HEMATOPOIESE - MUITO FÁCIL!

hematopoiese o estudo de hematopoiese é muito importante pra compreensão das anemias pro estudo da formação das células e também para todos os diagnósticos diferenciais agora a hematopoiese ela que que é a hematopoiese é a formação de células de hemácias não a hematopoiese é a formação das três células sanguíneas exceto isso aqui que não é uma célula mas mas vamos dizer assim que é formação dessas três células mas plaquetas não são células agora se eu falar em megacariócitos pode até essas células então hematopoiese envolve três fenômenos que é a trombopoiese a eritropoiese e a miop então

a hematopoiese tem tem o quê tem trombopoiese eritropoese e mielo a hematopoiese começa na nossa forma num ação embrionária lá no meu saco vitelínico Então a partir do quê de células tronco células totipotentes lá no meu saco vitolo vão começar algumas a se diferenciar em células sanguíneas isso ocorre da terceira semana em média até o segundo mês a partir do segundo mês essas células tronco daqui do saco vitelínico começa a migrar pros órgãos quais órgãos começa a migrar pro fígado primeiramente Então a partir do segundo mês o nosso fígado começa a produzir células sanguíneas E

lá pelo quarto terceiro mês o fígado distribui um pouquinho dessas células pro Basso então o Basso é outro órgão que vai fazer hematopoiese essa hematopoese aqui considera-se que ela ocorre do segundo até é o sétimo mês mas a partir do quinto mês algumas células tronc já começam a migrar pro local de formação de sangue no adulto que é o quê é a medula óssea Ou seja aquele tecido que fica lá dentro dos nossos ossos longos na vida adulta e aqui que vai ocorrer Então a nossa hematopoiese na vida mat poiese ou hemato poes tanto faz

na vida adulta Principalmente agora na vida adulta também quando essa hematopoese aqui não for funcional que que pode acontecer mielofibrose que que é a mielofibrose é quando a hematopoiese da medula não é funcional por algum motivo como fibrose por exemplo e então o fígado e o Basso podem voltar a a produzir o quê células sanguíneas então o fígado e o Basso vão voltar a produzir células sanguíneas Isso é o quê na mielofibrose onde é a fibrose da minha medula Então se o meu fígado e meu Basso começa a produzir células a função deles começa a

aumentar que que começa a acontecer aumento desses meus órgãos então vou ter o quê esplenomegalia e e eu posso ter também hepato megalia porque esses órgãos estão fazendo então funções que eles não deveriam estar fazendo agora quando a gente nasce Então a gente vai ter o quê todos os nossos ossos todos toos os ossos do nosso corpo não importa qual o tamanho se ele é longo se ele é curto se ele é chato todos eles vão possuir o quê medula vermelha Ou seja quando a gente nasce todos os ossos são capazes de fazer a hematopoiese

mas o que que acontece então a medida que a gente vai envelhecendo essa medula vermelha presente todos os ossos vai virando o qu medula amarela que que é medula amarela o tal do tutano então naquela sopa gostosa que vai um ossinho dentro tu quebra o ossinho e chupa o tutano ou tu dá o tutano que o cachorro cachorro gosta de tutano né presente dentro do osso mas então em todos os ossos que acontece isso não na maioria dos Ossos ocorre esse processo de degeneração da medula vermelha Porém quando a gente nasce a medula vermelha tem

que permanecer em algum lugar algum lugar tem que fazer a nossa hemato poe que lugar é esse principalmente o esqueleto axial que que é o esqueleto axial eu vou ter principalmente na crist elía por isso que se faz punção de medula na cristela por quê Porque aqui eu encontro grande quantidade de medula vermelha eu tenho também na porção superior do sacro onde mais nas vértebras na clavícula eu também vou ter medula vermelha é estante a presença de medula vermelha no externo e nas epífises proximais dos Ossos longos Então os ossos longos vai permanecer nas epífises

proximais do úmero do e do fêmur é claro vão permanecer a medula vermelha nos outros vai ter medula amarela o máximo vai ter vai ser o canal medular para onde ficava a medula nesses ossos Então como que ocorre matato poes como eu falei tá aqui a minha célula tronco tá aqui a minha célula pluripotente Então tá aqui a célula tronco essa célula tronco que pode dar origem às células sanguíneas quais células todas a célula tronco pode dar origem a todas mas essa célula pode seguir Dois caminhos diferentes um caminho aqui para cima o outro caminho

