Oi bom dia pessoal hoje vamos finalizar nossas aulas sobre fármacos antiparasitários discutindo sobre fármacos anti-helmínticos um e os anti-helmínticos são os medicamentos que utilizamos forró que logicamente para tratar de parasitoses causadas por vermes usa aumentos eles são subdivididos em duas grandes classes os vermes redondos que são os nematelmintos e os vermes achatados que são os platelmintos como exemplo dos Vermes nematelmintos nós podemos citar ascaris lumbricoides enterobius vermiculares strongyloides stercoralis necator americanus ancylostoma duodenale porque era bancroft e um com cerca ovários já os platelmintos que são os vermes achatados eles são subdivididos em cestóide que tem
o corpo segmentado e os principais exemplos são as tênias saginata e sóleo o e os trematódeos são as fácil elas um dos principais exemplos de parasitos dessa classe são os esquistossomos a e de uma forma geral os vermes são parasitas intestinais entretanto temos algumas exceções importantes que são os vermes que parasitam outros tecidos como veias e vasos linfáticos por exemplo esses vermes são chamados de vermes não intestinais e tão ainda esses Light destacados com asterisco são alvo quero bancroft um conselho que eu vou rolos esquistossomos Oi aqui é só uns que minha apresentando os nematódeos
cestódeos e trematódeos di é essa aqui é uma tabelinha Só mesmo para ajudar vocês a estudarem e ter e servir também de material de consulta então aqui a gente tem os principais vermes e principais medicamentos utilizados para tratar as parasitoses causadas por esses vermes a e agora vamos entrar especificamente na farmacologia dos Sentimentos em relação mecanismo de ação esses fármacos promovem a morte dos parasitas basicamente por três mecanismos distintos de uma forma mais geral o primeiro deles é através da alteração do metabolismo onde esses fármacos vão interferir na síntese dos microtúbulos e dessa forma comprometeu
metabolismo do parasita outra forma de ação é levar para a heresia do Verme as vermes precisam estar em constante movimentação para conseguir fugir das defesas do organismo e se manter dentro dos tecidos parasitados em especial o trato gastrintestinal uma vez que esse vermes são parasitas além de ficarem mais expostos as defesas do organismo do hospedeiro eles também podem ser eliminados através do peristaltismo do trato gastrintestinal Ah e por fim existem alguns atualmente cuscuz que promovem sua ação através de danos que ele causa um verme principalmente através de uma ação sobre o sistema imunológico a gente
vai discutir se mais para frente para ficar mais claro e vamos começar a falando sobre os bens e medo as horas os minutos e os benzimidazóis são fármacos que vão interferir no metabolismo do parasita ao inibir a síntese dos microtúbulos essas estruturas Esses microtúbulos são muito importante para várias funções do parasita como por exemplo secreção de enzimas transporte de glicose replicação do DNA na verdade que o metabolismo geral desse parasita quando esse fármaco benzimidazol inibe a síntese do microtúbulo ele vai também inibir todas essas funções e como esse fármaco inibe a síntese desse microtúbulos mecanismo
de ação decorre da inibição da síntese da Beta Tubaína que são as unidades formadoras desses microtúbulos tão ao impedir a montagem desses microtúbulos por impedir a inserção dessas pedras turmalinas no microtubo e pede o desenvolvimento dessa estrutura e consequentemente promove só ter ação sobre o metabolismo desse parasita esse esse medicamento é um medicamento relativamente seguro para se utilizarem seres humanos porque ele tem uma boa se toxicidade seletiva de vida a autismo afinidade que ele tem as Beta turmalinas dos parasitas e aqui a gente tem alguns exemplos dos benzimidazóis vezes mais utilizados na clínica mebendazol tiabendazol
Albendazol todos eles exercem suas ações através do mesmo mecanismo de ação o mebendazol ele tem baixa absorção oral e isso é bom porque eles são utilizados para tratar parasitoses intestinais então o fato dele ter uma baixa taxa de absorção oral garante uma boa disponibilidade desse medicamento no trato gastrintestinal e reduz o risco de efeitos indesejados sistêmicos alimentos gordurosos podem alterar a absorção desse medicamento os seus metabólitos são eliminados via urina e viabilidade 24 a 48 horas após a administração e a posologia para tratar nematelmintos filiformes uma dose única para tratar ancilostomídeos duas vezes ao dia
