Farmacologia do Sistema Colinérgico III

É bom pessoal na última aula a gente acabou Justamente eu vou tá aqui bom pessoal na última hora a gente acabou justamente nesse slide onde eu tava falando para vocês e explicando os conceitos de farmaco de farmaco para simpatomimético de ação direta e indireta e Farma para simpatoliticos de ação direta e indireta onde os fármacos parassimpatomiméticos são fármacos que mimetizam os efeitos do sistema nervoso Parassimpático hoje ação direta fazem isso ativando diretamente os receptores muscarínicos por isso são os agonistas muscarínicos os participar tô líticos vão ser aqueles que vão bloquear os efeitos para simpáticos os

parassimpatoliticos de ação direta vão atuar diretamente sobre os receptores muscarínicos por isso serão os antagonistas de receptores muscarínicos é um já os parassimpatomimético já são indireta vão ser aqueles que vão Mimetizar os efeitos do sistema nervoso para simpática por aumentar a quantidade de acetilcolina ali no terminal colinérgico os fármacos que fazem isso são os inibidores da enzima acetilcolinesterase que aquele enzima que degrada acetilcolina isso a gente vai falar na aula da próxima na próxima aula vai ser na hora de hoje já os fármacos que me que bloqueiam os efeitos do sistema nervoso parassimpático de forma

indireta são os fármacos que vão Bloquear a síntese ou a liberação de acetilcolina a gente perder desses fármacos ainda na aula de hoje né com os seus últimos fármacos tem que comentar mas esses fármacos aqui os parassimpatoliticos de ação indireta e eles não tem relevância Clínica importante com exceção da toxina botulínica todos os demais não são utilizar e do ponto de vista do clínico os outros três são relevantes tá tantos para Simpatomiméticos de ação direta quanto a indireta e os parassimpatoliticos de ação direto na aula de hoje a gente vai falar sorte para simpatomiméticos de

ação direta e os parassimpatoliticos de ação indireta esse daqui a gente vai falar só na próxima então vamos lá e eu vou começar a falar sobre os fármacos para simpatomiméticos de ação direta aqueles que vão mimetizar os efeitos de cima nervoso parassimpático atuam no direto sobre receptores Muscarínicos ou seja os agonistas dos receptores muscarínicos esses fármacos para simpatomiméticos de ação direta eles podem ser do tipo esta é de Colina como por exemplo a citicolina no cabo a qual a meta Colina ou betanecol podem ser fármacos alcaloides naturais que são moléculas que foram oriundas de produtos

naturais né de plantas de fungos como a gente já falou da mos Karina que foi extraído de um fungo né Anitta busca área mas também a pilocarpina que vem do Gênero colocar pus e era o Colina que vem da Eureka cartucho Além disso Este também como usar o qual a de sintéticos como por exemplo Altos de Molina EA servir Melina Então esse daqui em tempos de agonistas de receptores muscarínicos no ponto de vista farmacocinético a estrutura química esta de Colina são importantes por exemplo de um de forma geral esses três Colinas São aminas quaternárias como

está destacado aqui se a gente olhar a acetilcolina Amina quaternária a metacolina carbacol e o Beto é col E pelo fato de ser aminas quaternárias isso da carga a molécula então se torna uma mulher pela mais polar e uma molécula mais por lá tem uma maior dificuldade de atravessar membranas biológicas por isso elas são menos absorvidos por via oral tem uma menor capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e também é mesmo que elas sejam resistentes a Hidrólise Muitas delas são rapidamente eliminada pelos rins Porque como elas são polares elas acabam não precisamos ser metabolizado e

se elas são eliminadas gerado pelo rim e os acelera o seu processo de eliminação função uma característica farmacocinética importante e em relação a esses três esta de Colina metacolina carbacol e o Beta de call as três moléculas foram produzidas a partir de modificações químicas pontuais sobre A acetilcolina quando a gente olha aqui ó a meta Colina ela foi produzida a partir da inserção do grupamento metil aqui nesse carbono que não existe aqui no sítio Colina esse essa inserção desse grupamento metil fez com que a meta Colina tivesse uma menor susceptibilidade a acetilcolinesterase quando comparada A

acetilcolina então ela ela ela é degradada com menor velocidade pela pelas colinesterases quando comparado com a sentir Colina E Isso também aboliu o efeito nicotínico da Meta Colina a meta Colina tem zero de efeitos sobre receptores nicotínicos os efeitos delas são exclusivamente muscarínicos daí a meta Colinas serão agonista seletivo e receptores muscarínicos Jam carbacol ele foi produzido através da substituição desse carbono aqui da sítio Colina por uma molécula de nitrogênio essa substituição fez com que acaba a cor praticamente fosse resistente a Colinesterase susceptibilidade é irrisória e entretanto não alterou o efeito de Cotia iníco o

tava cole continua sendo um agonista nicotínico e reduziu um pouquinho o efeito muscarínico A então o cabo a qual ele é um agonista de da acetilcolina tanto receptor muscarínico quanto o receptor e curtir entretanto e tem uma tem uma potência menor para ativar o receptor muscarínico quando comparado ao sítio Colina entretanto ele Não é degradado pela colinesterase e tem o Beta mecol o meu tele Call ele é a fusão desses duas alterações ele tem um grupamento metil desse carbono e tem um nitrogênio substituindo esse carbono aqui da acetilcolina é bom então essas duas modificações químicas

fizeram com que o Beta legal tivesse uma sucesso suscetibilidade irrisória as colinas ter asas então virtualmente ela não é degradada pelas colinesterase o grupamento metil aboliu O efeito nicotínico fazendo com que o Beto ele qual fosse um agonista seletivo de receptores muscarínicos entretanto ele tem uma potência um pouco menor para ativar receptores muscarínicos quando comparados com Sérgio Coelho em relação aos alcaloides naturais a gente tem dois exemplos aqui alguns carinha né e a pilocarpina eu quero destacar que a muscarina ela é uma Amina quaternária assim como os ésteres de Colina então aquelas características que Vale

depois você de Colina também vale para os Karina ela tem uma menor capacidade de ser absorvida por via oral uma maior dificuldade de se distribuir de atravessar a barreira hematoencefálica e ela acaba sendo eliminada de forma mais eficiente também pelo Git e já pilocarpina é uma menina terciária o que faz essa molécula uma molécula mais Apolar por isso por ser mais Apolar ela consegue atravessar mais facilmente As membranas biológicas Então ela é mais facilmente absorvida por via oral ela consegue atravessar a barreira hematoencefálica e consequentemente promover efeitos se atrás ela tem uma decoração mais demorada

mas Principalmente se o paciente for paciente hepatopata porque ele é demanda de uma metabolização hepática para que a pilocarpina seja eliminada e Entretanto a excreção de aminas terciárias elas podem ser aceleradas Através da acidificação da urina que quando a gente faz acidificação da urina isso é forma corrigir geral no pessoal fenômeno de aprisionamento eólico quando a gente acidificar a urina a gente acaba gerando é carga dessas aminas terciárias e isso faz com que elas Fiquem retidas na urina e consequentemente você aumenta a sua eliminação renal tá então uma forma de acelerar a eliminação dessas dessas

moléculas que são aminas terciárias e atravessar a significação Da URI e Esses medicamentos nesses agonistas dos receptores muscarínicos eles têm uma preferência né uma seletividade maior para alguns tecidos e isso é uma característica de cada molécula está relacionada com a farmacocinética dela com a capacidade de distribuição desses dessas moléculas em diferentes tecidos por exemplo a meta Colina ele é um fármaco que se distribui alcança altas concentrações no sistema o sistema Cardiovascular principalmente no coração por isso que ele tem muito efeito sobre o coração já sobre o olho ou sobre as vesículas eu trato gastrintestinal que

a distribuição em menor quantidade a sua potência nesses tecidos é reduzida quando a gente olha o Beto elecol o Beta Nicole tem pouquíssimo efeito sobre o coração porque ele se distribui muito pouco para o coração e chega muito pouco coração Em contrapartida e em altas concentrações no trato Gastrintestinal e nas vesículas na vesícula urinária por isso o Beta anabol é um medicamento que pode ser utilizado clinicamente para o tratamento da hipotonia de bexiga ou do trato gastrintestinal quando você tá com a motilidade do trato gastrintestinal reduzido que você consegue tratar com uma dose que você

vai aumentar a compatibilidade da bexiga urinária EA motilidade do trato gastrintestinal promovendo poucos efeitos sobre o Sistema cardiovascular ou seja promovendo um poucos efeitos colaterais é essa é uma característica também desse dessa dessa classe de medicamentos e e do ponto de vista Clínico a gente Pode listar aqui algumas nas utilizações dos agonistas muscarínicos a em relação ao Oftalmológico a gente pode utilizar colírios de a base de pilocarpina para levar a contração da pupila e isso vai levar a meiose e isso vem sendo muito utilizado para o tratamento do glaucoma Principalmente o glaucoma a gente chama

de glaucoma de ângulo Fechado Como já falei na aula no período da manhã que quando a gente faz a contração da pupila a gente diminui aquelas dobraduras que geram uma maior resistência do humor aquoso para ser drenado pelo Canal de chama Então essa meiose promovida pela pilocarpina favorece a drenagem do humor aquoso e consequentemente a redução da pressão intraocular é o comentei também na aula pelo da manhã que a contração Oi Lu ciliares e também é feita pela sítio Colina também é alinha as trabéculas que forma o canal de chuva e ao alinhar as trabéculas

que formam esse canal se também reduz a resistência da passagem do buraco uso o que facilita a drenagem então a pilocarpina além de promover a contração da pupila ela também promove a contração dos músculos ciliares e esses dois fenômenos facilitam a drenagem do humor aquoso podendo então ser utilizado tratamento Do glaucoma de ângulo fechado e a pilocarpina e também a 6 menina que é um agonista seletivo de receptor M3 ele pode ser utilizado para tratar uma síndrome chamada de síndrome de estrógeno tá essa síndrome é caracterizada pela diminuição da produção de lágrimas e saliva então

paciente ele fica com irritação nos olhos porque fica com os olhos secos e com a boca seca né e utilização desse medicamento vai fazer com que ativa os Receptores M3 lá nas glândulas lacrimais e salivares geralmente a secreção de saliva de Lágrimas que geram uma melhor conforto para o paciente e como a gente está colonos latinha anterior o Beto anicol ele pode ser utilizado para o tratamento de hipotonia tanto trato gastrintestinal quanto da bexiga urinária né ajudando no processo de esvaziamento da bexiga urinária e que eles pacientes que tá tendo ao é de retenção urinária

