periodo de la disciplina euro logía de la facultad de ciencias médicas de la unión nacional de rosario mi nombre es fabián saber soy docente de la cátedra de euro logía y la idea que hoy podemos hablar del cáncer de próstata cuáles son los objetivos de esta charla vamos a conocer cómo se diagnóstica y especifica el cáncer de próstata vamos a reflexionar sobre las estrategias de prevención secundaria que es el diagnóstico precoz en cáncer de próstata vamos a aprender a solicitar los métodos complementarios en la evaluación de pacientes con síntomas prostáticos y vamos a conocer las
diferentes modalidades terapéuticas bien por definición por definición el cáncer de próstata es la neoplasia maligna originada en las células epiteliales wieland un látex por lo tanto si es un epitelio glandular del tumor más frecuente es el adenocarcinoma que en este caso es el 95 por ciento de los cánceres de la próstata existen otros tipos otros tipos histológicos de cáncer de próstata como por ejemplo el carcinoma urotelial propio que es entre el 1 y un 4% puede haber sarcomas muy baja la incidencia 0 1 a 0 2 % fíjense que pueden ser rasgos de sarcoma o
leiomiosarcoma que nacen por supuesto del tejido muscular liso o rato hoy de que puede haber allí y también existe el tumor neuroendocrino de próstata que es muy poco frecuente y semeja de células pequeñas del pulmón pero lo que vamos a abocarnos en el día de hoy es simplemente el adenocarcinoma que es el 95 por ciento de los cánceres de la crónica perder epidemiología es el segundo cáncer más común en los hombres esto lleva a una preocupación más que todo en países desarrollados debido a la mayor edad que alcanza la población en general en el 2012
fueron el 15% de todos los cánceres diagnosticados y en una revisión sistemática de estudios de autopsia se vio que la prevalencia del cáncer de próstata por ejemplo en menor de 30 años llegaba solamente un 5% pero después aumentaba con 1 con 18 rey dio entre 17 aproximadamente por década y eso lleva a que a la edad de 79 años son mayores casi el 59 por ciento de las autopsias presentaban cáncer de próstata cuáles son los factores etiológicos en general se habla de que hay una historia familiar o genética y esto es importante porque los antecedentes
familiares los antecedentes raciales o étnicos están asociados con una mayor incidencia de cáncer de próstata lo cual sugiere una predisposición genética ahora solamente un 9% tiene una verdadera enfermedad hereditaria y eso hace que el tumor en estos pacientes que inicien enfermedad mucho antes entre 67 años antes cuando habla uno de una enfermedad italia verdadera cuando tiene tres o más parientes afectados con cáncer de próstata o que al menos ha habido dos parientes que han desarrollado el cáncer de próstata de inicio temprano inicio temprano llamamos varones menores de 55 años ahora fíjense los hombres con un
familiar del primer grado diagnosticado de cáncer de próstata sufren también mayor riesgo con riesgo relativo de 1.8 de desarrollar un cáncer de próstata y esto aumenta más si los hombres tienen un papá y un hermano que lleva un 5.5 de riesgo de relativo o si tienes dos hermanos con riesgo relativo de 7.7 de ser diagnosticado de cáncer de próstata también hay otras relaciones con otro tipo tumorales que están en relación con la mutación de ciertos genes bien ha habido también mutaciones de la línea germinal en hombres que tienen cáncer de próstata pero que no son
hereditarios bien la incidencia de esas mutaciones de la línea germinal son alrededor de un 11.8 por ciento en los genes que median los procesos de reparación del adn en estos tres estos genes están el vrac a dos el el atm el chip 2 el vrac a 1 y el par 2 fíjense que los porcentajes mayormente son el vrac a 2 y la tm ahora las mutaciones justamente de estos genes brca1 o brca2 y otro gen que dejo sub-13 se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de próstata y el análisis genómico dirigido estos genes
podría ofrecer opciones para identificar familias de alto riesgo ya en países más desarrollados están estos genes está el día del tamizaje de estos genes para ver qué pacientes tienen mayor predisposición o qué familia tiene más predisposición a tener cáncer de próstata cuando hay alguna mutación en estos en estos tests genómicos el factores dietéticos que se han asociado con cáncer de próstata y fíjense el alcohol la leche la grasa el tomate por el contenido de licopeno y carotenos la carne los fitoestrógenos la soja vitamina de vitamina e de selenio algunos con la mayor incidencia y otro
