a gente tem são a dopamina a noradrenalina adrenalina que são as catecolaminas
né pela natureza química dela a gente também tem as indolaminas que são que a mais comum é a serotonina e a gente tem a histamina tá o que difere novamente no neurotransmissor aqui é um exemplo disso O precursor é a tirosina o o É preciso que eu tenha uma enzima que se chama tirosina hidroxilase que vai converter isso em dopa e se esse neurônio eh tiver as demais enzimas a dopa agora pode ser convertida em noradrenalina e da noradrenalina para adrenalina Então o que vai determinar isso é novamente o perfil bioquímico da célula para determinar
Em que momento o neurônio vai eh interromper né E aí portanto se ele só tem uma enzima que produz dopamina ele é o neur dopaminérgico se ele tem as enzimas que conseguem finalizar o produto até a noradrenalina ele é noradrenérgico então isso é uma um processo bastante comum a todos os neurônios uma vez o neurotransmissor liberado ele vai produzir um efeito na célula que vai depender do receptor Qual é a natureza desses receptores Por que que eh eu eu chamo bastante atenção que o efeito depende do neurotransmissor porque a gente tem uma classe enorme de
neurotrans isores para cada eh tipo de de desculpa a gente tem uma classe muito grande de receptores para cada tipo de neurotransmissor Então o que a gente consegue ver aqui que o glutamato por exemplo tem receptores do tipo metabotrópico que nós vimos anteriormente ele tem receptores do tipo ionotrópico e a depender do tipo de receptor ele pode produzir na célula um efeito diferenciado tá o mesmo acontece com o gaba com coincidentemente no sistema nervoso de adultos efeitos conhecidos até o momento por glutamat são efeitos do tipo excitatório e os efeitos do gaba são efeitos do
tipo inibitório em relação aos dem às aminas por exemplo e é muito variado o efeito que elas produzem então eu não posso atribuir um efeito por exemplo a dopamina de excitatório e a serotonina de inibitório porque cada receptor pode produzir um efeito diferente por exemplo D1 e D2 tem efeitos opostos excitatório e inibitório o mesmo vale para para as outras aminas Então isso é só para mostrar a vocês a grande variabilidade de receptores que existem eles estão alocados nos mais diversos estruturas do sistema nervoso em cada local eles podem ter um efeito diferenciado aqui só
um exemplo bem específico disso em relação à dopamina então Eh no lado eh esquerdo né a gente consegue ver aqui e os efeit efeitos dos receptores que são que produzem né uma ação inibitória na célula quando a dopamina se liga e nesse nesse lado eu tenho os efeitos excitatórios mostrando e evidenciando novamente que o efeito do neurotransmissor depende do receptor aqui eu tenho as duas classes de receptores ionotrópicos e metabotrópicos e o efeito final aqui é diminuir o metabolismo da célula ou causar um fluxo de um íon que torna a célula mais negativa o né
a gente pode ver no lado e eh quando a gente considera os receptores de dopamina do tipo 5 do tipo um então eles vão ou aumentar a atividade metabólica da célula ou causar um fluxo de íon que despolariza a membrana daquela célula eh Que tipo de efeito essas substâncias podem produzir na célula então aqui só mostrando né que eh a a noradrenalina ou glutamate dopamina eles podem amplificar o efeito quando eles se ligam a proteínas eh que causam mudança intracelular Então nesse caso nesse exemplo a noradrenalina adrenalina tá tá eh se ligando a um receptor
que é um receptor do tipo Bad enérgico e ele causa uma mudança numa proteína de membrana que que é chamada proteína G do tipo inibitória e ela eh ativa uma cascata intracelular que vai culminar com o efeito do aumento da fosforilação Então nesse caso o efeito É excitatório nesse outro nesse evento eh secundário aqui o glutamato também produz né aumento da atividade e liberação de cálcio intracelular que vai causar um aumento da função e a dopamina se ligando no receptor do tipo D2 ela vai causar um efeito oposto né ela vai ativar uma proteína G
