Receptores de respuesta inmunitaria innata

buenas tardes buenas noches Buenos días Hoy vamos a desarrollar el tema que nos compete que son los receptores del sistema inmune un tema que está enmarcado en la tercer era de inmunología antes de trabajar con este tema que nos compete de receptores lo que primero tenemos que hacer es analizar un poco el tipo de inmunidad que existe o los tipos de inmunidad que existe no O sea seguramente recordarán de la primera clase de presentación de inmunología que existen dos grandes tipos de inmunidades o de respuestas inmunes va bien una inmunidad innata y una inmunidad adaptativa

de inmunidad innata es una inmunidad Si se quiere natural que responde rápidamente porque sus elementos o componentes ya están preformados antes de hacer contacto con el antígeno mientras que la inmunidad adaptativa es comunidad que es más lenta porque porque la inmunidad se va montando en función al contacto con el antígeno y una gran diferencia que tiene o existe entre las dos inmunidades Es que la inmunidad innata siempre va a responder de la misma manera sí contra el mismo antígeno es decir ver el antígeno por primera vez genera una respuesta Okay vuelve a aparecer el mismo

antígeno la respuesta que se genera es igual al anterior Sí cada vez que el antígeno es reconocido por el sistema inmune innato es como si fuera la primera vez que lo reconoce en cambio la inmunidad adaptativa cada vez que el antígeno es reconocido el mismo antígeno la respuesta que se genera es mucho más potente Sí eso es porque a diferencia de la inmunidad innata la inmunidad adaptativa tiene memoria inmunológica bien y otra característica que Define ambas inmunidades Es que la inmunidad innata sí reconoce Si se quiere una diversidad limitada de antígenos A diferencia de la

inmunidad adaptativa cuyo receptores reconocen una diversidad muy amplia de antígeno y esto por qué es porque los receptores del sistema inmune innato sí son receptores que están codificados en líneas germinal sí mientras que los receptores de la inmunidad adaptativa sí son receptores que sufren recombinación somática de segmentos genéticos Ya lo vamos a ver la recombinación bdj y bj y además sufren fenómenos de permutación somática lo que aumenta la variabilidad de reconocimiento de esos receptores ahora específicamente hablando de la inmunidad innata Sí cuando yo les mencioné que reconocen una diversidad limitada de antígenos sí o capacidad

de reconocimiento de antígenos mucho más limitada que la adaptativa Eso es porque estos receptores lo que reconocen son patrones Sí Pan se llaman patrones moleculares asociados a patógenos son cosas que tienen los patógenos que son esenciales para su ciclo de vida o su ciclo vital y que están ausentes en nosotros Entonces le permite al sistema inmune reconocer entre lo no propio infeccioso y lo propio no infeccioso vamos bien Ahora los receptores que reconocen estos pan son receptores de reconocimiento de patrón entonces a modo de resumen podemos decir que los pams o estos patrones moleculares asociados

a patógenos se encuentran en los microorganismos pero no en los hospedadores y son esenciales para la supervivencia o patogenicidad de estos microorganismos y además son compartidos por distintos tipos de microorganismos estos pan pueden ser lípidos hidratos de carbono proteínas lipoproteínas glucoproteínas ácidos nucleicos microbianos si entre otras cosas lo que quiero decir con esto es que si bien el sistema inmune reconoce a estos pams como no propio no identifican lo que están reconociendo es decir no es que el sistema inmundinato sabe que está reconociendo una bacteria Sí una bacteria gran positiva o sabe que está reconociendo

una bacteria gran negativa sabe que está reconociendo algo que no es propio no discrimina específicamente lo que reconoce se entiende esa idea o sea sabe que no es propio pero no sabe realmente lo que está atacando Si se quiere vamos bien entonces [Música] estos patrones moleculares asociados a patógenos o pants son discriminados por el sistema inmundinato como no propios a partir de que de estos rrp o receptores de reconocimiento de son Entonces estos receptores de reconocimiento de patrones los que le permiten al sistema inmune el reconocimiento de distintos microorganismos a partir de sus pumps sí

