Produção e preparação de radionuclídeos e radiofármacos - Produção de radiofármacos PT2

Né então agora a gente vai falar mais sobre as marcações com tecnécio as condições de marcações do tecnécio 99 M estável com a molécula Quais são as condições que a gente precisa ter Então existe uma questão que é que são os estados de oxidação do tecnécio e o tecnécio é um átomo muito versátil né não é à toa que ele é o né o radion mais importante mais utilizado na medicina nuclear né por ele ter mais aqui né Vários estados eh de oxidação oito pelo menos que pode variar desde o men1 ao mais 7 em

solução aquosa existem alguns conhecidos Por estarem mais estáveis como mais qu e o mais 7 né na forma com que a gente elui ele do gerador ele vai estar na forma mais set eh e tem aqui outros estados em que ele vai ser eles vão estar estáveis quando eles estiverem fazendo ligações com ligantes né com quelantes né Por exemplo aqui o MIB né ou cesta MIB que é aquela questão que eu Comente escrever elemento aqui num forma que eu costumo escrever que é o nome do do radiofármaco né do da molécula primeiro depois o elemento

radioativo mas em inglês geralmente é o contrário Tá mas e aí como tem existem alguns elementos geralmente mais estáveis então o que que costuma acontecer em solução aquosa né os átomos eles vão se eh distribuir de uma forma que não sei se vocês ouviram relâmpago vendo bastante aqui em São Paulo eh então o átomo eles vão se distribuir de forma que os estados de oxidação mais estáveis né Por exemplo Uma solução aquosa do perato ele vai se se distribuir né na na configuração dos átomos mais estáveis então por exemplo se eu estou num numa forma

num eh no estado de oxidação mais C eh ele vários átomos vão se distribuir ali os elétrons de forma que privilegie o o quatro mais né mais quatro mais sete que são os mais Estáveis mesma coisa com o está de oxidação mais se né vários átomos de tecnécio três nesse caso vão se distribuir de forma que né os o o mais 4 e mais 7 vão estar mais eh presentes naquela solução aquosa tá então né da mesma forma que a gente fala na no mundo nuclear da radiação em que o átomo sempre vai buscar a

estabilidade né Eh em relação à energia e emitir na forma de radiação na Química também né na Química eh o átomo também vai buscar O a configuração de maior equilíbrio maior estabilidade né então Eh o tecn vai ser a mesma coisa então ternes Ele tem essa rica química de coordenação ou seja ele pode fazer vários n deações químicas com várias moléculas Diferentes né conta desse estatus de oxidação que ele tem que pode variar entre quatro a sete ligações então por isso que ele liga muitas moléculas bem diferentes entre si porque ele pode fazer o número

de ligações que forem necessárias para Que ele se ligue naquela molécula né A maioria dos agentes de imagem né uma casados com tecnécio vão tá nos estados de oxidação mais 5 + 3 ou mais um né então permite de várias moléculas aí serem formadas a partir do tecnécio então isso aqui é muito importante eh na forma de pertecnetato de sódio ou seja da forma com que eu elud o gerador ele está sempre na forma mais sete que a gente chama que é uma forma não reativa Por que que ele não Não é reativa porque ele

tá muito estável nessa forma né ele não tem interesse digamos assim ele tá estável ele não precisa realizar nenhuma ligação química para ficar mais estável porque ele já está bastante estável então por isso que ele não se liga né porque ele não precisa e só uma né um lembrete que nesse nessa forma né na forma de pertecnetato de sódio a gente também pode usar ele como medicamento né Por exemplo a cintilografia da tireoide né Existem outros usos também mas principalmente aqui a cintilografia da tireoide então ele também é um medicamento nesse formato só solução Salina

né que gerador com na CL que é solução Salina né Eh ele vai estar bastante estável nessa configuração então Eh que que eu preciso fazer o áudio tá instável Talve por conta dessa aqui continu aqui mas se ficar muito ruim vocês me avisam Débora também se se ficar ruim a gente a gente volta ó vou voltar aqui que o pessoal comentou que perdeu então ó eh na forma com que a gente elui tá do gerador né o eluato tecnécio ele está sempre na forma mais se tá pertecnetato de sódio na forma mais se e nesse

nesse formato ele não está reativo porque ele já está eh bastante estável nessa nessa forma tá Então ele não é reativo porque ele já está estabilizado né já está estável né então ele não vai ser Se eu misturar só com uma molécula ali não vai acontecer nada porque ele já tá estável E aí que entra um ponto muito importante dos kits para marcação com tecnécio que todos os kits para marcação com tecné vai ter um elemento chave eh que eu chamei aqui de anjinho aqui que é o bonzinho da história que são os agentes redutores

então todos os kits Para marcação com tecné vai ter um agente redutor que pode ser um clor citrato hcl concentrado esse B dreto na prática o mais utilizado é o cloret estanoso tá muitas vezes aqui na forma hidratada né de hidratada né Se vocês olharem nas bulas dos kits vocês vão ver lá que tem flet estanoso ou fluoretos estanoso também é comum existem outros grupos químicos eh que também podem ter porque Qual é o ponto né de um agente Redutor ele doa elétrons né ele entrega elétrons para naquele contexto que ele tá ele se oxida

e entrega elétrons E aí com esses elétrons o tecnécio é capaz de ligar a vários elementos então existem outros elementos químicos aqui que podem estar presentes na molécula que pode acabar fazendo esse papel de duar o Tec consiga se ligar como por exemplo DTP entre outros Mas mesmo nesses kits é sempre Apresente o cloroso para poder fazer esse papel de Agente redutor tecn reativo então tecn está na presença do agente redutor ele vai receber esses elétrons e vai conseguir fazer a ligação com várias moléculas completamente diferentes tá a gente vai aa entrar nesse detalhe ainda

mais mas vamos lá quando a gente elui o Né o gerador e obtém lá o tecn 99 M estável e tá em quantidade muito pequena né o número de átomos ali a molaridade é da ordem de 10 a men 9 é muito pequeno né Número de átomos mesmo a gente falando ali né que tem ali aquela atividade também tem o tecn 99 tudo aquilo mas isso em termos de número de átomos é muito pouco né então ISO significa que apenas uma pequena quantidade de estanho ou daquele cloreto estanoso que eu comentei que aqui tá representado

como estanho 2 mais que é ele na forma iônica né que é quando ele vai como ele vai eh entregar os elétrons vai se oxidar e entregar esses elétrons ele vai precisar De uma quantidade muito pequena para fazer essa redução tá geralmente quantidades bem pequenas porém embora estequiometricamente falando a quantidade necessária seja muito pequena geralmente coloca-se o estanho em excesso para garantir que vai eh reduzir eh todo o tecn inclusive aquele tecn 99 lá que a gente falou que é uma impureza que vai atrapalhar então eu coloco uma quantidade a mais para garantir que vai

reduzir tá então a razão entre os ions De estan e os átomos de tecn geralmente é da H de 10 a se então eu tenho excesso né para ter para garantir que vai ter a quantidade necessária tá então geralmente existe esse excesso estequiométrico at até porque eh é um elemento que que que é um agente redutor ele tem facilidade de ser de ser oxidado e doar esses elétrons ali pro meio então às vezes a próprio processo de liofilização do kit já oxida uma parte daquilo daquela quantidade de estan que Foi introduzida no kit então eh

a gente às vezes pensa né a química aho tem a estequiometria mas nem sempre se a gente coloca só a quantidade eh deixa eu o pessoal tá falando que tá falhando ainda né agora parou de trovejar aqui Talvez melhore um pouco então voltando aqui um pouquinho então tentar falar um pouco mais devagar também se ficar complicado aí vocês avisem aqui eh então existe sempre nos Kits para tecnécio né um um excesso né uma quantidade a mais além daquilo que seria minimamente necessário do ponto de vista estequiométrico paraa marcação né porque esse estanho vai se oxidar

com muita facilidade né Eh a gente vai ver vários fatores que podem influenciar até o oxigênio do do ambiente né quando eu vou fazer a marcação do kit se eu introduzir ar que contém consequentemente oxigênio pode oxidar esse estanho processo de Liofilização né pode oxidar uma parte desse estanho então Eh é importante ter esse excesso porém nem todosos kits aceit esse excesso porque a marcação não acontece da forma que a gente precisa Então existem kits que não não dá para colocar esse excesso e são justamente aqueles kits que a gente precisa tomar cuidado com a

característica do eluato na hora da marcação tá então aqui como funciona esse poder Redutor do clorit estanoso tá então aqui o cloreto estanoso né se a gente quebrar né ver como é que ele fica na forma iônica aqui ele tá então numa no estado de oxidação mais dois né então cada átomo eh de estanho Vai doar dois elétrons né então ele ao se eh oxidar ele entrega dois elétrons naquele ambiente e ele estão se torna estado de oxidação mais quatro como aqui eram três né que no exemplo específico eram três Então a gente tem três

elétrons Entregues no meio que o tecnécio que estava lá no seu estado mais Sé o menos aqui é da molécula como todo porque tem o oxigênio aqui também mas o tecnécio em si está no no mais set então ele vai receber esses elétrons geralmente em meio ácido né Geralmente os kits sempre estão no meio ácido isso favorece as ligações com tecnécio E aí o tecnécio então ele vai estar ele vai mudar de estado de oxidação de mais se por exemplo aqui nesse exemplo para mais qu E na forma mais qu a gente viu que ele