Bom então é esse daqui são os principais usos clínicos dos agonistas de receptores muscarínicos a gente vê que não são muito são basicamente três e os químicos importantes a pilocarpina tratamento do glaucoma a pela Campinas e Melina o tratamento da síndrome destroem e o Beta Recall para hipotonia do trato gastrintestinal e da bexiga já em relação aos fármacos para simpatoliticos de ação direta que são os antagonistas de receptores muscarínicos a gente vai Ver que a gente tem uma quantidade maior de medicamentos inclusive uma maior uso Clínico também aqui de cara a gente vê que a

gente pode dividir Esses medicamentos em duas classes diferentes os antagonistas de receptores muscarínicos que são aminas terciárias e aqueles que são aminas quaternárias entre os aminas terciárias a gente pode citar atropina a escorpião escopolamina a uma e a tolterodina e entre os aminas Quaternárias a gente pode citar o IPI eo ir para próprio e o tio próprio pó é aquilo que a gente discutiu para os agonistas muscarínicos também vale para os antagonistas muscarínicos tá as aminas terciárias elas são mais apolares por isso são melhor absorvidos por via oral atravessa meio a barreira hematoencefálica precisa de

metabolização é para eliminação que já as aminas quaternárias Elas têm uma menor taxa de absorção são mais Facilmente eliminados pelo rim e não consegue distribuir também não consegue atravessar por exemplo uma barreira é uma terça fábrica e isso vai gerar vantagens e desvantagens mas não tem condições clínicas que o vantajoso é a gente usar um fármaco que se distribua muito bem um exemplo disso é quando a gente tem paciente que foram intoxicados com chumbinho a gente vai ver na próxima aula que um dos principais componentes Do chumbinho que é vendido de forma irregular aqui no

Brasil são os agentes anticolinesterásicos e o antídoto para a gente reverter parte dos efeitos causados pelos agentes anticolinesterásicos é justamente a atropina nesses casos a gente quer justamente o medicamento que seja bem absorvido que se distribua o máximo possível para a gente conseguir reverter o máximo de efeitos possíveis gerado pelos anticolinesterásicos E já quando eu vou tratar um paciente por exemplo que tá sofrendo de asma ou algum tipo de irritante químico que levou um fenômeno de bronco construção e aumento da secreção de muco brônquico na árvore brônquica cuja a resposta está sendo modulada pelo sistema

nervoso parassimpático via sítio Colina e nesse momento eu já quero já é mais vantajoso eu já vou usar o medicamento que seja administrado por via respiratória por exemplo através de Bonbinhas porque assim o local de Administração é o local de ação do fármaco E aí eu quero um medicamento que seja pouco absorvido porque eu sei que aquilo que foi absorvido vai cair na corrente sanguínea vai ser distribuído pelo organismo e isso pode levar efeitos colaterais a efeitos indesejados Então nesse sentido o ipratrópio e o tio próprio que são exemplos de aminas quaternárias São muito empregados

na clínica Justamente na formulação de Bombinhas para reverter quadro de bronco construção e reduzir a secreção de muco brônquico e dessa forma por serem amêndoas quaternary serem pouco absorvidas é promover em efeitos colaterais indesejados menos intensos bom então a gente tem fármacos que são aminas terciárias e fármacos que são aminas quaternárias se não quer dizer que um seja melhor do que o outro isso quer dizer que eles têm farmacocinética e diferente e que em alguns casos é mais Interessantes utilizar a minha especiarios em outros é mais interessante a gente utilizar aminas quaternárias é importante assistências

concertos na nossa cabeça para diante de uma situação Clínica a gente saber qual é o medicamento mais interessante a ser explorar e aqui tem uma tabelinha vocês vão ver que eu botei várias tabelinhas dessa durante a aula eu gosto muito dessas tabelas que elas ajudam bastante a gente Estudar então objetivo maior dessas trabalho dessas tabelinha Sé ajudar mesmo vocês a estudar na hora da transavaliação tá essa tabelinha a gente está reunido aqui os diferentes compostos que são antagonistas de receptores muscarínicos estão de quem atropina escopolamina a escopolamina que também pode ser chamada de e o

ensina tá então são dois nomes diferentes corrente uma molécula o tiotrópio aqui atropica mesmo que nos outros exemplos aqui com Apenas em Pina EA darifenacina tá aqui a gente tem as propriedades farmacológicas desses medicamentos usos clínicos e algumas observações se a gente for observar aqui em relação à propriedade farmacológica atropina como a gente já dirige já viu ele é um antagonista não-seletivo na verdade a maioria desses aqui são antagonista não-seletivo e nesse caso desses lado aqui todos eles são antagonista não-seletivo e a atropina é bem absorvida por via Oral como a gente viu ele é

uma Amina terciária Então você vai valer para todos os outros que são aminas terciárias também como nós ficou pela mina os usos clínicos da atropina Ela já foi muito utilizada como adjuvante da anestesia inalatória hoje em dia ela já não é mais tão usada não tá ela foi muito utilizada por que no passado muitos dos anestésicos inalatórios que eram usados eles causavam irritação na árvore brônquica e essa irritação levava Uma broncoconstrição em um aumento da secreção de muco brônquico que era justamente regulado pelo sistema nervoso parassimpático e aí quantos faziam uso desses anestésicos inalatórios junto

com a troco de quatro pena a gente revestir esses efeitos para simpáticos lá na árvore brônquica tão reduzia promover a broncodilatação e reduzir a secreção brônquica mas hoje em dia os anestésicos não e usados causam muito menos irritação Bronca Então é isso acabou caindo de Jesus onde você não tem mais essa necessidade do uso da atropina como adjuvante anestésico entretante entretanto ele é muito utilizada como já Adiantei em slides anteriores como antídoto para o envenenamento por anticolinesterásicos né que a gente encontra bastante Se desses anticolinesterásicos um chumbinho também pode ser utilizado em caso de bradycardia

né em alguns pacientes e Também em pacientes que estão sofrendo de hipotonia e motilidade do trato gastrintestinal Apesar de que atropina não é o melhor medicamento para isso o betanecol é muito mais interessante E aí o escopo lâmina ela tem o que também é chamado de ensino né ela tem exatamente os mesmos efeitos que a atropina a diferença só que atropina sobre sistema nervoso central área principalmente estimulante já escopolamina tem mais um Efeito depressor Que estimulante e ela também causa se ela pode utilizar o tratamento das cinetoses porque ela tem efeito antiemético Então ela pode

ser utilizado para reduzir o jogo O tio próprio assim como o ipratrópio Eles são muito utilizados para o tratamento por exemplo de armas e de bronquite sendo administrados por via inalatória é isso porque como a gente já viu eles são aminas quaternárias por conta disso a absorção deles é muito menor é muito Baixo então isso dá uma maior segurança para a gente usar esse medicamento né por via inalatória promover broncodilatação e redução da secreção brônquica sem gerar efeitos colaterais muito graves e se você acontece que são compostos de amônio quaternário Como já discute a tropicamida

ele é muito semelhante a atropina e ela é muito utilizada em colírio informações oftalmológicos de colírio para poder induzir midríase e se Usa muito esse medicamento para exames de fundo de olho então você usa me faz a metrise para ter acesso ao ao fundo do olho no exame e ele também leva a cicloplegia se protegia quando você perde já não sei se eu já defini se tempo para vocês pelo sim pelo não vou definir se compreendia quando você perde a capacidade de alterar a conformação né do cristalino e fazer ajuste da Visão para perto para

longe então quando a gente usa tropicamida você causa o Relaxamento da musculatura ciliar e isso acomoda a visão para longe consequentemente e se perde a visão para perto a sua visão para perto fica prejudicado e a Pires empina ela é um agonista seletivo de receptores N1 e por isso ele pode ser utilizado tratamento da úlcera péptica úlcera gástrica já que o receptor em um a gente já viu que é o receptor muscarínico tá principalmente envolvido com a secreção de suco Gástrico entretanto essa terapia também já uma terapia é considerada ultrapassada a gente tem medicamentos são

do ponto de vista farmacodinâmicos muito mais seguros para tratar o será gasto como os antagonistas de receptores H2 net receptores de histamina do tipo 2 que a cimetidina Ranitidina e também os bloqueadores da bomba de prótons Omeprazol Pantoprazol são medicamentos que são extremamente eficiente para tratar o será gástrica e tem um perfil é De segurança para a promoção de efeitos colaterais muito maior e a Dari finance na também ela é uma agonia se ele tiver com excepções M3 e esse medicamento ele acaba sendo possível de ser utilizado para incontinência urinária por esses aí são os

principais medicamentos que a gente tem que polido na clínica os seus filhos E se a gente for pensar nos efeitos dos agonistas muscarínicos né E aí a gente vai usar atropina como E como referência esses efeitos dos antagonistas muscarínicos Vamos ser efeitos contrários aos efeitos da acetilcolina então quando a gente pensa dos efeitos sobre a glândulas exócrinas a gente viu que a Sítio Colina induz a secreção de todas as glândulas exócrinas logo atropina que é um antagonista muscarinico vai inibir a secreção de todas as glândulas exócrinas E além disso atropina também Ilha depuração mucociliar lá

dentro dos Brônquios Esse é um efeito indesejado promover pela com dilatação e reduzir a secreção brônquica que é interessante entretanto reduzir a capacidade de depuração do muco através da movimentação dos cílios nos pontos isso é ruim porque isso faz com que aquele morro que já foi produzido fique retido dentro dos prontos obviamente gerando uma maior dificuldade não a resistência a passagem do ar entretanto o ímpar trópio ele é um antagonista de Receptores muscarínicos que não promovem esse efeito de inibir a decoração mucociliar e por isso ele é um dos medicamentos de eleição quando a gente