con curvas que se llaman en nuevo invertidas que cuando vas cuando hay baja ingesta de eso está predeterminado que no tenga tumor y cuando hay también alta ingesta está determinado lo mismo o sea que en realidad muchas de estas cosas no están demostrados fíjense la alimentación la obesidad el tabaco en la muerte en yo prostatitis el haberse realizado una vasectomía no está demostrado que sean factores predisponentes de cáncer de próstata es más actualmente no se conocen dietas o fármacos preventivos que sean efectivos bien ahora sí hay tres cosas que las tenemos que tener presente que
están demostrados como factores de riesgo y factor predisponente para tener un cáncer de tractor una es la edad sabemos que a mayor edad es mayor la incidencia del cáncer de próstata sabemos la etnia la raza negra o raza negra está asociado con un mayor una mayor predisposición al cáncer de próstata ya su vez de tener cánceres más agresivos y los antecedentes familiares que ya lo vimos recién con esa incidencia en ciertas mutaciones que puede haber ahora hay que diferenciar entre el screening de una enfermedad que es el cribado poblacional y la otra cosa que lo
que se realiza en este caso que es la detección precoz del cáncer de próstata recordemos que la detención precoz es una estrategia de prevención secundaria y nosotros le llamamos una estrategia adaptado al riesgo individual bien porque nosotros tenemos que saber que el cribado poblacional es la detección presintomáticas en este caso del cáncer de próstata en pacientes que de otra manera no hubieran tenido ningún motivo para realizar una consulta médica y que por lo general cuando uno tiene aprobado un screening de población lo inician las autoridades sanitarias o sea un ministerio de salud provincial nacional es
el que inicia y el cribado poblacional ahora en próstata no se recomienda el screening poblacional general por la posibilidad de sobre diagnosticar o de sobre tratar al paciente recordemos que mayores de 79 años podían tener casi un 60% de cáncer de próstata histológico ahora no todos esos cáncer de próstata se me van a manifestar en forma clínica por lo tanto haber diagnosticado un cáncer de próstata es que al paciente no lo iba no le iba a cambiar su expectativa de vida ni su sintomatología y como sobre diagnosticar y sobre trata de ese paciente que lo
que se hace en cáncer próstata es esa estrategia basada en el riesgo qué es lo que se determina en general casi todas las sociedades están en contra de las el tamizaje de pedir un análisis que es el pese a que ya lo vamos a haber encontrado en aquellos pacientes que sean menores de 40 años tampoco se recomiendan los pacientes que tengan entre 40 y 50 años y en estos casos lo que se determina es que debemos individualizar a estos pacientes en base a los factores de riesgo no recomendamos tampoco al de aquellos paciente que sean
mayores de 75 años o aquellos pacientes que mucha expectativa de vida sea menor de 10 a 15 años esto tiene que ver con pacientes que tengan por ejemplo 60 años y que tengan muchos antecedentes patológicos diabetes digamos ya avanzada hipertensión o accidentes cerebrovasculares o digamos alguna hemiplejía por algún accidente cerebrovascular por ejemplo los cuales su expectativa de vida es menor de 10 años tampoco está recomendada en aquellos pacientes 15 asintomáticos siempre estamos hablando de detección precoz en aquel paciente que no tiene síntomas si tiene síntomas se evaluará como cualquier paciente que venga con síntomas tracto
urinario inferior príncipe debemos tomar una decisión compartida qué significa esto que se le explica a los project contras de realizar el antígeno prostático y la realización que el examen digital rectal bien en qué pacientes el paciente que tengan entre 50 y 75 años o aquellos que sean mayores pero cuya espectativa de vida sea mayor de 10 años bien en ellos se debe explicar el proyecto contra de realizar un psa porque porque podemos llegar a determinar y diagnosticar una enfermedad que sea clínicamente no significativa y en este caso estaremos como sobre diagnosticando y sobre tratando ese
