e voltamos a parte 2 e fármacos que atuam no sistema nervoso autônomo vamos ver agora os produtos um pouco do histórico então dia que você hum descrevem ações da acetilcolina e os dez três desde 1960 é um assunto que já tem algum tempo que os cientistas pesquisam né Dei em 1914 parente do Randy Bale no famoso livro de farmacologia ele descobre a atividade a das Sete Colinas traída por ele tava trabalhando o extrato de Anitta muscaria que é um fungo um cogumelo e esse extrato produziu ação nas terminações pós-ganglionares parassimpáticos ele chamou essa ação Viação
música Nikka e ele tá trabalhando também com a nicotina do tabaco e viu que as ação Tinha ação tanto no sistema simpático como por exemplo do sistema músculo-esquelético ele achou o chamou isso de uma ação nicotina fica depois se identificaram os receptores e esses receptores levaram o nome né de muscarínicos e nicotínicos como a gente vai ver adiante em pouco tempo depois o outro leve fez um experimento bem simples mais ao mesmo tempo ilustrativo ele pegou um coração de Ram já tirou a hum coração continua batendo durante certo tempo preservou o nervo vago ao estimular
o nervo vago coração entrou em bradicardico ele pegou o sobrenadante desde o primeiro coração colocou no segundo coração e também entrou em bradycardia para esse efeito a ele chamou isso de vagos tornam parada do vácuo Oi e ele não sabia exatamente o que era e sabia que o vácuo liberavam alguma coisa que fazer um outro coração sem ser estimulado também entrar em Bradescard Isso foi em 20 e 15 anos depois navratil pesquisando identifica a própria Sete Colinas Como aquela que faz a Credicard e vamos ver os agonistas colinérgicos toda a palavra agonista significa uma substância
que a ativa o receptor e promovam a mudança na função celular existem então receptores de ação direta com a própria Sete Colinas Beto nekkol o de ação indireta eles atuam na enzima colégio colinesterase e nós falamos anteriormente papel dela quebrar assistiu Colina então ele antes essa em cima né que pode ser uma ação reversível ou Irreversível aqui apresentado pelo ecotiofato e o êxodo rural o que a gente precisa aprofundar Quais são os receptores que estão localizados em alguns órgãos o que os fármacos vão atuar no receptor então presente no coração a gente tem tipo m2
no músculo liso M3 no cérebro M1 glândula exócrina M3 nicotínico a gente tem a missão de vou Central medula da adrenal gânglios autônomos junção neuromuscular E se a gente for classificar esses receptores de acordo com o mecanismo de sinalização intracelular e dizer que um 13/5 eles dividem a proteína GS é uma gelatina a pena a gente elevatória e quanto que o 2 e 4 são Associados a proteínas g i que são me vitórias e enquanto que os receptores nicotínicos são receptores rápidos chamado tipo um são receptores que a gente chama de ionotrópicos enquanto que os
outros buscaremos eu poderia chamá-lo de metabotrópicos eles vão abrir canais de sódio para presente lá nos gânglios autonômicos nós já comentamos mesmo na muscular voluntária também já falamos isso participa da secreção de adrenalina a medula da supra-renal em Nós temos dois tipos de receptores nicotínicos temos cinco de muscarínicos né falamos em 1 2 3 4 5 e temos dois de nicotínico o NM está localizado na junção neuromuscular e o MN está ligado ao gânglio um a ver com os agonistas colinérgicos e tal a própria site Colina é um agonista só que ela não tem indicação
farmacoterapêutico por quê Porque ela não tem especificidade não atenção a atividade então é chamaria de uma droga para o Místico ela pega todo mundo e aí vai ser vai ter muito efeito colateral Então e o tempo de atuação dela é muito curto você encontra tá Inclusive a Sete Colinas para comprar para fazer pesquisa mas geralmente com cultura de tecidos animais e quantos que eu os outros a gente tem as indicações terapêuticas por exemplo o betanecol é ele usado hoje como estimulador de bexiga né então alguém fazer mina mexer você precisa ter contração do músculo vesical
se músculo liso tem um receptor muscarínico M3 por isso pode ter sido fruto de acidente tumores sequelas E aí ele vai atuar receptores muscarínicos M3 cavar Call tem ação de cortina que muscarinica então já é menos celetil uma das soluções farmacológica é usar por exemplo em através diretamente no olho como colírio uma doença que tem aumento de pressão intraocular pode ser tratada Porque esse produto faz redução de pressão intraocular reduz né produção do líquido o aumenta a drenagem do líquido e a pela Capina é aquele agonista padrão Sandra se você tivesse trabalhando com ele por
quê que a pilocarpina a é o mais digamos assim prescrito desses agonistas colinérgicos basicamente Hoje ele é usado no tratamento do glaucoma ela é um alcaloide que significa que é um produto que foi extraído de plantas e nesse caso da pilocarpus Jaborandi Jaborandi é uma pressão tupi-guarani que significa planta que faz babá isso é emulação da saliva simulação M3 ela tem uma ação específica muscarinica né promove meiose que a contração do músculo ciliar e é usado como estimulante salivar é claro que esse é o efeito colateral da pilocarpina para Campina droga da oftalmologia brasileira mais