vai buscar uma broncoconstrição uma redução da secreção brônquica utilizando o antagonista muscarinico que a gente consegue esses dois efeitos sem prejudicar a depuração mucociliar G1 e em relação o coração a gente já viu que assistiu Colina ela inibe o coração Né então quando você usa um antagonista muscarinico você imagina que essa inibição do coração vai sumir então a tendência você ter uma aceleração do coração e aí realmente skate observa uma taquicardia entretanto essa é uma taquicardia moderada que não repouso vai chegar no máximo no ser humano né de 80 90 batimentos por minutos e isso

acontece porque a retirada do parassimpático sobre o coração não afeta o tônus simpático sobre o coração a Gente sabe quem é responsável por acelerar o coração de fato pela aumentar o trabalho cardíaco é o tônus simpático ao sistema nervoso simpático no caso do ser humano em também dos animais do exercício físico a gente também tem zero de efeito tá dizendo que tá tem mais aqui para baixo tá vendo aqui ó resposta existe 160 fiz não afetado isso porque quando a gente começa a fazer atividade física como resposta adaptativa o exercício a Gente tem aumento da

frequência cardíaca aumenta o débito cardíaco em aumento da resistência vascular periférica aumenta a pressão arterial tudo isso são efeitos adaptativos promovidos pelo sistema nervoso simpático durante o exercício durante o exercício na verdade o parassimpático ele já é naturalmente bloqueado entretanto quando você para de fazer atividade física a gente tem o contrário quando você por exemplo sair para correr Acabei de correr 10km parei A hora que eu paro eu tenho contrário eu tenho uma retirada do meu trono e simpático principalmente sobre o coração e aí o tônus parassimpático ele entra com força no coração e ao

tônus parassimpático principal responsável por causar aquela queda rápida né da frequência cardíaca e da pressão arterial é não pode e quando eu tenho um paciente que tá fazendo uso de uma antagonista muscarinico o que eu posso observar de Diferente nele é justamente nessa fase do Polo exercício a gente vai ver que esse paciente ele vai demorar um pouco mais para que a frequência cardíaca EA pressão arterial dele caia em relação ao paciente que não faz o uso desse medicamento tá esse é o efeito que é mais intenso em jovens do que em pessoas mais idosas

e que eu tomo de parassimpático indivíduos jovens é mais forte mais intenso e atropina ela pode promover um efeito paradoxal em baixo as Doses sobre o coração ele dá uma língua praticar dia paradoxal uma de gera redução da frequência cardíaca no coração e isso se deve a efeitos sobre o sistema nervoso central a sobre as regiões lá do bulbo que são responsáveis por modular a frequência cardíaca não é por um efeito sobre o cor é um efeito sobre o sistema nervoso central a pressão arterial no repouso ela não é afetada pelos pelos antagonistas muscarínicos E

isso Acontece porque como a gente já discutiu em aulas anteriores os leitos vasculares né as arteríolas de resistência elas não têm inervação parassimpática a gente vê o quem só tem inervação parassimpática nos vasos do tecido erétil e nos vasos das glândulas salivares e esses vezes vasos em quantidade Eles são muito poucos para conseguir ter uma interferência sobre a pressão arterial sistêmica Então quando você faz o uso de um antagonista receptor muscarínico a Gente tem zero de efeitos sobre a pressão arterial e em relação aos olhos a gente já viu né que assistiu Colina ela promove

miose e ela também promove contração do músculo se a ajustando a visão para perto e há os antagonistas muscarínicos vão fazer o contrário eles vão induzir uma midríase calma em Londres inclusive que vai ser e responsiva hoje se você jogar uma luzinha lá no olho a minha empresa e vai se sustentar E essa midríase e a gente já viu que ela gera algum É algumas dobraduras que dificultam o processo de drenagem do humor aquoso então isso pode levaram aumento da pressão intra-ocular daqueles pacientes que já têm uma predisposição a formar um glaucoma de ângulo fechado

tá é é muito utilizado a sua igreja e como a gente está conta eu a mente para exame de fundo de olho no caso da paralisia de acomodação que a se protegia a dificuldade da Visão os antagonistas Muscarínicos eles vão ajustar nossa visão justamente para enxergar de longe Então a gente vai ter prejuízos para enxergar de perto nesse caso e no trato gastrointestinal a gente vai ter uma redução parcial do peristaltismo mas isso em doses elevadas A então geralmente a gente pode ter efeitos tóxicos para conseguir produzir ser feito quando a gente usa atropina a

gente vê o que existem alguns antagonistas muscarínicos que acabam Tendo uma maior preferência apuração sobre o trato gastrintestinal EA Teresa empina como a gente já adiantou ele é um tá agonista seletivo de receptores muscarínicos do tipo em nenhum e por isso pode reduzir a secreção ácida sem afetar significativamente outros sistemas para simpático em outros sistemas que são inervados pelo parassimpático entretanto já é uma terapia considerada ultrapassada Como já falei Eles têm que ferramentas Farmacológicas mais seguras e e em relação ao músculo liso a gente já viu que acetilcolina induz a contração dos músculos lisos é

tão músculo liso do brônquio do trato gastrintestinal da bexiga urinária e dos olhos a atropina vai levar o relaxamento desses músculos foi quando a gente fala da musculatura Lisa do bloco aí tu vai ter broncodilatação por isso como a gente é destacou ela já foi no passado utilizada como adjuvante na nestesia Inalatória porque esses anestésicos não atualiza antigos causavam broncoconstrição reflexa por causar uma irritação local senão não é mais utilizado hoje em dia e a gente é destacou também e para trópio e o tio para o tio próprio na forma de aerosol pode ser utilizado

para promover broncodilatação por serem amina quaternária e ter baixa absorção e o efeito acaba sendo pior principalmente efeitos locais também promove Relaxamento no trato urinário e biliar a em relação ao trato urinário esse relaxamento acaba sendo muito interessante para aqueles pacientes que sofrem Oi Gi hipertrofia prostática aqueles acabam tendo dificuldade de fazer a retenção urinária E aí em Santa agonista muscarínico ele acaba ajudando nesse processo de retenção urinária e o e atropina também tem alguns efeitos sobre o sistema nervoso central esses Efeitos são basicamente um quietação doses baixos entretanto agitação irritação de desorientação em doses

altas e pode ocorrer também elevação da temperatura corporal principalmente em espécies que utilizam de forma bastante efetiva a sudorese como mecanismo de perda de calor que se a gente lembrar acetilcolina ela é liberada pelo sistema nervoso simpático ela é uma das exceções simpático ela é liberada lá na glândula Sudorípara E aí ela estimula a sudorese a gente sabe que é sudorese É um mecanismo muito eficiente de perda de calor inclusive é muito utilizada por algumas espécies como por exemplo seres humanos nos equinos suínos nessas espécies caso paciente utiliza antagonista muscarinico se faça atividade física eles

podem ter dificuldade de perder calor através da sudorese e isso levar a elevar a temperatura corporal desse paciente E aí escopolamina que já está aqui para vocês também pode ser chamada de oficina ela é um outro antagonista nos carinho ela é diferente da atropina em doses baixas ela causa sedação intensa enquanto que atropina causa inquietação no caso da escopolamina ela causa no intensas redação Além disso ela também tem um efeito antiemético por isso ela pode ser utilizado tratamento das cinetoses já em doses altas ela produz efeitos similares a atropina ou seja Agitação irritação e desorientação

a Multi efeito muito interessante dos antagonistas muscarínicos e sobre o sistema nervoso central é o observado sobre o sistema extrapyramidal o sistema extrapiramidal ela é aquele responsável por controle da controle motor e algumas doenças como por exemplo partes não causa alterações no sistema do sistema extrapiramidal O que leva aqueles movimentos involuntários e a rigidez muscular que o paciente tem e o Uso de antagonistas muscarínicos tem mostrado clinicamente é uma redução nessas alterações no sistema extrapiramidal de paciente compactos e o outro uso Clínico desses antagonista muscarinico sobre sistema extrapiramidal é para reverter os efeitos colaterais extrapiramidais

de fármacos antipsicóticos vocês vão assistir às aulas lá de psicofarmacologia com professor Fábio e quando ele for falar de fármacos antipsicóticos vocês vão ver Que um dos efeitos colaterais desses medicamentos é justamente causar alterações extrapiramidais que são muito parecidos com que observado no paciente com Parkinson então esses efeitos colaterais também podem ser minimizados com antagonistas muscarínicos em relação a suscetibilidade dos efeitos dos antagonistas muscarínicos em diferentes tecidos a gente observa que as glândulas exócrinas são os tecidos mais suceptíveis A doses desses antagonistas muscarínicos já são capazes de bloquear a secreção de saliva de sudorese a

secreção brônquica a única exceção é justamente a secreção gástrica secreção do suco gástrico essa daqui de todas é a mais resistente aquela que a gente precisa da maior dose para pôde antagonistas muscarínicos para poder observar e ser feito tá então tirando a glândula gástrica todas as outras glândulas exócrinas a gente já consegue é inibir a sua secreção em Pequenas doses de antagonistas muscarínicos são os tecidos mais sensíveis e em seguida vêm os olhos e o coração um pouquinho uma dose um pouco maior a gente já começa a ter medriases e esse cropped a bem como

taquicardia moderado se o aumento ainda mais a dose eu começo a ter perda do controle para simpático tanto da bexiga quanto trato gastrintestinal E aí aumentando ainda mais a dose que eu começo a ter inibição Da secreção gástrica com essa aqui é a ordem dos e possibilidade dos diferentes tecidos e e ir para resumir o uso Clínico dos antagonistas muscarínicos Eu já fui citando alguns deles é só para gente fazer um resumo mesmo no quadro menino com slide no leite o cardiovascular Na verdade é um efeito sobre o coração a gente pode utilizar tropeiro para

o tratamento da bradicardia sinusal a gente tem outras ferramentas Farmacológicas até mesmo mais interessante que atropina mas ela não deixa de ser uma ferramenta possível na clínica oftalmológica a gente pode utilizar colírios a base tropicamida para poder induzir a melhorias e fazer o exame de fundo de olho e do ponto de vista neurológico a gente pode utilizar eu ensina para o tratamento das cinetoses e como a gente ia destacou e também tratamento de dos efeitos Extra piramida gente observa Tanto no Parkinson conto em pacientes que fazem uso de medicamentos antipsicóticos e o boleto respiratório a

