Señalización de la insulina [Transporte de glucosa por GLUT4]

en este vídeo vamos a hablar acerca de la señalización de insulina como la insulina tiene su efecto en ciertas células para que estas células puedan captar a la glucosa Comencemos cuando hemos ingerido alimentos particularmente carbohidratos como la glucosa el incremento de glucosa en sangre va a promover que el páncreas las células Beta del páncreas liberen insulina esa insulina va a llegar y tener un efecto en determinadas células por ejemplo aquí tenemos una membrana celular que puede ser de células como los adipocitos del tejido adiposo células musculares del corazón células del músculo esquelético por ejemplo estas

células tienen en sus membranas al receptor de insulina en realidad el receptor de insulina está conformado por una cadena Alfa y una cadena Beta están en parejita hay dos receptores de insulina estos receptores de insulina pertenecen al grupo de receptores rtk o también conocidos Como receptores de tirosina quinas que trabajan siempre en dímeros pero lo particular de este receptor es que siempre están Unidos y lo podríamos ver como uno solo pero en realidad son dos y cada uno de ellos está conformado por una cadena Alfa y b si podemos ver aquí aquí hay un receptor

de insulina Acá hay otro receptor de insulina resulta que ellos como que se fusionan están juntitos van a interpretar a la insulina Recuerda que la insulina se liberó en un contexto de estado alimentado es decir hay un incremento de glucosa en Sangre y esa glucosa que está en sangre tiene que ser captada por las células que estoy mencionando por ejemplo adipocitos células de corazón y células de músculo esquelético entonces la insulina va a llegar allí y se va a unir aquí a este espacio es un sitio de Unión alegando la insulina funciona como un ligando

Entonces eso va a promover de que tengamos acá que la insulina llegue y se posicione aquí y va a activar al receptor cómo lo activa resulta que cuando se une la insulina va a promover de que esta región de aquí esta región de aquí intracelular tiene una actividad quinasa Qué quiere decir quinasa que va a transferir grupos fosfato Es decir estar esta región de aquí este dominio de este receptor de insulina va a fosforilar al otro receptor en este dominio de acá vamos a tener de que ahí le agrega grupos fosfatos y dónde le agregas

grupos fosfato en residuos de tirosina un residuo se refiere a un aminoácido porque recordemos que son proteínas estos receptores entonces recordemos de que cuando llega la insulina activa el receptor este dominio de acá que tiene actividad de quinasa actividad enzimática de quinaza va fosforilar al otro dominio en residuos de tirocina Pero como este este receptor también está activado esta región de acá que también tiene actividad de kinasa de tirosinaquinasa baja fosforilar al otro lado Qué se entiende que también va a tener residuos de tirosina como te darás cuenta Aquí está viendo una este lado Cuando

se activa fosforila al otro lado y este lado de acá o por ir al otro lado A eso se le llama transfosforilación o autotrans fosforilación tenemos ahí Ese ese intercambio Por así decirlo Y de dónde salen estos grupos fosfato del ATP estos dominios tienen actividad de quinasa las quinasas transfieren grupos fosfato del ATP por ejemplo y los ponen Aquí aquí recuerda quién le ha agregado este grupo fosfato a esta zona de aquí le agregado esta actividad de este dominio de acá y quien agregado a este de acá le he agregado la actividad de este dominio

de acá tengamos en cuenta eso ahora qué sucede cuando ya ocurrió esa fosforilación de estos dominios transmembrana Ahí va a ocurrir que se va a reclutar una proteína llamada IRS 1 Qué significa sustrato de receptor de insulina este irs1 va a detectar estas regiones fosforiladas y se va a unir acá se va a unir se va a acercar allí Y por qué se acerca porque tiene este esta región este dominio que que le permite anclarse allí es un dominio ptv que se le denomina ahora una vez que irs1 está activado y rs1 va a activar