presente na odontologia dentistas trabalhou com saliva saliva em importantes funções na boca né manutenção da homeostasia ausência de saliva é um transtorno e alguns tratamentos de câncer por exemplo radioterapia reduz saliva vários medicamentos reduz saliva uma das maneiras farmacológica que você tem para aumentar saliva pode ser a administração de um agonista colinérgico M3 esse caso coloca se você tiver interesse em estudar por exemplo halitose é uma das áreas da odontologia a borda você vai ver que tem várias alternativas uma delas pilocarpina como estimulante salivar é mas a saliva é algo tão importante para a gente
se você tem um paciente que tem câncer na cabeça e pescoço o tratamento de radioterapia esses pacientes geralmente ficam com redução de saliva com feridas na boca que é mucosite com a grande dificuldade de se alimentar Oi e aí tem uma qualidade de vida muito ruim no nosso tratamento durante o tratamento e existe uma doença chamada síndrome de sjogren essa doença e ela produz olho seco ausência de lágrima boca seca ausência de saliva acreditar mas não tem cura a última essa doença o indivíduo vai ter que usar saliva artificial pelo resto da vida uma das
opções é o saliform ou salivar tão dois nomes comerciais existe também naturalmente saliva pode ser manipulado em farmácia de manipulação também aí porque eu médicos remédios Já que ninguém consegue sobreviver sem saliva Por incrível que pareça é como se usa um agonista colinérgico naturalmente que toda a droga tem efeito adverso Então vai produzir um excesso de suor uma curiosidade aqui né glândula sudorípara músculo eretor essas glândulas sudoríparas músculo piloeretor são órgãos inervados pelo sistema nervoso simpático porém como uma exceção à regra os receptores desses órgãos são receptores colinérgicos já que a regra diz que o
órgão inervado pelo simpático o receptor pós-ganglionar série A adrenérgico aí mas na outra aula a gente vê nós fizemos isso e porque acredito que produz sudorese a porque ele tem receptor colinérgico para interagir no caso aí está a ligação ou sialorréia como algumas pessoas tratam e pode ser usada no caso de uma hipossalivação não a xerostomia isso você tá usando o efeito adverso de uma droga precisando tá igual como que produz aumento de saliva robô cutânea vermelhidão queda de pa pode produzir nauses pode produzir dor abdominal diarreia bronquite pago tudo isso é estimulação excessiva buscar
os anticolinesterásicos reversíveis eles vão inibe a colinesterase que a enzima que quebra Sete Colinas e isso vai produzir um acúmulo dia Sete Colinas aqui então é uma estimulação indireta Oi Jaqueline o ator direto no receptor mas é line bem cima que aumenta a neurotransmissão a gente tem um exemplo aqui da fiz o tigre mina indicado no momento da motilidade da bexiga bexiga lembra né intestino bexiga músculo liso e músculo existem recepção triste também que causa o tratamento do glaucoma o Enem intoxicação por anticolinérgico cuidado porque aquilo que eu vou falar costuma confunde eu estou tratando
aqui para exemplo de um agonista colinérgico indireto o nome fisostigmina esse agonista colinérgico ele é da classe dos anticolinesterásicos e e eu estou dizendo que um anticolinesterasico trata intoxicação por anticolinérgicos duas coisas diferentes com nome parecido o anticolinesterasico inibe a enzima aumenta sete cole-o anticolinérgico bloqueio o receptor o outro exemplo de anticolinesterásicos muito úteis no tratamento da miastenia gravis aqui uma doença o demônio aonde você tem a produção de anticorpos autoanticorpos contra os receptores nicotínicos da placa motora e visual fraqueza muscular muito grande ptose palpebral dores essas drogas aquelas vão aumentar a Sete Colinas o
edrofônio Brasil injetável queridas tímida e comprimidos Claro que não curam a doença mas melhora a qualidade de vida do paciente e a voltando aqui anel Zig Minas por exemplo é usada para reverter os efeitos de bloqueio neuromuscular induzido por drogas bloqueadoras neuromusculares durante uma anestesia geral e os anticolinesterasico irreversíveis gente praticamente não tem uso hoje médico ele é mais da lavoura os organofosforados são agrotóxicos ou uso bélico como gás sarin Já foi usado como guerra em hoje é proibido isso é um exemplo de farmaco né dessa classe é o isopor alto e é curte o
fato já foi usado no glaucoma de ângulo aberto mas são praticamente drogas em desuso né Podem gerar convulsões em altas doses paralelismo Já chegamos aqui aos antagonistas colinérgicos ou anticolinérgicos então se bloquear o receptor muscarínico nativos carinho você bloquear o Galo não é bloqueador lá no Leonardo você bloquear a placa motora é bloqueador neuromuscular bom então nessa imagem aqui ajuda a gente fique sabe Google que o receptor muscarínico a atmosfera bloqueou o ganglio tanto faz simpático parassimpático medula bloqueador grande lá e bloqueou a placa motora a bloqueador neuromuscular e vamos ver primeiros antimuscarinica que a