gente pode utilizar o ipratrópio e o tio próprio para o tratamento da asma e de doenças obstrutivas crônicas por inalação tem que ser por inalação da pessoa tem que ser administração local e aí a gente vai ter tanto Branco dilatação com a redução da secreção brônquica sem afetar a depuração mucociliar e com baixa baixo Potencial de efeitos tóxicos em desejados a Já viste são aminas quaternárias e são muito pouco absorvidos por via oral e administração está sendo local e como medicação pré-anestésica a gente já falou tanto atropina controle ensina já foram muito utilizados para para

reduzir a broncoconstrição e o aumento da secreção brônquica estimulado por anestésicos inalatórios que eram extremamente irritante para o trato Respiratório entretanto os anestésicos atuais Eles são muito pouco irritantes e por essa razão Como já destaquei isso não é mais o que eu uso dessa atropina não é mais necessário o pino trato gastrointestinal a gente pode utilizar para reduzir facilitar a as endoscopia as né a escola nos copia que você reduza a motilidade do trato gastrintestinal E também como anti espasmódico na síndrome do cólon irritável em doenças como a Diverticulite também porque você reduza o motilidade

do trato gastrintestinal tá então esses são os principais os clínicos dos antagonistas muscarínicos né são os parassimpatoliticos de ação direta e agora vamos falar um pouquinho sobre os fármacos que vão atuar sobre os gânglios autonômicos então agora a gente vai falar sobre os agonistas e antagonistas dos receptores nicotínicos ganglionares Lembrando que os receptores Nicotínicos ganglionares vantagem localizados tanto no gânglio autonómico simpático quanto para simpática deixar falando a aula o período da manhã que tem aqui um neurônio pré-ganglionar que poderia ser simpático ou para simpático ele libera sítio Colina que vai atuar no receptor nicotínico ganglionar

do neurônio pós-ganglionar e isso leva a ativação desse neurônio desse receptor com a aumento da entrada de caldo de cátions dentro dessa desse neurônio Pós-ganglionar e isso leva ativação do neurônio pós-ganglionar tanto simpático quanto para simpático é um aqui a gente é discutir um pouquinho sobre essa estrutura desses receptores nicotínicos essa tabelinha que também já discutiu no período da manhã para falar aonde que estão diferentes receptores nicotínicos e esse momento a gente vai falar desses aqui ó os receptores nicotínicos ganglionares que são expressos tanto nos gânglios Autonômicos tanto simpático quanto não parassimpático a gente tem

vários agonistas e antagonistas desses receptores sendo que a gente vai ver que atualmente a farmacologia sobre esses receptores não tem relevância Clínica no passado o uso de antagonistas de receptores nicotínicos do Milionário e já foi muito importante para o tratamento da Hipertensão tanto civil hexametonio é foram os primeiros medicamentos utilizados para o Tratamento da hipertensão arterial entretanto como a gente vai ver aula a aula esses efeitos são muito complexos e imprevisíveis geram muitos efeitos colaterais e o advento de novas ferramentas farmacológicas mais seguros essa terapia caiu o dinheiro E aí quer discutir isso aqui também

na aula no período da manhã que lá nesse neurônio pós-ganglionar sistema nervoso autônomo do corpo do celular dele Onde tem um receptor nicotínico com dronar Além desse Tony Coutinho com o campeona existem outros receptores muscarínicos tampa M1 m2 que são capazes de modular a ativação desses receptores e já viu que o receptor nicotínico ganglionar é o mais importante é responsável por induzir o que a gente chama de Pepsi rápido aqui a sigla tá em inglês por isso que não tá Pepsi né potencial pós-sináptico esse potencial excitatório pós-sináptico rápido então o principal risco envolvido o receptor

nicotínico Ganglionar mas a gente também tem o M1 que também é o potencial excitatório só que é lento e o m2 tem um potencial inibitório só que lindo e como a gente já é review bastante o os agonistas nicotínicos eles têm efeitos excitatórios rápidos por isso eles levam a ativação do neurônio pós-ganglionar E aí essa ativação é dos dois é tanto do sistema nervoso simpático quanto do parassimpático então eu vou ativar um neurônio pós-ganglionar simpático e o Neuro óleo pode não donar parassimpático o e de forma rápida né Já os agonistas muscarínicos também são capazes

de ativar o inibe esses neurônios só que uma forma lenta e isso bem tardío a gente não sabe qual é a repercussão Clínica disso não sabe se isso tem relevância Clínica pelo que a gente sabe hoje em dia a relevância Clínica 0 Mas pode ser que no futuro se descubra algum fator que torne essa modulação do neurônio pós-ganglionar autonômico é Pelos receptores muscarínicos importante tá então importante a gente saber que existe esse receptores e que eles têm efeito a gente não sabe por quê que é qual é a repercussão Clínica disso eu tô falando um

pouquinho sobre os fármacos que são estimulantes dos receptores nicotínicos campeonatos a gente tem aqui os exemplos a nicotina que é o principal exemplo a Lo Belina Lembrando que a nicotina ela Belina são produtos naturais né vieram de plantas a Nicotina da nicotina tabaco EA lobelina a lobélia inflata eles também tem o DNA que é o tetrametilamônio o you bnpp que é o dimetil fenilpiperidina esse de mpt ele é o mais potente de todos ele é três vezes mais potente que a nicotina para poder tirar os receptores nicotínicos ganglionar entretanto Como já destaquei Esses medicamentos nenhum

deles tem uso clínico Ah e não tem uso Clínico porque Farmacologicamente os seus efeitos são muito complexos e imprevisíveis e Imagina você vai estar ativando tanto o neurônio pode melhorar simpático parassimpático a gente sabe que o simpático no coração aumenta o trabalho cardíaco para simpática no coração diminui o trabalho cardíaco Então esse tipo de medicamento ele pode Bora aumentar o trabalho cardíaco hora reduzir o trabalho cardíaco e isso é válido para outros leitos que também são Inervados pelo sistema nervoso simpático e parassimpático consequentemente os efeitos farmacológicos se tornam muito complexos difíceis de serem compreendidos e

também previsíveis você não sabe o que que vai acontecer nada disso a interessante do ponto de vista Clínico o por conta disso este medicamente não são utilizados clinicamente está aqui então tenham alguns exemplos de algumas alterações que pode acontecer o coração da nicotina A Gabi diz o seu uso Clínico então vou passar essa parte aqui porque são só a exemplo de mostrando essa esses efeitos imprevisíveis e você pode ir tranquilamente depois em casa já em relação aos fármacos fármacos que são bloqueadores dos receptores nicotínicos campeonad aqui de novo hoje em dia não são fármacos com

uso que entretanto eles tem relevância porque foram os primeiros medicamentos utilizados para o tratamento da Hipertensão então a importante a gente compreender como que estes medicamentos funcionavam mesmo não sendo mais utilizados clinicamente Então vou dar uma passada rápida e te escrever um pouco sobre esses efeitos e os principais exemplos que a gente tem o equipamento no te bloqueia o canal em cima e eu trimetafano e B Camila mina que são antagonistas competitivos estado acetilcolina no receptor nicotínico ganglionar é primeiro ponto que eu quero Chamar atenção de vocês o seguinte esses aqui que são bloqueadores campeonato

eles apesar de promover efeitos que são complexos esses efeitos são previsíveis eu consigo prever o efeito que que eu votei um tecido pela inibição do sistema simpático e do parassimpático estudar para prever o que não dá para prever quando o ativar os dois porque eu não sei quando pó vai estar ativo em cada momento Então eu não sei o que que vai ser de efeito resultante ali mas quando Eu vou inibir os dois aí eu já tenho uma capacidade uma maior capacidade de prever os efeitos tá E então como já destaquei essa classe medicamentos foram

as primeiras a serem utilizados no tratamento da Hipertensão esse na década de 50 e 60 e a queda da pressão arterial estava relacionado com duas coisas redução do tônus simpático vascular Então você Como tava inibindo o sistema nervoso simpático o sistema é você quatro deixava de liberar a Adrenalina lá no vaso se deixou de liberar noradrenalina no vaso o vaso perde a capacidade de se encontra aí a gente sabe que amuleto vascular gente tem muito pouco inervação parassimpática É principalmente simpática e quando você pede tome simpático no vaso esse vaso ele relaxa se ele Relaxa

ele causa uma queda na resistência vascular periférica e a queda na resistência vascular periférica e leva à Queda da pressão arterial Bom então Esse é um dos fatores O Outro fator é a perda do tônus simpático sobre o coração a gente já viu também que o coração é acelerado pelo pelo simpático não simpático aumenta o trabalho cardíaco ele tem efeito inotrópico e cronotrópico inotrópico positivo sobre o coração e tudo isso leva a um aumento do débito cardíaco que leva e eleva a pressão arterial Então quando você perde o tônus simpático o coração ele é automaticamente

freia consequentemente Reduz o débito cardíaco EA pressão arterial e em relação à potência para reduzir a pressão arterial essa classe de medicamentos ela é fantástica ela derruba mesmo a pressão arterial entretanto O Inconveniente dela são o vasto número de efeitos colaterais que ela causa um deles está justamente relacionada também com a pressão arterial O que é hipotensão postural a hipotensão postural ela acontece quando Você muda de posição ortostática por exemplo você tá deitado e aí repentinamente você se levanta Você já deve ter passado a experiência de fazer isso e sentir uma tontura essa tontura ela

acontece justamente pela hipotensão postural quando você tá deitado a nossa nossa cabeça nosso cérebro tá na mesmo nível do coração então a gente consegue mandar sangue para o cérebro sem fazer um trabalho cardíaco e sem necessitar de muita pressão arterial para ir E quando a gente de repente se levanta a gente muda o cenário agora nossa cabeça o nosso cérebro está acima do coração e a maior parte do nosso corpo tá muito abaixo do coração isso faz com que o nosso organismo tem que fazer uma ajuste imediato para garantir o fluxo sanguíneo cerebral em que

a gente não tem essa tontura se isso não for feito de forma eficiente a nossa pressão arterial tende a dar uma caída o que reduz o fluxo sanguíneo cerebral e ao que dá aquela Tontura na gente o componente responsável por fazer esse ajuste em uma condição de alteração de postura é justamente toma e simpático é o sistema nervoso simpático modulando funções cardíacas e principalmente vasculares é que são responsáveis por fazer o ajuste instantâneo do calibre dos vasos e garantir uma é perfeito dos era como quem faz isso é o simpático e o uso de bloqueadores