paciente si tenemos que tomar una decisión compartida también aquellos que sean de raza negra en los afroamericanos o aquellos pacientes que tengan antecedentes familiares cuando su edad sean de los 40 y los 50 años bien acá si la recomendación en general es si tenemos antecedentes familiares en vez de comenzar el control de próstata el diagnóstico precoz esta estrategia de diagnóstico adaptada al riesgo cuando si tenemos los antecedentes 10 años antes por lo tanto empezaremos a los 40 años vamos a poner dos ejemplos que son dos típicos ejemplos de consultas vamos a poner carlos jubilado de
68 años de edad consulta a su médico de cabecera porque presenta urgencia miccional chorro adicional débil y tiene que levantarse entre tres y cuatro veces por noche por orina y esto le corta del sueño o por otro lado enrique abogado de 51 años de edad concurre porque su mujer lo mandó a realizarse el control de próstata estas son dos consultas típicas que nosotros vemos en las consultas de neurología como lo estudiamos entonces un paciente que venga de esa forma recordemos el primero tenemos con esa por la historia clínica por el interrogatorio una buena anamnesis si
está asintomático como por ejemplo carlos que lo mandó su esposa o puede ser que tenga síntomas y los síntomas pueden ser locales miccionales pero como dijimos en este paciente o una enfermedad avanzada puede tener dolor 11 o puede tener mas turia puede tener menos permea lo más frecuente es que venga con dolor óseo y todo esto va a depender del tiempo de evolución de los antecedentes que tenga este paciente y si fue por ejemplo instrumentado a nivel de uretral por por ejemplo una cirugía previa de columna en entonces tenemos que saber si la causa de
su próstata o si es otra causa lo que está produciendo sus síntomas urinarios bajos una vez que hicimos el interrogatorio y empezamos a descartar otras patologías tenemos que hacer qué cosas el tacto rectal y el tacto es irreemplazable bien el antígeno prostático específico no reemplaza el tractor vital recordemos que el antígeno prostático es específico de próstata no es específico de cáncer por lo tanto necesitamos evaluar esa próstata con la palpación recordemos que el 70 por ciento de los cáncer de próstata asientan en la zona periférica que en la que tenemos alcance al tacto rectal el
laboratorio que va a incluir el antígeno prostático y una ecografía ahora que y como pido este estudio vamos a suponer que este es el recetario y nosotros tengamos que pedir una ecografía cómo se encabeza este recetario siempre encabezamos con nombre y apellido ponemos su obra social su número de obra social y tenemos que pedir la ecografía como la pedimos tenemos que evaluar todo el sistema urinario para lo cual vamos a pedir una ecografía renal bilateral ya que tenemos dos riñones y vamos a pedir la parte el sistema en la parte urinaria baja que es vejiga
y próstata entonces se pide ecografía renal bilateral y básico prostática y lo que nos interesa recordemos cuando vimos lo de hiperplasia prostática benigna es ver cómo está orinando ese paciente por lo tanto vamos a pedir el residuo y vamos a medir el residuo post mix jamal luego de poner esta parte de la ecografía tenemos que el senado el diagnóstico por supuesto poner la fecha la firma y sesión acá tenemos un estudio una ecografía fíjense como este en un corte sagital y este un corte transversal fíjense cómo podemos ver la próstata perfectamente y si la vejiga
está llena la puede la ecografía a medir fíjense el alto el ancho y el largo de la próstata y en base a esas tres medidas por una fórmula uno saca el volumen por eso el volumen en general serán centímetros cúbicos fíjense como acá se ve en un perfil el lóbulo medio como se mete dentro y levante el piso de la vejiga entonces como lo estudiamos semejante a los estudios que pedíamos en hiperplasia prostática primero sospecho a ver si tiene esta patología y en segundo si a un tacto rectal y es sospechoso o si tengo un