é capaz de Lig liar a outras moléculas né e e aqui é só a reação eh somada né as dois dois lados aqui do lado esquerdo né das duas equações somadas o lado direito das duas equações somadas a gente tem né que o technes reduzido então para estado de oxidação mais 4 por exemplo ou para outros estados de oxidação geralmente Então nesse ambiente ácido aqui de uma outra forma apenas né então tecnécio na forma Mais se ao receber os elétrons do agente redutor que é o estâo no na forma mais do ele doua esses elétrons

e então ele oxida né eled perde dois elétrons então ele vai para mais quatro enquanto o tecnécio então recebe esses elétrons e vai para outros estados então aqui de oxidação menores que o mais 7 né + 3 + 4 + 5 e vai conseguir ligar o substrato então ele vai reduzir de acordo com o necessário que aquela molécula ali requer para que ele faça essa ligação Química tá eh então isso aqui é nesse formato então mais set ele não vai se ligar ao substrato porque ele tá bastante estável na presença de um agente redutor Então

vai haver a ligação no substrato tá melhorou um pouco a conexão gente aqui mais uma vez eh de uma outra forma né mas basicamente mais ou menos o mesmo Que bom que melhorou Eh mais ou menos o mesmo contexto né então a gente aqui no pertecnetato de sódio a molécula tá men1 né mas o tecnécio mais 7 né na presença de um agente redutor e do fármaco ou seja da molécula em geralmente um PH mais ácido goo de falou bastante de quais são as condições físico-químicas das reações Então as reações com tecnécio em geral vão

acontecer no PH mais básico mais ácido desculpa né E aí o tecnécio então vai receber esses elétrons e vai ser Capaz então de ligar o fármaco a molécula e no estádio de oxidação que tá n aqui porque pode ser vários né a gente viu que Estádio de oxidação varia eh tem E cada vez que Surge mais moléculas Às vezes a gente vê eh alguns estados de oxidação que eram menos comuns aparecendo também e aqui só também a somatório aqui da da reação deixa eu ver se alguma dúvida eh uma coisa que é interessante né mais

Curiosidade na verdade né Em alguns momentos eles fizeram alguns estudos né para poder entender o papel desse estanho nessas ligações com tecn Porque inicialmente pensou Será que o estanho ele faz parte da M final mas na verdade fizeram alguns estudos né pura química E aparentemente não né eles viram que não ele realmente ele atua apenas fornecendo esses elétrons e fica ali em solução Ele não costuma Fazer parte do quelato da molécula principal que vai chegar no órgão alvo né ele apenas exerce essa função aí auxiliar para que o tecnécio Exerça eh essa ligação com com

a molécula de interesse tá E aí esse grau de redução né que o tecnécio vai vai sofrer para poder ligar a determinadas moléculas vai depender de alguns fatores Por exemplo essa relação estequiométrica entre quantidade de estanho no kit né na formulação ali do Kit do COD kit que a gente táa fazendo reag gente guizado e a quantidade de tecn aqui eu acabei não colocando 99 M estável mas entenda aqui eventualmente até a gente sabe que o tecn 99 vai influenciar também né então de certa forma tá contemplado Então essa relação estequiométrica Quais são as condições

que vai se realizar essa reação né físicoquímicas PH temperatura ou não se tem um ligante ou não Qual que é a natureza desse ligante e se tem oxigênio Presente nessa solução como eu comentei o o Stan ele é um agente redutor e ele tem muita facilidade de se oxidar né porque o objetivo dele é esse ele né n doar os elétros com facilidade ele faz isso pro tequ nésio porém ele está suscetível a oxidantes agentes oxidantes e o oxigênio é um agente oxidante então o oxigênio ele é um vilã pra gente assim como lá o

technes 99 também é um vilão né aqui o oxigênio é um vilão e da onde vem esse Oxigênio eh Nesse contexto aqui né das marcações principalmente no momento que eu estou marcando o kit tá no momento da marcação Ou seja eu vou introduzir o tecnécio no kit liofilizado então eu né eu pego o frasco que contenho eluato vou puxar o volume numa seringa né a marcação com tecn geralmente é manual né então eu vou puxar esse tecnécio e vou tentar Diminuir o máximo possível de espaços aqui Livres aqui nesse dentro dessa seringa bolhas por exemplo

tá Vendo aqui aqui nesse e nessa seringa eu tenho pequenas bolhinhas que assim às vezes é impossível você tirar 100% né não tem como até porque imagina você com a seringa na sua mão tentando fazer o processo de manipulação você tá se expondo Quanto mais tempo você demorar você mais se expom muito então tem que ter um equilíbrio entre eu né tirar essas bolhas ou também ficar muito tempo tentando tirar as mínimas bolhas que tem então não vou fazer isso né algumas Microbolhas tudo bem né agora grandes espaços grandes bolhas a gente tira para que

a gente reduza né a presença de oxigênio nesse elato e consequentemente na formulação que onde está o Stan né então na presença do eh do oxigênio então estan oxida e forma aqui o óxido de Stan né que nesse formato aqui ele tá na forma mais 4 Então aí nesse formato mais 4 ele já se oxidou ele não vai ter como doar elétrons mais ele não tem outros elétrons passíveis de serem Doados então ele não vai exercer a função dele se ele estiver nesse formato tá então o oxigênio vai ter essas propriedades oxidantes né nesse contexto

E aí que eu comentei com vocês alguns kits liofilizados alguns fabricantes comercializam os kits eh em atmosfera vácuo e outros atmosfera de nitrogênio né Qual é o objetivo do vácuo não ter oxigênio né Então faz um vácuo então a atmosfera lá dentro tá negativa não tem oxigênio não tem ar Então não vai ter oxigênio Porém tem uma questão como ele tem vácuo se acontecer qualquer microfissura ali no na borrachinha no no selo que não tiver totalmente bem preso corre o risco desse vácuo e se perder e entrar oxigênio então Eh em geral né a literatura

diz que se a em vez de deixar um vácuo porque todos os processos de liofilização tem uma etapa de vácuo vai formar vácuo mas em geral eh é interessante você em seguida Preencher Esses frascos com o nitrogênio né coloca a atmosfera cé de nitrogênio que vai né expandir pressão positiva vai entrar dentro desses frascos e vai preencher nesse formato o kit tem mais estabilidade ele tá menos sucetível a essa essa questão das fissuras porque pode haver fissura mas aí a tendência vai ser o ar começar a sair e até que sai até tem menos chance

de eh sair todo esse ar e a ponto de entrar oxigênio e comprometer a qualidade desse kit Oxidando o cloret estanoso então Eh Geralmente os kits que possuem atmosfera de nitrogênio são mais eh estáveis T maior estabilidade tá eh o lado negativo é que quando a gente vai introduzir o material lá dentro né a gente né né espeta ali a agulha para introduzir tem uma atmosfera de nitrogênio ou seja tá positivo a tendência o êmbolo empurrar E aí a gente tem que eh introduzir o volume dentro do frasco se a gente não equilibrar ess Essa

pressão ou seja aspirar um volume equivalente razoavelmente equivalente de eh de ar na hora que a gente desconecta cor o risco de espirrar e aí entra a questão da proteção radiológica também né a gente acaba espirrando na luva e a gente pode tocar em alguma coisa né dispor desnecessariamente ali então a gente tem que ter cuidado na hora de fazer esse preparo sabendo que tem essa atmosfera de nitrogênio a gente aspira o volume mais ou menos o mesmo volume que Você introduzido dentro do frasco você aspira de ar de né de do caso vai ser

o nitrogênio que tá ali antes de desconectar às vezes até um pouquinho mais só para não correr o risco de desconectar homogeneiza e pronto além né do do clorid estanoso ou seja né do agente redutor podem existir outros elementos dentro de um kit liofilizado com o objetivo de trazer estabilidade preservar aquele aquele Material ali né antioxidante às vezes bactericida Às vezes tem alguma ação simultânea que é com o objetivo de manter a integridade né daquele e radiofármaco nos casos em que aquele eh radiofármaco é mais eh sensível a alguma alguma degradação né mas toda vez