Y también le permite reconocer al sistema inmune el daño celular sí asociado a procesos inflamatorios asociados a la necrosis porque Porque estos receptores de reconocimiento de patrones reconocen damps que son patrones moleculares asociados al daño sí la expresión de estos rrp varía según el estado de activación celular es decir por ejemplo esto sea rrp cuando están presentes en las células dendríticas las células de trípticas que reconocen al antígeno si al microorganismo en el sitio de la infección van a migrar al ganglio más cercano Y a medida de que va migrando empiezan una proceso de maduración

en el cual empieza a disminuir la expresión de rrps y aumentar la expresión de moléculas o estimuladoras dicho esto la pregunta las preguntas que pueden surgir es si existe solamente un solo tipo de rrp y cuando existen estos rrp se encuentran siempre en el mismo sitio celular o ubicación celular bueno las respuestas a estas preguntas es que no Existen varios tipos de distintos que me permiten a mí el reconocimiento o ampliar el abanico de reconocimiento de pams es decir que me permite ampliar el abanico de reconocimiento de microorganismos y por otro lado los rps ocupan

distintos sitios celulares que me permiten a mí el reconocer al microorganismo en distintos puntos es decir el reconocimiento extracelular del microorganismo con rrp de membrana y el reconocimiento intracelular sí de microorganismos a partir de rrps citoplasmáticos Dentro de este conjunto de rrps podemos encontrar los receptores de tipo toll otr los receptores de tipo not o nlr los receptores de tipo rig o rlr los receptores de pletina receptores excamenger o depuradores que esto los vimos cuando trabajamos el metabolismo de las lipoproteínas se acuerdan que el exceso de ldl que se oxidaba era depurado por los macrófagos

Sí porque porque los macrófagos tienen receptores excapenger que le permite el reconocimiento de estas ldl Sí y se acuerdan que cuando el exceso de ldl era muy grande la capacidad de depuración de los macrófagos se había excedida y se empezaban a formar estas células espumantes por otro lado si vimos O yo les mencioné anteriormente la existencia de dams O sea que estos receptores de reconocimientos de patrones me permite a mí identificar doms o sea patrones asociados al daño celular es decir contenido celular que se libera cuando la célula entra en necrosis sí que genera una

respuesta porque porque este contenido no está expuesto normalmente Sí y cuando es reconocido por estos rrp generan una respuesta Quédate podemos mencionar y bueno el ATP la hsp los cristales de urato proteínas nucleares como la hmgb1 entre otras entonces a modo de resumen acá tenemos como un cuadrito Sí donde les menciono patrones moleculares asociados a patógeno y distintos receptores de reconocimiento de pams sí Entonces qué pans son los más comunes que se reconocen por estos receptores y bueno el LPS que es el hipoporisacáridos que característica de las bacterias gran negativas el péptido anglicano que es

característico de las bacterias gran positivas los ácidos lipoteicoicos los glucanos y el ADN bacteriano el ARN de doble cadena que es esencialmente ARN viral proteínas de flagelos como la flagelina entre otros pamps sí que receptores reconocen esos pams bueno los de tipo Rick que son citoplasmáticos los receptores de letina y posee que son de membrana solubles los receptores de tipo tol que son de membranas los receptores estaban de membrana y los receptores de tipo not que son receptores citoplasmáticos hay que tener en cuenta que los erp no son los únicos receptores presentes en las células

por ejemplo fíjense en este monocito no yo tengo los rps de membrana por ejemplo los tlr los de letina c o receptores escape pero a su vez tengo otro tipo de receptores como los receptores del complemento que ya lo vamos a ver los receptores de citoquinas sí que generan una respuesta en la célula los receptores de quemoquina que atraen o movilizan a un sitio a la célula los receptores de los fragmentos FC de las inmunoglobulinas sí que es uno de los fragmentos de los anticuerpos Sí y receptores para péptidos formilados por ejemplo volviendo a los