a que significa fosfatidil inositol tres quinasa es una quinasa es decir tiene actividad de de transferir grupos fosfato en este caso pi 3 K va a agregar va a activar va a promover la activación podríamos decirle de pdk1 va a promover su actividad no entramos en detalle cómo lo hace pero podríamos decir que promueve la la activación del P de k1 ahora pdk1 va a activar va a promover la activación de pv esta podríamos decir que es proteína quinasa B en algunos textos la encontramos también llamada que tiene otro nombre llamada akt podemos llamarla Como

gustes ahora qué es lo interesante de esto Cuando se activa pkv va a promover de que mira dentro de las células en dónde ahorita en células de tejido adiposo células de músculo esquelético por ejemplo vamos a ver que dentro de esas células hay vesículas estas vesículas son de naturaleza de fosfolípidos están son paquetitos Por así decirlo que tienen ahí en esa membrana transportadores glut 4 Blue 4 entonces están ahí esos cuatro encapsuladitos en paquetitos ahí entonces pkb va a promover de que esta vesícula que tiene transportadores Blue 4 c se coloque en la membrana A

eso se le llama una translocación es decir esta vesícula va a direccionarse a la membrana va a haber una especie de fusión y los transportadores que están aquí mira Club cuatro se van a poner en la membrana de las células que estamos hablando de las células adipocitos y células de músculo esquelético por ejemplo ahora este transportador Bluetooth que se ha translocado ahora acá recuerda Club 4 es un transportador de glucosa y va a servir para que justamente la glucosa ingrese a la célula podríamos decir allí de que la glucosa ingresa porque no puede pasar así

fácilmente Por qué Porque la membrana mayormente es de naturaleza hidrofóbica es muy es muy apolar y la la glucosa es Polar por eso no pasa directamente requiere de transportadores en este caso este Club 4 que se está posicionando aquí va a permitir la entrada de la glucosa entonces podríamos decir de que el glut 4 es dependiente de insulina porque como hemos visto la insulina activa el receptor de insulina se activa una serie de proteínas dentro de la célula que finalmente van a dar lugar que pkb promueva que estos transportadores Blue 4 se colocan en la

membrana si no fuera por la insulina esto no ocurriría no ocurriría y tendríamos que la glucosa se quedaría fuera de la célula Entonces nosotros tenemos ese escenario por ejemplo en diabetes tipo 1 qué ocurre que el páncreas no produce insulina y si no hay insulina no tenemos la activación de todos estos eventos y no vamos a tener el posicionamiento de los Blue 4 Y qué va a pasar con las glucosa se va a quedar fuera de la célula Y a eso lo que podremos decir glucosa en sangre el incremento de glucosa en sangre porque no

está entrando a los tejidos apropiadamente qué más tenemos cuando la glucosa ingresa ingresa a la célula nosotros estamos en estado alimentado por ejemplo hay glucosa en la sangre entonces tiene que entrar para varios fines no por ejemplo podríamos tener ahí que la glucosa va a convertirse en energía Glucólisis y una serie de transformaciones que permiten que se forme energía pero también podemos tener debido a que el hígado en este caso el hígado en este caso estamos hablando de tejido adiposo de músculo esquelético en el caso del músculo esquelético sabemos de que el músculo esquelético puede

construir glucógeno Cómo construir glucógeno porque hay una enzima muy importante que es la glucógeno sin tasa recuerda en este caso es el músculo esquelético esta célula del músculo esquelético puede formar glucógeno en este caso este glucógeno se forma por la glucógeno sin tasa Pero quién es la que contribuye la enzima que contribuye a la formación de glucógeno la glucógeno sin tasa que ella cuando está fosforilada está inactiva quién la mantiene así inactiva gsk3 pero recordemos si estamos en estado alimentado hemos estamos teniendo glucosa en Sangre y la insulina está activando esta señalización aquí pkb va

a inactivar como la inactiva le agrega un grupo fosfato y como ahora está inactiva sk3 ya no va a haber nadie que le agregue grupo fosfato a la glucógeno sin tasa y ahora la glucógeno sin tasa esa glucosa que está ingresando la va a unir Por así decirlo para formar la molécula de glucógeno la molécula de glucógeno y ahí podríamos decir que la insulina está promoviendo que pase la glucosa y también por ejemplo se forme glucógeno como porque pkb y mi viaje seca 3 le agrega un grupo fosfato y esa manera la inhibe Entonces gsk