que eu introduzo um um terceiro elemento aí porque eu preciso ter Obrigatoriamente o Stan né para poder reduzir o tecnécio e a molécula né Qualquer coisa a mais que eu introduza al dentro de molécula eu Tem que garantir que ela não vai interagir negativamente ela não vai sei lá competir com uma molécula de interesse para eh para ser para poder ser incorporado tecné por exemplo né eventualmente pode acontecer e é preciso entender se isso acontece ou não né ou se aquele elemento vai só ser realmente a função de antioxidante ou estabilizante enfim né E aí

por exemplo os antioxidantes funcionam por exemplo como Sequestradores de de radicais livres né lembra da questão da radiólise né uma forma né de de radiólise são os radicais livres né que a própria molécula de água eh é pode formar se é observado que naquele kit isso acontece eu posso colocar um antioxidante que vai sequestrar esses radicais livres e diminuir a interação desses Radicais Livres decompondo a molécula de interesse né ou até o próprio agente edutor depender né Então aqui tem alguns Exemplos Nem todos são PR tecnécio né Por exemplo aqui o ácido benzílico etanol não

são tão comuns para tecné mais para fur por exemplo mas tem uma função também em relação a radiolise né como exemplo porque são kits que a quantidade de radiação são até muito maiores que com Cont tecnécio né Eh aqui por exemplo o coloide que a gente viu né que são aqueles intermediários entre de uma solução verdadeira e uma maco agregado eh eles Às vezes eles tendem a se aglomerar e acabar formando os maco agregados Então como forma de diminuir essa interação mantendo a estabilidade esses coloides muitas vezes tem gelatina nessa formulação que vai atuar deixando

esses colides mais estáveis e não aglomerando eles então são algumas possibilidades aí de Agentes aditivos então quando eu faço essa marcação de um né de um kit liofilizado com tecnécio existem três formas Principais que podem se formar nessa reação química ou eh três espécies que podem estar presentes ali após a marcação digamos assim que é o tecnécio livre que não se ligou ao ligante ou seja por algum motivo o tecn não foi reduzido por exemplo não tinha cloros suficiente eu coloquei tecn demais pode ser que até tinha quantidade suficiente mas eu resolvi colocar acima da

bula acima do protocolo E aí sobrou tecnécio livre ou por algum motivo não interagiu Com ligante não tinha ligante suficiente a molécula também não tinha suficiente e sobrou tecn livre Então isso pode estar presente isso tem que fazer controle de qualidade para saber né Eh a outra Espécie a outra forma que pode e se apresentar é uma espécie de tecn coloidal lembra um pouco aquele coloide que a gente falou só que lá o radiofármaco era o coloide objetivo que que a gente tem era formar coloide aqui não aqui é quando o Tecnécio ele se oxida

de uma forma né com com oxigênio e aí eu formo óxido de tecnécio ou aqui o hidróxido né de estanho também ligado ao tecnécio de forma que é não é o radi fago de interesse ou seja tecnécio se oxidou reduziu mas não ligou ao a molécula de interesse E aí geralmente essa estrutura né tanto aqui na forma de óxido hidróxido hidrolizado ele tem um comportamento muito específico que é igual ao dos radiofármacos coloidais né Então quando você faz um controle de qualidade ele fica numa posição nas placas cromatográficas muito específicas vocês vão ver só para

vocês né quando for falar disso vocês vão saber né vão lembrar aqui dessa dessa aula Então essa uma impureza que a gente precisa também avaliar né se aconteceu a formação dela eh e o que lat tecn na verdade é o radiofármaco marcado com com tecné Ou seja é o composto de interesse é o tecnécio se reduziu adequadamente né no Estádio de oxidação adequado e se ligou ao ligante e formou o radiofármaco que a gente queria eh Às vezes acontece de ter outros componentes na formulação que eventualmente também tem afinidade pro te kinés mas aí são

questões muito específicas picas né E aí a bula vai conter né aquelas informações que você precisa fazer um controle de qualidade adicional para avaliar eventualmente a formação daquela outra espécie radioquímica né então aqui são Eh espécies radioquímica que podem estar presentes então quando a gente faz a marcação sendo que a gente quer que forme É principalmente essa a gente quer que 100% do produto esteja nesse formato porém pode ter tecn livre pode ter tecn coloidal e as monografias preconizam o limite que você pode ter de cada uma dessas impurezas geralmente até 5 a 10% eh

dessas outras formas que podem estar presentes tá tudo bem porque não vai prejudicar de forma Grande n né Eh o laudo médico a imagem avaliação pelo médico né então Eh essa parte do controle vocês vão ver sobre essas especificações também agora um pouco mais sobre o tecnécio livre e aqui quando a gente fala tecnécio Livre objetivo é que ele tivesse ligado então ele tá livre então ele é uma impureza porque o tecnécio eh do eluato ele também tá livre né mas ali é o objetivo dele é tá no eluato Ainda vou marcar ele né então

quando eu falo Tecnécio livre é no sentido de eu tenho uma impureza no meu produto né Por que que isso pode acontecer então por conta eventualmente da presença do ti oxigênio que a gente falou ou outros agentes oxidantes antes da adição do tecnécio né Eh Ou seja o estanho oxidou né para I eh de de I estanoso que é a forma reduzida que né Vai doar os elétrons ele vai para o i estânico por exemplo tinha quantidade insuficiente Como já tinha falado atividade muito mais alta de Tecnécio né eventualmente pode até causar uma Hidrólise né

eh e e e quebrar a marcação justamente separando o tecnécio da da da molécula aí aqui as formações de radicais livres que a gente conhece né Principalmente de hidroxi alcoxi peroxi eh né geralmente essa espécie agem né Eh formando este tecnécio livre quebram a molécula né libera o tecnécio livre e aí uma coisa importante a gente respeitar a quantidade de atividade né de radiação Que é incluído dentro dos kits comerciais né para poder evitar a formação dessas impurezas mas em geral né Eh nas quantidades né que hoje os kits são preconizados NS nos protocolos a

quantidade de radiação geralmente não provoca trolis porque são atividades mais baixas o kit que mais coloca atividade é o MIB por exemplo coloca 6 m k em comparação por exemplo o fluor que você pode colocar eventualmente lá no início da marcação Sei lá 10 k ou seja 10.000 MQ né então geralmente os efeitos radiol para tecnos são menos importantes né Eh a questão da adição antioxidantes que a gente falou por exemplo no mdp é comum ter na na na formulação e eh existe a estratégia de também os lugares né que tem essa possibilidade de eh

borbulhar o o produto Pós marcação com o nitrogênio isso em geral aumenta a estabilidade eh do produto aumenta o prazo de validade mas assim são situações muito Específicas né Só se tiver uma questão comprovada que tá tendo perda de estabilidade por conta né de de radiólise ou qualquer outra questão aí de oxidação né do clor cetanos pra gente para justificar a gente querer mexer nesse kit querer incluir outros elementos porque na na na teoria né e na prática a gente recebe esses kits liofilizados e segue a bula adicionando tecnécio às vezes um tampão às vezes

só um um uma solução Salina na maior parte Das vezes vai dar tudo certo ah uma uma uma coisa que eu esqueci de comentar eh depois eu não vou deixar para falar sobre isso depois melor a outra espécie que a gente comentou né que é o tecn coloidal então geralmente acontece por conta da da Hidrólise da solução aquosa né então acontece essa reação com a água vai depender do PH da duração daes da presença de outros agentes eh geralmente soluções mais mais neutras para básicas Corre mais risco de formar eh de essa Hidrólise né formando

