Metabolismo de lipoproteínas

Hola Buenas tardes Yo soy la doctora Romina cutreli si en esta clase vamos a ver metabolismo del hipoproteínas bueno como en todas las clases vamos a tener objetivos para cumplir Entonces al finalizar esta clase lo que vamos a intentar haber aprendido es poder interpretar un mapa conceptual donde se relacionan las vías metabólicas de lípidos y qué participación tienen en los procesos energéticos estudiar la estructura de una lipoproteína poder conocer los cinco tipos de lipoproteínas que existen Qué características tienen qué lípidos transporta cada uno cuál es su función y después vamos a ir viendo el metabolismo

de cada una de las lipoproteínas por separado O sea que es decir de los kilometrones de una de esas lipoproteínas vamos a ver dónde se sintetiza Cuáles son los lípidos que transportan qué relación tiene con la lipoprotentipasa que es una enzima muy importante para su metabolismo A qué tejidos van destinados sus lípidos lo mismo vamos a estudiar de la bldl que es una lipoproteína similar en algunos aspectos pero vamos a ver que sus lípidos provienen de otro lugar vamos a ver también Qué relación tienen con la lipoproteína y pasa y vamos a ver cuál es

su función como parte del metabolismo de la bll la lipoproteína que les comenté recién vamos a ver cómo nace la ldl y cuál es el destino de esta ldl para qué enviamos el lld a los tejidos y finalmente vamos a hablar sobre la hdl una lipoproteína también muy importante y vamos a hablar Cuál es el origen de los lípidos que transporta donde se sintetiza que enzimas lleva esta ldl y la necesidad de tener esta enzima para el metabolismo Bueno vamos a plantear el primer problema que tenemos con los lípidos piensan que los lípidos son moléculas

que o son poco solubles en agua o son directamente insolubles en agua y la sangre con el plasma está llena de agua entonces para transportar los lípidos realmente se presenta un problema Entonces cómo solucionamos ese problema los lípidos son transportados a través de partículas que se llaman lipoproteínas fíjense la combinación de la palabra lipo con proteínas entonces básicamente las lipoproteínas en términos generales No ahora veremos las particulares las lipoproteínas tienen un tamaño variable pero son todas más o menos esféricas hay una parte proteica como dijimos recién en la que le llamamos Apo fíjense que están

en distintos colores porque las appo son distintas entre sí así que después hablaremos Qué tipo de appo tenemos y sobre qué el hipoproteína se encuentran de la superficie de esta partícula lo que vemos son fosfolípidos que Recuerden que los fosfolípidos tienen una parte polar O sea que puede estar en contacto con el agua y tienen dos ácidos grasos hidrofóbicos que están en contacto con el corazón de la partícula que es bien hidrofóbica sí acompañando a los fosfolípidos en esta en esta membrana porque es símil una membrana plasmática tenemos colesterol no esterificado es decir colesterol al

que llamamos libre y ahora sí ya en el interior de la partícula tenemos aquellos lípidos que realmente no pueden estar en contacto con el agua que lo que vamos a encontrar son colesterol esterificados y vamos a encontrar acá también que no figura en el en el dibujo los triasiliglicéridos a los que llamamos usualmente triglicéridos O sea que una lipoproteína va a transportar lípidos en el en el interior de la partícula y sobre todo en la parte superficial vamos a encontrar proteínas vamos a encontrar fosfolípidos y colesterol libre bueno veamos Qué tipo de lipoproteínas tenemos fíjense

que tenemos cinco integrantes en la familia de las lipoproteínas cada una con un porcentaje de lípidos distintos que ahora lo vamos a ver un tamaño distinto y sobre todo el nombre tiene mucho que ver con la densidad de la partícula Entonces vamos a ver los kilomicrones las lipoproteínas perdón de muy baja densidad que son las generadoras de las siguientes las que se llaman lipoproteínas de densidad intermedia es decir que esta que llamamos idl proviene de la bndl de ese mismo de esa misma familia y finalmente la ldl seguía es decir que estas tres están emparentadas

la bl la idl y la ldl Así que ahora vamos a ver bien su metabolismo y por último tenemos por último Pero no por eso menos importante la lipoproteína de alta densidad la famosa hdl fíjense que tanto la ldl como la hdl son las más conocidas quizás porque la hdl es el colesterol bueno que acá lo vemos representado en el dibujito y la ldl es considerado el colesterol malo ahora vamos a ver que no hay colesterol bueno no hay colesterol malo sino que como siempre el exceso es el problema Así que ahora vamos a ver

qué porcentaje de lípidos lleva cada una y Cuál es la función de cada uno bueno en esta diapositiva me interesa que veamos no solo la composición lipídica de cada una de las partículas que eso me dice mucho Cuál es la función de esa partícula sino que además veamos el tamaño relativo Entonces vamos a empezar con el quilomicron que el quilomicron es la partícula más grande que hay fíjense que acá me muestran solo como un cuarto de la partícula es decir que todo esto continúa por allá y por arriba de la compu y la verdad es

