Sangre, generalidades (PARTE 2/3)

y vamos a dar comienzo al segundo vídeo que corresponde al seminario 9 fisiología de la sangre de la unidad académica número bulo de fisiología física de la universidad de buenos aires yo soy el doctor de miel fácil como ya me conoce en el primer vídeo y vamos a continuar con la siguiente parte bueno los objetivos para esta segunda parte o en el segundo vídeo es conocer los progenitores hematopoyéticos y sus principales características y funciones y la importancia que estos progenitores tienen en la hematopoyesis tenemos también los precursores en most apoyos matemáticos morfológicamente reconocibles que se

ven en una determinación que denomina medio gr hma ahora vemos algo sobre las variaciones y escalas de la hematopoyesis fenómeno entonces que también es regulado por las variaciones día noche o luz oscuridad hablaremos de la citoquina finalmente con sus características generales cuáles son las citoquinas que participan en la hematopoyesis y los receptores y tipos de receptores de citoquinas bueno vamos a hacer esta segunda parte hablando de las células progenitoras las células progenitoras o simplemente progenitores son células que han podido obtenerse en su momento a partir de hoy un medio hacia los cultivos de colonias de

médula ósea debidamente acondicionados para simular a la médula ósea normal a la cual se habían agregado algunos factores estimulantes de determinados grupos de células o colonias las células serán capaces de formar grupos de 50 o más células a las cuales se les llama dos colonias in vitro y esas colonias estaban formadas por células maduras o combinaciones limitadas de las mismas la célula origen de todo ese grupo de células se la llamó progenitor o células progenitoras o como ustedes van a ver cf unidades formadoras de colonias está la denominación que se les da a estos progenitores

los progenitores inicialmente provienen de la célula este multi potencial y digamos obtenemos dos progenitores que son todavía multipotenciales aunque ya carecen de autorrenovación que son el progenitor mieloide común y el progenitor linfoide común el progenitor mieloide común da origen a toda la serie que se llama mieloide células rojas plaquetas monocitos macrófagos eosinófilos vasos y los mastocitos neutrófilos células dendríticas mientras que lo demás corresponde a la población linfoide y linfoide ente y nk existen progenitores y potenciales son capaces todavía de el origen a dos de las progenie son progenitores comunes a las mismas como el litro

de media caros y tico el granulocitos macrófago monocitos monocitos célula dendrítica el dios y no filo vaso filo y el tn acá cada uno de ellos dará origen después a los progenitores mono potenciales de la serie roja ve feo se fue los progenitores de serie de ácaros y ticas monos potenciales y después los de granulocitos no lo cito yo sino philosophy los mastocitos células nk y ve justamente una de las características que tienen los progenitores y que la diferencian de las células stem es la especificidad de línea es decir producen 1 o a lo sumo

20 genes temáticas a la cual están restringidas y esto se debe a que ya al comisionado se las stem cells se han expresado factores de descripción que son propias de cada progenie y se reprimirá en aquellos que no lo son de este modo las acciones departamentales empiezan a crecer marcadores correspondientes a la línea en particular suele responder a una base y toxinas del microambiente generalmente micro mínimamente que produce serios citoquinas que se liberan en forma soluble y actual sobre las células progenitoras que se encuentran en actividad son señala que a diferencia de las sentencias están

todo el tiempo en ciclo celular activos se encuentra en estadios g1 y tienen una gran capacidad proliferativa pero de corta duración esto significa que son capaces de generar una explosión proliferativa que permite algo muy importante que la amplificación de la población celular de unas pocas stem cells surgen muchos progenitores y a partir de ahí muchos precursores que también sembró liberando y finalmente células maduras de este modo yo puedo usar muy pocas stem cells y disponer de muy pocas de ellas porque los progenitores son los que se encargan de expandir la población celular posteriormente esta proliferación

es de corta duración y los progenitores una vez que proliferan se agotan y no pueden seguir haciéndolo posteriormente en cambio las células estén si bien proliferan en menor cantidad o hacen menos divisiones lo hacen cada vez que se les requiera por eso los progenitores no pueden repoblar una médula ósea ni reconstituir una médula ósea o política ni en el corto ni en el largo plazo en el corto plazo pero eso se agotaría finalmente piensen ustedes y discutan lo que pasaría si yo infundiera solamente progenitores a un individuo que tiene la médula vacía qué ocurriría con

ese individuo vemos las semanas que le siguen a los progenitores que son los precursores hematopoyéticos los profesores son más o pues te mato políticos son las más abundantes en la médula ósea y ser identificables como lo demás por criterios estrictamente morfológicos estas células proliferan y maduran en varios estadios hasta las células maduras circulantes vemos en este gráfico en esta foto en realidad microfotografía células pertenecientes a la serie roja en distintos estadios de maduración vemos por ejemplo un producto gasto un electro blast o basófilos si entre otros y formamos maduras como por ejemplo los polis cromatos