às vezes esses coloides insolúveis que eu comentei que é o próprio coloide aqui né Eh aí como eu falei eh na forma ácida né Ou seja quando tem prótons né h+ presentes ali a gente tem um ambiente mais ácido geralmente evita a Hidrólise do clorid estanoso geralmente eh protege o clorid estanoso né dessa degradação dessa oxidação e aí Geralmente os kits são mais Eh formulações mais ácidas Geralmente a os elementos ali do Kit não estão na forma mais básica eh essa reação quando acontece ela vai competir com quelante então assim se for macol por conta

desse contexto vai ter menos ligação do tecnécio ao eh a molécula de interesse então isso vai reduzir a eficiência da marcação né só que em vez de ter tecnécio livre a gente vai ter esse tecnécio coloidal que vai aparecer lá nos controles de qualidade também né Se fizer direitinho a avaliação lá desse Desse parâmetro a gente vai conseguir detectar tem que tá dentro dos limites né mas eventualmente pode acontecer de de estar acima então a gente vai ter que reprovar o lote se isso acontecer porque vai ter interferencia em procedimentos médicos Geralmente os coloides eles

têm uma captação mais em fígado Basso eh é o perfil de captação de impurezas coloidais inclusive o radiofármaco que é um coloide tem Exatamente Essa captação só que o objetivo é eu avaliar essas Esses órgãos né aqui se ele se formar num outro kit ele vai me atrapalhar ele vai vai para um órgão alvo que não que não que era de interesse E aí eh uma das questões é adicionar a quantidade de quilante suficiente né Para que não haja formação desse dessa empresa coloidal porque eventualmente se eu não se eu reduzo o tecnécio e eu

não tinha o ligante para ligar pode ser que ele continue reduzindo de uma forma ponto formal aquele óxido e aí Eh um dos motivos de formar essa empresa coloidal também é a falta de da molécula de interesse ligante ali para poder ligar com tecnécio ele não tem com quem ligar ele continua oxidando forma óxido de tecnécio eh e aí o que a gente comentou também né Por conta também da Necessidade né de de dessa redução que se coloca uma quantidade de a gente eh eh de estanho assim uma quantidade maior do que seria Realmente necessário

para garantir essa ligação completa como eu tinha falado né E aí a ligação entre o agente que lân de tecnécio ou reduzido vai depender das de afinidades né Tem lá isometria mas em grande parte depende da prática da tentativa e erro né Isso tá Por incrível que pareça é mencionado no nos nos documentos né os livros mesmo né Eh embora quimicamente a estequiometria possa ser calculada né O que mais importa paraa preparação desses kits é a A marcação teste né eu eu faço ali um cálculo estimo tem que ter um excesso já sei né E

aí eh faço as marcações e encontro melhor proporção entre todos esses todos esses elementos a quantidade de a gente eh quilante o ligante né a molécula estanho e o tecnécio e existe uma característica né dessas moléculas que que se chama às vezes esse quelante molécula ela é fraca ela tem uma ligação que é mais com tecn Então ela tem mais risco dela ser hidrolizada né E aí quebrar E aí a estabilidade química se pede que era um daqueles conceitos que a gente falou então agentes quelantes que possuem a constante afinidade né Eh com o tecnécio

mais altas elas tendem a ter espécies hidrolizadas menores também menos quantidade de formação de coloides ali na na marcação tá E além da da gente ter falado ali daquelas três técnicas principais Métodos mesmo né de ligação que é o troca isotópica que é o mesmo elemento químico ou um outro elemento químico ou uso de Agentes que lantes B funcionais aqui a gente tem eh duas formas de se fazer o kit ou de como acontece a marcação em si um deles que é basicamente o que a gente tava falando até agora que é a marcação direta

ou seja eh eu coloquei o que eu preciso né a presença o agente redutor eu coloquei a molécula at que Néo se liga direto não Tem intermediários digamos assim então Ó o tecnécio foi reduzido na presença do agente quelante gigante a molécula eu tenho aqui o kelat tecnécio que é a minha molécula de interesse porém às vezes acontece para vários radiofármacos inclusive o MIB que é um dos mais importantes medicina nuclear que o tempo de ligação do tecnécio com essa molécula ele demora a acontecer uma reação lenta inclusive requer aquecimento só que se demorar muito

para para para acontecer Que que poderia acontecer o o tecnécio ser reduzido demais e formar coloide se o tecnécio ficar lá dando sopa demorando para ligar digamos assim porque essa reação ela é lenta pode acontecer de formar as impurezas coloidais Então existe uma estratégia que chama troca de ligante ou trans quelação que é o seguinte kit ele tem um ligante fraco né Eh por exemplo aqui nesse exemplo é o tartarato Né de a gente traduzir aqui então eu vai vai ter esses outros eh Ligantes que são são mais e rápidas são ligações mais rápidas né

então primeiro acontece o qu o tecnécio né recebe os elétrons aqui do estanho se reduziu Então e o estanho por sua vez dou os elétrons se oxidou tudo bem se eu demorar muito Eu Posso reduzir mais ainda esse esse tecn e formar coloide e aí em vez disso eu vou reagir e com vou colocar um outro ligante nesse kit que não é o meu ligante de esse que não é o MIB por exemplo aqui nesse caso era oom 3 Mas ele tem uma ligação rápida ele tem uma dinâmica de reação rápida Então essa ligação acontece

só que uma ligação fraca E aí à medida que o tempo vai passando ou você dá tempo ou você dá aquecimento você aquece esse sistema aí aos poucos acontece essa trans quelação ou seja o ligante fraco sai e o ligante forte se liga e aí depois de ter determinado o tempo 99% do tecné vai tá ligado ao ligante forte e não ao ligante fraco e isso Acontece com vários kits né alguns deles requer mais tempo de de de marcação justamente para dar tempo de todo esse processo acontecer alguns a gente dá temperatura como no caso

do MIBI trodat para que esse processo acelere Mas se eu não tiver esse ligante fraco a chance de formar muito technes coloidal é alta né então os kits são desenvolvidos nessa forma então é como se fosse em duas etapas mas a gente não enxerga né A gente só misturou tequ Às vezes tem um Né um tampão alguma coisa né mas aqui tanto o ligante fraco quanto o ligante forte tá dentro da formulação do kit né eu não fico muito pensando sobre ele mas é eh a gente precisa saber que isso existe né porque quando a

gente vai eh deixa eu ver se tem um aqui alguma dúvida quando a gente vai fazer as marcações com tecnécio por exemplo aqui a gente eh em geral a marcação com tecn é muito simples né Eh inclusive né as normas hoje no Brasil ainda por exemplo RDC 38 né de 2008 ou seja uma Norma bem antiga eh exige apenas que você tem uma bancada para preparar o tecn não exige cabine de segurança biológica embora a gente já tenha conversado né que o correto seria já que nós estamos radiofármacos estéreis produtos estéreis né porém como se

enquadra em Preparações temporânea que é né ou seja entre o tempo Entre eu preparar e eu administrar esse produto no paciente não vai passar De 48 horas e ainda é permitido de acordo com as normas fazendo uma bancada normal como é que acontece essa essa marcação né eu tenho lá o elap né que a gente viu como que extraor né tenho isso num frasco eu vou vou colocar numa seringa vou tirar as bolhas vou ajustar o volume os protocolos né requerem que eu tenha um volume menor ou maior dependendo do kit E aí eu espeto

no frasco né injeto o conteúdo do volume nesse Frasco pegar aqui né aspiro um volume de ar né de dentro do frasco é mais ou menos equivalente a mesmo volume de de de líquido que eu faço uma homogeneização por inversão mais as bulas dizem em torno de 30 segundos né sempre por inversão completamente né ou seja o frasco aqui ó tá invertido 100% ó el tava de cabeça para cima inverti de cabeça para baixo e faço aqui algumas inversões por em torno De 30 segundos alguns kits requerem aqui a incubação e a 100º às vezes

até mais aqui é um exemplo de um banho maria com água hoje em dia já existem outros a sec que são muito mais fáceis de trabalhar inclusive outros kits requerem apenas temperatura ambiente eu só deixar o frasco por exemplo aqui atrás né tá aqui esperando a incubação 10 minutos 20 minutos 30 minutos conforme o caso né então a o preparo é isso E aí como o preparo é muito simples ou seja eu tiro Um volume né aqui uma uma atividade que eu li aqui no calibrador de dose e administro dentro administro não né né injeto

dentro do frasco então eu não penso muito sobre a química né mas existe uma química por trás que é relativamente complexa né que é tudo que a gente vem falando até agora aqui que a gente não pensa porque o kit já foi preparado para dar certo só que às vezes ele dá errado ou às vezes eu não conheço as regras do que eu preciso fazer Qual é A característica desse elato para essa marcação dar certo né então a técnica de de preparo em si é muito simples né porém existe uma química por trás né dessas

marcações que tem sua complexidade né mesmo essa marcação com tecné na radiofarmácia hospitalar na centralizada também tá então vamos começar a falar dos kits marcados com tecnécio né Eh primeiro aqui que a gente vai comentar são os compostos fosforados né que seria o mdp o pirofosfato marcado Com tecnécio aqui a estrutura das moléculas já marcadas com tecnécio né eh essas esses radiofar geralmente a gente né vai vocês vão ter as aulas específicas de clínica né da rotina também então vocês vão ter profundamente os detalhes né do uso Clínico dessas moléculas aqui eu vou falando de

uma forma só mais geral e o que impacta mais né quando a gente pensa aqui na marcação eh os esses radiofármacos eles em geral São usados para cintilografia óssea o pirofosfato ele pode ser utilizado para cintilografia óssea também mas ele não é tão bom paraa cintilografia óssea justamente porque nessa parte aqui a gente tem um fósforo oxigênio fósforo Então essa característica aqui do pirofosfato faz com que esse esse eh radiofarmaco seja mais sensível às fosfatases né enzimas fosfatases que quebram essa molécula depois de administrada no paciente e a qualidade Da imagem do eh de cintilografia

