o Olá sejam bem-vindos a mais uma vídeo aula aqui no link YouTube Hoje o nosso tema é o complexo principal de histocompatibilidade O MHC esse tema será tratado em dois vídeos este a parte 1 EA gente pretende nele discutir um pouco sobre MHC enquanto que na segunda parte nós vamos falar um pouco sobre transplantes e rejeição ao transplante meu nome é leiga calendário Sou professora de imunologia e também atua no programa de Mestrado em saúde sociedade e ambiente da UFF veja tem É bem a descoberta do importante papel do MHC no reconhecimento antigênico pelos linfócitos
T revolucionou o campo da imunologia hoje a gente sabe que o MHC é fundamental para o processo de ativação de linfócito T mas esse complexo foi descoberto em estudo sobre transplantes de órgãos sabia-se que tecidos como a pele eram rejeitados quando transplantadas para indivíduos não idênticos mas que eram bem tolerados quando os animais eram gêmeos idênticos foi assim que o complexo principal de histocompatibilidade O nhc que em humanos a gente chama DHL a ou antígeno leucocitário humano foi assim que ele foi descoberto hoje nós sabemos que os genes que codificam MHC são os mais polimórficos
do genoma humano ou seja os a maior variabilidade na população por praticamente 20 anos depois da sua descoberta o único papel do MHC conhecido pelos pesquisadores era aquele envolvido na rejeição de transplantes mas existiam muitas dúvidas sobre essa questão por que será que o organismo manteriam conjunto extremamente complexo de proteínas se fosse só para atuar no processo de rejeição a transparência que nem é um fenômeno natural Então os pesquisadores acharam que não fazia sentido claro né então entre 1960 e 1970 foi descoberto que as proteínas do MHC elas estavam diretamente envolvidas no processo de apresentação
de antígenos proteicos para os linfócitos t eu descobri os que os diferentes Clones de linfócitos T sejam eles CD4 positivos e de oito positivos que ele só podiam reconhecer peptídeos quando esses eram apresentados a eles pelas moléculas do MHC esta propriedade é chamada de restrição ao MHC mais tarde foi descoberto também que os genes que codificam essas proteínas do MHC também chamada de HIV em humano né encontra-se no braço curto do cromossomo 6 esses genes codificam as proteínas do MHC de classe 1 e classe 2 e também de classe 3 Observe as proteínas codificadas pelo
MHC de classe 3 eu chamo atenção também nesta figura para proteínas que a gente chama de Tap etapa vacina porque elas são codificadas aqui no MH é uma função importante como a gente vai falar posteriormente no vídeo sobre processamento de antígeno os genes do MHC de classe 1 e classe 2 codificam dois grupos de proteínas estruturalmente distintas mas homólogas outros genes não polimórficos nesse complexo codificam produtos importantes na resposta imunológica mas que não estão envolvidos na apresentação de antígenos que é o caso de algumas proteínas do sistema complemento por exemplo Além disso é importante saber
que os genes do MHC são expressos de modo codominante em cada indivíduo ou seja cada pessoa expressa os alelos os genes do MHC de ambos os pais a grande vantagem dessa expressão em com a dominância e também da existência de uma grande quantidade nem de alelos É sim que codificam essas proteínas do MHC é o aumento da resistência da população ou seja como cada um de nós tem um padrão de MHC diferente Existe uma grande chance de se ocorrer uma nova doença de que pelo menos algumas pessoas na população consigam gerar a resposta imunológica eficiente
contra aquele patógeno ficando então protegidas daquela doença e portanto aumentando as chances de sobrevivência da espécie é como eu disse HL a é sinônimo de MHC de humanos né e a gente sabe que ele é altamente polimórfico falar que os genes do MHC são altamente polimórficos é o mesmo que dizer que nós temos na população um grande número de gente diferente para codificar essas proteínas do MHC estima-se que o número total de alelos hlh na população em torno de 3500 com mais de 250 alelos diferentes apenas por óculos HB como nós vamos falar depois e