do tipo inibitório e consequentemente eu vou reduzir eu vou diminuir a atividade celular eh a questão é onde esses essas substâncias são produzidas onde os neurotransmissores são produzidos então isso depende da natureza do neurotransmissor as aminas biogênicas e os aminoácidos eles são produzidos na terminação axonal porque eles não necessitam de eh nenhuma organela para produzir como um peptídeo necessita por exemplo o retículo endoplasmático ou complexo de golge que é que é uma natureza comum a todos os hormônios peptídicos ou proteicos então isso vai depender o local de produção depende da origem do neurotransmissor qual é
o tamanho molecular e qual é o tipo né se é um peptídeo uma proteína então ele vai ser produzido no corpo da célula E aí a partir disso ele vai ser transportado por um fluxo axoplasmático até o final desse axônio também armazenado em vesículas para liberar os neurotransmissores que não precisam né Eh Ou que são de baixo peso molecular eles são sintetizados na terminação axonal E aí eles ficam na vesícula aguardando a sua liberação aqui eu tenho um um desenho mostrando então que o mesmo neurônio eh ele pode produzir dois tipos diferentes de substâncias tanto
de Alto peso como de baixo peso molecular então a ideia de que o neurônio produz uma única substância ela já não é é verdadeira então a gente tem aqui eh consegue visualizar esse terminal axonal mostrando né que o mesmo axônio tem as as substâncias de maior peso representada por uma maior estrutura nesta vesícula e as substâncias de menor peso o que que determina eh o momento da liberação dessas substâncias o que vai determinar isso é a frequência de disparos de potencial de ação nesta célula então quando eu tenho uma frequência de estimulação baixa o que
vai acontecer é que normalmente as o neurotransmissor de baixo PES molecular que tá mais próximo eh do local de liberação da membrana Para para que a visícula se Funda com a membrana libere é o neurotransmissor que vai ser liberado quando eu tenho uma frequência mais alta além do neurotransmissor de baixo peso posso liberar conjuntamente os neurotransmissores de Alto peso que são os PEP e as proteínas eh e aí em conjunto essas substâncias tendem a modular a célula a célula pós-sináptica no sentido de produzir um efeito eh nesta célula e garantir em relação ao tipo de
substâncias se eh as aminas os eh neurotransmissores do tipo aminoácidos e os peptídeos a questão é onde essas substâncias são produzidas Então as aminas Elas têm um um um sistema muito característico todas elas TM um local específico onde elas são produzidas E aí esse neurônio produz essas substâncias e elas vão eh o axônio desta célula vai migrar amplamente pro sistema nervoso então o que que a gente tem aqui a gente tem o sistema dopaminérgico a gente tem dois dois grupos de neurônios no tronco encefálico no mesencéfalo que é a substância Negra e a área tegmental
ventral que produzem preferencialmente essas substâncias então o corpo do neurônio está neste local portanto é um sistema dopamin égio que eu ten um conjunto de neurônios único específico e o axônio deles migra né ou ou melhor dirige-se às diferentes áreas e portanto ele produz efeito eh em áreas do córtex no diencéfalo no troncoencefálico aonde e esse axonio se projeta essa mesma esse mesmo raciocínio vale para os sistema da noradren enérgico O que O que diferencia aqui é o local aonde as células são o neurotransmissor é produzido então no caso da nor adrenalina ela é produzida
numa estrutura chamada lox seru leus que também é né No que também tá localizado no tronco encefálico o sistema noradrenérgico eh tem um uma menor quantidade né de projeções dos Sis axônios mas da mesma forma os neurônios que produzem adrenalina que são os neurônios adrenérgicos estão localizados no bulbo eh e aí eh na medula espinal também então também no tronco encefálico Eh esses neurônios são produzem eh noradrenalina e o sistema serotoninérgica é um sistema bastante amplo ele tem nove núcleos ao longo do tronco encefálico que são chamados núcleos da raf e cada grupo de núcleos