antígeno prostático elevado se deriva al urólogo y el urólogo va a evaluar si va a realizar una biopsia prostática bajo ecografía transrectal que es una de las formas de realizarla con la biopsia prostática también la biopsia prostática puede hacerse trans lineal bien siempre en general con anestesia local y si es transferida con una anestesia general vamos a poner las situaciones para ver cómo actuaríamos bien sabiendo cuáles son los valores que ya vimos en la clase pasada de psa y sabiendo el resultado del tractor recta que vamos a tener ahora suponiendo tenemos un tacto rectal no
sospechoso y tenemos un antígeno prostático menor de 4 esto de qué nos habla nos habla en general de que tienen baja sospecha de que tenga un tumor de próstata muy baja sospecha por lo tanto este paciente le vamos a indicar un control anual si a su vez yo tengo otro paciente que tiene un tractor está también no sospechoso pero todo empecé a alto mayor de 10 nanogramos por mililitro esto me lleva a que en general finalmente a repetir ese pese a bien y si ese pese a vuelva a ser mayor de 10 mililitros ya tengo
una indicación de realizar una punción biopsia de próstata también puedo tener el caso de tener un actor tal no sospechoso pero tener el antígeno prostático en valores dudosos como hablamos la clase pasada entre 4 y 10 nanogramos por mililitro en estos casos lo que generalmente solemos utilizar es la relación entre especial libre y total y actuar en consecuencia recordemos que el límite es arbitrario se ha puesto en 18% por lo tanto si la relación entre especial libre y total es menor de un 18% yo tengo más sospecha de un cáncer de próstata por lo tanto
a ese paciente probablemente le indicamos una biopsia de próstata si es mayor del 18 por ciento se controlará no dentro de un año sino probablemente entre cuatro y seis meses para repetir el antígeno prostático y evaluar la evolución del paciente hoy en día también tenemos otras herramientas no solamente especial libre y total no están al alcance de todas las de todas las personas porque no está reconocido como uno de los estudios que uno pueda pedir en forma ilegalizada entre las posibilidades que tenemos es la resonancia multiparamétrica bien y tenemos también perdón resonancia multiparamétrica de próstata
y también tenemos algunos tests genómicos que lo que estuvieron justamente es a esa mutación que podrá ver en los genes que me puedan predisponer a que tengo un cáncer y por lo tanto si da positivo es más formar la indicación de una biopsia y vamos a la última situación en el cual yo tenga tengo un tacto rectal que es sospechoso y puedo tener especial dedos o por tener de 6 o puedo tener de 12 bien que hago en estos casos acá la indicación es clara de una biopsia de próstata pero no por el valor del
psa sino por la sospecha que uno tiene en el tacto rectal y como se hace habitualmente la biopsia de próstata lo habitual es que se haga bajo ecografía transrectal al paciente se lo coloca en posición decúbito lateral izquierdo se lubrica el el traductor ecográfico con lidocaína ángel y se realizó un bloqueo con fíjense esta jeringuilla y la aguja que va a buscar justamente los nervios peri prostáticos se hace una infiltración con la anestesia local una vez que está anestesiado procedemos primero a realizar la ecografía y si uno se fija miren como acá se ve claramente
una media luna en esta parte que es la zona periférica y fíjense en la zona de transición en general que está más hiper eco génica generalmente por algunas clasificaciones bien y uno puede identificar claramente las distintas zonas de la próstata hace la biopsia la biopsia generalmente uno toma 12 cilindros y uno generalmente la sistematiza sabiendo que el 1 es la base medial 2 es el medio media 3 es el pico lateral izamos la muestra base el lateral medio lateral pico lateral a ambos lados por lo tanto de cada al lóbulo prostático vamos a sacar 6
muestras esto es lo que en general se suele hacer hay distintos protocolos de biopsia que uno puede tomar y distintas cantidad de cilindros que uno puede tomar pero en general lo recomendado es mínimo de 10 12 cilindros que es lo que se hace habitualmente una vez que mandamos la biopsia se la damos al anatomopatólogo bien y el patólogo no va a decir si es un adenocarcinoma y si es un adenocarcinoma que es el 95 por ciento de los cánceres de la próstata nos va a determinar el grado de división gleason fue un patólogo bien que