receptores de reconocimiento de patrones Recuerden que existe un conjunto de rrps y dentro de Ese Conjunto se encontraban los tlr o los sectores de tipo toll que son los que vamos a hablar a continuación Sí Dentro de los tlr se encuentran el tlr de tipo 2 El de tipo 3 el de tipo 4 5 7 8 y 9 y estos tlr tienen distinta ubicación celular Sí el tlr tipo 2 4 5 son tlr de membrana celular Mientras que el 3 el 78 y 9 son tlrs endosómicos va bien qué es lo que observamos en esta

figura No acá podemos ver ahora o apreciar la distribución de los distintos tlrs el tlr 12 4 6 y 5 son tlr de membranas Sí el tlr fíjense que dice 1 2 2 y 6 porque el tlr2 puede dimerizar con tela R1 tlr6 si estos tlrs reconocen péptidolicanos que son componentes esenciales de las paredes celulares bacterianas de qué bacterias gran positivas el tlr 4 me permite el reconocimiento de lipo polisacárido que es un componente esencial de las bacterias granneativas el tlr5 me permite el reconocimiento de proteínas de flagelo como la flagelina va bien mientras que

los tlr378 y 9 son endosómicos si el me permite el reconocimiento de ARN de doble Cadena El tlr 7 y 8 reconocen ARN monocatenarios o de simple cadena ahora cómo es que saben que ese ARN en realidad por ejemplo es de un virus y no es una red propio precisamente porque están dentro de una endosoma Sí y después está el tele r9 que reconoce el ADN con Islas fg sí que es característico del ADN bacteriano cuando el tlr ya sea de membrana o endosómico reconoce al pan Lo que sucede es que se activan distintas Cascadas

de señalización que conllevan o convergen en la activación de distintos factores de transcripción como cuando lo que sucede acá por ejemplo acá Les estoy marcando un macrófago que reconoce con sus tlr de membranas hacia tele r2 tlr6 el Pep teóricano de la bacteria gran positiva Sí eso conlleva a la activación de distintas Cascadas de señalización que conllevan o convergen en la activación del factor de transcripción nfc capa Beta cuando eso sucede se estimula la producción de citoquinas proinflamatorias Alfa interluquina 1 que lo que hace Precisamente es promover dicha respuesta es decir aumenta la expresión de

moléculas de adhesión que permite el reclutamiento sí de neutrófilo y libera también quemoquinas que atraen el neutrófilo al sitio de la infección básicamente cuando se estimula esta vía sí se promueve una respuesta inflamatoria cuando el tlr que reconoce al pan es un tlr por ejemplo endosómico como lo es el tlr3 su activación conlleva a la activación de distintas Cascadas de señalización que convergen en la activación del factor de transcripción y rf que conlleva a un aumento en la producción de El interferón de tipo 1 Sí el interferón de tipo 1 es incluye al interferón Alfa

y el interferón beta este interferón promueve un estado antiviral en la célula infectada es decir que en esa célula se inhibe la replicación viral porque se estimula la síntesis de enzimas celulares que interfieren con la replicación del ARN o el ADN viral además el interferón de tipo 1 cuando se libera sí induce la un estado antiviral en todas las células vecinas por otro lado el interferón de tipo 1 También aumenta el potencial lítico de las células nk o las natural Killer que quienes eran aquellas células del sistema inmundinato encargadas de eliminar a la célula infectada