aqui para baixo Então nesse caminho para cima ela vai formar a célula linfoide multipotente que é uma célula tronco do tipo linfoide multipotente por que multipotente porque ela vai poder formar todas as células todos os linfócitos ela não vai poder gerar mais os eritrócitos por exemplo ela não é mais uma célula pluripotente ela é multipotente perdeu a capacidade de dar o origem a todas as células D origem a maior parte dessas D origem a todas essas células aqui de cima mas não dão origem as células de baixo por isso que é multipotente enquanto que essa

celulinha aqui é pluripotente então aqui vai tá a célula linfoide e aqui embaixo vai tá a célula [Música] mioide a célula mieloide como que acontece a célula linfoide pode formar três tipos de célula Primeiro as células imaturas que são os PR PR o qu PR natural Killers que sãoos linfócitos natural Killers agora pró linfócitos B e pró linfócitos T esses linfócitos t para amadurecer se tornar realmente linfócitos T Então os pró linfócitos T vão ter que passar pelo Timo para formar os linfócitos T as células maturas enquanto quant os outros dois não precisa passar por

um órgão em especial esse aqui então tecido linfoide agora quando falo da célula mieloide é um pouquinho mais complicado porém é muito importante esse detalhamento então a célula mieloide multipotente ela pode formar dois tipos de células que são a cfu as unidades formadoras de colônia dades formadoras de Colô o quê e Mag cfu o que que é isso eritrócito megacariócito unidade formadora de colônia Então essa célula aqui vai formar quem tanto os os precursores dos eritrócitos quanto dos megacariócitos primeiramente Então ela se divide vai formar os eritroblastos e os megacarioblastos os eritroblastos vão seguir que

a gente vai detalhar depois o caminho da eritropoiese e irá formar a nossa emass o nosso eritrócito que na nossa circulação possui validade A então a emassa possui validade validade do quê validade de vida né tudo possui validade funcionamento tudo tem validade Então os eritrócitos TM validade de 120 dias agora os me caro blastos vão seguir no seu caminho para formar as plaquetas eu começo a fragmentar esse Mega caro Blast o o megacarioblasto que se transforma no me carioso que será fragmentado E vai formar os plaquetas as plaquetas duram de 7 a 10 dias circulando

no nosso corpo agora se eu quero estimular a formação de hemas eu posso usar a tal de eritropoetina que que a eritropoetina faz ela estimula Essa Via enquanto que na formação das plaquetas eu posso usar a trombopoetina a gente já vai ver como funciona isso melhor então eritrócito megacariócito unidade formadora de colônia vai formar os eritrócitos os precursores eritros então o eritroblasto e os precursores megacariocitos que é o megacarioblasto agora aqui embaixo eu tenho a formação do GM cfu o que que é isso [Música] granulócito monócito unidade formadora de colônias que que isso significa que

os monócitos vão seguir uma via os granulócitos vão seguir outra via diferente então o que que se espera dessa célula aqui que ela se divida em duas vias uma via Então vai dar origem aos monoblastos os monoblastos que vão seguir seu caminho até formar os monócitos os monócitos que ficam na circulação os monócitos como a gente sabe ao fazer a diapedese se transformam em macrófagos que há diversos tipos de macrófagos em nosso corpo diversos tipos de macrófagos agora esses são os monócitos e agora a outra via a outra via forma o mieloblasto que que é

mieloblasto é a célula precursora de todos os granulócitos Por que são granulócitos porque essas células possuem grânulos no seu interior quais são essas células o eusino o neutrófilo e o basófilo elas possuem grânulos que dão coloração típica a eles o eosinófilo é um que tem coloração que tem predominância de grânulos vermelhos por isso eosinófilo o basófilo tem predominant de grânulos azuis Por isso basófilo enquanto que o neutrófilo possui tanto gros vermelhos quanto azuis por isso neutro neutrófilo o mieloblasto vai seguir a seguinte linhagem mieloblasto que se transforma em Prom mielócito mielócito miet mielócito nesse caminho