durante 3 dias Vale destacar que esse medicamento é proibido para grávidas e menores de dois anos devido a risco de causar efeitos tóxicos do feto e nas crianças e e o tiabendazol é utilizado duas vezes ao dia durante 3 dias para tratar strongyloide e até 5 dias para tratar antes dos caminho e nematelmintos Ju também tratado por via oral também é pouco absorvido assim como o Albendazol tambem época absorvido alimentação gordurosa pode alterar a absorção metabólito ativo e devido o o efeito de primeira passagem é que os efeitos adversos Como já Adiantei são poucos e
geralmente são apenas limitada ao trato gastrointestinal E aí é um outro medicamento antiparasitário é o praziquantel praziquantel tem um amplo espectro de ação sendo utilizado para tratar filárias como por exemplo dracunculus medinensis também para tratar cistercose teníase e fácil e sanguínea por exemplo causado optoma e ele vai afetar tanto adulto quanto formas imaturas e também ser caras e é utilizado no Programa Nacional de erradicação de esquistossomos e o mecanismo de ação do praziquantel está relacionado com comprometimento da homeostase do cálcio no parasita o que que ele vai fazer no parasita o praziquantel vai se ligar
as subunidades betas que compõem o canal de cálcio voltagem dependente esse sítio de ligação tio trazer contra o se liga é o mesmo ne sítio de ligação que a proteína quinase cedo parasitas se ligaria e quando o praziquantel se liga nessa solenidade Beta do canal de cálcio ele leva a abertura Desse Canal o que aumenta o influxo de cálcio para dentro das células musculares parasita o aumento de cálcio dentro da musculatura desse parasita as células musculares desse parasita levam uma contração muscular rápida e persistente e de vida a essa contração ser persistente o parasita é
paralisado é uma vez paralisado ele perde a capacidade de fugir da ação do sistema imune e também pode ser eliminado através das fezes ele é administrado por via oral é bem absorvido tem um tempo de minha vida é de 60 a 90 minutos efeitos adversos são mínimos e é um medicamento muito seguro para ser utilizado e mulheres grávidas e lactantes e aqui a gente tem um exemplo de um que estou soma antes e depois do tratamento com praziquantel então aqui em cima a gente tá vendo uma situação de antes da exposição ao medicamento ele tá
com a musculatura dele relaxada o que permite um que ele contrária e consiga se mobilizar e ao fazer isso fugir do sistema imunológico desse paciente fugir dos anticorpos uma vez que se faz tratamento com praziquantel a gente pode observar na figura aqui embaixo e que toda a musculatura desse parasita acaba sendo contraído de forma persistente e com isso ele perde a capacidade de se mobilizar ele fica paralisado E assim se tornam alvo fácil tanto para os anticorpos quanto pelas células do sistema imune que vão reconhecer esses anticorpos ligados a um parasita e vão começar a
atacar o levando à morte de Cristo e o outro antiparasitário é a piperazina a temperar Zina ela é usada por via oral para tratar infecções por alguns nematoides como por exemplo enterobius vermicularis vermicularis em dose única e ascaris lumbricoides durante sete dias e z feita diversos são poucos e limitados ao trato gastrintestinal entretanto não há um medicamento indicado para gestantes e lactantes sendo proibido para este e também dos paralisia do Verme mas o mecanismo de ação é diferente do mecanismo tem que acabou de ver praziquantel no caso da piperazina ela vai inibir reversivelmente a transmissão
neuromuscular Oi e ele inibe a transmissão neuromuscular ao estimular a liberação de gaba lá no músculo do nematódeo inibiu então a liberação dos neurotransmissores que promovem a contração da musculatura desse parasitas a dietilcarbamazina é um derivado da piperazina e ele é administrado por via oral e é ativo contra infecções por filaris e vermes adultos Tânia muito utilizado para tratar vou que era bancroft tricury explico luz bruxa malaia e hindus alguns efeitos adversos transitórios a maioria deles limitar o trato gastrintestinal mas também pode causar transvias cefaleia fraqueza alergia e ele altera o verme tornando ele mais
suscetível ao ataque do sistema imune ao hospedeiro então ele fragilizou verme fazendo com que ele fique mais susceptível ao ataque do sistema imune entretanto o exato mecanismo de ação da dietilcarbamazina ainda é desconhecida E aí Nicolas a mina é um antiparasitário que normalmente é utilizado em Associação com praziquantel nas infecções contra tênia o mecanismo de ação desse antiparasitário é muito interessante porque ele causa uma lesão Irreversível no escólex dessas tênis escólex são essas estruturas que o verme utiliza para se para se fixar na parede intestinal e uma vez que o escolex é mesmo o nado