de receptores nicotínicos ganglionares ele Faz uma retirada do parassimpático e dos simpático essa retirada do simpático no valor no leito vascular faz com que paciente perda capacidade de fazer esse ajuste da pressão arterial quando ele muda de posição ortostática por isso que quem tem faz o uso fazia uso destes medicamentos tinha muito problema de 5 pinos é de desmaio por alteração da posição ortostática e entretanto esse não era o único efeito adverso que esse paciente que usavam os Bloqueadores de receptores nicotínicos ganglionares tinham existiam conjunto de efeitos adversos alguns classificados como moderados e outros como

graves e moderados a gente pode citar por exemplo distúrbios visuais do cá seca congestão conjuntival teria culinário redução da potência sexual que ela fez subjetivos constipação moderada com diarreia de cor e fora a dicas desconforto abdominal anorexia náuseas sim como hipotensão postural vá todos esses efeitos estão Relacionados justamente com a inibição do simpático e do parassimpático por exemplo distúrbios visuais assim como a cicloplegia que aqui tá entrando no grave tão relacionado justamente para retirada do parassimpático lá do olho e aí você a produzir lágrima você para ele conseguir contrair ou relaxar pupila você para de

fazer os ajustes do cristalino para poder ajustar a visão para perto para longe boca seca é Retirado do parassimpático as glândulas salivares Teresa urinário retirada do parassimpático lá na bexiga urinária constipação moderada assim como uma constipação mais profunda e até mesmo íleo paralítico está relacionado com a retirada do parassimpático no trato gastrintestinal E por aí vai tá então quando a gente Olha esses efeitos tantos moderados quantos graves né hipotensão profunda constipação cinco piri paralítico retenção urinária se protegia Todos eles estão relacionados com a retirada do simpático ou a retirada do parassimpático e aí em 1954

é um pesquisadores um médico pesquisador chamado peyton Ele publicou um artigo né imagina uma forma de letters onde ele fez um breve relato de como seria um indivíduo que faz o uso do exame e tônico para tratar a hipertensão e eu deixei esse texto aqui na aula para ficar com um dever de casa mas não dever De casa obrigatório não tá pessoal dever de casa para quem se interessar quem tiver interesse no assunto que eu particularmente acho muito interessante E aí ele faz um relato aqui de tudo que ele observa no cara que faz o

uso do hexametonio e quando a gente começa a ler esse relato e fazer uma análise cuidadosa a gente começa a compreender que na verdade esses sinais e sintomas essas características né algumas coisas ele acha até ele cita como se fosse uma Personalidade dessa pessoa na verdade tá tudo relacionado com a retirada do simpático ou do parassimpático né com a inibição desses dois sistemas autônomos né eu vou ler aqui só o comecinho para dar um exemplo para vocês e aí quem tiver interesse lá em casa depois faz as relações com Castela isso eu acho um exercício

muito interessante e se tiver dúvida depois pode me mandar e-mail em todas as frutas por exemplo né ele começa a falando que o o homem dia que é Metonímia é um homem de cursos Rosada exceto quando permanece em pé em uma fila por longo tempo nessa situação pode ficar pálido e desmaiar isso aqui tá relacionado com a retirada do simpático sobre o leito vascular principalmente na pele né mas não só na pele Olha que interessante se eu aperto de mão é quente e seco o que que é seco é seco porque ele não sua se

vocês lembrarem a sudorese ela ocorre através da ativação do sistema nervoso simpático é uma Daquelas exceções do simpático né onde o simpático liberar acetilcolina a acetilcolina e receptores M3 estimula a secreção da glândula sudorípara Então esse cara não não sua e é uma companhia calma e descontraída por exemplo é capaz de rir mas não consegue chorar porque não tem lágrimas não consegue chorar porque sempre sabe que a glândula lacrimal é uma glândula exócrina e ela também é estimulada pelo sistema nervoso parassimpático como ele Teve uma retirada do parassimpático ele não consegue produzir lágrimas é a

história mais diz para o Dourada não fará corar e a pior das circunstâncias não fará em palidecer novamente retirada do simpático seu colarinho e suas meias estão sempre limpos e com uma dor adocicado supor que tem gente sabe né o que o que dá aos esteja baixo das axilas ou chulé lá na meia e mesmo aquela coloração mas suja no colarinho da blusa é o suor é o suor junto com a sua cidade Do dia e o crescimento de microrganismo naquele ambiente mas se você não tem a umidade do só você a sujeira não consegue

impregnar tão eficientemente e os microrganismos também não consegue se proliferar então você acaba tendo essa aspecto de ser mais limpo e veste cintas e quando encontrada na rua pode estar um tanto inquieto assim ele até dá a dica aqui ó a cinta que comprime ou o oficial isso inquietude está relacionado com a manutenção do retorno Venoso das pernas ele precisa ficar o tempo todo andando para um lado para o outro para conseguir através da contração da musculatura esquelética bombear o os vasos linfáticos e melhorar o retorno venoso porque ele tá com o sistema simpático comprometido

quem não gosta de falar muito a não ser que tenha algo para umidecer a boca EA garganta seca porque de novo ele não produz saliva é a glândula salivar que também é uma glândula exócrina também é Imperativa é ativada pelo parassimpático então a retirada do parassimpático compromete a causa secura na boca e aí fica desconfortável falar muito então o pessoal vou parar por aqui o resto vocês podem analisar com calma agora é para poder fazer essa análise comparar o tudo que a gente tá vendo do relato aqui e compreender não basta pensar no que eu

dei nas minhas aulas até agora não porque eu falei só do para se pago tem que lembrar também do que o professor Era só tá falando nas aulas dele porque eu o homem dexamethasone tem retirada do simpático e do parassimpático Então são concatenar os do do da farmacologia adrenérgica e da colinérgica para poder fazer sentido tudo isso que é relatado aqui um homem de acção e tal mas é uma Mas é uma um exercício bem interessante de ser feito então fica aí como uma atividade para quem tiver interesse e quem tiver dificuldade de interpretar alguma

parte Pode me mandar por e-mail que eu ajudo satisfação elas duas vão entrar na classe seguinte de medicamentos que agora sim Esses são muito importantes então tem bastante coisa para discutir são os fármacos bloqueadores neuromusculares os bloqueadores neuromusculares são fármacos que vão atuar sobre o receptor nicotínico muscular aquele que tá lá na placa motora 17 discutiu bastante sobre ele também aqui a gente tem três exemplos de Medicamento de moléculas que atuam sobre esse receptor acetilcolina que a gente sabe que é o agonista endógeno desses receber e o suxametônio ele também pode ser chamado de Sininho

Colina tá então nome diferente para mesma boneco ou suxametônio ele também é um agonista de receptores nicotínicos musculares corrente Olha a estrutura dele inclusive a gente observa que na verdade ele ele é constituído de duas moléculas de Assistiu Colina ligadas entre si né a gente tem um olhar positivo colhendo aqui se a gente olhar Isso aqui é uma molécula você ficou olhando esse aqui embaixo a outra molécula de assistir o colágeno E aí ela estão ligadas entre si então o suxametônio também é um agonista de receptores nicotínicos musculares e aqui embaixo a gente tem um

pão Corolla teve aqui a estrutura da molécula é bem diferente mas mesmo olhando nessa molécula do corpo por onde a gente Consegue enxergar a molécula de acetilcolina nela também está esquematizado em azul aqui ó vou molhar com esse tipo olhando aqui a gente tem uma aqui e uma outra aqui ó E essas partes da molécula sou muito importante porque elas é que geram a afinidade do pão Coronel receptor Mas diferente do suxametônio pão Corona ele é um antagonista eles se ligam a um receptor nicotínico muscular Mas ele não é capaz de ativar esse receptor A

então A gente tem aqui o agonista endógeno que assistiu Colina um agonista exógeno que a suxametônio ou subsídio Colina e um antagonista que é o pancurônio pó dito isso as fazer uma outra observação rápida o pão Corona quando a gente olha para o esquerdo para a estrutura dele também TV esses Anéis aqui ó que é bem esqueleto do colesterol Então esse já disse para gente que essa molécula do pancurônio é uma molécula extremamente lipídica a isso vai ter algumas Implicações principalmente do ponto de vista farmacocinético é bom o que mais que a gente tem de

interessante para falar sobre essa classe de medicamentos e o primeiro a seguinte tanto suxametônio ponto pancurônio são capazes de promover bloqueio neuromuscular isso é o mais interessante de todos tá a gente tem 12 medicamentos diferentes um é agonista do receptor nicotínico muscular e o outro é antagonista do receptor nicotínico Muscular entretanto apesar de uns e agonista e do outro ser antagonista o efeito final é o mesmo nos dois Casos eles vão promover bloqueio neuromuscular e os dois Casos eles vão levar a um relaxamento desse músculo esquelético obviamente e existem particularidades que caracterizam né cada um

desses bloqueios diferenciam esses bloqueios e os fármacos que são chamados de antagonistas de receptores nicotínicos Musculares caso pancurônio eles promovem um tipo de bloqueio neuromuscular que a gente chama de bloqueio neuromuscular não-despolarizante E aí E esse nome é dado porque ele causa um bloqueio sem causar despolarização das fibras musculares já o suxametônio ele causa um bloqueio neuromuscular que a gente chama de bloqueio neuromuscular despolarizante oco por Óbvio e ser feita chamado de escolarizante porque ele promove uma despolarização da fibra Muscular e aqui a gente tem exemplos de outros antagonistas de receptores nicotínicos musculares tá então

aqui a gente tem a procurar hiena e o atracúrio se eles são antagonistas então eles também vão causar o bloqueio neuromuscular não-despolarizante Mas se a gente olhar para a estrutura dessas moléculas a gente vê que são bem diferentes da estrutura do pão crônico com Corona ele tem uma estrutura que quem te deu o Colesterol ele é uma molécula esteroidal né pra gente olha que a molécula do colesterol no meio dela já tubocurarine o atracúrio e já são derivados Suzuki isoquinolina então é quimicamente são moléculas distintos são moléculas conta disso Mais hidrofílicas enquanto que o pancurônio