3 ya no va a fastidiar o a molestar a la glucógeno sin tasa y la glucógenos allá va a poder formar contribuir a la formación de glucógeno akt Recuerda que tienen el mismo nombre es el mismo nombre podemos llamarla de las de las dos maneras esta proteína puede también promover diferentes efectos dentro de la célula por ejemplo la síntesis proteica y otros eventos intracelulares qué ocurre por ejemplo cuando tenemos lo que se denomina resistencia a la insulina quiere decir que el receptor el receptor pierde su sensibilidad es decir ya no va a interpretar de la

misma manera a la insulina y eso puede traer problemas por qué Porque si el receptor No está interpretando bien A la insulina entonces en los glut 4 no se van a posicionar apropiadamente la membrana y va a haber dificultad para que la glucosa pase hacia la célula y ahí podemos tener problemas por eso cuando la persona está ingiriendo constantemente carbohidratos glucosa Qué está haciendo que el páncreas constantemente esté liberando insulina en cantidades muy altas y Eso provoca que el receptor pierda la sensibilidad a la insulina y eso conduce Pues a lo que se denomina diabetes

tipo 2 el problema es de que si tenemos esa resistencia a la insulina la glucosa no va a pasar rápidamente hacia las células Y eso puede provocar hiperglicemia es decir glucosa en Sangre y puede traer problemas muy perjudiciales porque por ejemplo si bien es cierto es resistencia el exceso de glucosa puede provocar que el páncreas pierda su capacidad de síntesis de insulina una un escenario similar a lo que tendríamos en diabetes tipo 1 Recuerda que diabetes tipo uno no se produce cantidades apropiadas de insulina es muy diferente diabetes tipo 1 no se produce insulina y

en diabetes tipo 2 podríamos estar hablando de una resistencia a la insulina es decir no funciona apropiadamente esa señal pero la diabetes tipo 2 debido a esta falla en la captación de glucosa con el tiempo puede provocar una situación similar a diabetes tipo 1 eso podríamos tener Y eso es el fundamento bioquímico porque a la insulina se le considera una hormona a la bolita porque recuerda está activando señales Acá está promoviendo la síntesis de glucógeno Y recuerda que la síntesis de glucógeno es una ruta anabólica es la glucogenogénesis o glucogénesis un dato muy importante que

tienes que considerar es de que este transportador 4 es dependiente de insulina Pero hay transportadores de glucosa que son independientes de insulina es decir van a estar allí sin necesidad de que ocurra esta señal por ejemplo el glup dos que es un transportador Bluetooth independiente de insulina que se encuentra en el hígado constantemente está permitiendo la captación de glucosa en este caso estamos hablando de tejidos como el tejido adiposo el músculo esquelético y corazón que pueden tener este receptor de insulina que les permite promover la translocación del glut 4 que es un transportador dependiente de

insulina no va a haber Blue 4 si es que no hay esta señalización No es que no vaya a ver sino que no hay translocación no hay luz cuatro en la membrana no va a promover esa ubicación allí bien eso ha sido el panorama general de la señalización de insulina Recuerda que esto ocurre en adipocitos y células de músculo esquelético por ejemplo y podemos tener nosotros de que fallas en esta señalización conducen a problemas de la captación de glucosa y en términos generales fallas en la homeostasis de glucosa en nuestro cuerpo bien Cualquier duda o

comentario déjalo en la parte inferior ya estaremos haciendo otro vídeo con más temas relacionados hasta luego