describió justamente cinco grados usted lo tiene acá fíjense del 1 al 12 3 4 y 5 lo que hizo es lesiones y momento es de escribirlo y como vio que era bastante heterogéneo dentro de la próstata él en dirección en zinc él puso un puntaje de inclusión o score de inclusión que es la suma de los dos patrones más frecuentes que se encuentran esa biopsia por lo tanto según gleason podría ser el score si es uno más uno era dos y el máximo era 55 que es 10 luego con la evolución de la sociedad internacional
de anatomía patológica vio que en realidad el grado 1 y el grado 2 de gleason eran desestructuración es de la glándula no llegando a ser una neoplasia por lo tanto tomó como mínimo para diagnosticar un adenocarcinoma el glison 3 por lo tanto el patrón mínimo el score de gleason mínimo es 33 o sea 6 es raro empezar desde el 6 cuando uno tiene que graduar una enfermedad entonces la enfermedad ha llevado un score de gleason de 6 hasta el score de división de 10 bien que hizo en el 2014 esta sociedad internacional de patología a
grupo a ese división en grupos de grado y les dijo a los patólogos que deberían informar las dos cosas debían informar el score de gleason por un lado y el grupo de grados porque porque lo fue tomando de esta forma es un grupo pronosticó este grupo de grado el score de gleason 6 que era el 33 lo categorizó como grupo pronosticó 1 al 77 podían ser de 2 forma podría hacer que sea 34 siempre se pone primero el tumor con patrón más frecuente bien entonces no es lo mismo tener un vídeo de gris o tres
más 4 que tener un 43 porque 4 implica mayor agresividad del tumor tanto esta sociedad internacional de patología lo subdivide os y dijo que el 73 + 4 es el grupo pronosticó 2 y el 43 es el grupo pronosticó 3 a todo el core de ilusión 8 se lo categorizó como grupo pronosticó 4 y al score de gleason 9 y 10 cualquiera sea de la forma en cual estén involucrados es el grupo pronosticó 5 bien hablando siempre que el grado el grupo grado 1 es el de mejor evolución y el grupo 5 es el de
peor o más agresividad bien ya tenemos el diagnóstico ya vimos al patólogo ahora lo tenemos que esta edificación obama está edificar lo vamos a estadísticas sabiendo cuáles son las vías de diseminación habituales y nosotros sabemos que la próstata la primera estación gangrena que realmente son los ganglios de la pelvis y generalmente son los ganglios y de octure actrices que son los ganglios regionales o sea nosotros tenemos los síndicos externos por un lado y griegos internos por otro lado y los síndicos primitivos o comunes esas son las viviendas digamos los ganglios regionales y los ganglios tomados
por ejemplo pasan a ser un lateral tico y hasta fuera de esa región por lo tanto ya se considera metástasis bien entonces vamos a hablar si hay cambios positivos si por día matica a dónde se va generalmente por las venas se va generalmente a hueso y en hueso en general el predominio de las lesiones son osteo plásticas no son osteo lítica bien puede haberlo también pero la mayor parte son las diablas ticas por lo tanto en un estudio vamos a ver que hay mayor captación puede haber al hígado a pulmón al cerebro que son mucho
más raros también puede haber extensión local en que ya estamos hablando de la clasificación que ya lo vamos a ver ahora puede invadir vejiga vesículas seminales laure tragó la grasa pedí prostática como les califica mos que realmente si sabemos que la meta está encima son a hueso vamos a pedir un centellograma óseo de cuerpo entero lamentablemente en el sentido grama óseo es bueno para diagnosticar metástasis pero tienen un tamaño suficiente como para que él sentenció nada malo capte o sea es un estudio que tiene baja sensibilidad la como la ciudad domini pelvis también se utiliza
sin y con contraste endovenoso no solamente para evaluar los ganglios linfáticos sino para evaluar la metástasis a distancia bien a nivel hepático generalmente y si el paciente no puede realizar el contraste en domino's o por alergia al yodo uno puede solicitar la resonancia magnética de abdomen y pelvis que lo que tiene a diferencia de la tomografía es mejor resolución anatómica bien fíjense como uno puede ver claramente los contornos de la próstata llegamos a la estadificación nos pasamos siempre en la clasificación de nm en donde el tumor el tx es no evaluado el tercero no hay