gente tem substâncias muito conhecidas do Meio médico atropina e pátroclo escopolamina essas três são muito conhecidas mas não são elas apenas né tem ela fica amido de qual menina Vamos nos a festas três primeiros é então que atropina atropina é um alcaloide também né Já falamos isso até realmente que vem de uma outra planta chamado Beladona Beladona ela vende planta do tipo a tropa Beladona ou datura stramonium né ou da mandrágora officinarum toda vez que eu falava esse nome sala só lembrava do Harry Potter e ela faz um antagonismo competitivo com a Sete Colinas competem
pela mesma ligação do receptor ela produz midríase né veja só a pilocarpina é agonista produz meiose atropina é um antagonista produz midríase ciclopédia que a incapacidade de focar objetos próximos 12 um anti atividade antiespasmódica significa o quê uma cólica é um espasmo espasmo é contração de músculos lisos e músculo liso e receptor MP3 também tô bloqueado receptores ativados atividades do trato gastrintestinal porque também receptor M3 pode gerar incontinência urinária uma redução de dose doses baixas de atropina fazem bradycardia doses altas fazem taquicardia nos lembrem para quando no momento sim quando eu explicar esse momento aqui
nessa situação produz xerostomia veja pilocarpina produz aumento de saliva o antagonista produzir o oposto redução do calibre xerostomia que o olho seco e inibição de sudorese e os usos terapêuticos atropina são muitos Já foi usado para esse medida de erro de refração Hot hoje não é mais hoje você tem colírios mais rápidos e efeito mais curto mas é um excelente antídoto para agonistas colinérgicos então por exemplo uma intoxicação organofosforado intoxicação por um cabo Amado são venenos por exemplo chumbinho não veneno muito conhecido toxicação para o chumbinho como é que é tratada com atropina o chumbinho
ele vai ele anticolinesterases que ele vai aumentar 7 Colina então para você tratar essa intoxicação Você bloqueia o receptor com atropina pode ser usado também comando secretório para reduzir a secreção pulmonar e os outros antagonistas escopolamina isso aqui é muito famoso creio que boa parte das pessoas vão usar o escopolamina né ela está no Buscopan que é um ante estas mods né então é uma droga antagonista de receptores muscarínicos e pode ser usada na cinetose pode ser usada como o bloqueio de memória recente a gente só via isso nos filmes né chamado Soro da verdade
o ímpar Tokyo muito famoso associado com o fenoterol Berotec é o Atrovent a mistura para quem tem asma para nebulização e faz bloqueio de receptores muscarínicos e aqui faz uma ativação de receptores adrenérgicos beta-2 tratamento da asma e da dependência doença pulmonar obstrutiva crônica e os bloqueadores ganglionares a gente não tem indicação terapêutica somente droga de pesquisa o e finalmente os bloqueadores neuromusculares né que a gente tem aqui uma relação grande são drogas basicamente da área médica específicas e não é vendido em informática que são drogas no ambiente hospitalar foram descobertos por índios né que
caçavam os extratos de plantas e de rãs que paralisavam as suas casas e aí a Indústria Farmacêutica pegou esse conhecimento e ser chamado de at não farmacologia e desenvolveu substâncias como por exemplo a primeira foi a tubocurarina e hoje são usadas amplamente na nestesia geral bom então os bloqueadores neuromusculares desbloqueio receptor nicotínico e pedindo ação da acetilcolina a gente tem dois tipos não-despolarizantes são competitivos são usados apenas da anestesia geral a que vai do atracúrio alcuronio e tu Procurar Line vecurônio pulo esse daqui ele vai ser de uma outra classe em E aí ele faz
interação medicamentosa para o inibidor de colinesterase diminui o efeito do bloqueador falei isso lá anel segmento apresenta para reduzir o efeito de atracúrio e quanto que usa anestésicos aminoglicosídeos e bloqueadores aumenta o efeito do bloqueio neuromuscular Oi e o bloqueador despolarizante que a succinilcolina porque ele se polarizam que ele se liga o receptor abre o canal paciente tem uma certa fasciculação transitórias depois o receptor fica de sensibilizado ao efeito das é tricoline então ele não responde mesmo que você aumente a sentiu Paulina o receptor continua fechado e o paciente tem paralisia e essa é uma
droga praticamente usada é um fármaco praticamente usado para intubação endotraqueal é uma droga muito perigosa que faz ideia como que a respiração e só é usada geralmente para o paciente que vai ser entubada não tem uma curta duração mas para quem tá respirando cinco minutos sem respirar é uma eternidade não é uma coisa que pode acontecer muito desagradável que algumas pessoas que não é herança genética para ir para ter minha maligna e essa a hipertermia ela é uma ativação por exemplo de alguns jeans que vão liberar grande quantidade de cálcio intracelular fazendo com que o
paciente tem a rigidez febre alterações enzimáticas importantes só existe um antídoto para isso aqui ó chamado dentro em um bloqueador do retículo sarcoplasmático Ok então ficamos pelo aqui no sofá o sistema nervoso autônomo e posteriormente nos veremos falam que atua no sistema nervoso simpático
