[Música] [Música] Oi Sou professora Ana Cláudia sou Doutora em imunologia E hoje vamos conversar sobre a resposta imunológica que ocorre após administração de uma vacina que tem como objetivo produção de uma Resposta imune de memória específica E duradora para isso essa resposta imunológica ela deve ser completa Ou seja a vacina deve ativar tanto os componentes da imunidade nata quanto os da imunidade adquirida Relembrando que esses componentes foram abordados numa aula anterior e como mesmo são ativadas essas células do sistema imunológico como como essa resposta protetora se desenvolve antes de tudo para que as células do
sistema imunológico sejam ativadas elas precisam detectar e reconhecer o patógeno como que isso acontece através de diversos receptores que estão presentes na superfície de todas as células do sistema imune que permitem a sua interação com o patógeno ou com partes del que funcionam como um antígeno essa comunicação ela acontece a partir da ligação desses receptores a seus respectivos ligantes que estão presentes no patógeno e essa ligação ela aciona sinais intracelulares que modificam a expressão gênica da célula levando a codificação de proteínas uma vez secretadas essas prote elas interagem com receptores específicos que estão presentes na
própria célula que a produziu ou em outras células do sistema imunológico e dessa maneira as células do sistema imune ela comunicam entre si e exercem a sua função biológica e o início do desenvolvimento da Resposta imune protetora começa com a ativação de células da imunidade in essas células elas detectam o agente infeccioso através de receptores em sua superfície que se ligam a moléculas que estão presentes no patógeno então podemos dizer que o patógeno ele emite sinais de perigo ao sistema imune sinalizando a sua presença e o que seriam então esses sinais de perigo eles são
provenientes de estruturas que são altamente conservadas presentes nos microrganismos porém elas estão ausentes nas células da espécie humana são moléculas como os lipopolisacárido glicanos glicolipídeos e lipoproteínas que estão são encontradas nas superfícies de microorganismos e constituem o que nós chamamos de padrões moleculares associados ao patógeno ou os pumps Esses pums são estruturas altamente conservadas e que estão presentes nos patógenos e ativam a Resposta imune por sua interação com receptores que estão presentes nas células do sistema imune inato chamados receptores de reconhecimento de padrão Ou os prrs os prr são proteín presentes em diversos tipos celulares
especialmente nas células apresentadoras de antígenos as apcs como por exemplo as células dendríticas os macrófagos E neutrófilos então como falado anteriormente quando o receptor presente na célula imune reconhece seu ligante específico presente no patógeno ocorre então uma ativação celular com a codificação de determinada proteína que então irá exercer sua função biológica seja ativando outra célula ou seja recrutando células para o local infectado direcionando assim o tipo de Resposta imune ideal de acordo com o patógeno em questão e como que as vacinas agem na sua formulação existem antígenos e componentes que são desenvolvidos especificamente para imitar
esses sinais de perigo ligando-se então aos prrs que estão presentes nos nas células apresentadoras de antígeno desencadeando da mesma forma a resposta imunológica adequada para aquele respectivo patógeno é importante lembrar que o sistema imunológico ele é um sistema aberto e as células imunes elas estão distribuídas por todo o corpo com um sistema de vigilância por exemplo temos leucócitos presentes em diversos sistemas do nosso organismo e esse mecanismo ele aumenta muito a chance do encontro com o agente patogênico bem como também garante que o mesmo seja reconhecido por mais de um receptor possibilitando assim o Recon
de cerca de 98% dos agentes patogênicos pelo sistema imune e o que que ocorre após a ativação da imunidade inata ocorre uma série de eventos Na tentativa de conter o patógeno no local da infecção impedindo então sua disseminação pelo organismo a ativação da Resposta imune inata resulta então principalmente no recruta ento de leucos para o local infectado tornando mais eficaz A fagocitose deste microrganismo Além disso os macrófagos também tornam-se ativados e passam a secretar substâncias bactericidas Na tentativa de matar o patógeno caso essa resposta imun inata ela não seja suficiente para eliminar esse patógeno e
a infecção persista os linfócitos t e B serão então ativados desencadeando uma série de eventos que levarão ao desenvolvimento de uma Resposta imune adquirida protetora e de longa duração chamada de Resposta imune de memória então resumidamente explicaremos como que isso ocorre Como de fato ocorre essa ativação dos linfócitos TB levando ao desenvolvimento de uma imunidade adaptativa seja ela desencadeada por uma infecção natural ou através da administração de uma vacina uma vez que seja reconhecido pelas células da imunidade inataa o antígono ele é fagocitado pelas células dendríticas que estão presentes em mucosas em tecidos periféricos por