tumor el t1 es aquel que químicamente no es aparente generalmente es el teu no sé por qué lo diagnosticamos por realmente por un psa elevado que nos lleva a hacer la biopsia de próstata el d2 es aquel que uno ya lo palpa y si palpa menos de la mitad un lóbulo éste deja más de la mitad un lóbulo éste 2b si palpa los dos lóbulos este 12 el t3 es aquel que ya salió fuera de la cápsula de la próstata y si la extensión extracapsular es unión bilateral es entre 3 se invadió la vesícula seminal
st3 ve bien porque vamos avanzando en este sentido porque a mayor t es mayor el riesgo de enfermedad y más agresivo es y peor pronóstico tiene y el t4 es aquel que está fijo invade las estructuras adyacentes que vimos en la diapositiva anterior la clasificación n siempre se refiere a nódulos a los ganglios linfáticos es si no tienen o si tiene a nivel regional el n 1 y la metástasis puede ser que no sea evaluable que no haya metástasis ósea el m 0 o que haya metástasis a distancia ya su esto se dividen m 1
a cuando son los ganglios linfáticos no regionales por ejemplo como dije antes un latero aórtico en hueso de 1 p y el m16 es otro sitio que no sea hueso por ejemplo pulmón hígado cerebro así tenemos toda la clasificación y con estos son los estudios habituales recomendados de esta edificación vamos a empezar con el tratamiento el tratamiento va a depender de que la enfermedad esté localizada o diseminado va a depender también del estado general del paciente no es un reloj mínimo un paciente con muy buen estado general sin patologías que aumente la comorbilidad y también
la preferencia del paciente bien por lo tanto en general a los pacientes se le debe explicar los pro y contras de cada modalidad terapéutica que uno inicie si la enfermedad está localizada por los estudios convencionales y la enfermedad por ejemplo es un grupo grado 1 y de los 12 tacos de biopsia que uno tomó solamente hay uno o dos tacos comprometidos y dentro de ese taco solamente un 10 20% de todo el taco uno puede ofrecerle al paciente una vigilancia activa que significa vigilancia activa que se va a controlar y se va a ser probablemente
una nueva biopsia de seis meses para corroborar de que ese score de gleason o ese grupo grado ese grupo pronóstico sea el mejor por lo tanto por qué porque se sabe que ese tipo de tumor tiene un crecimiento muy lento y que probablemente no afecte su sobrevida ahora si el tumor es más agresivo un score de 6 pero con muchas zonas tomadas o tiene un score de gleason de 7 u 8 el grupo grado 5 que es el peor de todo no puedo ofrecerle la prostatectomía radical que consiste en sacar la próstata entera y vesículas
seminales y luego unir el cuello de la vejiga a la uretra membranosa y también generalmente cuando el tumor es de alto riesgo también se hace una linfadenectomía pelviana la otra alternativa que tiene el paciente es realizar una radioterapia bien la radioterapia también hay distintas formas de radioterapia hoy en día contamos en que la con la radioterapia 3 de conformado tridimensional conformada con la yema rt que es la radioterapia de intensidad modulada estos tipos de radioterapia tienen un software que se hace con tomografía que permite focalizar más a la próstata y evitar irradiar a los órganos
vecinos por lo tanto los efectos indeseables de este tipo de radioterapia son menores que en la radioterapia de hace 25 años atrás que era la cobaltoterapia esta foto le está mostrando una semilla radioactiva que lo que se llama braquiterapia pero esta indicación es muy muy seleccionada es un paciente con próstata pequeñas con también con tumores de un score de gleason bajo con grupos pronósticos bajos porque se ha visto que este tipo de radioterapia no evoluciona de la misma forma si el tumor fuese más agresivo entonces aquí tenemos ante una enfermedad localizada cuáles son las alternativas
de tratamiento esto es para nombrarse a ustedes por supuesto de que haga uno logía después verá cada cosa cómo se hace y si el enfermedad diseminada en general lo que uno opta por la terapia de privación androgénica oa dt en inglés o el bloqueo hormonal androgénico bien recordemos una cosa que si bien la testosterona no es oncogénicas y es esencial para el crecimiento de las células tumorales entonces genera el tratamiento hormonal es bloquear esa testosterona que producen los testículos bien y como lo hacemos esta terapia de deprivación androgénica agua de té generalmente con una orquesta