se por um lado Isso é ótimo porque se alto polimorfismo aumenta as chances de sobrevivência né de pessoas na população por outro lado esse grande polimorfismo dificulta muito as possibilidades de sucesso em transplantes as e do MHC de classe um elas são expressas em praticamente todas as células nucleadas do nosso organismo isso é importante tendo em vista que o MHC de classe 1 Apresenta antígeno pra linfócito tcd8 positivo citotóxico que tem a função de eliminar células infectadas Por micro-organismos que vivem intracelularmente os vírus por exemplo mas também no combate de células tumorais já as proteínas
do MHC de Classe 2 elas são expressas em células dendríticas e macrófagos linfócitos B mas também podem ser expressas em outras células estimuladas por citocinas dessa forma a partir da apresentação de antígeno via MHC de Classe 2 e linfócito nós podemos ter ativação de macrófagos de linfócito B de modo a conseguir Como afinar antígenos que vivem extracelularmente fora das nossas células bom essa figura ela mostra as proteínas codificadas pelos genes do MHC de classe 3 são exemplos então algumas proteínas do complemento e também algumas linfotoxina Como eu disse antes não apenas macrófagos linfócitos B e
células dendríticas expressam MHC de Classe 2 algumas células substime bolo de interferon Gama conseguem estressar esse MHC de Classe 2 e com isso apresentar antígenos para linfócitos T CD4 positivos os linfócitos T auxiliares a transcrição ou seja o pão rápido ela ocorre né constitui então principal fator determinante da síntese e da expressão das moléculas de MHC na superfície o Olá dessas células apresentadoras de antígeno vamos agora compreender as propriedades gerais das moléculas do MHC primeiro então importante falar que cada molécula do MHC consiste em uma fenda de ligação de peptide ou seja em todas as
moléculas do MHC de classe 1 e de Classe 2 existe um local uma Sendas uma espécie de bolso né onde a ligação do peptídeo antigênico nessas moléculas de MHC de classe II 1 edícula 2 nós temos também domínios semelhantes aí G Assim como nós vimos que ocorre com anticorpos né temos também dominios transmembrana e domínio citoplasmáticos Além disso Na Fenda de ligação ao antígeno temos uma variabilidade na sequência de aminoácidos ou seja os resíduos de você pode mórficos das moléculas de MHC estão localizados na Fenda de ligação do antígeno ou próximos a ela falando de
novo mas agora de outra forma para ver se fica mais claro para entender essa questão veja essas figurinhas aqui elas representam Então as moléculas de MHC de classe 1 e classe dos veja nessa animação os locais onde estão localizados os aminoácidos polimórficos esses locais eles estão intimamente relacionados com a ligação ao antígeno por isso a variabilidade mas o restante da proteína do MHC né que é constante Ou seja que não é polimórfica também tem sua importância aqueles domínio CG que nós falamos né eles interagem com as proteínas CD4 ou cd8 do linfócito T a igreja
nessa figurinha ela mostra uma célula dendrítica apresentando antígeno para 2 linfócitos T Aqui nós temos a apresentação sendo feita pelo MHC de classe 1 para o linfócito tcd8 agora eu coloquei em destaque apenas as proteínas envolvidas nessa apresentação para ficar mais fácil de identificar Observe como a molécula de cd8 do linfócito T interage com a proteína MHC de classe um agora nós vemos apresentação via MHC de Classe 2 para um linfócito tcd4 positivo aqui a gente consegue ver em destaque né também essas proteínas envolvidas na apresentação e dá para observar então a molécula de CD4
do linfócito T interagindo com MHC de Classe 2 na verdade essas interações CD eu já sei de classe um CD4 com MHC de Classe 2 elas são fundamentais para esse processo de ativação do linfócito T Então os linfócitos T CD4 positivo eles reconhecem antígenos apresentados por MHC de Classe 2 enquanto que os linfócitos T cd8 positivo reconhecem antígenos apresentados por MHC de classe 1 e vamos então conhecer a estrutura molecular de cada uma dessas moléculas né primeiro então vamos falar um pouquinho do MHC de classe um Aqui nós temos que o MHC de classe um
