Introducción a la inmunología humana - Clase 7: Linfocitos T

bueno hola a todos bienvenidos son las demás este espacio dedicado a la inmunología médica explica de forma lo más fácil que podemos bueno antes que nada como siempre agradecerles los saludos agradecerles los agradecimientos de ustedes por por mail o por los comentarios de los vídeos trato de como siempre responder rápido responder conciso y lo que necesiten saber que lo pueden le pueden preguntar por cualquiera de los medios que tenemos acá por otro lado decirles qué esta va a ser la clase número 7 después ojalá que pueda subir pronto la clase número 8 este medio demorado

con los vídeos encontrar un tiempito como para hacerlos pero bueno la idea que ya en tres clases más ya terminemos con inmunidad y empezamos a ver algunos temas también que les van a resultar interesantes que no tienen que ver con inmunidad pero que ustedes les pueden llegar a servir patologías aisladas autoinmunidad no sea vamos a ir viendo y vamos a ir viendo que surge o qué temas quieren quieren ustedes que expliquemos lo que charlemos y le vamos a ir haciendo a todos los que me preguntan que son varios los comentarios que tengo sobre el link

del apunte que yo hice para estas clases lo van a encontrar acá mismo abajo en los comentarios en la descripción del vídeo perdón para encontrar el link para descargar el apunte e incluso está en la descripción de otros vídeos junto un poquito de música para que estudien cuando tenga que estudiar de paso y me ayuden a mí con eso bueno empecemos entonces con inmunidad mediada por linfocito éste nosotros vimos en la clase pasada un poco y en la anterior un poco la estructura del tcr que es el receptor de los linfocitos t y vimos también

cómo las células dendríticas lo que hacen es captar prose y procesar los antígenos y presentarlos en moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad eso fue lo que estuvimos viendo las clases pasadas ahora bien vamos a entender en este capítulo para qué sirve todo eso que digamos encontrarse pasada esta es la primera célula de la inmunidad adaptativa que nosotros vamos a ver o el primer tipo celular arrancamos hablando de los linfocitos t vírgenes y los linfocitos t ver genes son los que abandonaron el timo donde se generaron y donde maduraron o donde maduraron realidad y se encuentran

recirculando entre la sangre periferia la linfa y los ganglios linfáticos esto es importantísimo nosotros pues vamos a ver en otra de las clases ontogenia si antojen ya es la generación de las células t de todas las células del sistema inmunológico y ahí vamos a explicar bien cómo son los pasos previos a esto sea como se generó linfocitos de virgen sí pero ahora entendamos esto un linfocito t virgen es aquel que tiene un tcr maduro que tiene un receptor ya sea cd4 y cd8 uno solo y que se encuentra dando vueltas en la sangre la linfa

y los órganos linfoides secundarios tratando de encontrar a su antígeno pero que todavía no lo ha encontrado estas son las características que tienen usted saben que la afinidad del tcr con su antígeno es como si fuera un llave con cerradura y en este punto es importante entender que un linfocito te puede reconocer solamente a un antígeno y imagínense ustedes que ese antígeno puede ingresar por cualquier parte de nuestro cuerpo ya sea los dos metros cuadrados que tenemos de piel o cualquier parte de las mucosas y es de un tamaño ínfimo un antígeno reconocido por un

hijo citó te puede pedir más o menos dos nanómetros y entonces es casi imposible que una sola célula que va a ser capaz de reconocer ese antígeno lo encuentre en realidad si usted es el trabajo que tiene que ser el linfocito para encontrar su antígeno se compara con que yo tenga que encontrar un objeto de 0 5 centímetros que está a 100 km de distancia o sea un linfocito t por ejemplo que tiene que encontrar su an a su antígeno específico en un ganglio inguinal supongan sí sí tiene el mismo trabajo que si yo quisiera

encontrar un objeto de 0.5 centímetros a 100 km de distancia es una odisea para él imposible encontrarlo pero porque lo puede encontrar o porque se aumentan las chances de que lo encuentren o no porque el linfocito no está fijo en un solo lugar esperando que el antígeno entre sino que barre circulando a través de la sangre a través lanzándose extra basa los va a los órganos linfoides secundarios y después los abandona a través de la linfa vuelve a la sangre ese extra basa en la abandona etcétera esta recirculación que también la vamos a ver una

clase bien puntual mediada por qués y toxinas oms esta recirculación permite que el linfocito se extra base varias veces muchas veces por día en diferentes ganglios linfáticos y de esta manera como la mayor posibilidad de encontrar el antígeno en este caso se los ganglios linfáticos ya que pueden ser traídos a través con la linfa oa través de células dendríticas desde la periferia siempre son llevados a los órganos linfático que será como estación de encuentro todas las células de inmunidad se encuentran en los nervios y fácticos de esta manera se puede trabajar varias veces por día