mía sacamos el testículo a simular que tome a quirúrgica o hacemos una orca atómica o castración química que es esta terapia de privación androgenética la cual se hace en general puede ser parcial o completa ya vamos a hablar pero en gracia se con inyecciones de depósito cuya acción pueden durar depende de la preparación entre uno y seis meses y las preparaciones son de fíjense recuerdan esto no en el equipo está la muy positivo nada son agonistas lh rh como el leo pero liddell abuse del inah o la goce del inah cómo actúan estos agonistas usted
dice bueno estoy dándole un agonista entonces va a hacer que crezca va a estimular a la hipófisis y va a estimular el testículo para que produzca más testosterona en realidad lo que se hace con los agonistas si bien al principio hay un aumento de testosterona porque lo que va a hacer es estimular a la hipófisis pero las dosis son tan altas que la terminan agotando las reservas que tiene la hipófisis de lh por lo tanto después de una subida de lh de testosterona luego queda en niveles que al agotar la hipófisis no produce más lh
y por lo tanto no va a haber más estímulo sobre el testículo y se llega a niveles de testosterona que se llaman de castración se entiende entonces lo hacemos por agotamiento a diferencia de la otra droga que son los antagonistas lhh como el de garhel lips que es el único que está por ahora ya va a salir otro a nivel mundial es uno que se da en vez de ser inyectable va a ser vía oral pero lo que busca justamente es esto es antagonizar la gn aérea che ya anda agonizamos los receptores a nivel de
potala por lo tanto no va a haber liberación de lh por lo tanto no va a haber estímulo sobre el testículo bien entonces de esa forma se logra el bloqueo hormonal oa dt la terapia de deprivación androgénica cuando esta terapia le sumamos antes un antiandrógeno que ahora veremos cuáles son se llama bloqueo completo bien porque no solamente bloqueaba la liberación de testosterona sino que si antiandrógenos generalmente bloqueaba los receptores periféricos de testosterona mejor dicho desde hidro testosterona fíjense eso antiandrógenos generalmente se lo clasificaba como no esteroides o esteroides los esteroides la ciproterona no se utiliza
más la bicalutamida se sigue utilizando pero en general se lo utiliza en los primeros 14 días en las primeras dos semanas antes de comenzar digamos con el uso del análogo para justamente evitar que la testosterona estimule a la próstata porque yo tengo con este siendo lo que no tengo bloqueados los receptores es lo que se dice para evitar el flar que es la sofocada que generalmente tiene en estos pacientes cuando utilizan los análogos lhh otra de las medicamentos que se han utilizado en mucho tiempo son los estrógenos vía oral o en parches en general no
se utilizan tanto hoy solamente en algunos casos seleccionados en general porque por el aumento del riesgo cardiovascular que tienen de uso de estrógenos bien con la producción de trombosis venosa profunda o de teta entonces ante una enfermedad diseminada en general lo que uno utiliza es la terapia de privación androgénica en general con un análogo con un antagonista estudios que han salido hace pocos años han demostrado que es más efectivo optimizar cuando el paciente debuta metastásico utilizar otras terapéuticas junto con la terapia de privación androgenética y es a otras terapéuticas son la quimioterapia la abiraterona que
la vida theron hacia vamos a ver cómo actúa se utiliza siempre junto a corticoides junto a la predicción a la en salud ha mirado la pauta mira que son súper antiandrógenos ya vamos a ver cómo se utilizan y cuál es el efecto de estas drogas ahora una vez que el paciente inició de esa terapia de privación androgénica puede ser que con la evolución de acá dos o tres años el antígeno prostático que es la herramienta más útil que tenemos para seguirlos empieza a subir y cuando sube significa que la enfermedad está progresando y la progresión