se projeta para áreas específicas Alguns vão se projetar que a gente chama rost almente né vão em sentido ao córtex e ao diencéfalo e outros se projetam caudalmente vão em direção à coluna A a medula espinal perdão ou a cereb já os peptídeos que são as substâncias de Alto peso molecular eles são substâncias altamente moduladoras eles estão presentees em uma grande quantidade de células e tem uma natureza muito vasta então eu só destaquei alguns aqui que por exemplo a Beta endorfina que é produzida eh no núcleo arqueado do eh de encéfalo do hipotálamo e e
a insulina né que se acreditava que não era produzida no sistema nervoso central hoje se sabe que sim ela é produzida no sistema nervoso central e e essa substâncias estão envolvidas com vários comportamentos dentre eles né com um comportamento de ingesta alimentar aqui um resumo então dos sistemas de neuromediador eh e a distribuição especí né no sistema dopaminérgico do sistema noradrenérgico serotoninérgico e adrenérgico e aind dos peptídeos que a gente vê que ele se distribuem Alt em alta concentração no de encéfalo e no tronco encefálico bom além do transporte axonal que vai acontecer eh da
movimentação dos dos peptídeos por exemplo que são produzidos no corpo até o terminal axonal existe também substâncias que são captadas por esse terminal e que são conduzidas De Volta Ao corpo que e muitas dessas substâncias são fatores neurotróficos Então ess essas substâncias são muito importantes para que eh a morfologia da célula se modifique para que a função da célula se mantenha então o fator neurotrófico é um fator que faz trofismo que nutre a célula que mantém a função e que possibilite que a morfologia dessa célula se fique a falta dessas substâncias pode causar perda de
função eh e um outro sistema que eu gostaria de conversar com vocês é sobre o sistema canabinoide ele não é um sistema tradicional ele não tem a característica eh como os demais sistemas que a gente discutiu eh por vários motivos então primeiro eu vou falar um pouquinho eh dos canabinoides aquelas substâncias que são produzidas eh eh que são derivados né né de plantas que são chamados os fitocanabinoides E logicamente essa substância só produzem um efeito no sistema nervoso porque o sistema nervoso produz substâncias com moléculas e eh muito semelhantes é o que a gente chama
de endocanabinoides né endógenos que que é produzido pelo sistema nervoso e não só pelo sistema nervoso por uma grande quantidade de células eh a gente tem os principais e endocanabinoides que são anandam e a gente também tem a 2ag que é um endocanabinoide interno que produz um efeito muito semelhante ao fitocanabinoides [Música] sistema em relação aos demais sistema primeiro eh os endocanabinoides eles são produzidos na célula pós-sináptica e não na célula pré-sináptica então eles não são armazenados em vesículas não tem essa característica eh a depender do potencial de ação em que condições eles são produzidos
eles são produzidos a partir da alteração por exemplo do cálcio intracelular E aí isso vai modificar os fosfolipídeos dessa membrana e consequentemente esses fosfolipídeos vão se modificar molecularmente e vão dar origem aos canabinoides internos que a gente acabou de ver aqui que são produzidos endogenamente existem dois os principais receptores para esses canabinoides que acontecem na célula pré-sináptica ou na célula pós-sináptica e o principal efeito é controlar outro neurotransmissor quanto outro neurotransmissor pode ser liberado então um mecanismo de ajuste né e por isso eles têm sido usado bastante na medicina logicamente qualquer um dos neurotransmissores que
a gente viu em excesso ou em falta pode alterar a fisiologia da célula então aqui a gente tem os dois tipos principais de receptores o cb1 e o cb2 né O cb1 ele ele tá presente em todo o corpo celular no hipotálamo e no complexo amidal Loide e o cb2 Ele É principalmente eh encontrado no sistema imunitário nas células que fazem imunidade né e também no sistema nervoso a gente tem isso que é a microglia né reduzindo a inflamação aqui só um detalhe mostrando né então em azul são todos os locais aonde a gente encontra