que acontece com esse mieloblasto ele começa a produzir granulo zinhos no seu interior o mieloblasto produz grânulos inhos amadurece seu núcleo se transforma num promielócito mas esses grânulos não são diferenciados ainda agora quando eu chego no meu metamielócito os grânulos começam a adquirir diferenciações Ah vão ser granulos que vão Se Curar com eusina então se a predominância desses grânulos Esse mieloblasto deu origem a uma célula que se desviou e formou ezin agora se H predominância de grânulos azuis Ah vai formar um basófilo agora se há os dois vai formar o meu neutrófilo mas é muito

importante falar que principalmente aqui com o neutrófilo que a sua célula que dá origem a ela é o bastonete o bastonete que possui um núcleo em forma de bastão mais ou menos desenhar melhor isso aqui da seguinte forma bastão não sei por é um bastão mas é mais ou menos assim a cé Esse é o bastonete como que ele forma um neutrófilo ele precisa fragmentar esse núcleo aqui em três fragmentou em três formou o neutrófilo em infecções agudas agudas que acontece em infecções agudas o nosso corpo produz estimula muito essa via estimulando muito essa via

paraa produção de neutrófilos para conter essa infecção o que acontece o corpo acaba liberando os bastonetes junto na minha circulação Então se fala que há um desvio para a esquerda que que é o desvio paraa esquerda a presença de células imaturas que é o bastonete é uma célula imatura porque ele ainda não se transformou num que é a célula matura que normalmente é a que está presente no sangue então desvio para a esquerda presença de células imaturas como que ocorre o estímulo da produção como a gente viu primeiro dentro da minha medula que que eu

vou ter dentro então do meu osso eu vou ter muitas coisas além dessas células precursoras que coisas eu vou ter tecido adiposo eu vou ter adipócitos vou ter tecido pitos vou ter tecido fibroso então vou ter fibroblastos vou ter muitas outras células que vão compor o estroma da minha medula óssea o estroma que que é o estroma é por exemplo tenho Parma que que é o Parma o Parma são as células os precursores das células sanguíneas Parma é o tecido funcional da minha medula e o estroma é o tecido que tá dando suporte esse estroma

então esses adipócitos esses fibroblastos eles vão influenciar o quê o parenquima eles podem aumentar a produção de células sanguíneas por influência par acna Então essa interação par acna porém eu também posso ter influência de fatores de crescimento que que são esses fatores de crescimento são moleculin normalmente produzidos à distância como que não são produzidos dentro da medula são produzidos no rim produzid no fígado Quem produz no rim a eritropoetina [Música] no fígado quem é produzido a trombopoetina Então essas moléculas que vão estimular a proliferação dessas células sanguíneas Aqui tá um pequeno exemplo por ex o

feedback o feedback da eritropoetina onde que eritropoetina está presente está presente no sangue é claro mas onde ela é formada feedback positivo Então derit ela é formado no R como que funciona o r o r ele tem um sensor de oxigênio por por exemplo aqui estão minhas hemácias circulantes essas hemácias então hemácias vão levar o oxigênio pro rim se esses sensores detectarem um nível baixo de oxigênio que que eles vão fazer vão estimular a produção de eritropoetina pelas células dos vasos contorcidos que que acompanha os tubinhos contorcidos do meu nefron Então essas culinas vão produzir

eritropoetina quando quando os sensores detectar uma diminuição da disponibilidade de oxigênio então o que que o organismo entende tem pouca hemoglobina se tem pouca hemoglobina deve ter pouca hemácia que que eu vou fazer eu vou estimular a produção dessa hem como eritro poetina Quem produz o rim então o rim vai produzir eritropoetina que vai atuar na formação de mais massas que agora vão chegar e vão entregar bastante oxigênio pro rim então não há mais liberação de eritr potina que acontece numa pessoa que tem insuficiência renal essa pessoa não vai produzir eritropoetina adequadamente então se eu