era mais lipofílico infecção mais hidrofílico é interessante destacar também que essas moléculas elas são mais populares né como já destaquei as induzir em carga e São moléculas bem grandes por conta disso elas acabam sendo moléculas que não são bem absorvidas na verdade não são absorvidos por via oral principalmente a tudo por Arena zero de absorção por via oral e isso tem relevância prática talvez não relevância Clínica Muito provavelmente não para gente mas tem relevância prática por exemplo os índios você já devem ter ouvido falar da tudo Coralina O que é o princípio ativo do Curare

o Curare é um extrato produzido a partir de uma planta é endêmica aqui na América do Sul que era utilizado pelos índios é onde eles preparavam esse extrato né o cura área para tirar planta e aí eles envenenavam a Ponta das Flechas com horário e aí eles saíram para caçar os animais quando eles fechavam os animais eles contaminava os animais com a tubocurarina aí a tudo Coralina levava a um bloqueio neuromuscular e isso fazia com que o animal por exemplo né se eles Caçavam muitos macacos por exemplo né E aí uma capa lá no alto

da árvore Eles não conseguem pegar então mesmo que a flecha não cause e não seja uma flecha fatal que mate o animal imediatamente a intoxicação pelo curar e levava o bloqueio neuromuscular e fazer com que o animal caísse da árvore Oi e aí o animal podia morrer na queda ou então uma vez no chão ele ficava mais disposto já tinha um gente conseguisse capturar esse animal isso também Permitir que o animal mesmo não flechado de forma fatal e é devido ao efeito da intoxicação tivesse um comprometimento motor e com isso índio conseguir alcançar esse animal

de forma mais eficiente então do ponto de vista técnico para você conseguir aumentar eficiência da caça o uso das pontas de flechas contaminadas com curar e era muito eficiente tá e entretanto se a gente parar para pensar quando o índio contamina um Animal intoxi com um animal com cor ae a carne desse animal passa está contaminada E aí ele teria um problema muito sério se na hora que ele fosse começa a carne desse animal contaminado ele fosse se intoxicar também por sorte pela organização da natureza né Essa tubo Coralina é uma molécula com a gente

é discutiu muito grande e muito polar que faz com que ela tenha muita dificuldade de atravessar as membranas biológicos Por conseguinte ela não é Absorvida por via oral por isso que o índio podia tranquilamente consumir a carne contaminada é intoxicada pelo horário que ele não iria se intoxicar e é por isso também que o índio necessariamente precisava contaminar ponta da Flecha com curar E porque dessa forma é como se fosse uma administração parenteral com o dele acertado a flecha animal se assustou é que você faz uma musculatura do animal ele acabava é Contaminando animal através

de uma de uma administração da do Coralina através do músculo e dessa forma se o índio contaminação por exemplo um alimento e deixasse aquele alimento para animal comer isso não funcionaria contaminar o alimento com curar e não leva intoxicação do animal um animal ia conseguir se alimentar normalmente que o curado não absorvido por via oral Então a gente tem que um exemplo de uma droga que se muito Bem utilizado Se você souber é utilizar você consegue os objetivos dos né do consegue alcançar os seus fins né E para isso você tem que conhecer essa molécula

se não você não vai conseguir utilizá-la da forma correta E aí aqui a gente volta para o pancurônio e dando exemplo de outros antagonistas de receptores nicotínicos musculares o vecurônio o que procurou o óleo e rancoronio se a gente olhar eles têm uma estrutura molecular Aparecida e Todos eles a gente vê aqui ó pelo desenho Zinho pintado os anéis que formam o esqueleto do cortisol estão todos esses bloqueadores neuromusculares não despolarizantes são chamados de esteroidais porque ele tem aqui né na sua estrutura química a estrutura o esqueleto do colesterol e todos eles são moléculas lipídicas

e isso vai ter alguma repercussão gente vai discutir mais para frente e agora que a gente já conheceu as Diferentes moléculas né possíveis dos agonistas e dos antagonistas de receptores nicotínicos musculares e agora que a gente já viu que tanto os agonistas quantos antagonistas causam bloqueio neuromuscular e vamos entender o que que tem de diferente em um bloqueio em relação ao outro então qual é a diferença do bloqueio neuromuscular promovido pelo agonista em relação ao antagonista só pra gente relembrar ou não lembrar de Como é que funciona com a acetilcolina que é o agonista endógeno

pó acetilcolina ela vai ser liberada pelo neurônio motor E aí ela vai se ligar no seu sítio de ligação no receptor nicotínico muscular que é um canal iônico isso leva abertura do canal e o único e a entrada de sódio dentro da fibra muscular essa entrada de sódio dentro da fibra muscular leva uma alteração do potencial de membrana O que leva a abertura de canais de sódio Voltar de independente e aí você tem a despolarização então Para que ocorra a despolarização Para que ocorra a abertura de canais kodi voltagem-dependente primeiro precisa ter a ativação do

receptor nicotínico muscular e quando é acetilcolina nessa sítio Colina é rapidamente degradada pela acetilcolinesterase E aí consequentemente esse receptor ele vai para aquela formato de de sensibilizado Que a gente falou no início da aula passada mas rapidamente ele volta pro forma de repouso né voltar aqui nos usuário só para você relembrar quando a gente olha que o receptor nicotínico né isso aqui são todos os receptores nicotínicos os lambe o nariz e musculares e o sistema nervoso central eles têm três formas repouso ou ativado e quando continuamente ativado ele pode assumir a forma de de sensibilizado

tem que ter cimento o geralmente quando é o Agonista endógeno acetilcolina como acetilcolina e rapidamente degradada pela sítio colinesterase tá o tempo que esses receptores ficam na forma de de sensibilizado é muito pequena então rapidamente ele vol a forma de repouso e tá disponível de novo para se ativar Não é dessa forma que acontece a contração normalmente contração muscular e quando eu faço uso de um bloqueador neuromuscular não-despolarizante aqui ó Amarelinho o não despolarizante aquele que é o antagonista do receptor nicotínico Esse é muito fácil de entender né ele vai se ligar no sítio de

ligação da acetilcolina mas não ativa o receptor e por sua vez ele pede que a Sítio Colina se ligue no receptor Então esse receptor nicotínico muscular como ele não tá sendo ativado você não tem um alteração do potencial de membrana se você não altera o potencial de membrana você não consegue ativar os canais de Sódio voltagem-dependente consequentemente você não tenha de escolarização Ah e por óbvio não tem a contração do músculo se vai ter o relaxamento do músculo daí esse tipo de bloqueio quando a gente usa um antagonista do receptor nicotínico muscular a gente chamar

de bloqueio neuromuscular não-despolarizante porque nesse caso não ocorre de escolarização a beleza Esse é muito fácil de entender Agora vamos entender o outro quando o uso agonista quando eu uso um agonista de receptor nicotínico muscular o que acontece é o seguinte do primeiro momento esse agonista vai se ligar o seu receptor em São José Flores nicotínicos muscular vai abrir o canal de BC receptor né não respondeu nicotínico e isso vai permitir com que o sódio entre e o sódio vai entrar vai ter abertura do canal de sódio voltar de independente que Consequentemente vai ter o

fenômeno te deixe polarização até por isso que a gente chama isso de bloqueio deixe polarizante uma deixa polarização Aqui Acontece Aí você pergunta a tá Professor mas até aí isso aí é o que acontece com a sentiu Poliana realmente até aí é isso que acontece vai ser chocolhando aí você fala mas eu senti o Poliana não causa bloqueio neuromuscular realmente a Sítio Colina não causa bloqueio neuromuscular Mas aqui tem uma diferença esses Agonistas de receptores nicotínicos musculares aqui eles são menos suscetíveis a degradação pela acetilcolinesterase isso faz com que eles causem uma ativação continuar dos

receptores nicotínicos muscular Oi e aí se receptores nicotínicos junto com laje uma grande parte deles vão para forma de deixa sensibilizado e nessa forma eles ficam por muito tempo e portar e na forma de sensibilizado eles param de funcionar Então a partir do Momento que esses receptores assumir a forma de 10 sensibilizado o músculo para de se contrair Agora eu tenho bloqueio neuromuscular Então esse bloqueio neuromuscular desde polarizante ele acontece em duas fases na primeira fase na verdade a gente tem a contração normal a gente tem uma o paciente apresenta umas fasciculações né Umas contrações

involuntárias e isso está ocorrendo devido à ação agonista sobre o receptor e os dez polarizações por isso São chamados de deixe polarizante entretanto em seguida vem a fase dois que acontece receptores assumem a forma de sem se o devido a ativação continuada É nesse momento que o paciente apresenta de fato o fenômeno de bloqueio neuromuscular Esse fenômeno de bloqueio neuromuscular é muito importante a gente tem mente de que apesar do paciente ficar totalmente imóvel isso já foi feito um bloqueio neuromuscular Total já foi feito um ser Humano ele não divido aí a muitos anos atrás

que se voluntariou para ser totalmente bloqueado obviamente tinha uma assistência médica por trás e isso foi graças a ele foi possível fazer um relato de como que eu de tudo que se do quadro de em geral né do que se tem quando você faz um bloqueio neuromuscular total no paciente então esse paciente Apesar de ele não conseguir movimentar nem um único músculo do seu corpo se ele for Totalmente bloqueado né ele não consegue movimentar os olhos E aí movimentar a boca ele não consegue falar ele não consegue a movimentação dele fica totalmente paralisado apesar disso

esse indivíduo continua consciente ele continua percebendo tudo que tá acontecendo à sua volta ele escuta tudo que é falar da sua volta ele consegue ver tudo aquilo que tá dentro né do limite de visão dele ele consegue ver e quando ele conseguiu manter pálpebras Abertas né é se você encostar a mão e uma parte do corpo dele ele sente o tato ele consegue perceber o tato se você colocar alguma coisa quente alguma coisa fria em alguma região específica do corpo dele ele vai saber a você colocou uma bolsa de gelo o meu pé esquerdo Você