que es una partícula muy grande y la función del kilomicrom va a ser el transporte de lípidos exógenos Qué significa exógeno que vienen de la dieta Así que el quinomicron tiene como función el transporte de lípidos exógenos lípidos exógenos implica colesterol que viene de la dieta implica fosfolípidos que viene de la dieta y sobre todo implica la presencia de triglicéridos vamos a mirarlo acá ya que estamos acá me dice la composición de la parte proteica de Cada lipoproteína cuánto tiene de colesterol cuánto triglicéridos y cuánto de fosfolípidos es la digamos el porcentaje que tiene de

cada uno de estos componentes sí y fíjense que de todos los componentes que tiene los triglicéridos es el mayoritario es decir que casi el 90% de la partícula es triglicéridos por lo tanto la función de los filómetrones es el transporte de triglicéridos particularmente los exógenos los que provienen de la dieta vamos a ver la fíjense que en comparación del tamaño realmente es mucho muchísimo más chica esta es la lipoproteína de muy baja densidad y la función de la bbl también es el transporte de triglicéridos vamos a mirar su composición acá la composición de triglicéridos sigue

siendo mayoritaria con respecto al resto de los componentes no tanto como con el omicron pero realmente por lo menos la mitad de la partícula lleva triglicéridos sin embargo estos triglicéridos son de síntesis endógena ahora vamos a ver que la bldl se sintetiza en el hígado por lo tanto entonces lo que lleva son lípidos que sintetizó el hígado sí tanto los fosfolípidos como el colesterol como los triglicéridos degradando los triglicéridos de la bl ahora lo vamos a ver en el esquema aparece la idl es decir que la idl proviene de la bld la función de la

idl en realidad es una situación intermedia entre la bll y la ldl Porque si vamos a ver la composición de la idl nos vamos a dar cuenta que está todo bastante más repartido tiene una buena porción de proteínas tiene una buena cantidad de colesterol lo mismo de triglicéridos lo mismo de fosfolípidos Sin embargo la idl en realidad es como un pasaje entre la bl y la ldl no tiene como una función muy definida si degradamos la idl degradamos sus triglicéridos vamos a lograr una partícula mucho más chiquita que es la ldl el famoso colesterol malo

esta partícula Entonces es muy chiquita y vamos a ver qué porcentaje de lípidos tiene fíjense la mitad de la partícula prácticamente es colesterol es decir que la función de la ldl es el transporte de colesterol lleva por supuesto una parte proteica muy poquito triglicérido y fosfolípidos pero la verdad es que la proporción de colesterol es muy importante con respecto al tamaño de la partícula y es el colesterol que provenía desde la bl sí O sea que ese colesterol permaneció en la idl y luego en la ldl por lo tanto entonces la función de la ldl

es corte de colesterol desde el hígado hacia los tejidos y finalmente tenemos la hdl que es independiente de estas que mencionamos recién fíjense lo chiquita que es la hdl es chiquita y es muy densa por eso llama de alta densidad es muy densa Porque si miramos la proporción de lípidos que tiene más que lípidos lo que tiene es una proporción de proteínas muy alta o sea la mitad de la partícula es proteica y lleva fosfolípidos y algo de colesterol prácticamente nada de triglicéridos entonces la función de la hdl que prácticamente viene como vacía de colesterol

en principio es la de retirar el exceso de colesterol de los tejidos sí Entonces como esta partícula está casi vacía de lípidos lo que hace es entonces ir juntando el exceso de colesterol de los tejidos y lo lleva para el hígado Así que ahora vamos a ver el metabolismo de cada una de ellas bueno en esta diapositiva lo que vemos son todas las Apo que vamos a encontrar en las lipoproteínas eso no quiere decir que los cinco tipos de lipoproteínas que vimos recién tengan todas las sapo juntas no al contrario de hecho cada appo es

característica de alguna lipoproteína Sí entonces este cuadro más bien les va a servir para estudiar ahora ponernos a describir cada una de las Apple y en qué partículas la vamos a encontrar me parece quizás un poco un poco aburrido porque no no lo vamos a entender así que me gustaría que veamos cada una de las apoproteínas y su función directamente en un esquema como para que lo podamos fijar mejor pero quiero que hablemos de cosas generales de la sapo antes de empezar con eso Recuerden que la sapo Entonces es la parte proteica de la lipoproteína

y en general las Apo tienen una función importante que es solubilizar la partícula eso es una función general de cualquiera de las Apóstoles o sea les permite solubilizar la partícula que está transportando lípidos no es la única función de la sapo hay alguna sapo no todas no hay algunas Apple que suelen ser ligandos de receptores como pasa por ejemplo con la apoe O con la apoa1 algunos no sólo son ligados de receptores sino que también son activadores de enzimas como pasa también con la apo-1 que les mostró recién y con la pose 2 que es