exemplo na pele e essas células dendríticas elas se tornam ativadas E migram então pros órgãos linfoides secundários como Basso e linfonodos e nesses locais A Resposta imune adquirida ela é desencadeada e Como de fato ela acontece então o antígeno fagocitado por essas células dendríticas ele é processado e os seus fragmentos são então apresentados na superfície da célula dendrite ligados a moléculas que pertencem a um complexo proteico chamado MHC que é o complexo de histocompatibilidade principal e esse complexo ele é apresentado aos linfócitos t para via um receptor que tá presente na superfície dos linfócitos T
que é o receptor TCR e esse receptor ele é específico para esse fragmento antigênico Então esse contato celular juntamente com outros sinais que são liberados durante essa interação ele resulta na ativação desses linfócitos que se diferenciam em linfócitos que a gente chama de t efetores ou linfócitos tper que passam a produzir e secretar proteínas e moléculas chamadas citocinas que tem diversas funções inclu indo ativação de linfócitos B essas células diferenciam-se então em plasmócitos que são células especializadas em produzir anticorpos específicos capazes de combater o invasor específico fale destacar que as células dendríticas elas podem reter
um antígeno nos órgãos linfoides secundários por períodos extensos e esse fato Ele contribui para desenvolvimento de uma memória imunológica e como se dá essa ativação dos linfócitos nos órgãos linfóides secundários é como já citado a ativação do linfócito T na IV que é o linfócito t virgem ela requer sinais específicos que ocorrem a partir da ativação das células dendríticas após o contato físico entre a célula dendrítica o linfócito t outras interações são necessárias Para que ocorra essa ativação por exemplo são necessárias interações entre outros receptores presentes em ambas as células tanto na célula dendrítica quanto
no linfócito t como as moléculas có estimulatória família b7 é necessário ainda um terceiro sinal para que e essa ativação ocorra esse sinal Ele é proveniente das citocinas que são liberadas pelas células dendríticas ativadas é importante destacar que esse sistema de ativação dos linfócitos T que é dependente de diversos sinais é uma forma de controle do sistema imunológico para impedir o desenvolvimento de uma Resposta imune adquirida contra antígenos que são próprios do organismo como que acontece a nas doenças autoimunes Então esse momento do contato entre a célula dendrit que o linfócito t Naí ele é
crucial para definir qual o tipo de resposta protetora que será desencadeada a partir de interações e dos sinais que são liberados durante esse encontro assim nós podemos ter uma Resposta imune adquirida que ela seja mediada por células que é a chamada resposta Resposta imune celular ou mediada por anticorpos a chamada Resposta imune humoral A Resposta imune celular ela pode ainda ser mediada por dois tipos principais de linfócitos T mas que apresentam funções distintas então uma vez ativados os linfócitos T eles podem expressar receptores CD4 ou cd8 em sua superfície sendo então chamados linfócitos T CD4
mais ou cd8 mais então mais uma vez ela é importante lembrar que a expressão desses receptores ela tá condicionada à forma como esse antígeno foi apresentado aos linfócitos T Naí se o antígeno então ele é apresentado via moléculas MHC de classe 1 os linfócitos T Naí irão se diferenciar em linfócitos tcd8 também chamad citotóxicos já quando os antígenos são apresentados via MHC de Classe 2 esses linfócitos T Naí vão se diferenciar em linfócitos tcd4 esses ainda os linfócitos tcd4 eles ainda podem se diferenciar em linfócitos terre per1 que é o th1 ou linfócitos ter2 que
é o th2 que induzem a produção de anticorpos específicos por linfócitos B que é a chamada Resposta imune moral importante então a gente dizer que durante o processo infeccioso diferentes mecanismos efetores de ambos os tipos de respostas imunes celular e humoral eles vão ser desencadeados E atuam juntos com objetivo final de combater o patógeno então a gente volta lá no início da nossa aula quando a gente falou que o principal objetivo de uma vacina é o desenvolvimento de uma Resposta imune eficaz e duradoura e a memória imunológica ela é a base dessa proteção que é
resultado de uma Resposta imune mais rápida e intensa contra um antígeno que a desencadeou essa resposta ela é diferente daquela que ocorre a partir do primeiro contato com antígeno nessa posição inicial o indivíduo ainda não tem memória imunológica e há então um período inicial de latência caracterizado pela ausência de anticorpos específicos circulantes essa resposta ela dura em torno de 1 a 14 dias e esse é o tempo em que ocorre o desenvolvimento de uma Resposta imune adaptativa quando os linfócitos encontram antígeno passam por um período de divisão e diferenciação e passam então a produzir e
secretar anticorpos O primeiro é são os anticorpos do da classe GM né que pode ser detectado no soro logo nos primeiros dias após o início dos sintomas esses anticorpos eles alcançam o seu pico de concentração em torno de 7 a 10 dias e em aproximadamente 28 dias os títulos de copos eles se elevam rapidamente alcançando então o platô e logo a seguir eles se declinam para níveis que não são detectáveis Durante os próximos meses isso também acontece com os níveis de limfosit doos T efetores então uma vez controlada a infecção esses parâmetros eles gradualmente declinam