óssea com pirofosfato é menor do que com mdp que tem aqui uma ligação mais forte que não tá é suscetível às enzimas fosfatases essa ligação P né fósforo carbono fósforo é mais forte então geralmente a qualidade das imagens eh são melhores com mdp mas o pirofosfato tem outros usos né acabaram que ao né avaliar ele clinicamente eh ele tem uma utilidade muito grande para avaliar milid infato Agudo miocardio isso pelos Pelos estudos mesmo né embora eles tenham né estruturas parecidas ele tem a mesma forma de localização né no no corpo eh do paciente às vezes

por algumas características especiais da estrutura da molécula ele vai ser mais adequado para um tipo de procedimento do que o outro e a gente vai falar depois na marcação de células que o kit do pirofosfato é o kit que mais contém agente redutor cloreto estanoso e por causa disso e não por causa do Piro em Si não por causa causa do Piro mas por conta do agente redutor que tá presente nesse kit em maior quantidade do que qualquer outro inclusive mais do que no mdp a gente usa ele para outra coisa que é para marcar

células sanguíneas Emas a gente vai falar né sobre isso mais pra frente mas não tem a ver com o fato de ser pirofosfato tem a ver só com a característica do kit Eh esses difosfonato eles são quelatos mais fracos né quando ligados com tecné Eles têm a degradar mais com o tempo né De acordo com a literatura mas na prática a gente vê que tem uma certa estabilidade né o kit disponível hoje no Brasil tem tem estabilidade de pelo menos 10 horas né então é uma estabilidade razoável para utilizar e ao longo do dia né

Eh pode acontecer a formação de tecnécio livre então na presença de oxigênio de radis Livres por conta né deles serem quelantes mais fracos né as soluções né Eh em soluções O aumento da quantidade de estanho né nesses kits ou a pulga desses kits com nitrogênio que eu comentei né que você dependendo do lugar tem disponível ali uma uma fonte de nitrogênio né de gás nitrogênio para borbulhar por exemplo no kit ou mesmo adição de oxidantes mas na prática essas essas ações não são necessárias para aumentar a gente não tem problema com geralmente com a estabilidade

do kit e essa proporção estanho gente Quilante e pode formar gerar formação desejável de coloide Porém esse aqui é um daqueles kits que eu comentei que dificilmente vai vai dar problema por conta da qualidade ou do momento que o eluato foi extraído do gerador né porque ele tem uma quantidade de de estanho bastante alta n geralmente e mesmo assim não costuma ver essa formação indesejável de coloide então tem aqui os pontos né que que a literatura traz que podem acontecer Porém na prática no Desenvolvimento desses kits o fabricante né o desenvolvedor conseguiu né Eh não

trazer esse tipo de instabilidade para esse produto e aí depois a gente vai ver eh uma composição de um kit como esse aqui só para para para mostrar a questão da de presença de antioxidantes nesse kit Então como que a gente faz a marcação de mdp e de piro com tecn e aqui eu trouxe né embaixo Aqui a forma que está na dcb denominação comum Brasileira né edonato de sódio marcado com tecn 99 M estável essa forma aqui de se escrever é uma forma mais coloquial né no na rotina da radiofarmácia gente Ah vou marcar

mdp nem falo mdp marcado com tecn Ah é o mdp né e muitos lugares vocês vão ver essa parte na frente né como eu tinha já falado também no inglês e sempre vai est desse jeito em português né NS documentos no Brasil depende vai às vezes vai seguir os documentos os Artigos em inglês Às vezes o pessoal segue mais uma tendência da dcb que é colocar primeiro a molécula depois o elemento radioativo né Então existe um pouco essa variação eh enquanto ainda não existe uma uma grande padronização né então aqui a gente vai eluir o

gerador né vai selecionar Qual que é o gerador que a gente precisa de acordo com a atividade a gente vai entrar como eu já disse essa parte de seleção planejamento gerador em Outra aula eh eu preciso de um volume em torno de 3 a 5 ml então se eu elu gerador a atividade que eu tenho que que eu quero marcar por exemplo aqui nesse kit até 350 se o volume que que eu tenho se os 350 M mic não tiver em 3 ml Pelo menos eu preciso eh acrescentar Salina solução Salina soro fisiológico 0,9% até

3 a 5 ml Então eu preciso respeitar esse protocolo essa bola de acordo com fabricante né Então esse é o Volume atividade máxima posso marcar com menos posso né e vou fazer a homogenização como eu comentei por inversão e vou deixar a incubação por 10 minutos à temperatura ambiente então para esse kit não precisa de ter aquecimento e o kit que tá hoje então disponível no Brasil tem estabilidade 10 horas como eu falei não requer armazenar fora né da temperatura ambiente nem nada disso só a temperatura ambiente é suficiente o piro muito Semelhante an em

termos de volume em termos de eluição não tem critério assim Ah tem que ser um eluato novo não tem esse tipo de restrição porém o volume de marcação É menor né e o tempo de incubação é maior demora um pouco mais para para fazer a marcação e a estabilidade que o fabricante dá também é um pouco menor tá eh acho que é isso muitas vezes a bula fala ah agitar e eu não gosto muito desse termo assim Porque hoje tá parece que tá sacudindo muito forte para alguns kits isso não vai ter problema mas para

outros por exemplo pro macro agregado S bomin humana que é o ma que é uma macr partícula né que são os macroagregados pode correr o risco de aglomerar e eu formar partículas maiores né então geralmente eh recomenda-se não agitar os kits marcados e o kit de marcado com tecné tá aí tem Também o kit de dtpa né o dtpa aqui é estrutura do DPA né tecn fazendo aqui também diversas ligações químicas né fica aqui no centro dessa estrutura é um complexo com carga negativa bastante polar eh em geral eh para essa estrutura tá no estado

de oxidação geralmente mais qu Mas pode variar mais TR mais C ess essas ligações aqui eh é um radiofármaco utilizado para eh filtração glomerular ou seja para avaliar né a filtração Renal né porque ele praticamente não tem secreção ou reabsorção tubular então é um radiofármaco que por conta das suas características polares eh essa carga que ele possui eh ele tem essa eh hidrofilicidade muito alta né então ele é utilizado eh para essa finalidade como é que faz a marcação desse kit também não tem nenum uma restrição eh em relação ao eluato que a gente falou

lá em relação ao technes 99 né que seria uma impureza que não tem Grandes restrições o volume de marcação de 1 a 5 ml com atividade de 150 até 150 m Então se o se essa atividade não tiver no volume de um a gente precisa acrescentar para 1 a 5 ml eh que eu vou escolher se eu vou marcar com 1 ml ou com 5 ml Eu preciso ver o que que eu vou fazer com aquele kit né se eu vou fazer Justamente a cintilografia renal que é mais comum eu posso fazer outros estudos eu

posso Fazer inalação pulmonar eu posso fazer eh aqui com a CNA cintilografia também Então dependendo do exame é melhor que eu tenha um volume mais baixo para fazer uma ingestão em bolos uma ingestão com volume bem pequeno para eu fazer uma imagem depois no equipamento de fluxo ou seja material radioativo chegando né sendo administrado e chegando no órgão chegando no no rim né processando no rim e já eliminando então o volume menor costuma ser melhor né mas eh se não não É para essa finalidade para outro tipo de exame por exemplo citilografia deação pulmonar não

tem uma grande [Música] eh uma grande né questão em relação ao volume a homogeneização da mesma forma incubação só por 10 minutos e tem uma validade ou seja uma estabilidade em torno de 8 horas aqui eu coloquei um ponto importante por qu quando é feito e essa preparação Para fazer essa externa cintilografia eh que é uma através de uma ingestão intratecal ou seja uma ingestão super delicada que geralmente precisa ser feita com anestesista direto na medula do paciente eh a própria bula do fabricante recomenda que seja feita uma filtração esterilizante adicional Ah mas o kit