un activador de la lipoprotegipasa que ahora vamos a ver y la pose 3 que es inhibidor de esa enzima Está bien entonces básicamente las proteínas además de darle solubilidad a la partícula tienen distintas funciones ser ligando de receptores ser activadores de enzimas es decir que no todas tienen la misma función Pero podemos encontrarle funciones distintas a las distintas Apps ahora vamos a verlas cada una en acción Bueno vamos a empezar con el metabolismo de los quilomicrones esta partícula que hablamos hace un ratito que era una partícula enorme que transportaba lípidos exógenos los que provenían de

la dieta y se imaginarán que como transporta lípidos de la dieta y los lípidos de la dieta se absorben en el enterosito en las células del duodeno el origen de los quiromicrones es precisamente el duodenos por lo tanto entonces acá en esta célula que me dice célula intestinal es el lugar donde se forma el kilomicron cuando el kilomicron sale de esta célula intestinal se le llama quilomicron naciente y el kilometrognaciente trae dijimos lípidos de naturaleza exógena sí acá me muestran triglicéridos fosfolípidos algo de colesterol libre que aparece como c solamente y C significa colesterol esterificada

qué apoproteínas Lleva esto es muy importante porque les contaba que cada Apo identifica a una lipoproteína y la parte y la appo que identifica al kilometron es la b48 la verdad es que también sale con un poquito de appo a2 y Apo a1 pero la verdad es que en general La cantidad es muy es muy baja y nos focalizamos solamente en la b48 así le hacemos un poquito más fácil Sí le habla hablamos hace un rato del tamaño de la partícula que realmente era muy grande por lo tanto no puede ir directamente a la sangre

por los capilares sino que es volcada primero la linfa Sí y viaja por la linfa hacia el conducto torácico donde la linfa se mezcla con la sangre y finalmente nuestro kilometro naciente termina volcado a la sangre sí Por lo tanto Entonces es cierto que primero aparece en la linfa pero luego el kilomicron empieza a circular por la sangre qué es lo que pasa en la sangre se encuentra con otra lipoproteína que hemos visto que es la hdl esa lipoproteína que tenía muy poca carga de lípidos pero sí mucha carga proteica y acá lo que nos

muestra es que está hdl viene con la apoe la pose 2 y la pose 3 entre otras que no están dibujadas Entonces qué es lo que sucede acá el kilomicron naciente cuando se cruza con la hdl en la sangre se chocan y se intercambian las Apo Qué significa que se intercambian como estas sapos son superficiales las Apo que están sobre la l terminan insertadas en el kilomicrom por lo tanto es como un intercambio básicamente como Si estuvieran intercambiando figuritas entonces lo que vemos acá abajo es el quilomicron al que ya llamamos maduro porque quien le

permitió madurar es precisamente la hdl la hdl cuando le cede las Apo c tanto lados como la tres y la apoe el kilomicron Entonces ahora lo llamamos maduro Entonces qué ambos vamos a encontrar dijimos la apoa1 y la apoa2 la descartamos porque son minoritarias Pero sigue teniendo la b-48 que tenía previamente y ahora tiene la apoe la apose 2 y la pose 3 que le prestó por lo menos por un rato la hdl Así que acá tenemos nuestro quilomicron Maduro que está circulando por los capilares fíjense que acá lo que intenté dibujar es lo que

son los capilares Así que esta sería la sangre y cuando pasa por el tejido adiposo se va a encontrar sobre las células endoteliales mirando hacia precisamente hacia la sangre una enzima adosada esta enzima es la lipoprotein lipasa lpl significa lipo proteína lipasa Entonces es una lipasa hidroliza triglicéridos Sí o sea separa los ácidos grasos de El glicerol y lo hace sobre las lipoproteínas por eso se llama el lipoproteil lipasa Entonces esta enzima es una enzima que se encuentra en el endotelio del tejido adiposo sí Por lo tanto Entonces el kilomicron se encuentra con esta lipoproteína

con esta lipoprotenia y pasa Perdón esta lipoprisa en el tejido adiposo solamente en el tejido adiposo tiene inducción génica por insulina es decir que cuando estamos en Post ingesta y aumenta la insulina la insulina permite a través de su Cascadas de señalización que hemos visto en comunicación celular permite la inducción génica de esta liposa Entonces esto que está acá sería una adipocito este adipocito produce la lipoproteína y pasa que sale hacia los capilares que rodean el tejido adiposo y se instala en el endotelio por lo tanto Entonces cuando el quilomicron está circulando por la sangre

se encuentra con esta lipoproteína y pasa pasa necesita para poder actuar necesita de la Apo C2 la pose 2 es un cofactor de la lipoprodenitasa es decir que esta apose 2 se engancha a la lipoproteína y pasa por lo tanto lo que me permite es como enganchar todo el kilometron maduro en la lpl sí Entonces si esta es la enzima que va a degradar los triglicéridos necesito acercarla encima a los triglicéridos Bueno cómo lo hacemos la pose 2 enganche engancha y activa la lipoproteína y la insulina la induce génicamente y la poseidosa es un cofactor

para que se active la lipopota por lo tanto entonces en estas condiciones está el hipotonimipasa empieza a degradar los triglicéridos en sus componentes ácidos grasos y glicerol el glicerol acá no se los muestro lo hablaremos en otra oportunidad pero los ácidos grasos son incorporados al tejido adiposo y en el tejido me sirve para sintetizar triglicéridos que sería la forma que tenemos de almacenar los ácidos grasos así que por lo tanto estos ácidos grasos que provienen de la dieta que provinieron de acá terminan incluidos en el tejido adiposo nuevamente como triglicéridos Qué papel tiene la apose