é um heterodimero ou seja ele é formado por duas subunidades diferentes sendo uma cadeia alfa e uma cadeia beta 2 microglobulina sendo que essa cadeia beta 2 microglobulina ela não é codificada por gente do MHC Além disso para existir na membrana o MHC E aí isso vale tanto para os classe um quanto de PS2 ele deve Obrigatoriamente está expressando né está ligado a um peptídeo antigênico não existe MHC na membrana sem antígeno ligado a ele a expressão do MHC de classe um só é estável Então se houver os três componentes Cadê a Alpha cadeia beta
2 microglobulina e tem que estar tudo conectado para ser estável na membrana por fim a fenda de ligação ao antígeno do MHC de classe um ela é rígida o que limita o tamanho do peptídeo a ser apresentado isso porque esta senha é formada por uma única cadeia ou seja apenas por aquela cadeia Alfa né agora em relação à estrutura do MHC de Classe 2 mas também percebemos em que também é um heterodimero só que constituído por uma cadeia alfa e uma cadeia aberta Assim como nós falamos para o MHC de classe um não existe também
a minha gás e de Classe 2 A membrana sem estar conectado ligado a um antígeno né a expressão do MHC de Classe 2 ela só é estável só fica na membrana se houver os três componentes Cadê a Alpha cadeia Beta e o peptídeo a venda de ligação ao antígeno é flexível diferente do MHC de classe um que tinha a fenda rígida no MHC de Classe 2 A fenda de ligação ao antígeno é formado por duas cadeias individuais alfa e beta de modo que o MHC de Classe 2 pode sofrer alterações conformacionais para permitir o encaixe
a ligação apresentação de peptídeos um pouco maiores o que não ocorre com MHC de classe um a expressão do MHC de Classe 2 só é estável então como eu disse se eu tiver os três componentes juntos cadeia Alfa cadeia aberta e o peptídeo tá bom algumas características importantes então é sobre essas moléculas né ao contrário do que ocorre com os receptores de linfócito T que possuem receptores de autismo e especificidade né as moléculas do MHC elas exibem ampla especificidade para ligação de peptídeos além disso cada molécula do MHC pode se ligar muitos peptídeos diferentes mas
só um peptídeo é ligado e apresentado em cada momento é um de cada vez né Como dito antes a fenda de ligação ao antígeno possui especificidade Ampla ou seja ela não é muito específica mas os peptídeos que vão se ligar ali que vão se encaixar naquela venda eles precisam ter características estruturais semelhantes para permitir essa ligação essa interação né Por exemplo se você tamanho semelhante tem que fazer uma interação semelhante por fim os resíduos de aminoácidos de um peptídeo né que se liga moléculas do MHC são distintos daqueles que são reconhecidos pelo linfócito T nós
já vimos essa figura aqui no vídeo anterior né ela mostra então um antígeno sendo apresentado por MHC para o receptor de uma célula T Observe que a parte ligada ou MHC é diferente da parte ligada ao receptor da selva te ou seja TCR e MHC possuem especificidades para epitopos diferentes em um mesmo antígeno e outras questões importantes que a gente precisa considerar é que o complexo é me HC peptídeo é formado no interior da célula para só então se expressa na membrana da célula apresentadora de antígeno mesmo com poucos complexos peptídeo MHC já é possível
ativar linfócitos T específicos o MHC não consegue identificar se um peptídeo dentro da minha célula é própria ou não se é um antígeno que precisa ser combatido ou se é um antígeno do meu próprio corpo então quando como ele não consegue fazer essa distinção qualquer peptídeo que esteja dentro da minha célula e que consiga se ligar ou Amy HC que está sendo produzido vai ser expresso na minha banda na membrana da PC e vai apresentar antígeno para linfócito T bom e era isso que eu queria falar nessa primeira parte do vídeo né Não perca a
segunda parte a gente vai discutir um pouquinho sobre transplantes e também rejeição é transplante eu deixo aqui a lista de materiais que foram utilizados para preparar essa vídeo aula se você gostou desse vídeo clique no like se inscreva no canal Ative o Sininho e recorrente para os seus amigos civil UFG JM nas redes sociais obrigada e até a parte 2 desse vídeo