liofilizado ele já não é estéril já não é registrado já não foram feitos todos os testes sim só que o gerador a gente a gente usa ele bastante né a Gente ele várias vezes a agulha onde a gente espeta o frasco da Salina e o frasco do vácuo fica alguns instantes ali descobertos a gente não pode deixar tem inclusive alguns protetores que T substâncias bacteriostáticas ali mas eh eu tô passando o vácuo né eu tô puxando o vácuo pode puxar um pouco de ar para dentro do gerador então e a gente usa ele às vezes

até 15 dias então a chance de eu contaminar o gerador microbiologicamente existe Não é Provável né dependendo né de qual que é o ambiente que você tá fazendo esse preparo Mas você usa ele muitas vezes então esse eluato tem um pouco mais de risco então que que se recomenda ter né filtros né de 22 micrm que são filtros eh que tem a capacidade de filtrar né possíveis bactérias que possam estar ali eh geralmente filtros hidrofílicos porque essa solução ela é hidrofílica então depois que eu marquei depois que eu incube eu faço essa Eu aspiro todo

o volume do frasco numa seringa coloco esse filtrinho na ponta ponho outra agulha e filtro para um outro frasco novo geralmente um frasco a vácuo que você usa pro próprio gerador para fazer as eleções do gerador por exemplo pode filtrar para um frasco desse Geralmente eu acho interessante já fracionar a dose que vai ser utilizada para essa filtração e reservar para poder ter o mínimo de manipulação possível fraciona essa dose primeiro Deixo ali depois eu faço o controle de qualidade com essa amostra já filtrada porque se por algum motivo esse filtro não tava bom aconteceu

alguma coisa mudou as características desse desse produto por algum motivo sei lá né Sei lá o pH Não é provável não costuma acontecer mas aí eu pego isso no controle de qualidade né Aí eu faço controle de qualidade passou eu aí entreo essa dose que já tava filtrada e reservada para injeção depois disso eu Faço o fracionamento das outras doses né então isso é um cuidado né adicional algumas literaturas recomendam até fazer o teste de pirogênio né nessa nessa solução preparada para reduzir o risco de ter alguma bactéria porque se tiver uma bactéria vai direto

na medula comal o risco de ter meningite né Eh inclusive existe relato na literatura disso ter acontecido embora não tivessem certeza se era uma medite eh química porque o dtpa também é uma substância química que Eventualmente pode causar uma meningite e química não bacteriano Mas até que se prove que né Aquele caso não foi causado pela preparação na radiofarmácia sim pela substância em si ou qualquer outra coisa ou próprio manuseio ali da injeção é melhor a gente se resguardar e ter tudo garantido ali eh em relação ao preparo da radiofarmácia eh o pessoal perguntou aqui

eh um gerador faz quantas Preparações na verdade inúmeras né Eh quando o gerador Tá novo por exemplo o gerador eh do ipen por exemplo tem atividade 2000 MQ tem um gerador importado também que chega até com atividade maior né considerando aqui imagina ó os frascos a gente marca com 100 com 350 com 150 então a gente pode fazer várias marcações 10 marcações 20 dependendo quando o gerador tá com menos atividade mas para pra segunda semana já começa a fazer menos né isso por eluição né sendo que o gerador você pode eluir ele mais de uma

vez por dia duas Eventualmente até três vezes tudo depende da né da agenda né a gente vai falar um pouco mais sobre isso mas o gerador pode fazer várias Preparações né ele eh tem agendas aí mais de sei lá 50 dependendo do dia pode ter mais de 50 pacientes agendados com com o mesmo Gerador não necessariamente a mesma eluição né mas rende muitos pacientes é um radionuclídeo muito interessante também por isso né porque tem uma atividade Te dá uma autonomia né o serviço tem uma fonte né de radiação ali todos os dias extrai a quantidade

de radiação que precisa sem ter que receber todo dia atividade por exemplo como o fdg o fdg tem que chegar todo dia um frasco novo Contendo a atividade para usar na agenda do dia né o tendo um gerador você consegue fazer suas Preparações obtendo ali o radionuclídeo na própria radiofarmácia né é bastante interessante essa característica do gerador E lembrando né que o gerador Apesar dele ser eh o elemento radioativo ali a fonte da radiação também precisa ter registro desse sistema normalmente a o registro é do eluato desse gerador né não do sistema de gerador tanto

assim né você tem que registrar o eluato obtido daquele sistema gerador então para ser comercializado geradores no Brasil a gente precisa ter um registro né então né os produtos que estão hoje sendo comercializados no Brasil tem registro Ou também aquela RDC que eu falei que é uma excepcionalidade porque em alguns momentos o pen por ser uma instituição pública né fica sem verba às vezes corre o risco de falhar o fornecimento existe uma uma uma Norma que permite a a importação de alguns produtos específicos entre eles o gerador tá eh porém em geral o IP Não

Falha tão frequentemente assim né Eh e mas existe essa essa brecha e é possível trazer importado dentro dessa dessa RDC Mas Além do ipen existe também empresa privada que já registrou também só que por conta de ser importado em geral né Ele é um pouco mais caro e aí a gente tem aqui um outro né radiofármaco marcado com tecnécio que é o ácido de mecap succínico que é o conhecido como dmsa e esse elemento aqui é muito interessante para mostrar o quão importante é o o PH nas então Eh dependendo se eu coloco um PH

mais ácido eu tenho o dmsa formando nox Mais3 que a gente usa ele né Eh para cintilografia renal mas mais pra gente ver a extração tubular não é pra gente ver a filtração que nem o dmsa aqui a gente vê mais a a fixação nos túbulos renais E se eu coloco e se eu basificar o tecn e depois eu coloco tecnécio o estado de oxidação desse tecnécio é mais c e e vejam que né ele já tá aqui numa conformação diferente aqui ele tá digamos meio mais simétrico aqui embora ele capte no no no rim

e é Comum fazer de propósito essa basf do Meio para poder fazer um outro tipo de exame que é para avaliar cinom medul tió então este D miax em que o tecnécio está no noc mais sim mais sim com essa confor ação é utilizado para outra indicação inclusive se for usar para cintilografia renal a captação Vai ficar ruim porque né não é o mesmo objetivo então para cintilografia renal eu preciso que o meio esteja mais ácido e que o nox do tecnécio a a forma de ligação que seja Com nox mais3 para que eu tenha

eh o radiofármaco para cintilografia renal tá eh esse radiofármaco aqui tem menção na literatura que ele é mais sensível a luz né em geral não é tão sensível a ponto da gente sei lá ter que apagar luz ou qualquer coisa assim a gente só tem que tomar cuidado para não deixar o por exemplo peguei o frasco da geladeira né Antigamente os frascos eram bem assim alguns frascos que tinham produtos mais eh eh fotossensíveis eles eram mais Zamba hoje em geral eles estão todos transparentes né então a gente não vai deixar o frasco ali em cima

da bancada antes de eu marcar à toa né na luz né eh eh para poder correr o risco de degradar alguma coisa Claro que os tempos são muito pequenos e a gente não costuma ver o impacto disso mas são é a questão das boas práticas de manipulação né a gente precisa conhecer a característica dos produtos que a gente trabalha para que a Gente eh lide com ele Trabalhe com ele da melhor forma possível né E como é que faz então a marcação eh desse kit eh embora não esteja escrito na bula não está escrito até

conferir recente mente porque esse é um ponto bastante crítico o dmsa ele é mais sensível e costuma sim dar problema se eu uso um gerador que ficou muito tempo parado ou seja mais do que aquelas 24 horas né ou até mesmo a primeira eluição de um gerador né porque o gerador foi Fabricado às vezes dois três dias aí tem a questão do technes 99 que a gente falou então para esse produto aqui embora então não esteja na bula é prudente que que seja observada a característica do do ato ou pelo menos que se Fique atento

fiz uma marcação né Eh sem sem seguir estritamente aquela aquela formação que eu tô falando aqui agora mas o na hora do controle de qualidade a pureza tá ficando mais baixa tá ficando muito no limite então sabendo Que esse kit é um pouco mais sensível eu posso tentar reduzir essa né Essa sensibilidade ou adotando então cuidados em relação a esse elato então ah vou tentar ver se o serviço por exemplo medicina nuclear agenda os esse tipo de paciente que não seja na segunda-feira primeira primeira eh horário da manhã que eu preciso usar o primeiro lato

desse gerador novo né ou eventualmente eu posso pensar eh em fazer uma uma uma eluição e depois pouco tempo depois Relativamente pouco tempo depois fazer uma segunda eluição para fazer a marcação desse kit para reduzir essa influência isso eu tenho que observar como não está escrito na bula não é mandatário mas eu preciso também entender como é que é o comportamento do produto se o controle de qualidade tá tudo certo se não tá muito perto do limite ele é sempre um kit que passa raspando pelo menos na época que eu tava responsável por isso era