colocou uma bolsa de água quente na minha mão direita ele consegue localizar perfeitamente a esses estímulos sensoriais e ele continua sentindo dor normalmente tá isso é O que vocês ter em mente Porque apesar de ele estar paralisado Ele ainda está totalmente consciente é possível inclusive você fazer uma cirurgia nesse indivíduo ele não vai se mexer durante a cirurgia mas ele vai está agonizando e sentindo todas as dores que você vai promover por esse policial cirúrgico então usar um bloqueio neuromuscular apesar de paralisar um animal não garante um ambiente adequado para se fazer um procedimento desse

animal se Esse procedimento leva levar a dor é muito importante fazer o uso de anestésicos seja um anestésico local sejam anestésico geral a esse tipo de medicamento ele é muito interessante do ponto de vista Clínico como um adjuvante da cirurgia de anestesia né Por exemplo você vai fazer um procedimento cirúrgico que o animal não pode se mexer nem um pouquinho que se sei que você sempre se mexer corre o risco de você causar algum bom então faz eu uso um bloqueio Neuromuscular é muito interessante diminui o risco do animal tem uns página durante a cirurgia

tá a se você vai fazer uma esse essa classe de medicamentos ele é muito importante para que procedimento de intubação de paciente tá então você faz o bloqueio neuromuscular da musculatura da faringe isso diminui a resistência para passagem do tubo de intubação então para fazer anestesia inalatória é o mesmo agora em pacientes que estão sendo tratados aí Durante a pandemia de convite que estão precisando acinturados o uso dessa classe de medicamentos é importantíssimo para poder favorecer esse processo de incubação EA da medicina veterinária da mente namora também tem outras utilizações clínicas né você pode fazer

administração localizada desse bloqueadores neuromusculares em setores específicos para promover um relaxamento de um tecido né dentro de uma condição patológica A gente fica tão ele tem uma série de usos clínicos mas a gente tem que tem que se Mas a gente sempre tem que ter em mente de que esse paciente está Alerta consciente sentindo dor Então a gente tem que sempre trabalhar com outros fármacos que vão garantir é que se você tiver que passa fazer qualquer intervenção nesse animal esse animal não passa por uma nenhum sofrimento tá inclusive se vocês é botar em um animal

lá com bloquear ele né Relaxa ele Totalmente com bloqueador neuromuscular e começar a fazer um procedimento cirúrgico esse animal e ficar monitorando por exemplo frequência cardíaca com sudorese você vai ver que esse animal ele vai ter aumento da frequência cardíaca ele vai ter também o aumento da sudorese que são respostas autonômicas em devido ao a redução de estímulos de dor então só para deixar subir e na cabeça de vocês usar bloqueador Neuromuscular não substitui de forma nenhuma o uso de anestésicos sigilo local ou geral o outro ponto que é importante se destacar em relação a

classe medicamento é que existe uma sequência de tecidos que são mais sensíveis a esse bloqueio e obviamente são mais resistente Então existe uma ordem de tecidos que vão sendo bloqueados ao longo do tempo quando você faz o uso desse medicamento os primeiros a serem bloqueados são os músculos Extrínsecos dos olhos então preciso devido tem dificuldade de movimentar islote em seguida os músculos da face da faringe depois dos membros depois do pescoço pois do tronco e os mais resistentes de todos são os músculos respiratórios um diafragma e intercostal a e os intercostais né e a sequência

de Recuperação é exatamente ainda é o primeiro a se recuperar músculo respiratório seguido do tronco seguida do pescoço não os últimos não ser os Músculos da faringe e da face e os populares stream se você que é importante pelo seguinte é assim né o primeiro Graças a Deus que a sequência é essa porque de todos esses músculos aqui o mais importante para se manterem funcionando são justamente os músculos respiratórios né separar o diafragma e para os intercostais indivíduo para de respirar isso pode levar outro se paraliza membro paralisar pescoço paralisar Face faringe né E os

músculos Oculares extrínsecos não é tão problemático segundo que como ele está aqui para vocês o uso é corriqueiro desses medicamentos e justamente no ato de entubar paciente para entubar paciente a gente precisa justamente de promover um relaxamento dos músculos da faringe então a gente e com pequenas doses deste medicamento promover o relaxamento da faringe sem afetar significativamente outras musculaturas em especial mostrou Respiratória isso torna Esses medicamentos mais seguros Já que é um da faringe dentro da sequência aqui é o segundo mais susceptível estão com uma dose pequenininha a gente já consegue afetar ele fora o

fato de que a gente que geralmente faz administração local desse medicamento na faringe existem informações em spray que a gente Boo rifa a os bloqueadores neuromusculares direto na faringe e isso leva ao bloqueio localizado Por que a Administração está sendo no sítio de ação favorece a esse processo de interação e e é muito bom entubar um paciente com que foi cujos músculos musculaturas da faringe foram bloqueadas é porque isso diminui a resistência da passagem do Turbo então fica mais fácil de passar o tubo e também diminui o risco de causar lesão no momento da passagem

do tu não é a entubação que já é um já é traumático né se torna menos traumático paciente e O que é só para postar para vocês esse traçado de baixo aqui tá mostrando né a cada inflexão desse aqui é uma despolarização do músculo esquelético tá então aqui o traçado de cima e quando você dá uma dose bem pequenininha de succinilcolina né Nicolini lembrando suxametônio sou um homem diferente comer com o boneco então a gente vê que doses bem baixinhas causam poucas 10 polarizações agora não doses mais altas que são capazes de causar bloqueio Neuromuscular

do tipo despolarizante a gente vê aqui ó um momento significativo desses fenômenos de polarização e esse efeito aqui ó de aumentar de escolarização é o que vai levar o fenômeno de de sensibilização do receptor E aí num segundo momento você tem o processo que a gente destacou de bloqueio neuromuscular tá E aí quando a gente vai comparar a gente vê que realmente é a rua aqui onde eu busco lá do da Succinilcolina né o Saber Tô na mesma coisa que é um bloqueador neuromuscular desde polarizante quando eu comparo com o olho tem um bloqueador neuromuscular

não-despolarizante de cara a gente vê aqui ó que o bloqueio neuromuscular não-despolarizante é dividido em duas fases a fase unha faz o dois daí eu lembro para vocês a fase um corresponde àquele período em que tá tendo de escolarização por tá tela de escolarização e eu observo fasciculações Que são aquelas contrações involuntárias na musculatura esquelética já na fase 2 que é quando os receptores já foram dessensibilizadas essa faz circulação some Essa é a fase dois Aqui é onde eu de fato tem o bloqueio neuromuscular ele é mais parecido com a fa com um bloqueio para

observo no caso do Nordeste polarizantes que a gente vê que também não tem para circulação tá Oi e aí o que que eu quero chamar atenção de vocês vó tá tudo Coralina Assim como um cone esses dois aqui todo o curaria eu vou por ônibus São bloqueadores neuromusculares não despolarizantes né então eles são antagonistas do receptor nicotínico muscular Se eu der vão Coronel e bloquear o músculo né em seguida Eu d-tubocurarina também adicionar mais tudo Coralina eu vou ter um efeito aditivo eu vou intensificar ainda mais o meu bloqueio neuromuscular que eu tô dando mais

um antagonista E agora se eu der suxametônio e em seguida o de tubo Coralina eu vou ver dois efeitos diferentes durante essa fase um que é o período em que o suxametônio tá ativando o receptor nicotínico muscular essa tubo Coralina que é um antagonista de receptor nicotínico muscular ela vai antagonizar o efeito né porque eu botei o seu mecânico está ativando e é tudo Coralina que é um antagonista então eu vou reverter esse efeito do suxametônio Durante a fase 1 é mas se eu der o suxametônio esperar fazer um passar chegar naquele período de receptores

que estão desde sensibilizados ou seja não tem mais ativação de receptor não tem mais escolarização e nessa fase dois eu administrar tubocurarina aí eu vou aumentar ainda mais o bloqueio neuromuscular porque agora aquele receptores que estão de sensibilizados com de sensibilizado os poucos que Estavam ativos vão acabar sendo bloqueados pela tudo coladinha por isso que eu acaba aumentando tá agora vamos pensar o contrário o pensar que eu vou administrar o suxametônio velha tudo Coralina E se eu tenho se eu administrei ontem agonista que é o roncoroni a O que é o antagonista do receptor nicotínico

Quando eu der o suxametônio eu acabo revertendo esse efeito de bloqueio neuromuscular por quê Porque Agora eu tô dando um agonista E aí você faz isso é uma com dinâmico tamacon quando eu aumenta a concentração do agonista eu consigo deslocar o antagonista e esse agonista começa a ter efeito sobre os receptores E aí eu começo a bloquear antagonizar o efeito de bloqueio neuromuscular do Ronco horário tá agora se eu fizer tratamento com o suxametônio e administrar mais sobre a vitória o mesmo medicamento né então eu vou intensificar tanta fase um Conta fase 2 e em

relação anel stigmina a né os Zig mina ela é um anticolinesterasico então ele é um medicamento que bloqueia a enzima acetilcolinesterase que a gente já viu que degrada acetilcolina a gente vai falar mais para frente na próxima aula só sobre fármacos dessa classe então não Stick mina ao bloquear a ao inibir a enzima acetilcolinesterase ela bloqueia degradação da acetilcolina então começa a ter uma maior quantidade De acetilcolina ali na placa motora e assistiu Colina ela é o agonista endógeno então quando eu falo de rancoronio que é um antagonista do receptor nicotínico muscular anel tigre menina

como vai aumentar quando você com a sobrancelha sítio Colina na placa motora ela também vai reverter o efeito bloqueador neuromuscular do Ronco o único porque eu vou estar aumentando a concentração do agonista endógeno que assiste o Colina tá O anel se de mim né ela funciona como um antídoto nessa Eu tenho um paciente que tá bloqueado com bloqueadores neuromusculares não despolarizantes ti se eu der meu estilo menina eu retiro ele desse bloqueio funciona como antídoto para reverter esse bloqueio e entretanto se eu der a neostigmine não paciente que eu deixo com essa vitória eu vou

piorar bloqueio neuromuscular porque ó eu tô dando suxametônio que é um agonista do receptor nicotínico lá e Eu tô dando não chique menina que aumenta a concentração de acetilcolina que também é agonista desse Tonico Tinoco muscular então eu vou tá tendo efeitos idênticos aqui o que vai levar uma intensificação dessa resposta tá isso é importante vocês ter em mente porque quando a gente analisa a gente vê que quando eu faço um tratamento um bloqueio neuromuscular com suxametônio tem um bloqueio do tipo desde polarizante eu acabo que eu não consigo Reverter esse bloqueio aí eu consigo

uma reversão aqui só na fase um desse bloqueio seu usar tudo Coralina mas na fase dois que a fase que fica mais tempo bloqueado eu não consigo ter reversão com nenhum medicamento qualquer medicamento que eu coloco aqui na verdade eu e já quando eu uso o antagonista de receptor nicotínico muscular com bloqueador neuromuscular não-despolarizante eu tenho ferramentas Aqui ó que podem reverter esse bloqueio Então se o paciente começou a ter parada respiratória preparada da musculatura do diafragma intercostal eu posso administrar suxametônio mas o mais utilizado em anel stigmina tá então geralmente se usa norte de