en muchos órganos linfoides secundarios y aumentar la chance de que aparezca su antígenos específicos es un tema increíblemente complejo y también es increíblemente importante [Música] cuando el antígeno específico se une al tcr becerra lo encuentra se van a suceder una serie de señales que ahora vamos a ver en particular que van a derivar en la activación del linfocito en cuestión y una vez que el linfocito se active sí ahora vamos a ver esto no se preocupen comienza a dividirse a lo que ha sucedido lo que se conoce como expansión clonal y a partir de esta

expansión clon hacia una general miles o millones de copias de la célula en cuestión sí que luego se van a diferenciar oa un perfil efector o a un perfil de memoria esto lo vamos a ver pero entonces a grandes rasgos para que para que un linfocito t se active si necesita señales de activación no sólo recoger reconocer el antígeno específico sino que necesita señales de activación que ahora vamos a hablar luego de estas señales cuando se produce lo que se conoce como proceso de activación empieza en la expansión clonal y luego de la expansión clonar

la diferenciación entre linfocitos de efectores y de memoria esto es la generalidad vamos a ver la particularidad y vamos a ver acá esto sí de las señales empezamos con los linfocitos t cd4 así cd4 positivos tienen tiene características que obviamente que les son propias que ahora vamos a ver y lo que nosotros ustedes tienen que conocer que es entender son los pasos que yo les expliqué anteriormente la generalidad y que conducen a la formación de células efectoras todos estos pasos comienzan con la activación de los linfocitos que ahora vamos a ver cómo se activan se

siguen con la expansión clonal después la diferenciación y después la función o lo que hace esa célula efectora entonces tanto para cd4 como para hacer de 8 yo voy a poner estos puntitos 1 2 3 y 4 que va a ser activación expansión clonal en diferenciación y después la función esto para que se lo acuerdan lo trata de hacerlo más fácil para que se lo acuerde si se lo acuerdan todo de la misma manera es mucho más fácil de memorizar en cuanto a la activación de las cd4 nosotros dijimos que lo dijimos anteriormente que la

señal de activación no solamente es el reconocimiento del antígeno a través del tcr sino que tiene otras partes para el estudio para que ustedes pueden estudiar estas señales se dividen en dos partes en dos señales diferentes la sería el número uno es la que está representada por la unión del tcr al antígeno como ustedes ven en la diapositiva dice que tiene dos partes esto a ver para qué es para estudiarlo yo se los vuelvo a dividir enseñarle uno en dos partes para estudiarlo para que ustedes lo estudien entonces cuáles son estas dos partes bueno primero

el reconocimiento antigénico dice la diapositiva y segundo entre el cruzamiento de la molécula cd4 con regiones no polimórficas de la molécula del complejo mayor de clase 2 que esto esté palabrerío bueno este palabra yo es una pavada en realidad lo que sucede primero es lo que la diapositiva aparece como segundo nosotros habíamos dicho que el tcr de un linfocito t cd4 puede reconocer antígenos unidos en una molécula del complejo mayor de clase 2 y el tcr de un cedé 8 puede reconocer antígenos unidos en una molécula de clase 1 ahora por qué porque un c

d4 no puede reconocer un antígeno unido en una molécula de clase 1 por esto que es lo que dice en la segunda parte de esta señal voy a pasar unas diapositivas y ahora vuelvo para que ustedes ven un dibujo qué significa este palabrería que nosotros tenemos la seña del 1 así fíjense nosotros que hemos reconocimiento antigénico este es el antígeno y este el tcr antes de que el tcr se pueda acercar al antígeno tiene que algo decirle a este linfocitos t cd4 escúchame es una molécula de clase 2 reconoce el antígeno o que le diga

es una molécula de clase 1 con estados no te metas estamos dicho en criollo que es lo que le avisa al tcr que si puede reconocer o que no puede reconocer el corrector que en este caso como es una célula t cd4 estamos hablando es el cd4 que hace el cd4 el cd4 se puede encajar como si fuera una traviata o una cerradura por uniones químicas se encaja a la molécula de clase 2 pero no se puede encajar a la molécula de clase 1 imagínense que una traba engancha a la molécula de clase 2 pero

si ésta fuera una molécula de clase 1 no se puede enganchar al no poderse enganchar si fuera una molécula de clase 1 no habría reconocimiento antigénico y si se puede enganchar cuando se engancha entonces es una molécula de clase 2 permite que el pcr se acerque y recién ahí pueda reconocer los antígenos es un palabrerío bastante importante pero entiendan esto que es lo que estoy diciendo nada más que primero en la señal número 1 es el reconocimiento antigénico para que se produzca el reconocimiento antigénico tiene que haber algo antes que es que el cd4 se