Es decir de eliminar al reservorio viral y también el interferón de tipo 1 promueve o aumenta la expresión de cmh de tipo 1 disminuyendo la expresión de cmh de tipo 2 porque porque a partir de la presentación de antígenos virales en el cmh1 Es que la célula infectada reconocida por el Linfocito T C de 8 positivo o citotóxico va bien que es la célula del sistema inmune adaptativo que elimina el reservorio viral hasta ahora hemos charlado de receptores de reconocimiento de patrones asociados a membranas que son los tlr Ya vimos el tele los tlr estaban

asociados a la membrana plasmática y otros tlr que estaban asociados a la membrana del endosoma Entonces esto me permitía un reconocimiento del microorganismo de manera extracelular O intracelular sí Ahora lo que vamos a ver son los receptores de tipo not o nlrrs que son receptores citoplasmáticos exclusivamente los cuales reconocen componentes microbianos que llegan del citoplasma y también pueden reconocer dams es decir patrones moleculares asociados al daño cuando los receptores de tipo not o nlr reconocen un pan y un damp forman complejos proteicos inflamosomas sí un inflamosoma se forma cuando un nlr por ejemplo el nlrp3

interacciona con el pan y el dan y se asocia con proteínas adaptadoras las cuales después se asocian con caspasas inactivas cuando se forma la inflamosoma esas caspasas se activan y promueven el clivaje de citoquinas inactivas o sea de la pro interloquina 1 y de la pro interloquina 18 cuando la caspasa la escriba las activa y se promueve una respuesta inflamatoria acá en este gráfico resume lo que acabo de comentarles no O sea la bacteria patógena extracelular que por alguna cuestión pudo atravesar la membrana ya sea la bacteria o una toxina de la bacteria es reconocida

por el nlr en este caso el p3 que cuando interacciona con su pan se asocia con proteínas adaptadoras y caspasas cuando eso sucede se forma el inflamosoma la caspasa que estaba inactiva se activa y por ejemplo la pro interloquina 1 Beta se clima y forma la forma activa Si se quiere de esta citoquina lo cual promueve una inflamación aguda cuando es secretada dentro de los receptores citoplasmáticos también podemos encontrar los receptores de tipo rig o rlr si otra vez son receptores intracelulares que en este caso reconocen ARN viral mono y bicatenario sí que cuando se

estimulan van a promover la producción de interferón de tipo 1 se acuerdan lo que charlamos anteriormente cuando se libera interferón de tipo 1 se promueve un estado antiviral Sí o sea se inhibe la replicación viral se promueve el estado antiviral de las células vecinas se potencia la actividad lítica del natural Killer y aumenta la probabilidad de que un Linfocito tecitotóxico reconozca una célula infectada porque se aumenta la expresión de cmh1 básicamente otro tipo de rrp que mencionamos anteriormente son los receptores de tipos cabenger sí estos receptores que reconocían las ldl oxidadas pero también me permiten

reconocer a las células apoptóticas estos receptores están localizados principalmente en fagocitos como monocitos macrófagos células dendríticas y en algunos endotelios epitelios permiten el reconocimiento de lípidos glucoproteínas y ácidos nucleicos y básicamente cuando el receptor escape reconoce su blanco lo que induce en la célula es la endocitosis O sea que cuando el macrófago reconoce un lípido una helicoproteína o un ácido nucleico de un microorganismo el efecto que tiene es endositar de dicho microorganismo como cuando charlamos anteriormente con la cldl cuando reconoce a la cld ldl que hacía el macrófago fagocitado entonces básicamente el receptor media la

fagocitosis o endocitosis del blanco por último en cuanto a receptores de reconocimiento de patrones vamos a mencionar los rrp solubles es decir rrp que están en circulación distintos a los que veníamos hablando sí los rrp asociados a membrana plasmática como los tlr a endosomas como los trr citoplasmáticos como el nodo el rig es decir receptores asociados a célula los rrp solubles están en circulación como quienes como los receptores en MLB sí que son los receptores de leptina que unen a manosa va bien después están la ficolinas que reconocen hidratos de carbono los grupos acetilo de

los hidratos de carbono la proteína se reactiva que reconocen pamps Y damps sí y que se liberan en respuesta a la interloquina 6 e interese Alfa que se libera durante un proceso inflamatorio independientemente de que rp solubleable todos los que acabo de nombrar activan complemento Por lo cual resulta muy importante recordar lo que hacía el complemento Pero antes de recordar o repasar lo que es el sistema de complemento les dejo este pequeño cuadro a manera de resumen donde podemos ver los distintos rrps secretados de membrana e intracelulares dentro de los erp intracelulares estaban los trr