y los que se encuentran los instrumentos short o cromáticos debajo vemos algo perteneciente a la serie de logística con los diferentes estadios queremos el mismo blast o esto es un negocito y así podemos ver diferentes células en diferentes estadios de maduración acá vemos los varios hitos ya hechos con otra atención en donde observamos algunos mediocres hitos más inmaduros como estos mega cardio blastos o algunos más maduros como estos que ven acá multi lobulados y de otra coloración más ácido fila esto porque precursores son simplemente precursores que van a dar origen a las células circulantes los

precursores pueden proliferar y madurar no todos los precursores proliferan algunos proliferan y maduran a la vez otros sólo maduran y eso es algo que va a verse en cada una de las poses is y nos vamos a referir ahora a las variaciones circadianos que sufre la hematopoyesis como cualquier otro sistema que es regulado básicamente lo que muestra la figura es que ocurre con la hematopoyesis cuando hay luz solar o cuando hay luz en este caso se puso algún ahora que fuera las 11 de la mañana y qué ocurre durante la noche a las 11 de

la noche lo que vemos del lado de la luz es que existe una gran cantidad de células stem hematopoyéticas que se diferencian y se comisionan hacia los progenitores mieloides y linfomas comunes y asia las células sanguíneas circulante solo expósitos que son los que más sufren en este ritmo circadiano por lo cual es de un gran ingreso desde los ilusorios medulares hacia la sangre y una gran gula mayor cantidad de células durante el día y eso es debido a esta mayor actividad de de estos progenitores estas extensiones durante esa etapa del día que sería en este

caso cuando hay luz solar de alguna forma eso permite la represión de células de la sangre en cambio durante la noche aparece sustancias como la melatonina producida por la glándula pineal y además aparecen algunos macrófagos que son capaces de frenar la hematopoyesis reducir de alguna manera la diferenciación hacia progenitores y producción de células durante la noche y de esa forma disminuir el egreso de células durante ese periodo se estimula la autorrenovación durante la noche es como si el sistema hematopoyético trabajará durante el día y descansará durante la noche y durante la noche repone fuerzas a

reponer fuerzas significa vuelva a repoblar y al repoblar permite la producción que ocurre durante el día también el sistema nervioso simpático a través de la inervación de los pericitos suele modificar o suele tener alguna relación con estas variaciones en el ritmo circadiano y probablemente lo realicen a través de receptores beta adrenérgicos especiales que se llaman los receptores beta 3 esta diapositiva la vimos en el vídeo anterior y acá estamos viendo el pasaje desde un estado de presencia de una célula durmiente entre comillas a una célula activa al cambiar de nicho básicamente durante la noche predomina

este dicho sí donde todos los estímulos conducen a que las células se mantenga repoblando y el estado que siente mientras que durante el día gran parte o una parte importante de las stem cells va a formar parte del hecho vascular y tornarse activa para producir activamente células durante el día esto durante la noche en la cada fibra simpática que tiene algo lo que induce algunas modificaciones y acá vemos tiene que ver con el ritmo circadiano y la fibra simpática también puede pero modificar durante el día ese ritmo circadiano citoquinas como su nombre indica la citoquina

son sustancias químicas producidas por células que pueden ser expresadas en el año liberadas al medio las situaciones tienen una serie de propiedades comunes que son las siguientes son grupos proteínas de bajo peso molecular que son liberadas al medio por presas en la membrana generalmente en bajas concentraciones actúan sobre un la por la unión con receptores de membrana que les son específicos para cada una de ellas induciendo señales de traducción y van a lograr una respuesta sobre la célula blanco respuesta que va estar determinada por el estadio de diferenciación de la célula no es lo mismo

el efecto sobre una célula más inmadura que una célula más madura por ejemplo en el caso de la serie blanco hacer y troy de son capaces de actuar sobre una o varias líneas celulares y cuando actúan en conjunto pueden actuar de manera sinérgica o antagónica en mi dispositivo sino dos lo mismo inhibitoria la sinergia estimulante implica que la sumatoria de los efectos individuales de cada una de las citoquinas es mayor a 2 es 3 o 4 esto significa que las señales de traducción lo interfieren entre ellas dentro de la célula y potencial el efecto de

cada una en cambio cuando las señales de traducción se interfieren entre sí probablemente el efecto ha logrado por esas dos citoquinas sea menor al individual de cada una de ellas es decir sea menor o sea 10 1 + 1 igual 1 o 0 son capaces también de la producción de otras citoquinas por las células cuando consideramos la forma de acción queremos estas cuatro formas la forma de acción para karina la otra doctrina son más propias del microambiente medular aquí nos referimos con para la crin a las citoquinas se produce se libera al medio actúa sobre

las células contiguas o más cercanas y finalmente desde grada cuando la mud auto clean a la célula productora de la citoquina tiene el receptor para esa citoquinas que produce y por ende puede auto estimularse cuando hablamos de endocrino extra nos referimos a lo siguiente endocrina significa que la citoquina producida tiene la complejidad y la estabilidad estructural suficiente como para poder pasar al torrente sanguíneo y llegar al sitio alejados donde va a actuar un ejemplo de esto es la eritropoyetina que es producida por los riñones y que tiene su interacción en la médula ósea predominantemente pero