3 la pose 3 es inhibidora de la lpl Sí entonces acá tenemos como una especie de competencia entre la poseidos y la pose 3 Recuerden que si yo tengo un activador y tengo un inhibidor la idea no es prender y apagarla encima La idea es poder regular la actividad de la enzima sí Por lo tanto entonces lo que vamos a lograr es no tener una actividad exacerbada de la lipoproteína y pasa gracias a que la pose 3 tiene carácter inhibidor no tenemos solamente el hipoprotelipasa en el endotelio de los capilares del tejido adiposo También tenemos

lipoproteen lipasas en el endotelio de los que rodean a los músculos acá les muestro el esquelético y el cardíaco por ejemplo sí la función de Sanz encima es exactamente la misma que esta la única diferencia es que es la muscular no es inducible por insulina en todo caso podrá hacerlo por el ejercicio sí pero no lo es por insulina Entonces cuando el kilometron maduro se acerca a la lipopropietasa que está en el endotelio de el músculo esquelético y cardíaco va a ser exactamente lo mismo hidrolizar los triglicéridos y obtener ácidos grasos Ahora cuando los ácidos

grasos ingresan a los músculos el destino es muy distinto a lo que pasa en el tejido adiposo que dijimos los almacenamos como triglicéridos lo que va a pasar en los músculos es que es esos ácidos grasos se degradan para poder generar la contracción muscular muy bien entonces una vez que yo ya fui degradando los triglicéridos de la partícula ya sea en el tejido adiposo o en los músculos habrá muchas lipoproteínas así que algunas tendrán como destino el tejido adiposo y otras el músculo lo que me va quedando es una partícula más chiquita de hecho se

llama kilomicron remanente Y por qué es más chiquita porque casi todo el tamaño del kilomicron maduro tenía que ver con la cantidad de triglicéridos que tienen los triglicéridos son muy ocupan mucho espacio y son muy livianos por lo tanto cuando yo voy degradando esos triglicéridos se me va achicando la partícula sí fíjense que los fosfolípidos y los colesteroles tanto el Libre como el esterificado no los toque lo único que hice fue disminuir la cantidad de triglicéridos Sí en esta degradación por la lipoproteína y Entonces qué pasa después de ir degradando estos triglicéridos bueno no se

degradan el 100% se degradan supónganse de cerca del 70% así que me queda una partícula más chiquita que es el kilómetro en remanente que todavía entonces tiene un poco de triglicéridos y el resto de los lípidos que tenía adentro y sigue teniendo distintas Apps hay ambos que devuelve a la hdl fíjense la pose 2 y la pose 3 que me sirvieron en este momento ya cuando es kilometro en remanente no me sirven más entonces se las devolvemos a la hdl y este kilómetro en remanente si se queda con la apoe Y por supuesto con la

b48 que es la Apo que es característica del kilómetro eso no la suelta nunca entonces Esta es para que me sirve Esta apoe tiene un receptor en la superficie del hígado que es el receptor de la apoe entonces me permite a través de este receptor poder enganchar El kilomicron remanente por lo tanto luego de toda esta vuelta desde el intestino por la sangre y haber utilizado los ácidos grasos que venían formando parte de estos triglicéridos de la partícula lo que logramos es que lo que me sobra porque literalmente es El remanente vaya a parar al

hígado o sea que el hígado es el encargado de tomar lo que sobró de la dieta y poder incorporarlo ahora vamos a ver qué hace el hígado con eso pero esto es muy interesante Entonces está apoe me sirve como ligando para este receptor y la partícula completa se interiorizada este proceso se llama endocitosis mediada por receptor Así que toda esta partícula termina siendo incorporada el hígado gracias a este receptor para la bueno habiendo visto el metabolismo de los quilomicrones ya no nos va a resultar difícil entender el metabolismo de la bldl porque realmente tiene muchísimos

puntos en común con los quiromicrones Así que vamos vamos a verlo si bien tienen puntos en común por supuesto hay puntos diferentes y la primera diferencia es que la bl se sintetiza en el hígado dijimos que la bld transporta lípidos endógenos sí Por lo tanto Entonces desde el hígado sale nuestra ldl que también llamamos naciente en un principio transportando triglicéridos dijimos que es más o menos la mitad de la partícula son triglicéridos y lleva colesterol libre colesterol esterificado y fosfolípidos si bien también sale con la c1 y la apoe la más destacada por lo menos