no organismo os receptores canabinoides do tipo dois e eh no azul mais escuro seriam os receptores canabinoides do tipo um e aqui do lado a gente tem então uma comparação né aquilo que é produzido endogenamente aquilo que é produzido eh pelos fitocanabinoides e a gente também entende natureza sintética aqui mostrando um pouquinho né que a gente também tem receptores canabinoides eh nas células da glia E aí E aí vem o o perfil né dessas substâncias modular por exemplo um processo inflamatório através da modulação das substâncias que estas células produzem uma vez que a gente não
tem essas células que vão fazer o papel do sistema imunitário tá aqui mostrando um pouquinho do sistema canabinoide então no receptor C1 e cb1 cb2 e um outro tipo de receptor que é o TR eh P1 eh só mostrando né as várias funções que elas que eles podem modular e para que eles têm sido usados para doença de parkson para tumor para Doença de Alzheimer hunton então processos inflamatórios que possam desenvolver então eles têm sido usado exatamente pelo perfil dele de modular essas células eh que fazem a e que desencadeiam o processo inflamatório a dor
né também eh e aí o sistema carabino ele ele tem ampa tudo que a gente consegue ver em tom amarelado aqui é o local da síntese dessas substâncias no hipocampo nos núcleos da base e na substância Negra além do cereb e eh Além disso eu gostaria de falar muito rapidamente que eh embora a gente tenha enfatizado né que a sinapse ela envolve um elemento pré-sináptico uma fenda sináptica e o elemento pós-sináptico sempre considerando que essas células são neurônios também a gente a gente tem tem que considerar que a glia é importante nesse processo e portanto
eh ela faz parte né de um trio por isso uma sinapse tripartite aqui porque ela faz parte eh também nesse processo controlando a liberação de substâncias induzindo a liberação de outras substâncias a gente tem os GLI transmissores que eu já vou mostrar para vocês então ela também faz parte eh desta via então a glia né aqui tá mostrando um astroso em relação com os neurônios eh ela pode auxiliar na produção de substâncias que ela produz para ganho de função então muitas vezes em muitas condições do sistema nervoso eu tenho um aumento da morf do tamanho
da célula o aumento do número e ela tem um efeito protetivo mas em outras condições a depender da substância que ela produz ela pode ter um efeito de perda de função em efeito tóxico então isso tem que ver tem que eh ser considerado muito em relação ao que tipo de substância aquela aquela célula está produzindo é neurotrófica é neurotóxica tá aqui falando então Eh da da da do perfil né de estabelecer uma relação entre as células então numa condição saudável não é só o astrócito que participa dessa função a a a microglia também participa então
aqui tá mostrando uma relação saudável entre as células produzindo substâncias tróficas e aqui eh mostrando que a morfologia inclusive dessas células eh se modifica é um processo plástico que acontece o tempo todo então qualquer eh aumento da atividade do neurônio essas células podem reagir de forma positiva a manter função e aqui numa numa doença a morfologia das células se modifica o tamanho das células se modifica e as substâncias que elas produzem também se modifica então aqui eu tenho por exemplo eh um processo patológico numa doença aqui só para destacar que toda essa relação sináptica e
glial ela não acontece ao mesmo tempo então a a a comunicação sináptica entre o neurônio pré e o pós é questão de milissegundos que a comunicação se estabelece e a glia ela demora mais tempo para entrar em Ação né É uma questão de segundos para que todos para que ela Receba as informações e comece a produzir a suas substâncias tá então a a glia os produtos produzidos pela glia tem um processo de proteção importante a gente não pode sempre considerar que a glia tem um efeito negativo então aqui tá mostrando só que ela é sensível