um kit que que Tinha uma característica de sempre passar mais raspando mas era muito mais por conta da forma do controle né que né o solvente que usava as placas que usava do que talvez o próprio produto né Talvez o sistema cromatográfico talvez não fosse o melhor mas era o que tinha disponível e não tinha muita opção mesmo a bula e ainda comenta o seguinte se eu fazer um exame de cintilografia renal em que eu faço ex tem dois tipos de cografia renal com dmsa um pr Quantificação absoluta e o outro com uma quantificação relativa

a relativa eu sempre comparo um rim em relação ao outro a Absoluta eu comparo em relação a um padrão então eu preparo um padrão eu coloco uma atividade parecida com o que foi injetado no paciente para eu chamar aqu ele de padrão e tento comparar com esse padrão Então nesse nessa técnica de marcação eh para para esse tipo de exame de quantificação renal absoluta é mais sensível então a bula recomenda que seja Marcado com 40 MQ para esses casos se for feita para para fazer a a cintilografia renal com quantificação relativa pode marcar com 100

né isso a própria bula discrimina dessa forma a incubação em torno de 20 minutos e a estabilidade é de 4 horas e realmente é um produto que se der bobeira Pode ser que na marcação passou mas é bom observar se não tá perdendo a estabilidade eh pós marcação né mesmo a bula dizendo 4 horas a gente tem que tá Atento ali né quando a gente né profissional principalmente que tá mais próximo dos pacientes na radiofarmácia hospitalar você consegue ver como é que estão ficando a qualidade das imagens Será que o meu dmsa tá bom Você

pode conversar com os médicos né E verificar Será que se eu melhorar a qualidade desse eu melhoro a qualidade das imagens e eventualmente até mesmo você e você não vai est segundo a Bua você tá sendo mais Restritivo que a bula então não tem problema não posso mudar não posso marcar com 200 eu não posso botar 5 ml aqui tá falando que é fixo de 4 ml então o correto é eu seguir a bula né ou ser ainda mais restritivo né ser ainda mais cuidadoso e em relação à preparação do DMC pent valente que eu

falei antes não está na bola coloquei aqui mais como uma curiosidade né aqui se algum serviço resolver fazer seria um uso of Label né então Eh o médico muitas vezes pode né Tomar esse tipo de decisão desde que tenha condições a Radi farmácia tenha condições né de preparar o eh exist tem um poas de bicarbonato né 84 8.4% estéreo apirogênico que pode ser comprado e que vai permitir um PH mais básico E aí nesse PH mais básico acontece a marcação nesse formato como eu comentei para principalmente para avaliar carcinoma medul tireode uma marcação com Atividade

um pouco mais baixa volume de marcação de três aqui a incubação é mais rápida né uma estabilidade também de 4 horas o controle é completamente diferente tá existe na literatura eh falando sobre isso né que caso né seja né de interesse adotar um protocolo dessa forma tem que ser tem que ter de uma forma muito criteriosa né com com quando vai se implantar um protocolo diferente né do que do que tá na bula né não é proibido desde que você tenha Condições então como eu falei da mesma forma que uma rádio pá hospitalar pode fazer

marcação de fdg por exemplo se eu tiver uma estrutura de uma Hot Cell se eu tiver módulo de síntese enfim aqui e eh se eu tiver um bicarbonato no condição de estérea pirogênica produto pra saúde eu tiver condições de fazer de fazer o controle posso adotar um protocolo diferente que tá na bula mas aí eu tenho que garantir que o paciente tá recebendo o produto adequado com Qualidade segurança eficácia né tudo aquilo que a gente sabe aqui a gente tem um SD né que é um daqueles radiofarmacos que eu comentei que tem transação né ou

seja tem lá um um outro eh ligante fraco né para poder ligar primeiro para evitar que o tecnécio se oxide demais e depois não se ligue a molécula principal esse também é um radiofármaco bastante sensível em relação ao eluato então bula diz que precisa ser um eluato recente ou seja Eluir o gerador tá lá o eluato eu posso usar ele em até 2 horas né mas quem já marcou esse CD sabe que que o ideal é recab diluir marcar Porque até mesmo essas duas horas pode fazer diferença porque o que que acontece tá passando as

horas aquele tecn tá decaindo né aquilo que eu já falei né Tá decaindo para quem Para technes 99 que eu não consigo medir então se eu se eu colocar eu quero marcar com 100 eu separei os 100 vou marcar daqui 2 horas se eu for lá e Medir essa atividade não vai ter 100 eu prec precisar deo eu vou ter que completar um pouco mais eu tô completando com mais atividade e tô completando com mais tecn 99 também que eu não consigo medir que a gente consegue estimar como a gente viu ali né então esse

é um produto que tem que ter bastante cuidado né o elato recente idealmente eh recém eluído mesmo acabei de eluir eu faço a marcação o gerador precisa ter sido eluído nas últimas 24 Horas pra gente retornar para aquela condição de menor né né quantidade também de tecn 99 e o volume de marcação é em torno de 1 a 2 ml atividade de 100 homogeneização aqui a incubação de 30 minutos como eu falei esses radiofármacos né que tem transação costuma ter um tempo maior às vezes um aquecimento alguma coisa eh e tem que ter tem que

seguir esse parâmetro Então esse também é um produto que a gente não vai colocar para fazer o O procedimento que utiliza esse radiofármaco que é a cintilografia cerebral a gente não vai marcar cintilografia cerebral no primeiro horário de uma segunda-feira sabendo que não tem rotina na radiofarmácia nem sábado nem domingo o gerador vai ficar parado o gerador novo que chegou também tá numa condição de parado então a gente precisa eh eh ajustar essa agenda para que a gente não não tenha uma condição de um eluato que não está adequado para Marcar esse kit tá deixa

eu ver aqui tem uma pergunta aqui eh tem interação inclusive eh no procedimento de cografia renal com dtpa especificamente uma das técnicas para você avaliar se o r tá eliminando ali né Tá filtrando adequadamente e administrar um diurético porque ao administrar o diurético se o rim eliminar tem uma tem uma tem uma informação significa que ele tá funcionando né E às vezes ele não não elimina Então existe às vezes uma um Outro impedimento para ele não est eliminando então e existe essa interação que na verdade é até provocada né se o paciente já usa provavelmente

vai pedir para suspender principalmente o da TPA o d msa Não me recordo de ter alguma questão de de interação não não me lembro é sempre bom ter né na na radiofarmácia essas interações fáceis assim né E já previstas também inclusive no preparo do paciente né quando o paciente agenda já Saber o que que precisa interromper né Eh mas existe essa interação sim às vezes ele até Como eu disse de propósito para avaliar como rim vai se comportar quando administro diurético para avaliar se ele vai filtrar se ele vai eliminar ou não eu coloquei alguns

esqueminhas aqui porque diferente de né do do do daquela daquela imagem que eu coloquei de marcar né simplesmente coloco o tecnécio alguns kits eu preciso adicionar mais do que Apenas o tecnécio então eu coloquei aqui duas formas de marcar porque essa forma aqui era o produto que existia do ipen até um tempo atrás infelizmente né ou por conta de ser né uma instituição pública que não teve a verba necessária para poder investir com as boas prá na infraestrutura lá a parte de de de liofilizados fechou infelizmente inclusive vários kits estão em falta no mercado e

derivou a tal Norma que eu comentei né esse kit se marcava dessa Forma aqui e tem kits internacionais que se marcam dessa outra forma e como existe essa Norma em que é possível trazer esses kits eu quis trazer também uma outra forma de marcação que não estaria errado também pode acontecer então Eh o kit gcd ele vem com dois frascos um frasco que contém o ECD na forma liofilizada e um outro frasco que contém o tampão e a gente precisa também de soro e esse soro a gente vai usar uma Uma uma ampolinha por exemplo

de soro estéreo apirogênico que é utilizado no dia a dia né Para administrar produtos né medicamentos nos pacientes então primeira etapa a gente reconstitui esse CD liofilizado com esse soro fisiológico 1 ml homogeniza por inversão aí que não tem radiação eu posso homogenizar na minha própria mão sem blindagem não tem problema depois adiciono mais 1 ml de tampão que também não tem radiação ainda posso homogeneizar sem preocupar com a Proteção radiológica e depois eu administro né Eu injeto de 1 a 2 ml de tecnécio até aquele 100 milic que eu comentei E aí sim eu