tiver uma diminuição de hemoglobina sanguínea a pessoa que tem insuficiência renal não vai produzir eritropoetina para compensar essa diminuição de hemoglobina sanguínea então eu vou ter anemia em pessoas com insuficiência renal olha aqui como funciona os fatores de crescimento os principais eritropoetina então que estimula a via do eritroblasto a trombopoetina que é produzida onde no fígado vai regular então a formação das plaquetas e o granulócito monócito Colon forming o estímulo né estímulo de da unidade formadora de colônia que vai estimular tanto dos monócitos quanto dos granulócitos ou posso ter interleucina 5 que estimula a produção

de eosinófilos eu posso ter o fator estimulante unicamente dos de granulócitos que daí vai estimular a formação de neutrófilos e assim por diante Ah interessante né uma bactéria uma bactéria que invade nosso corpo ela vai se encontrar com o monoso o monoso aqui o meu Pacman meu monoso meu Pacman vai ficar o quê vai ficar desesperado que que ele vai fazer Vai estimular a produção de interleucina do tipo um e interleucina do tipo três que que essas interleucinas vão fazer vai ser um um sinal paraa medula fazer o quê estimular a produção de granulócitos e

monócitos só para complementar o estudo os monócitos como a gente viu quando fazem a diapedese Opa AD diapedese se transforma em macrófagos essa diferenciação é feita pelo qu pelos linfócitos t t helper 1 que a partir de fatores de necrose tumoral e interferon do tipo gama vão estimular a diferenciação dos monócitos a macrófagos no contexto da diapedese agora esses macrófagos vão estar presente diferentes tecidos no nosso corpo com diferentes nome nomes por exemplo nos rins são as células mesangiais messan giais células mesangiais agora no nosso tecido nervoso é a micróglia no fígado as células inhas

de cfer agora no pulmão vão ser as células de poeira as células dendríticas no meu sistema linfático por exemplo vou ter as células dendríticas dentro do meu linfonodo eu vou ter células dendríticas dentro do do Timo só que daí são outras células dendríticas são células dendríticas epiteliais que não são macrófagos não são Então essas células dendríticas dos linfonodos células de lunger hun que estarão presentes na minha epiderme ou a agregação de números meu macrófagos para formar um osteoblasto que é aquele carinha que vai ir lá comer osso para estimular a liberação de cálcio no sangue

Então como que funciona a eritropoiese essa via é muito importante por quê eu começo então com o meu eritroblasto O eritroblasto que é uma celulinha grande quais as características do meu eritroblasto é uma célula grande com um núcleo grande um núcleo aberto esse núcleo não tá condensado ainda por quê Porque eu vou precisar produzir inúmeras proteínas proteínas para quê para estimular a diferenciação celular de todas essas células até eu chegar no meu erit óo aqui no finalzinho então preciso de proteínas proteínas para quê paraa divisão celular e outro tipo de proteína que proteína é essa

hemoglobina o que que acontece nessa via o eritroblasto é transformado num eritrócito esse processo é um processo de maturação esse processo de maturação envolve alguns aspectos que aspectos são esses esse processo de maturação envolve uma maturação nuclear do meu núcleo e uma maturação do meu citoplasma essa maturação ocorre em sincronia e que que mais está ocorrendo nessa maturação diminuição do tamanho da célula isso ocorre tudo em sincronia agora se eu tenho uma patologia que que tá acontecendo Eu tenho a perda dessa sincronia então vou ter células maiores na macrocitose vou ter células menores na microcitose

eu vou com tamanhos diferentes portanto eu vou SOS com diferentes concentrações de hemoglobina que que significa que é um problema de sincronia pra maturação do meu núcleo para que ele ocorra O que que tem que acontecer com o núcleo o núcleo aqui no meu eritroblasto ele é bem descondensado e bem grande como que é o núcleo no eritr Como é o núcleo na massa não tem núcleo sem núcleo Mas para não ter núcleo o núcleo precisa sair e aos poucos que que precisa acontecer com o núcleo a cromatina precisa condensar até o núcleo desaparecer até