né Aos eventos no espaço extracelular ela é capaz de produzir eh neurotransmissores e liberar pro espaço e E esses E essas substâncias agirem no neurônio elas também agem eh modulando metabólicos a gente sabe que a glia armazena glicogênio importante pra função neuronal ela também muda né a estrutura e a função da sinapses e ela faz parte da barreira hematencefálica ela ela protege o neurônio né de substâncias tóxicas que possam estar no sangue impedindo com que essas substâncias eh eh ajam de forma negativa nos neurônios aqui mostrando um pouquinho então dessa relação dizendo que ess as
sinapses que a gente viu elas não não são estruturas estanques elas mudam o tempo todo então se a morfologia da célula muda a relação entre essas células também vai mudar então novamente né numa condição eh fisiológica aqui a gente tem que todas as células estão conversando de forma ou química ou eletricamente né tanto entre elas eh e da mesma forma fazendo a barreira hematencefálica e numa condição patológica essa plasticidade eh sináptica se altera as sinapses podem se perder né então eu posso reduzir o contato sináptico entre as células e toda a morfologia se altera então
aqui tá mostrando inclusive que a barreira emata encefálica eh pode ser rompida numa condição dessa e o sistema ficar e sensível a produtos e via corrente sanguínea aqui mostrando então de que forma que a plasticidade sináptica se estabelece então aqui a gente tem um em milissegundos a primeira modificação que acontece é a Liber do neurotransmissor só muda eh o perfil metabólico da célula com aumento de cálcio eem minutos esta célula já pode produzir e proteínas importantes e mudar a morfologia da célula com inserção de um novo terminal aqui de contato sináptico e aqui a gente
tem em questão de horas a incorporação de proteínas e a gente vai discutir bastante isso no aspecto molecular da formação de memória tá eh é importante só considerar ainda que os neurotransmissores e os receptores eles eh podem ser eh antagonizados ou eh fortalecidos os seus efeitos por substâncias que a gente chama de antagonismo eh de antagônicos ou agonistas né então Eh um um receptor de de canal iônico que tem um sítio ativo por neurotransmissor ele pode ter ao longo da sua molécula cítio ativo para outras substâncias nesta condição aqui eu tenho um receptor de gaba
que ele tem sítio ativo para o gaba aqui mas ele também tem sítio ativo para outras substâncias como por exemplo benzos diazepínico eh a gente tem picrotoxina que é uma substância que impede o efeito do gabo então eh essas substâncias podem competir com o neurotransmissor ou não se ligar e produzir um efeito de favorecer o seu efeito produzir um efeito na célula que favorece que fortalece o efeito do gaba ou ou impede e a última condição que a gente tem aqui são os alvos sinápticos né onde as drogas podem agir então em qualquer passo que
a gente viu tanto na Gênese do potencial de ação como na incorporação do neurotransmissor na visícula a liberação do neurotransmissor e a ligação desse neurotransmissor com o seu receptor Na Fenda eles podem ser e modificados então As drogas podem agir em diferentes pontos dessa Ápice produzindo o efeito eh desejado em resumo então o que que a gente tem aqui né primeiro que o neurotransmissor ele quando ele é liberado do seu terminal pré-sináptico ele se liga a um receptor e produz um efeito que vai eh na célula pós-sináptica ele pode amplificar esse efeito esse efeito vai
se distribuir ao longo do corpo e quando esse efeito é significativo a ponto né desencadear um aumento do metabolismo e aumento da atividade da célula eh no cone de implantação essa célula pode gerar então o seu potencial de ação que é conduzido ao longo do axônio E aí nessa célula ele pode desencadear a liberação de uma substância química que vai produzir um efeito na outra célula Tá Eh esses efeitos eles são somados né de forma espacial ou temporal quando ele acontece na mesma célula nesta condição Eu tenho uma somação de de sinais positivos que desencadeiam
o potencial de ação e aqui eu tenho sinais positivos com negativo o que a gente vê é que não acontece o novo potencial de ação Então tudo isso é modulado sempre nos neurônios para controlar as suas funções isso é o conjunto de referências que vocês podem consultar eh sobre o o conteúdo e eu agradeço a [Música] atenção [Música] a