preciso tá com esse frasco já dentro da blindagem fechar E aí homogeniza e deixo os 30 minutos incubando e tem essa outra forma também de marcar né é um pouco estranha né até hoje não encontrei uma uma uma justificativa mais assim um lugar falando exatamente né O porquê disso mas eh é muito Eu acredito Muito daquilo que a gente falou da tentativa e erro né o que como que faz essa marcação eh primeiro coloca 1.2 ml de soro nesse kit liofilizado em vez de eu colocar o tampão também aqui eu tiro 1 ml desse ou

seja deixo o 02 para trás e coloco no tampão tá que tinha 1 ml aqui nesse nesse nesse frasco e depois eu coloco nesse frasco mais um a 2 de tecn então aqui eu tô dizendo que eh eu tô tirando um pouco de de de da formulação né eu tô tirando um pouco de Da molécula principal tô tirando um pouco do do do né do da outra molécula que vai fazer a transel eu tô tirando um pouco de estanho Possivelmente né na estequiometria isso funciona melhor existe inclusive outras ões em vez de 1.2 existe três

e depois eu tiro um enfim existem outras técnicas mas eu entendo muito como essa questão da tentativa e erro e as proporções e como é um radiofármaco sensível que eu não Posso colocar muito estanho porque senão ele vai eh oxidar né o tecnécio demais vai formar aqueles coloides então é é um kit muito sensível então Eh ex né outras formas de fazer essa marcação que não essa simples aqui que é que foi né utilizado bastante tempo por esse fornecedor que eu falei aqui no Brasil ipen existem essas outras formas também né E aí o mais

importante né é entender Qual é o protocolo eh que aquele kit que eu tô usando ele Preconiza né então Eh o ECD é um produto inclusive que está em falta né como eu comentei então vou comprar um kit novo né importado que tá sendo trazido é um kit pouco usado Eu não vou usar um colo que eu já conhecia que era bastante usado e conhecido aqui no no Brasil o pessoal já adotava não eu tenho que ler a bula eu preciso entender eh de preferência até fazer uma marcação teste sentar lá o paciente esperando para

ser injetado aí eu faço essa Marcação eu faço controle de qualidade não entendo se dá dá certo desse jeito mesmo porque como o negócio vem importado Será que não degradou será que esse fabricante né fez espera-se que sim mas lembre-se esse Nesse caso eles não têm registro ele está numa condição excepcional porque não tem outra alternativa ou seja se não tiver esse importado não vai o paciente não vai fazer esse exame vai ter que buscar outras alternativas que entregue alguma Informação para ele diagnóstica né E aqui o ECD né para fazer cintilografia cerebral né para

avaliar e aquela questão de convulsão epilepsia eh Enfim então é um produto bastante importante né então e é pode se trazer esse produto mas é importante ante também conhecer e como marca testar né você nunca marcou aquele kit faz uma marcação teste Conheça o produto antes de fazer para valer no dia que você tem uma agenda já prevista para aquele Paciente tá deixa eu ver aqui bom a gente tá né chegando aqui ao final da aula a gente tem mais três minos eu vou ver aqui as dúvidas se vocês tiverem mais algumas dúvidas quiserem aproveitar

que a gente tem esses Três minutinhos eh a pergunta esse tempo que fica em Cubana é o tempo necessário para a substituição isomérica é é o tempo necessário para eh para reação química que seria aquela eh introdução do átomo Né na molécula a gente falou da troca isotópica que é quando é o mesmo átomo não é o caso aqui porque nenhum dessas nenhuma dessas moléculas que a gente tá falando contém o tecnécio Originalmente né até porque como a gente falou o tecnécio ele só existe na forma radioativa não tem tecnécio eh eh estável na natureza

então nenhuma dessas moléculas contém tecné então não não seria uma troca isotópica seria aquela eh marcação em que a gente introduz um Um átomo novo um elemento radioativo novo na molécula até agora a gente tá falando D dessas técnicas aqui eh não sei se eu respondi a pergunta porque eu não entendi muito bem a questão da substituição isomérica ou se foi só uma troca ali de palavra eh porque tem também que a gente falou né Eh eh tecnécio metaestável né mas Transição eu não bom se não foi isso que eu expliquei de repente quiser reformular

e perguntar novamente tá não tem problema bom pessoal acho que é isso se vocês não tiverem mais nenhuma dúvida E aí vocês acharam muito difícil eh aquela parte Inicial introdutória eh parece difícil mas assim é para contextualizar o que a gente tá falando agora que é a preparação propriamente dita né para vocês entenderem Por que Quando vem lá na bula falando eh ah eu não posso usar um er lato velho tem que ser um er lato recente Ah o volume por que o volume é importante por que a temperatura é importante né O que que

tá acontecendo né é mais para contextualizar né o mais importante vocês entenderem a base né química ali das principais marcações né e no dia a dia aos poucos vocês vão eh entendendo mais Vão estudando mais a respeito né Eh eh Enfim vocês vão dando um pouco mais para para para para entender eh Iago você não entendeu então muita coisa Iago você tá falando que sente sentiu como se não tivesse entendido o suficiente para gerar dúvida então você não conseguiu entender né o o que eu tô falando olha essa parte da meningite química Foi uma foi

numa aula que eu que eu tive que a professora citou a respeito eh nunca PES mais profundamente Né sobre isso mas eu posso dar uma olhada ver se encontro alguma coisa eu acho que no início né como vocês estão tendo muitas informações é complexo né chega eh demora um tempo até sedimentar um pouco as informações as coisas começarem a fazer sentido e querendo ou não ser um curso muito enxuto né com horas são poucas horas geralmente uma pós--graduação eh todas essas ess esses assuntos são trabalhados de uma forma mais eh Demorada com mais tempo com

mais tempo para discussão para poder falar mais né então por ser um curso mais enxuto a gente né Precisa falar o que é importante mas de uma forma mais sucinta talvez Gere mais dúvidas dificuldades por isso é importante também vocês né paralelamente irem estudando para amanhã por exemplo se vocês tiverem chance de dar mais uma lida no material que já estava disponível outros materiais na internet de repente para ver se as Coisas fazem um pouco mais de sentido e amanhã de repente você tirarem algumas dúvidas aí para tentar fechar o entendimento Tá bom mas realmente

é muita informação nova e muita formação diferente né Eh querendo ou não e por isso de certa forma que a importância dessa habilitação para quem vai trabalhar porque é muito diferente do nor né do das outras práticas né Eh eh caso após a preparação passe o Tempo da estabilidade Qual o destino final desse radiofármaco depois da estabilidade ele é um rejeito químico e radioativo e perforo cortante né Eh o material não tá disponível Pelo que eu entendi a gente disponibilizou as aulas já tem alguns dias né então era para já est disponível para vocês então

depois que esse material perdeu a estabilidade a gente vai tratar ele como um rejeito químico enquanto ele Ainda tiver radioativo a gente também tem que guardar ele né por um período até que ele deixe de ser radioativo né diminua até níveis de isenção eh e aí se por exemplo ele for frasco frasco é vidro também é pfo cortante Então tem que ser aqueles descarpax Geralmente os os laranjas que são para para produto químico também né vi aqui um link no início da aula falando de dos materiais também além do sei que a Débora mandou Eh

eu confesso que assim como a gente não tem acesso a esse sei né Eu não sei muito bem eh assim a gente não tem acesso pelo se a gente disponibiliza o pessoal né disponibiliza para vocês no sei E aí a a a Débora mandou Logo no início da aula ó pessoal tá compartilhando novamente a nuvem aí com os materiais tá e o motivo eh um melhor gerenciamento para não perder esse radiofármaco Eh es motivo de um melhor gerenciamento gerenciamento da das agendas você quer dizer ou dos materiais que você prepara as duas coisas são importantes

né então a forma como que você agenda os pacientes implica Como que você vai aproveitar então geralmente você vai marcar um kit você ajenda os pacientes para usar aquele kit próximos né com os intervalos adequados para poder fazer o exame Mas você concentra os pacientes Que vão usar o mesmo produto próximo o MIB Geralmente as clínicas fazem MIB o dia inteiro né geralmente Então você vai marcar vários kits mas por exemplo o dmsa Ah vou fazer dmsa hoje eu vou agendar os pacientes próximos o intervalo ali de acordo com né o tempo na máquina mas

vou fazer todos os pacientes próximos para eu aproveitar esse kit e eu faço um dia no outro dia eu posso fazer um outro produto clínicas grandes provavelmente marcam Praticamente todos os que kits todos os dias mas clínicas menores para otimizar esse kit pode escolher alguns dias da semana para para fazer alguns produtos né Eh acho que é isso pessoal então amanhã se vocês quiserem trazer outras dúvidas também tá bom a gente pode eh esclarecer tá bom gente então boa noite para vocês e até amanhã tchau tchau Y