e seus níveis permanecem reduzidos até que ocorra uma segunda exposição ao antígeno seja através de uma reinfecção ou de uma vacinação Então esse segundo contato ele induz o desenvolvimento de uma Resposta imune secundária e ela é caracterizada pela ausência do período de latência sendo mais rápida e eficiente que a primeira que a resposta primária caso então posteriormente ocorra uma reinfecção o reencontro com antígeno l a ativação de uma subpopulação de linfócitos tib de memória que são que foram induzidos previamente durante a Resposta imune primária e essa resposta imunológica ela permite a produção e secreção rápida
e mais elevada de anticorpos específicos representado principalmente pelo isotipo IgG resultando então numa infecção Sutil ou mesmo assintomática essas células de memória elas persistem por um longo tempo o mesmo por toda a vida com ou sem o contato com o antígeno residual e a maioria das vacinas atuais ela é desenvolvida exatamente para ativar uma memória imunológica através da indução de uma Resposta imune Moral com a produção de anticorpos neutralizantes e uma vez desenvolvida essa Resposta imune como efetivamente o sistema imunológico Age para combater esse agente infeccioso Então a gente vai explicar bem resumidamente como que
as células e os anticorpos agem nos protegendo contra os microorganismos patogênicos Então os anticorpos eles são o quê o produto final da ativação da Resposta imune humoral a a função efetora dessas moléculas então envolve principalmente cinco mecanismos básicos com o objetivo de combater tanto microorganismos extracelulares né E também o e ou as suas toxinas né quanto também conter a disseminação de patógenos intracelulares E aí pessoal como é que é como que os anticorpos fazem isso principalmente através da sua capacidade de neutralização eh que é por meio da sua ligação a estruturas eh microbianas né bloqueando
a interação do patógeno há receptores que estão presentes nas células do hospedeiro impedindo assim que esse patógeno entre nessas células e a neutralização ela também pode impedir a ação de toxinas bacterianas através da ligação dos anticorpos há regiões da toxina que se ligam aos receptores da célula Hospedeira como exemplo então nós temos a neutralização da toxina botuline e da toxina tetânica né conferida pela administração dos respectivos soros né que contém anticorpos específicos impedem assim a ligação dessas toxinas a receptores que podem que vão causar as lesões decorrentes da ação dessas toxinas outra função efetora importante
dos anticorpos é facilitar o reconhecimento de patógenos por outras céus do sistema imune e através de um mecanismo que é conhecido como opsonização o que que é isso é o revestimento do patógeno ou ainda de células infectadas por ele por anticorpos específicos e esse processo ele funciona como uma sinalização ao sistema imunológico favorecendo então A fagocitose e a morte do patógeno por células fagocíticas os anticorpos eles agem também ativando o sistema complemento né ele potencializa as ações do sistema complemento e além de promover a lí da célula infectada a ativação desses componentes do sistema complemento
favorem também A fagocitose e o aumento da resposta inflamatória ao patógeno né Principalmente com o recrutamento de leucos para o local infectado Então como a gente falou anteriormente uma vez ativados os linfócitos T Naí se diferenciam então em linfócitos T com funções efetoras distintas que são a base da proteção conferida pelo pela Resposta imune celular essa resposta ela é direcionada principalmente para combater microrganismos intracelulares basicamente os linfócitos tcd4 de perfil terr o per1 eles induzem a produção e secreção de citocinas inflamatórias por diversos tipos celulares além de ativarem também macrófagos e outros linfócitos T então
estimulam essas células a produzirem importantes substâncias inflamatórias e bactericidas e paralelamente esses linfócitos eles também participam da indução da resposta moral contribuindo na ativação de linfócitos B mas eh os linfócitos terre per2 é que são as principais células ativadoras dos linfócitos B que se proliferam e diferenciam em plasmócitos que são células produtoras de anticorpos específicos para combater esse agente infeccioso A Resposta imune celular ela também pode ser mediada por aqueles linfócitos tcd8 mais que eu comentei anteriormente esses linfócitos cd8 mais eles se diferenciam em linfócitos T que a gente chama de citotóxicos que eles são
capazes de identificar e matar células infectadas esses linfos Ele eles podem causar aíe direta da célula infectada através da liberação de algumas substâncias como por exemplo perfur inas e granzimas Podendo também combater o patógeno intracelular através de um mecanismo de um fenômeno que a gente chama de apoptose que é uma morte celular programada nós vimos aqui nessa aula um pouco do que acontece no organismo no sistema imune após administração de uma vacina e como vocês podem ter percebido né como a gente percebe o sistema imune ele é muito complexo envolve muitas células muitas moléculas e
diversas vias de ativação e é importante que a gente conheça o básico do que acontece numa Resposta imune sobretudo após administração da vacina assim eh como a gente não consue aprofundar muito em cada assunto eu sugiro que você busque mais conhecimento sobre esse assunto a partir da Leitura eh das do material complementar né sugerido nessa aula então pessoal até uma próxima aula Bons estudos para vocês Conselho Federal de farmácia