une a la molécula de smh correspondiente o se hace la cmt de clase 2 y ahí permite la interacción del tcr con el antígeno si ésta fuera una molécula de clase 1 no se permitiría esta unión entonces el tcr de un cedé 8 supongan se no puede reconocer antígenos unidos a la molécula de clase 1 se entendió básicamente lo que estamos tratando de decir es que esta parte de la activación obviamente depende del antígeno está determinada porque la célula reconozca que la molécula del complejo mayor la que está unida de antígeno es de la que

la que está tiene que interferir digámoslo de esta mano bien ahora fíjense que nosotros teníamos que dice entrecruzamiento de la molécula cd4 con regiones no polimórficas de la molécula de clase 2 qué significa esto que es la las palabras que en el examen usted se olvidan y es muy importante que se acuerden de esa justamente de esas palabras regiones no polimórficas regiones no polimórficas para que para que memoricen son regiones que como lo dice la palabra no tienen cambios en que no tienen cambio nosotros hemos dicho que las moléculas del complejo mayor son muy variables

entre un individuo y otro en el mismo individuo hay muchas que pueden unir diferentes tipos de antígenos etcétera pero son variables sí pero tienen partes que están codificadas por genes que son muy constantes que no varían no varían entre individuos no varían en el mismo individuo son conservadas son no polimórficas estas partes son las que le confieren el nombre de moléculas cd4 una molécula cd4 hace de 4 en mí en todos ustedes y en todas mis células porque porque tiene una región que no cambia sí que es las 5 que son estas regiones no polimórficas

entonces el cd4 se une a estas regiones porque porque el ser es 41 sólo se tiene que unir a una sola cosa y el cd4 de todos nosotros es el mismo y las regiones no polimórficas de la molécula del complejo mayor son siempre las mismas entonces al poder unirse simplemente lo que significa es que se va a unir a algo que está altamente conservado en la molécula y que va a funcionar para todas ellas se entiende entonces recapitulando vamos a decir para activarse los linfocitos t cd4 necesitan dos señales la señal uno tiene dos partes

lo vamos a reordenar primero que el cd4 se une a regiones no polimórficas de la molécula del complejo mayor de clase 2 porque eso me permite cuerdas el acercamiento del tercer el antígeno y segundo que el tcr reconozca al antígeno si esta es la señal número 1 a parte de la señal número uno que es muy importante existe otra señal que es la señal 2 que es tan importante como la 1 y que se basa en la estimulación que es la constitución es la estimulación extra que reciben los linfocitos t cd4 que encuentra a su

antígeno y que está dada por la célula dendrítica a través de unas moléculas que la célula dendrítica tiene la membrana que se llaman moléculas b7 si ustedes recuerdan hace la clase de células dendríticas nosotros habíamos doblado que la maduración de la célula dendrítica dejaba de expresar un montón de cosas de receptores etcétera y comenzaba a expresar gran cantidad de moléculas b7 y recién ahí podía ser capaz de activar a la linfocitos t se acuerda bueno acá está el porqué porque estás en el lic o estimulación es importantísima casi tan importante como la primera porque es

de sucederse la primera señal de activación y no tener con estimulación la célula no solamente no se activa sino que entra en un estado de energía que termina con la apoptosis de ese clon muchos de los mecanismos para las reacciones autoinmunes y cas se basan en esto que las células presentadoras de antígeno de auto antígenos no tengan moléculas b7 y entonces si hay un linfocito dando vueltas que puede reconocerle algo mío que es propio me puede hacer daño lo reconoce en esa célula dendrítica la sólida dendrítica no le muestra moléculas de 7 y el linfocito

se muere y con eso se muere la copia de un informe podría atacar a mí entonces entender eso lacoste y mul acción es tan importante como la primer señal el receptor o sea que el linfocito t que va a reconocer estas moléculas de 7 que son de dos tipos de 71 y 72 se llama cd28 y es el presente en los linfocitos t en este caso estamos hablando de los cd4 bien una vez que sucede la señal 1 entonces dijimos señal 1 parte hay parte de esto escribanos ustedes en su cuaderno como un apunte pongan