la app más destacada y que tiene la bl es la poesía Sí esta sería como la apoca característica con Digamos como pasó con los kilos micrones para que este le pueda madurar lo que tiene que pasar Es que la HL le preste las mismas apoproteínas que le prestó al quilomicron en su momento sí que Estas son la appoe la pose 2 y la pose 3 Sí entonces básicamente la maduración de la bldl también tiene que ver con que la hdl le preste estas Apps lo que vemos acá es la bld de madura que tiene la

poesía que tenía antes Y tiene ahora las apoe lapo C2 una figura acá la posee tres pero también está presente y está pose uno que es muy chiquitita que la dejamos acá o sea que básicamente la bll madura entonces tiene ya todos los componentes necesarios para poder ser metabolizado en este caso la bll directamente se libera a la sangre no pasa por la linfa como pasaba con el kilometrón Así que estable dele también va a pasar por los capilares lo mismo que el quinomicrom y se va a encontrar de la misma forma con la lipoproteína

y cuando pasa cerca del tejido adiposo está atravesando el endotelio de los capilares que rodean al tejido adiposo Entonces esta vez le de levadura va a contactar con la lipoproteína y pasa que habíamos dicho que en este tejido es inducible por insulina sí hay más cantidad de lpl durante la pose ingesta y de la misma forma que nos pasaba con los quiromicrones la apose 2 es lapo necesaria para activar a la lpl y para poder contactar la partícula con la enzima entonces la lpl al estar muy cerquita de los triglicéridos dijimos que empieza a degradar

los triglicéridos en sus componentes que son los ácidos grasos Y glicerol entonces dijimos que el glicerol lo dejamos en un principio para otra clase y estos ácidos grasos al igual que pasa con los quilomicrones van para ser almacenados en tejido adiposo Muy bien Entonces esta misma situación de la Bell madura también ocurre en el endotelio de los capilares que rodean al músculo esquelético y cardíaco lo mismo que pasaba con los kilometrones sí y en esta oportunidad también la lpl que está en esos tejidos degrada los triglicéridos en ácidos grasos Y estos ácidos grasos ingresan a

estos tejidos para generar ATP lo mismo lo mismo que pasaba con los kilómetros Ahora qué pasa que una vez cuando la bldl ya madura empieza a degradar sus triglicéridos como nos pasaba Antes nos queda una partícula más más chiquita de tamaño más pequeña con el contenido de colesterol y de fosfolípido intacto porque hasta ahora no fue no fue degradado no fue tocado pero sí con una menor proporción de triglicéridos que es lo que me refleja esta partícula esta partícula que vemos acá Entonces es el de que esta vez le duele madura contacte con la lipoproteína

y pasa y se degraden por lo menos parte de sus triglicéridos Así que el resultado de esa degradación es la idl Sí sería como la partícula remanente de la bndl esta idl se queda con la Apo de 100 como viene siendo desde el principio y se va a quedar con la apoe la pose 2 y la pose 3 son devueltas a la hdl como pasaba con el kilómetro Exactamente igual ahora cuál es el destino de la idl Recuerden que si la partícula tiene apoe como pasaba con el kilómetro remanente esa apoe me sirve deligando para

un receptor hepático por lo tanto esta partícula está idl puede ingresar al hígado por endocitosis mediada por receptor lo mismo que pasaba con la micron remanente pero acá aparece otra encima que tiene también un papel importante que es la lipasa hepática que está dibujada en Amarillo talipasa hepática está en los capilares de los sinusoides hepáticos también es una lipasa Eso quiere decir que también degrada al principio triglicéridos y cuando está idl contacta con la lipasa hepática sigue degradando sus triglicéridos sí Por lo tanto sigue generando una partícula más chiquita todavía más pequeña que sigue conservando

la apoves100 y que básicamente Su contenido es colesterol esterificado Cuál es esta partícula la ldl Entonces fíjense como la ldl proviene de la idl y que tuvo que pasar la idl Tuvo que pasar por la lipasa hepática para que se sigan degradando sus triglicéridos y finalmente me quede la ldl Y de dónde provino la idl provino de la O sea que básicamente son una familia donde una proviene de la otra entonces dijimos Cuál es el papel de la ldl el transporte de colesterol porque el mayor porcentaje que tiene de lípidos tiene que ver con el

colesterol en este caso es colesterol esterificado Cuál es el destino de la ldl bueno tiene básicamente dos destinos una es Volver al hígado sí es decir que hay una parte de la de las partículas de ldl que retornan al hígado y cómo ingresan al hígado porque la partícula tiene la poesía y el hígado tiene un receptor para la poesía que es el llamado receptor para ldl que es un receptor literalmente para la poesía por lo tanto el hígado puede recapturar esta LLL que Se generó en la sangre Sí así que recaptura una parte qué pasa

con la otra parte que no captura el hígado la otra parte va parar al resto de los tejidos todas las células de nuestro cuerpo necesitan colesterol por lo tanto la ldl es proveedora de colesterol para todas las células de nuestro cuerpo y cómo hacen estas células para poder incorporar este colesterol que está dentro de esta partícula ellas también tienen el receptor de la ldl que figura en azul acá entonces en células extremapáticas Cualquiera cualquiera que ustedes piensen tiene el receptor para la poesía al que llamamos receptor de la ldl y tiene la capacidad entonces cada