sear um núcleo picto que será expulsado da minha célula porque esse núcleo não pode ficar no meu eritrócito agora essa é maturação nuclear pra maturação nuclear acontecer preciso de quê B12 vitamina B12 E folato então pode-se prever já que se eu não tiver B12 eu não tiver folato eu não vou ter a maturação nuclear então se eu não tiver a maturação nuclear eu vou ter a perda da sincronia se eu não tenho sincronia o tamanho da minha célula não vai ser normal Então nesse caso por exemplo eu vou ter uma macrocitose Isso é só um

pequeno exemplo agora na maturação do citoplasma que que precisa acontecer no meu citoplasma eu tenho então a produção aqui em cima das proteínas PR divisão celular e de hemoglobina Como que tá o citoplasma do meu eritrócito o citoplasma do meu eritrócito tá praticamente vazio pouca proteína como que tá no no eritroblasto desculpa tem pouca proteína como que tá no eritrócito muita hemoglobina por quê hemoglobina para transportar o oxigênio e assim por diante então a maturação do citoplasma que produz muita hemoglobina para essa maturação ocorrer adequadamente eu preciso essencialmente de ferro que acontece se eu não

tenho ferro se eu não tenho ferro eu não tenho a maturação do citoplasma então a maturação não vai ocorrer em sincronia eu vou ter problema no tamanho da minha célula e nesse caso eu vou ter uma microcitose e é assim basicamente assim que funcionam as anemias Então vamos ver como que funciona a maturação Numa célula normal o eritroblasto então vai se transformar num proeritroblasto que possui um núcleo grande um citoplasma com pouca proteína um núcleo bem descondensado que vai esse núcleo vai produzir o quê muito RNA mensageiro para que RNA mensageiro que vai produzir hemoglobina

Então a partir daqui que que começa a acontecer o núcleo vai se condensando eu vai começar a aparecer hemoglobina no meu citoplasma só que aqui o a minha célula Ainda tem muito RNA mensageiro o núcleo tá pouco condensado essa é uma célula chamada de basófila é o eritroblasto basófilo ou eritroblasto Inicial eritroblasto então Inicial ou basófilo porque basófilo devido a grande presença de RNA mensageiro esse basó vai continuar produzindo RNA mensageiro que será transformado em hemoglobina agora evolui aqui para um eritroblasto intermediário Por que intermediário o outro nome dele dá mais sentido a isso policromático

por que policromático apesar de eu ter RNA mensageiro em abundância para continuar produzindo hemoglobina eu já tenho bastante hemoglobina dentro da célula Então é policromático ele tá vermelhinho por causa da hemoglobina e tá azulzinho por causa do R na mensageiro agora esse eritroblasto intermediário já se transforma em eritroblasto tardio que que aconteceu aqui o núcleo aos poucos foi se condensando então vamos esquematizar aqui aqui que que aconteceu núcleo condensa e aumenta da quantidade de hemoglobina no citoplasma aqui o meu eritroblasto já é o eritroblasto picnótico por qu eu tenho muita concentração de hemoglobina em relação

a RNA mensageiro e o meu núcleo condensou tanto que ele já tá virando picnótico esse núcleo vai ser expulso da célula quando eu expulso esse núcleo da célula eu tenho a formação de um reticulócito o reticulócito já pode sim ir pra circulação sanguínea o reticulócito qual a característica dele ele possui RNA Men ex agiro então se eu fizer uma coloração específica eu vou achar uma cor basófila no meu reticulócito e ele ainda é de maior tamanho que o eritroblasto o eritrócito desculpa maior tamanho com o eritrócito agora o eritrócito qual a característica dele RNA mensageiro

o eritrócito tem RNA mensageiro não ele não tem RNA mensageiro o eritrócito não tem RNA mensageiro Ele só tem o quê só tem hemoglobina então no meu circulação vou ter tantos eritrócitos minhas hassas Quanto reticulócitos reticulócitos em média 1% o resto vai ser eritrócito agora se eu tenho uma anemia hemolítica por exemplo eu vou ter maior presença de reticulócitos no meu sangue ou se eu tenho uma anemia macrocítica também vai ter maior presença de reticulócitos no meu sangue e como detecto ess reticulócitos por coloração que coloração coloração que ressalte o aspecto basófilo deles daí eu

vou consegue diferenciar o que que é um reticulócito que que é um eritrócito que que é a minha hemácia então