endosomales como el 3 el 7 el 8 y el 9 los receptores de tipo not y Rick dentro de los rrp de membrana externa se encuentran los receptores excavengers los tlr 1 2 4 5 y 6 y también podemos encontrar los receptores de letina sé porque los receptores de leptina c pueden ser secretados o asociados a la membrana y dentro de los rrp secretados están las colectinas o MLB sí las proteínas se reactiva y la ficolinas L y H Ahora sí vamos a repasar lo que era el sistema de complemento que forma parte de lo

que es la respuesta humoral del sistema inmunidad Cuando se activa el complemento los fragmentos proteicos c3a y c5a lo que hacen es potenciar la respuesta inflamatoria los fragmentos c3b promueven la obsolización los proteínas de complemento que van de c5 hace 9 forman un complejo de ataque en la membrana que forman poros básicamente la membrana que generan la lisis osmótica del microorganismo o sea promueven la citotoxicidad mientras que los fragmentos C3 b y los productos de degradación potencian la respuesta B ahora cómo es que el complemento promueve la obsolización o qué es la obsolización básicamente la

obsonización es Marcar al patógeno para que sea fagocitado Ok como marco el patógeno bueno produzco c3b que se pega al patógeno en este caso una bacteria extracelular y el fragmento c3b va a ser reconocido por un receptor específico del complemento cr1 Y en este caso lo que se promueve es la fagocitosis Cuando se activa el complemento sí se promueve lo que les comenté anteriormente la lisis osmótica por medio del complejo de ataque membrana que es ese poro que se forma con el fragmento c5b las proteínas c6 c7c8 y la subunidades se mueve y por otro

lado los fragmentos c3a c4a y c5a promueven la respuesta inflamatoria entonces para que el complemento lleva a cabo sus acciones yo necesito que en las células haya receptores que reconozcan sus componentes Entonces cuando hoy hablábamos de que los macrófagos fagocitaban las células que están obsolizadas con c3b es porque los macrófagos Tenían un receptor específico para sc3b que es cr1 Entonces cuando cr1 reconoce hace 3b se promueve la fagocitosis de las partículas se promueve también la depuración de los complejos inmunes circulantes con ahora puede pasar Que se active el complemento sobre una célula que es propia

entonces para evitar un daño sobre nuestras propias células se inhibe al sistema de complemento cuando el sistema de complementos inhibe se forma se clima c3b y se forma c3b sc3vi es reconocido por los receptores cr2 de los linfocitos b y promueven su activación pero a su vez es ese 3bi es reconocido tanto por ser r3 como por cr4 que están presentes en monocitos y macrófagos y promueven la eliminación de las células que han sido marcadas por qué porque está bien son células propias yo no tengo que activar complementos sobre lo propio porque voy a generar

un daño inespecífico pero por otro lado por algo fue marcada esa célula Y ante la duda mejor la elimino se entendió y nos queda por último los receptores de complemento con dominio de inmunoglobulina que está presentes en las células de Cooper que son los macrófagos del hígado Y entonces qué reconocen esos CR y G Bueno a los c3b y a los c320 Qué hace entonces las células de Cooper media la fagocitosis de las partículas obsonizadas por último en esta clase vamos a retomar un poco lo que era la inmunidad antiviral se acuerdan que anteriormente charlamos

un poco de lo que era el estado antiviral inducido por la producción de interferón de tipo 1 es interferón de tipo 1 lo que hacía era aumentar la expresión del cmh de tipo 1 en la célula infectada Por qué Porque la principal célula de la respuesta inmune adaptativa que se encarga de la eliminación del reservorio viral es el Lin citotóxico Sí y el reconocimiento de la célula infectada lo hace a partir de los antígenos proteicos expresados sobre la superficie del cmh de tipo 1 cuando sucede este reconocimiento se activa el Linfocito tóxico y libera perforinas