una de nuestras células de endositar toda la partícula para poder entonces disponer de este colesterol qué es lo que pasa con ese colesterol dentro de la célula lo veremos en la clase de metabolismo de colesterol Sí pero en principio el metabolismo de la bldl llega hasta este punto podemos metabolizar todos sus triglicéridos a través de la hipoproteína y pasa por lo menos la gran mayoría una parte de ellos queda en la idl de hecho esta idl o sea una parte estas partículas ingresan al hígado y otra parte es hidrolizada por la lipa hepática donde aparece

ahora la ldl y esta ldl tiene como destino retornar una parte de ese colesterol al hígado y otra parte entregarla a los tejidos hepáticos Bueno vamos finalmente al último metabolismo que nos toca en esta clase que es el metabolismo de la hdl Recuerden que la función del HL habíamos dicho que era la de la del levantar la de recogerla de que traer el exceso de colesterol de los tejidos y llevarlo para el hígado sí Entonces vamos a ver cómo hace ese proceso la hdl y gracias a que lo puede hacer como hasta ahora venimos hablando

primero hablamos del origen de la partícula entonces dijimos que el kilometro 11 sintetiza en el intestino que la bldl se sintetiza en el hígado donde se sintetiza la hdl bueno la HL es una combinación de dos mini hdls porque tenemos una hdl muy pequeña que nace del intestino que lleva la apoa que es característica de de la hdl la apoa1 acá Me faltó el uno y lleva consigo una encima una encima que se llama LK hasta ahora no hemos visto que hubiera una enzima sobre la lipoproteína Así que ahora la presentamos entonces hay una mini

hdl que lleva la Apo a1 y la encima l capa ahora vamos a hablar Para qué sirve Esto sí hay otra hdl también muy pequeña que sale desde el hígado y esa hdl esa pequeña hdl lleva la apoe y la apose 2 podríamos poner la pose 3 También acá entonces básicamente se encuentran en la sangre la hdl que proviene del intestino con esta carga proteica más la hdl que proviene del hígado con esta carga proteica entonces terminan haciendo una única hdl podríamos Llamar hdl naciente inclusive ahora Qué forma tiene esta hdl Por qué se llama

discoidal porque literalmente tiene forma de disco esta no tiene forma esférica no tiene forma de pelota como pasaban con el resto Porque el interior de este disco no tiene prácticamente lípidos lo que vamos a encontrar en este disco como me muestran acá es como una bicapa de fosfolípidos O sea que la parte lipídica que tiene el fosfolípidos y algo de colesterol libre lo que sí tiene como siempre habíamos dicho es la apoa1 que es característica del hdl la l-cat que es la enzima con la que va a trabajar la hdl ahora la mencionamos la pose

2 lo podríamos poner la pose 3 también y la Poe sí dijimos que la hdl tiene mucho contenido proteico y esto lo demuestra Entonces yo me imagino este disco como una especie de bolsa vacía en principio entonces lo que va a hacer esta H es como circular por los tejidos para ir cargando esa bolsa de colesterol Así que ahora vamos a ver cómo cómo hace eso bueno dijimos también la hdl es la responsable de quitar el exceso de colesterol de los tejidos pero piensen que antes de hacer eso tiene un papel muy importante que es

entregar las sapo c2c3 y la apoe al quilomicron y la bldl como lo vimos en las diapositivas anteriores entonces la hdl también tiene la función de permitir la maduración de la bl y de los kilomicrones gracias a que entrega esta sapo a posee 2 a pose 3 y apoe qué pasa con nuestra hdl naciente que tiene esta forma discodidal cuando entrega estas Apo se convierten vamos a seguir la flechita se convierte en la hdl 3 los nombres pueden llegar a confundirnos un poco pero bueno son los nombres que que aparecen Entonces desde la hdl naciente

que tiene forma discoidal una vez que ya nos sacamos de encima pose 2 a pose 3 y apoe nos queda la hdl3 que me la muestran acá qué tiene esta esta hdl3 tiene la apoa1 tiene la nk y después no tiene ninguna otra appo Como podrán ver sigue teniendo fosfolípidos y ahora vamos a ir viendo cómo se va cargando de colesterol como la HL dijimos que es una partícula muy chiquita porque digamos es más que nada proteínas tiene la capacidad de atravesar el endotelio y llegar a los tejidos sí Entonces cuando se acerca a los

tejidos que me los están mostrando acá esta sería la membrana de un tejido y Recuerden que la membrana plasmática tiene entre los fosfolípidos colesterol libre sí Recuerden que el colesterol le da fluidez a la membrana por lo tanto es necesario entonces cada una de las células va a ir liberando su exceso de colesterol lo va mandando a la membrana Por qué Porque desde la membrana la hdl3 va a ser la responsable de quitar este exceso del colesterol sí Entonces vamos a ver cómo hace eso la hdl3 se acerca mucho mucho a la membrana de los