también en otros sitios como verán en el otro seminario la tengo positiva producida por el hígado también actual a menos la 2a para la producción de plaquetas un párrafo aparte merece la justa quina en donde implica que hay una concentración sobre una determinada zona del microambiente sólo la célula de muchas moléculas de una misma citoquina generan la generar una alta densidad de expresión en membrana eso de alguna manera hace que células cercanas puedan tomar contacto con esa mayor densidad y estimularse o inhibirse dependiendo de la acción que la citoquina tenga y saber cuáles son las

citoquinas que participan en la mato poiesis es una lista muy larga pero vamos a ver algunas de ellas en particular algunas son citoquinas multilínea y específicas otras son específicas de algún gen particular y vamos a ver que por ejemplo está en la cinta lock in a la cinta lock in a 1 y 6 son citoquinas que pueden actuar sobre distintos linajes celular es lenta blokhín a 6 es particularmente importante en la megacariocitos potencia y se al igual que la interleuquina 11 30 local a 3 es una de las internas llama multi línea que actúa sobre

todo sobre sectores telcel sí progenitores más inmaduros pero también es el factor de crecimiento de un progenitor el y troy de que veremos en el próximo seminario que se llama unidad formada de burst editores que es el precursor inmediato a la unidad formadora de colonias en y troy de planta loquín a 5 es la citoquina que permite la sobrevida de la serie o sino fila 79 tiene que ver con los basófilos por ejemplo y los mastocitos el este es el factor es producido por las células del microambiente medular y es la citoquina que tiene fundamentalmente

expresión de membrana y que actúa mejor como citoquinas de membrana que como sito quieren fase soluble el tercer factor es un factor de anidación solo los factores que intervienen la unión de las células que estén al nicho en total y también al nicho vascular es que este es el factor kilo receptor que dijimos era el séquito que está presente en la célula blanco pero no también este que desee xl darse que es el factor derivado del estroma 1 alfa cuyo receptor es el cx cl 4 que está presente en las extensiones y otras células es

un factor que dice induce migración porque es un factor quimio táctico y homing es decir llegada y anidación en la médula ósea es producida por los pericitos pero también cuando en el nicho más cuesta que se encuentran dicho vascular por las cárceles el flt3 ligando y simplemente obligando que colabora con las otras citoquinas potenciando potenciando las estos son los que se llaman los factores estimulantes de colonias y ya cada sigla el factor estimulante de colonias de la neurosis tico granulocitos macrófago y monos y pico la eritropoyetina y la tomo porque tiene que son los dos

ejemplos de citoquinas que actúan de manera en la distancia después tenemos 200 kilos que actúan sobre todo como inhibitorias él tiene falta o factor de necrosis tumoral alfa es un inhibidor de la emoción pero particularmente de la serie roja y tiene mucho que ver con la génesis de la anemia crónica inflamatoria el que sigue es prestado factor transformarte de crecimiento a metas que vimos que vimos que la producida por ser de la extrema pero también puede hacerlo de swan que están exhala a la fibra simpática que inerva alperi citó pero vascular es un infame inhibidores

inhibe o pueden vivir de alguna manera a todas las pequeñas y en particular es muy importante para mantener la presencia de las células stem que se encuentran en el hecho de no es tal vamos a hablar ahora de los tipos de receptores de citoquinas dijimos que las citoquinas tenían receptores de membrana que eran propios y específicos para cada una de ellas existen dos tipos de receptores reconocidos el tipo uno llamado asociados a tiro sin grasas y el tipo 2 o tipo tirosina kinasa los receptores tipo 1 son números como los que se encuentran separados cuando

la citoquina no está y cada uno de estos números se encuentra asociado a una quinasa que se llama janowski nazas o jacques quinasas piel cuando aparece la citoquina se produce primeramente la primarización del receptor formando un homo dinero es como dinero con sus sabios y lanzas respectivas es fosforilada por acciones de stack y nazas a su vez las quinasas sufren la autorización y después la fosforilación se traslada a otra serie de moléculas de transducción cuyos estadios finales de los más importantes esto que se llama al estar que son los que van a llevar la señal

al núcleo para inducir la respuesta celular un ejemplo de este tipo de receptores es el de la eritropoyetina y el de la trombo positiva por el contrario de receptores tipo 2 o tipo tirosina kinasa comparten una propiedad que tienen los anteriores y es el hecho de que son como dineros pero que no tienen una tirosina kinasa asociada sino que la tirosina kinasa forma parte de la estructura del receptor con un dominio intracelular cuando se produce la llegada de las citoquinas se produce como los tipo 1 la dinamización del receptor y con eso fenómeno de auto

fosforilación del receptor a través de este dominio tirosina kinasa finalmente sigue la cadena de fosforilación es que todas las moléculas que intervienen en la traducción de la señal hasta que finalmente llegamos al núcleo para la respuesta celular ejemplo de este tipo de receptores son el cfm ese que es el receptor para el factor estimulante de colonias monocitos o sea el msf el cx que es el receptor el este es el factor y el efecto 3 que es el sector de ligarlo de flt3 que no tiene nombres bueno con esto terminamos el segundo vídeo espero que

se haya podido comprender vamos a dejar acá y bueno nos vemos en el próximo