Minas para fazer essa reação é só uma vantagem que a gente tem quando a gente usa um não deixa polarizante em relação à taxa de recuperação a gente vê aqui que o ronco ozônio ele tem uma taxa de recuperação Mais lenta e é fácil da gente entender isso ele é uma molécula esteroidal como a gente já viu na estrutura aqui entender é lipídica e isso faz com querer ser demore para ser metabolizado é eliminado então por isso defeito dele é mais longo já o suxametônio ele consegue ser degradado pela circo a frase Então como ele

é rapidamente degradado os seus efeitos também acabam sendo mais rápidos por isso a taxa de Recuperação é bem mais rápido aqui de Novo manda aquelas tabelinhas que eu gosto bastante para ajudar preciso estudar então vou dar uma velocidade ou menos principais aspectos desta tabela a gente tem aqui os fármacos esses aqui ó tudo Coralina pão Coronha vecurônio o atracúrio e esse outro aqui ó mivacúrio todos eles são antagonistas dos receptores nicotínicos musculares então causam bloqueio neuromuscular não-despolarizante tá o único que é bloqueador neuromuscular despolarizante Que é agonista é o suxametônio todos os outros são antagonistas

e do ponto de vista Clínico dois aspectos são muito importantes a gente saber sobre esse medicamento velocidade de início do efeito e duração do efeito a velocidade de início quanto tempo após a administração eu começo a ver a ter feito quanto mais rápido melhor este pode andar que a gente tem medicamentos com efeitos mas netos mais intermediários e rápidos rápidos são Menos de dois minutos intermediários de 2 a 3 minutos e lembra de cinco minutos o que que eu quero um efeito que tem uma velocidade de início rápido que por exemplo imagina que eu tô

lá ou não durante a pandemia tratando o paciente com um convite e esse paciente precisa ser entubado ele precisa ser tomado imediatamente eu vou tratar ele com bloqueador neuromuscular não posso ficar esperando 5 10 15 minutos para ter feito esse efeito tem que começar rápido Imediatamente para poder entrar logo com turbo nitro eu tô quanto mais rápido é o início do efeito melhor em relação à duração do efeito aí depende depende do tempo do seu procedimento se for procedimento muito rápido é melhor também que a duração do efeito seja curta-se Japão e tempo mais prolongado

é interessante que o efeito já seja um pouquinho maior quando a gente olha aqui ó tubo Coraline a gente vê que ele é a mais lenta para Começar o efeito E também o que tem feito mais prolongado de uma duas horas por conta disso é pouco utilizado net o pancurônio já é mais interessante que a turma Coralina ele tem eu tô com coronio vecurônio outra cor ele já tem um efeito de início intermediário então de 2 a 3 minutos bem melhor do que a tempo por Alina em relação à duração de ação os mais interessantes

são o vecurônio ou atracúrio que duram a Ed 30 40 minutos isso se o procedimento que você vai Fazer durar Se você precisar de 20 30 minutos para poder promover todas as intervenções que você pretende fazer no seu paciente caso seja uma intervenção mais curta aí o mivacúrio passa a ser mais interessante que eu me vá curtem o início super rápido em menos de 2 minutos e a duração de aproximadamente 15 minutos então você vai fazer lá um tubarão paciente o vácuo Eu ideal ele começa muito rapidamente seu efeito duração 15 minutinhos há Tempo suficiente

para você fazer o procedimento Total Quais são as vantagens desses antagonista e isso é discutiu uma deles é que a gente tem antídoto para reverter neostigmine a gente pode utilizar para reverter e os efeitos colaterais são menos graves e e agora em relação suxametônio que é o único forma com que a gente tem disponível na clínica que é um agonista do receptor nicotínico muscular e por isso ele é um bloqueador neuromuscular Do tipo despolarizante qual é a vantagem dele vantagem dele é que o início é muito rápido mais rápido que viva puro EA duração do

efeito também é muito curta mais curta que dormir para coro aproximadamente 10 minutos então se você quer fazer um procedimento muito rápido e ele é mais vantajoso qual é a principal as principais desvantagens de uma delas é que a gente não tem um antigo Então se a gente errado Ozzy a gente pode ter um problema para reverter O quadro paciente Apesar de que isso não é muito grave Porque como ele fica muito pouco tempo é com bloqueio neuromuscular o efeito menos de dez minutos então é muito rapidamente ele volta a conta aí o músculo esquelético

e o músculo o perdão um músculo diafragma e assim ter postado músculos respiratórios então basta a gente manter o paciente numa ventilação mecânica durante um tempinho que a gente já recupera esse por esse processo a mas a Principal desvantagem se você me torno não é então essa da falta do antigo é na verdade um efeito colateral que ele pode causar que está relacionado com o aumento da concentração plasmática de potássio pode ver aqui ó um indivíduo normal se tem uma aumento de potássio muito pequenininho e o indivíduo que sofreu paralisia neuro muscular com o suxametônio

a partir do momento que faz tratamento de Santo Antônio a gente observa un aumento significativo na Concentração plasmática de potássio isso acontece porque bom se a gente lembrar o suxametônio ele é um agonista do receptor nicotínico muscular então é ativa esse receptor tanto é que ele é chamado de bloqueador neuromuscular deixo polarizante ele calzavara eu mostrei para vocês que eu voltar aqui só para você só para vocês relembrarem ó aqui eu tenho uma um registro aqui ó de uma concentração necessária disso que está metonio para promover escolares a Promover o bloqueio neuromuscular Olha a quantidade

de despolarizações que acontece até que ocorra a fase que chega a fase dois nesse processo né e para cada fenômeno de despolarização que tem a gente tem fenômenos de repolarização E aí se vocês lembrarão como é que ocorre a despolarização num primeiro momento quando o potencial de membrana sai Laden - 60 - 70 né e começa a subir até valores positivos geralmente chegar até mais 40 essa subida ela acontece devido A abertura de canais de sódio voltagem-dependente onde o solo que tá mais concentrado fora da Sé de dentro começa a entrar no célula é só

que depois esse potencial de membrana volta cair até os níveis próximos ao do repouso né - 60 - 70 essa fase de regularização ela acontece devido a abertura de canais de potássio E aí se vocês lembrarem o potássio ele tá mais concentrado dentro da selva ou do que fora então quando cabo para trás O se abre voltasse o sai de dentro da célula e começa a aumentar de concentração no meio extra-celular e o aumento de concentração de potássio no meio extra-celular acaba levando ao aumento de potássio também no plasma E qual o problema disso O

problema é que a hiperpotassemia ela é um fator de risco para arritmia cardíacas bom então pacientes que são cardiopatas principalmente aqueles que existem alguma predisposição a deflagrar Arritimias cardíacas a gente não deve utilizar bloqueadores neuromusculares despolarizantes como os eletrônico é preferível utilizar neste paciente os bloqueadores neuromusculares não despolarizantes os antagonistas tá um esse é o principal cuidado que vocês tem que ter e aqui já falou aqui é só uma tabelinha que tem aqui as principais bloqueadores neuromusculares utilizados na medicina veterinária e as those utilizadas para Diferentes espécies na equinos Cães e Gatos fica só de

curiosidade mesmo para vocês aqui a mesma coisa só para humanos para quem tiver curiosidade eu vou só fazer um breve comentário tá acabando a aula já tá pessoal é só um breve comentário sobre e Esses medicamentos aqui o exame corre M Colina e a toxina botulínica todos eles né na verdade nenhum deles são utilizados clinicamente tá o seu tio sua utilização é basicamente experimental são fármacos Que vão interferir na síntese ou na liberação da acetilcolina no Itié discutiu o hemicolinio Ele bloqueia a captação do substrato que utilizado para síntese da acetilcolina bom então se você

bloqueou a captação da Colina você não consegue mais sintetizar Colina então hemicolinio é um exemplo de forma com que inibe a síntese da acetilcolina já o vesamicol transporta citicolina para dentro das vesículas a acetilcolina que é liberada para o meio Para fenda sináptica é a assistir a colina que tá dentro da vesiculo se você não consegue concentrar sítio Colina dentro da vesícula na hora que você tiver um ex você tosse Você vai ter mais gostoso uma de uma vez pro vazia então o exame Call Ele bloqueia a liberação da acetilcolina assim como a toxina botulínica

que a gente é discutir brevemente né que essa toxina botulínica é uma protease ela leva a quebra das proteínas de fusão que são expressos na Vesícula e e também não membrana da plasmática e que são importante Para que ocorra a fusão dessa vesícula com a membrana plasmática EA liberação de acetilcolina se a toxina botulínica e está promovendo a quebra dessas vesículas de fusão ela também tá comprometendo a liberação de acetilcolina desses fármacos o único que tem algum uso clínico é a toxina botulínica principalmente na medicina o manda para fins estéticos tá os demais Não são

utilizados clinicamente Olá pessoal a gente vai terminar aula aqui na próxima aula que vai ser a nossa última aula sobre farmacologia do sistema colinérgico a gente vai falar sobre os anticolinesterásicos que são os para simpatomiméticos de ação indireta eu deixei para falar por último deles porque eles vão reunirmos dos defeitos que a gente discutiu até agora vai ter feito muscarínico vai ter efeito sobre o receptor de cultivo ganglionar e vai ter Também efeitos sobre receptores nicotínicos muscular tô por isso que eu achei mais interessante a gente falar dele