tejidos para poder extraerle ese colesterol y cómo hace para adherirse a la membrana la Apple a uno sirve de enganche entre comillas no Es como el ligando para este receptor que aparece acá que se llama srv1 sb1 es un receptor que en inglés se dice scavengers en castellano podría ser basurero después ya lo veremos más adelante en inmunología este receptor en principio me permite sacar colesterol sin gastar energía me permite sacar colesterol y entregárselo a la hdl3 Y entonces la apoa1 sirve deligando para este receptor y gracias a eso queda enganchada la hdl3 en la

membrana de las células entonces lo que se hace Es una transferencia de colesterol libre siempre al principio es libre muy bien qué otra función tiene esta apo-1 apo-1 también podría unirse a otro tipo de molécula que está en la superficie de la célula que es esta que se llama abcg1 abcg1 es una es un transportador de varios tipos de moléculas entre ellas el colesterol libre y es un transportador que gasta energía es decir que gasta ATP Entonces ya sea por este srv1 o por este ABC g1 la célula transfiere este colesterol a la hdl3 y

la responsable de esto es la apoa1 que se une a ellos bueno qué base la hdl3 una vez que recibe el colesterol libre no porque desde la membrana lo tenemos libre la l-card que dijimos que es una enzima es la responsable de esterificar el colesterol vayan al libro a revisar lo que es esterificación el colesterol libre tiene un solo hidroxilo en el carbono 3 y en ese hidroxilo se une un ácido graso Entonces el colesterol que tiene enganchado un ácido graso es lo que se llama colesterol esterificado quien se encarga de esterificar el colesterol libre

La l cad precisamente la apo-1 tiene otra función más que es activar la l-k sí O sea que apo-1 además es un activador de LK muy bien entonces la hdl3 trae todo lo necesario para trabajar trae el apoa1 que le permite unirse a receptores de la membrana de los tejidos Y eso le permite la transferencia de colesterol y lleva Ella misma esa misma partícula lleva la enzima necesaria para esterificar el colesterol el colesterol esterificado no es soluble por supuesto Así que va a empezar a acumularse en el interior de la partícula que de a poquito

se va poniendo cada vez más redonda Pasa este estado medio discoidal que dijimos al principio este estado redondito es decir que la bolsa se va llenando de colesterol una vez Entonces que ya llega un tamaño determinado que tiene una cantidad de colesterol esterificado determinado esta hdl3 se convierte en lo que llamamos hdl hdl 2 acá No aparece el Elektra pero podría podría tenerla tranquilamente pero lo que nos importa Esta hdl2 es que tiene una gran carga de colesterol esterificado sí Entonces qué hacemos con esta lipoproteína tenemos por lo menos tres opciones la primera Y es

que hay algo que involucra el quiromicronen a la LL también es que tenemos una proteína que se llama proteína transportadora de ésteres de colesterol es decir es una proteína que es soluble no que transporta el colesterol esterificado de dónde a dónde bueno la partícula que tiene mucho colesterol esterificado es la hl2 y ella es la entonces a través de esta proteína le transfiere colesterol estrificado a la bnl y al kilometro O sea que las dos lipoproteínas reciben colesterol esterificado desde la hdl y ellos en retribución le entregan triglicéridos sí O sea que tanto el kilomicron

como la bl le entregan al hdl2 triglicéridos Así que está hdl2 se carga con un poco más de triglicéridos de lo habitual que ya tenía muy poquito Entonces ahora tiene algo de carga de triglicéridos Cuál es el destino de esta hl2 bueno dijimos está bien intercambiamos lípidos con los kilomecrones y la bl podemos dirigirnos hacia los tejidos esteroidegénicos aquellos tejidos donde se requiere mucho colesterol para la síntesis de hormonas por ejemplo las glándulas sexuales por lo tanto Entonces está hdl2 es Útil para ir entregar más colesterol estos tejidos que tienen una demanda más intensa de

colesterol que cualquier otro tejido qué otro destino tenemos del hl2 el hígado otra vez podemos entregar esta hdl2 podemos entregar por lo menos su carga de colesterol al hígado y cómo lo hacemos aparece también otra vez el srv1 este receptor estaba Avenger que vimos acá en los tejidos también lo tiene el hígado Entonces qué hace el hígado a través de este srv1 capta el colesterol esterificado que tiene la hl2 por lo tanto entonces este colesterol es internalizado en el hígado qué otra cosa le puede pasar al hdl2 Bueno después de haber entregado su colesterol esterificado

los triglicéridos que recibió de los kilomecrones y la bl pueden ser hidrolizados por la lipasa hepática la que vimos hace un ratito inclusive por otra lipasa que es la lipasa endotelial Entonces qué sucede cuando esta partícula entrega su carga de colesterol estrificado y degrada los triglicéridos que le cedió el kilometro ni la bl se vuelve a convertir el hdl3 porque vuelve a estar vacía de colesterol y vuelve a estar entonces receptiva nuevamente para seguir cargando colesterol desde los tejidos sí esto que estamos haciendo se llama transporte inverso de colesterol es muy importante fíjense que es