é danificado O verme acaba se separando se soltando da parede intestinal e por não conseguir ficar aderido na no na parede do trato gastrintestinal ele acaba sendo expedido via Fed e geralmente administrado por via oral absorção da nitrosamina é desprezível no trato gastrintestinal e por conta disso os efeitos adversos são muito raros e é muito comum fazer associação da niclosamida compor ngativo duas horas depois do tratamento antiparasitário isso porque isso para estimular a liberação dos segmentos mais finais são os probióticos que aonde nós encontramos os ovos deste parasita Então você estimula a eliminação dele fecal
haja visto que a nitrosamina não tem efeito nenhum sobre os ovos não é capaz de causar a morte dos ovos apenas ela causa a o dano limitada ao escólex do parasita adulto e o levamisol é um antiparasitário muito ativo e muito utilizado para tratar ascaris lumbricoide a ação desse medicamento é do tipo nicotina se ver ou seja ele é um agonista de receptor nicotínico só que esse receptor nicotínico que tá lá nas células da musculatura do ascaris lumbricoides assim como os nossos receptores nicotínicos musculares também sofre de sensibilização se ele ficar sendo ativado por muito
tempo e exatamente isso que eu levar me sofás ele leva um bloqueio neuromuscular do tipo deixe polarizante no Zap tá não pode pôr levar esses receptores ao estado de de sensibilizado e tu ponto de vista da farmacocinética esse medicamento é bem absorvido por via oral atravessa a barreira hematoencefálica tem um tempo de meia-vida de aproximadamente quatro horas e é eliminado principalmente por via renal os efeitos adversos são leves e limitados ao trato gastrintestinal e por fim pessoal vamos falar um pouquinho das avermectinas dando maior ênfase pra mim ver mectina que foi introduzido inicialmente na medicina
veterinária em 1981 entretanto foi depois utilizado também entretanto passou a ser utilizada posteriormente também seres humanos é um medicamento seguro e efetivo e eficaz em seres humanos entretanto não é indicado para crianças ou mulheres grávidas é ativo contra você Eragon Croft que causa elefantíase com com cerca alvos que causa cegueira do Rio enterobius vermiculares strongyloides stercoralis e os principais efeitos adversos da empresa Ernestina são efeitos adversos cutânea entretanto dentro da medicina veterinária a ivermectina ganha importância para a raça Collie de cães porque essa raça especificamente pode apresentar efeitos neurotóxicos e o mecanismo de ação da
ivermectina é muito interessante e esses vermes eles apresentam um canal de cloreto que é ativado por glutamato algo que é até mesmo estranho para gente né porque geralmente nos seres humanos e na maioria dos mamíferos os canais de cloreto são inibitório que você vai uma vez que você abre esses canais o ânion cloreto tá sempre mais concentrado fora do que dentro da céu Então quando você abre esse canal você tem entrada do ânion cloreto dentro da célula O que torna a célula ainda mais negativa causando então fenômeno de hiperpolarização entretanto esses canais nos mamíferos são
geralmente modulados com neurotransmissores inibitórios como por exemplo acaba o receptor gaba a por exemplo é um receptor de cloreto e já o glutamato em mamíferos geralmente modula ativação de receptores excitatórios que são permeáveis a cátions permitindo a entrada por exemplo de sódio de cálcio e não receptores inibitórios Então esse aqui é um caso exclusivo dos Vermes eles apresentam um canal de cloreto que é regulada pelo glutamato que o glutamato se liga nesse canal abre esse canal é aumento influxo de cloreto acontece que a ivermectina ele é um agonista desse receptor de glutamato e causa abertura
desse receptor que é um canal iônico de cloreto permitindo a entrada do cloreto e causando a hiperpolarização nos motoneurônios desse verme O que leva à paralisia de cima desse neurônio e consequentemente a paralisia do Verme e entretanto existem outros estudos Que sugerem efeitos adicionais a dizer medicinas atuando sobre a placa motora entre eles nós podemos citar ação da ivermectina sobre receptores de acetilcolina eo sítio alostérico ou seja em um sítio que é diferente do sítio da acetilcolina entretanto uma vez que realmente tinha se liga nesse sítio ela impede que assiste o colher Nativa o receptor
nicotínico muscular nesse caso também causando paralisia e também existem estudos sugeriram que as ivermectina são capazes de se ligar a receptores de gaba também levando a paralisia desse verme e e assim permite mas não são efetivas contra cestóides nem contra trematode uma vez que esses tipos de vermes os seus Stories extrema tod's eles não apresentam os receptores alvos da Ivermectina Olá pessoal era isso que eu tinha para falar com vocês sobre a farmacologia dos anti-helmínticos se você tiver alguma dúvida pode me mandar mensagem vou procurar de monitores para sala um abraço a todo