y granzimas que induce sobre la célula infectada la apoptosis Por qué apoptosis y necrosis bueno precisamente por lo que charlamos hoy porque cuando la célula entra en necrosis se libera Su contenido se libera ATP uratos proteínas nucleares que son reconocidas como Extrañas a partir de que de los rrp celulares que reconoce dams Y eso promueve una respuesta inflamatoria y un daño inespecífico por eso el Linfocito tóxico promueve la apoptosis y esos cuerpos apoptóticos después son fagocitados precisamente por macrófagos o monocitos evitando un daño en específico debido a la respuesta inflamatoria ahora bien qué pasa con

la eliminación de los virus en general Bueno este sistema de eliminación del reservorio viral mediado por el Linfocito tc de 8 citotóxico es bastante efectivo sin embargo hay algunos virus que escapan a este Linfocito porque porque disminuye la expresión del cmh1 Y entonces si disminuye la expresión del cmh1 evitan ser reconocido por el citotóxico y evitan la eliminación del reservorio viral es por eso que cobra notablemente importancia esta célula de la respuesta inmunidad que es el natural Killer El natural Killer es una célula que también induce la apoptosis de las células blanco mediante perforinas Y

granzimas al igual que el Linfocito de citotóxico pero tiene una particularidad sí consta de receptores que se llaman activadores y receptores que son inhibidores Ok cómo es eso bueno el Linfocito natural Killer tiene receptores activadores receptores activadores como el nk g2d que reconoce a ligando por ejemplo Mike imic B que son antígenos en la membrana que se expresan en respuesta al estrés que está sufriendo la célula o que puede sufrir una célula infectada Ok entonces aquí que está este signo positivo tenemos la señal de activación pero por el otro lado fíjense que hay un signo

negativo esa es una señal inhibidora Por qué está mediada esa señal inhibidora bueno por un receptor inhibitorio que es el nk g2a snkg2a interacciona con el cmh de tipo 1 de la celda es decir cuando la célula presenta antígenos a través de su cmh el natural Killer recibe una señal inhibidora esa señal inhibidora lo que hace es decirle al natural Killer No mates a la célula que estamos en Salto Ok qué pasa con aquellas células que para escapar de Linfocito tecitotóxico disminuye la expresión del cmh de tipo 1 Bueno lo que hacen es eliminar la

señal inhibitoria porque al no haber semih de tipo 1 la señal inhibitoria no se recibe Y entonces el natural Killer se activa cuando el natural Killer se activa e induce la apoptosis del reservorio viral e ilumina el virus por eso es tan importante El natural alquilar Porque al fin y al cabo funciona como un backup de Linfocito tc de ochocito tóxico o sea reconoce aquello que el citotóxico no puede ver por otro lado el natural Killer tiene otro tipo de receptor que es el cd16 ese C de 16 es un receptor de FC o sea

es un receptor que reconoce anticuerpos OK Pero la característica que tiene esa interacción entre el c16 y el anticuerpo Es que la señal es muy baja Entonces para que el natural Killer interaccione Sí con su sede 16 al FC y esto genera una reacción necesito múltiples señales Es decir para que el natural Killer tome la decisión de eliminar una célula que tiene pegado anticuerpo la cantidad de anticuerpos que tiene que tener tiene que ser muy alta es decir una célula rodeada de anticuerpos Entonces se genera múltiples señales que lo que hacen es activar al natural

Killer para que elimines esa célula porque por algo se pegó el anticuerpo eso esa capacidad que tiene el natural Killer para eliminar aquellas células que están recubiertas por anticuerpos se llama citotoxicidad mediada por anticuerpos o adsc dicho esto sí y ella ha comentado los distintos receptores que tienen las natural Killer damos por terminada la clase de hoy Espero que se haya entendido y cualquier duda no duden de consultarme en el Foro de la página donde dice profesor todone específicamente dicho eso los saludo y que tengan un muy buen día hasta luego