puede ser clínica porque aumente los síntomas puede ser bioquímica por ese aumento de psa o puede ser también radiográfica porque aumentar una cantidad de metástasis que pueda haber si ese paciente empieza a aumentar una vez estaba bloqueado hormonalmente la enfermedad que se está en otra etapa que se llama resistencia a la castración y ahí es donde se utiliza habitualmente estas drogas que les nombre recién la vida theron en salud está mira o la quimioterapia el más utilizado es el 12 está axel hay otros que se guardan para segunda o tercera línea de tratamiento que el
cabazitaxel yo se los nombró simplemente pero uno tiene que tener una idea de cuál es el tratamiento del cáncer retractara también se ha visto y esto todavía en nuestro país no está probado es el olaparib o el pelo liso mckesson inmunoterapia y esto en general cuando se diagnosticó por ejemplo en la parís cuando se vio que hay algún defecto en la reparación del adn y eso se ve cuando hay y se pueden realizar tests genéticos porque generalmente responden mejor a esta droga que al utilizar una quimioterapia fíjense cómo es el mecanismo de acción de la
vida theron a la vida eterna es común antiandrógeno inhibe la producción directamente de andrógenos y esto lo hace a nivel de la corteza de la corteza suprarrenal pero no solamente inhibe la producción en la corteza sino que a nivel del testículo del lateral y el mismo tubo recuerden que cuando se vuelve resistente porque el mismo tumor se produce su mismo mismo alimento o sea podemos evitar que produzca testosterona el mismo tumor recordemos que todos los andrógenos provienen del colesterol son drogas esteroides y lo que hace es justamente la vida theron a es inhibir esta citocromo
p por lo tanto la biblioteca al cortar estas líneas los precursores de la testosterona fíjense no permite que vivamos la producción de 17 hidroxi premium o lonas desde terminal o lonas o desde hidro despegan 12 lonas desde la 17 hidroxi pregnenolona yo al inhibir esto qué pasa no tengo la producción de acá para abajo pero si tengo al no tener corticoides que me estimulen la retroalimentación sobre la drej no corticotrofina la droga de corticotrofina sube no aumenta los precursores de previa no lona y me aumentar la aldosterona por lo tanto los pacientes que reciben la
vida theron a uno de los escritos indeseables es por aumento de aldosterona es la hipertensión arterial y yo para inhibir esto pero no para inhibir esto es lo que generalmente se da como no tengo cortisol tengo que asociar a la vida theron a corticoides bien entonces ese es el mecanismo de acción de la abiraterona vamos a pasar al otro mecanismo de la otra droga la otra droga es la en salud amiga bien antes la llamaba mdb 300 que era el nombre de cuando se le estudió este antiandrógenos recordemos que lo que hace como cualquier droga
esteroide atraviesa la membrana celular la misma plasmática y se una receptor intracitoplasmática cuando sea una receptor en general se deshace de esa proteína de shock térmico entonces permite esto la en salud también el segundo paso es que no le permite al receptor entrar a la célula y la otra caso la autonómica innovación es que a nivel del núcleo cuando se une con cort y valores permite que no se une a esos con activadores y a su vez le permiten no entrar en el adn por lo tanto no va a producir la síntesis de proteínas necesarias
para que siga su túmulo génesis bien entonces esos son los cuatro mecanismos que se estipulan que hace la insalubridad inhibe digamos la unión de la testosterona al receptor le inhibe que pasen al núcleo le sacan los activadores y a su vez no le permite que se unan a esos elementos respondedores andrógenos para la síntesis de proteínas conclusión el cáncer de próstata es una neoplasia muy frecuente en etapas iniciales es asintomático la tasa de mortalidad ha disminuido desde el uso de las pruebas de detección temprana y eso es el fin de que uno tiene no disminuir
la cantidad de muertes que tiene y de efectos indeseables el tacto rectal y el psa son los pilares del diagnóstico y uno no revistas al otro y eso es lo primero que tenemos que saber es la enfermedad localizada puede curarse de ahí que tengamos las terapias para enfermedad localizada y la enfermedad avanzada requiere de terapia de deprivación androgénica y de manejo multidisciplinario con un color y otras especialidades con cardiólogo por la hipertensión con clínicos y hasta con psicólogos bien bueno muchísimas gracias aquí le dijo la bibliografía