inverso porque en lugar de ir desde el hígado a los tejidos va al revés va desde los tejidos hacia el hígado sí Recuerden que lo que se retira de los tejidos es el exceso de colesterol no todo el colesterol sino solo el exceso por último lo que podemos comentar es que esta lipasa endotelial también tiene la capacidad de hidrolizar los fosfolípidos que tiene la hl2 y algunas partículas es posible que puedan como desprender la apoa1 es tapo a uno que está en exceso en general se elimina por los riñones pero si no me queda en

general lapo a1 Unido con un poquito de fosfolípidos y un poquito de colesterol sería como una mini pero muy mini hdl no bueno esa mini hdl se llama pre beta hdl y es una partícula que también me sirve para sacar colesterol a través de otro transportador inclusive se cree que esta misma partícula es la responsable también de después incorporarse a esta Entonces por lo tanto el metabolismo de la hdl es un metabolismo inverso al que venimos viendo hasta ahora en ese caso en este caso el colesterol es llevado desde los tejidos hacia el hígado Bueno

finalmente Ya vimos los metabolismos de todas las lipoproteínas Así que lo que nos queda para cerrar esta clase es cerrarlo precisamente con ideas clave Eso quiere decir con ideas que son necesarias a ver obtenido de esta clase cosas que yo no puedo no saber así que me parece interesante que hagamos un resumen de esto sí lo primero entonces que habíamos comentado es que precisamente por la no polaridad de los lípidos que me los hace insolubles en agua Esto me generaba un problema para poder transportarlos por el plasma sanguíneo por lo tanto entonces para poder solubilizar

una partícula yo necesito el agregado de otras este otros factores Como por ejemplo proteínas las lipoproteínas las separamos en cinco en cinco integrantes de la familia dijimos que los kilomicrones transportan lípidos que provienen de la dieta la bld transporta lípidos endógenos y cuando se metaboliza primero por la generando la idl y luego la ldl es la responsable de llevar colesterol a los tejidos la hdl haría lo contrario que la ldl es decir que se encarga de eliminar el exceso de colesterol de los tejidos y regresarlo al hígado para que el hígado mismo pueda regular la

concentración de colesterol del organismo las apoproteínas tenían una función muy importante que dijimos no solo tiene que ver con la solubilidad de la partícula sino que además algunas de ellas funcionan como activadores de enzimas como hemos visto la pose 2 y la apoa1 y también me sirven para dirigir las partículas hacia los distintos tejidos y habíamos hablado por ejemplo de la apoe por ejemplo y la poesía para hablar de un poquito del metabolismo recordemos que los kilomicrones y la bl se metabolizan de la misma forma y esto nos acorta mucho la información porque gracias a

la lipoproteína lipasa que es una enzima que degrada los triglicéridos presentes en los kilomecrones y la bldl precisamente podemos obtener los ácidos grasos y sus ácidos grasos dirigirlos al tejido adiposo y al músculo esquelético y cardíaco y poder utilizarlos por supuesto cada uno con una función distinta almacenarlos en el tejido adiposo o utilizarlos para generar energía como pasa por ejemplo con los músculos una vez producida la ldl esta ldls tenían la capacidad de Ingresar a las células del organismo a través de la poesía que tiene un receptor en todas las células por lo tanto todas

las células tienen la capacidad de incorporar esta ldl y de aprovechar el colesterol que contiene la la partícula los niveles de colesterol intracelular vamos a verlo en otra clase sin embargo acá los comentamos pueden regularse a través de este colesterol que proviene de la ldl O inclusive cada célula tiene la capacidad de sintetizar colesterol de desde cero de nuevo por lo tanto tiene un mecanismo de regulación muy estricto en cuanto a la cantidad de colesterol intracelular Sí y para cerrar terminamos hablando del hdl que dijimos que es una partícula que se sintetiza en la sangre

literalmente que tiene la apoa1 como proteína característica y que es un ligando para los receptores excavengers Y estos transportadores ABC que hablamos en la membrana y que me permiten transferir colesterol desde los tejidos hacia la lipoproteína la lelecat es la responsable de que ese colesterol el colesterol libre se esterifica una vez Entonces que está hdl hace entrega del colesterol que retiró en exceso de los tejidos el hígado dispone de ese colesterol para la síntesis de otras moléculas que ya las vamos a ver en otra clase por ejemplo ácidos biliares o se puede reincorporar ese colesterol

en la bnl además habíamos dicho que el hdl tiene un papel muy importante en la maduración de la vela y los quilomicrones por lo tanto Entonces es una partícula que me sirve para permitir la maduración de otras bueno con esto entonces terminamos la clase del hipoproteínas por supuesto siempre tenemos las clases presenciales y las de zoom para para discutir estos temas Así que nos vemos la próxima gracias por su atención