señales de activación señal una parte a escriban la parte b escriban la señal 2 y escríbanlo escríbanlo como un resumen para ustedes una vez que se da esto seguimos a perdonar que tenemos el dibujito que les estaba mostrando hoy dijimos señal 1 entonces seré 4 centro y cruza con las regiones no polimórficas acuérdese esa palabra de la molécula de clase 2 y el tcr se entrecruza con su antígeno específico todas estas señales transmitida porque se acuerdan porque moléculas el complejo cede 3 es el que lo transfiere adentro de la célula para activarla y la segunda

señal es la co estimulación si el receptor sedeco receptor cd28 se une las moléculas b7 presentes de las células dendríticas una vez que se da esto sí se va a producir el segundo paso del que habíamos hablado que es la expansión clonar y que significa la expansión clonar la expansión clonal significa que las células se van a empezar a estimular para y se van a generar miles y miles de copias de ese linfocito que se activo porque uno solo no haría nada en el tejido periférico ahora si tengo un ejército de miles y miles si

va van a poder mediar sus acciones la citosina encargada de estimular la expansión clonar es la interleuquina 2 que la pusimos ahí que no solamente induce la división celular sino que induce que las células produzcan más interleuquina 2 y más receptores para interleuquina 2 y al hacerlo se estimula la producción o la división de las células ahora bien esto es algo que la expansión canal todavía está en estudio este maravilloso conocer el proceso todavía se está tratando de dilucidar un montón de cosas y es muy interesante yo voy a dejar abajo un link de una

página si ustedes le interesa leer un poquito más de expansión global es interesantísimo pero las dudas que cuando me tocó estudiarlo a mí me mató la cabeza y no no podía encontrarlo en los libros a la respuesta es bueno las células comienzan a dividirse si expansión clon al perfecto ahora porque dejan de dividirse en algún momento o sea porque la expansión clonal en algún momento se frena y se dejan de producir células si yo tengo el antígeno tengo la célula dendrítica cargada de antígeno porque se podría generar un tumor si se producen tantas y tantas

y tantas copias de la célula entonces la pregunta es que detiene la expansión clonal ya sé que la inicia porque la activación de la célula pero que la detiene mejora y en este punto es en el que todos los investigadores están metidos encerrados me imagino viendo las pobres células pero bueno hay un montón de teorías y pero lo que está decirles que ustedes se plantean que frena la expansión clonal tienen mucho que ver a que entiendan que la inicia y que la inicia a la expansión clonal la presencia de un antígeno y que la frena

la ausencia del antígeno a grandes rasgos la expansión clonal se va a detener a grandes rasgos porque voy a explicar por qué cuando se deje de tener antígeno de ese antígeno en el ganglio linfático está entonces suponga ser que llegó una célula hay una infección viral en la piel la célula fagocitó algún virus llega al ganglio o por alguna proteína al llegar al ganglio se empieza a presentar encuentras antígeno específico empiece la expansión clonal sí que pasa siguen llegando células dendríticas seguramente con ese antígeno que van a estimular al crecimiento de ese de ese clon

que se activó y a la formación de una mega población de ese clon ahora después de cinco o seis días vamos a empezar a notar que esa población que creció exponencialmente al principio empieza a detener un poco su crecimiento y porque bueno porque seguramente en esos cinco o seis días ya hay células efectoras combatiendo en el tejido periférico la infección por lo que están llegando menos células dendríticas cargadas del antígeno al ganglio pero además porque en el sitio de expansión clonal se comienzan a dar una serie de procesos que le inhiben entre ellos unas células

que son las células t reguladoras que después vamos a ver que se encargan de matar algunos clones para que esta respuesta no sea desmedida entonces saber que la expansión clonal está muy controlada y no es un proceso ilimitado está limitado en el tiempo por la presencia del antígeno normalmente se dice que la expansión clonal está librada durante los primeros cinco o seis días después empieza a disminuir porque por la llegada de las regulares por en el apunte ustedes tienen otros mecanismos por el cual por el cual se inhiben la expansión clon al que tienen que

ver con moléculas b7 con otros receptores como el cde 152 etcétera que usted lo pueden ver en el apunte pero en sí entender que está muy muy controlada de la expansión cloral para que no sea un fenómeno desmedido cuando deja de llegar el antígeno ustedes tengan en cuenta otra cosa que es muy importante que las células dendríticas maduras tienen una vida media corta se mueran en 710 días esto es importantísimo que no lo van a encontrar en ningún lado y esta es la clave claro el antígeno que esta célula atraída dura 5 o 7 días

sí y sin ninguna célula vuelve a traer y listo como no hay antígeno no hay expansión con la láctea conoce que para volver a dividirse la célula necesita el antígeno sin el antígeno no hay respuesta inmunitaria normalmente entonces la expansión clonal finaliza cuando finaliza la llegada de los antiguos espero que se haya entendido esto y es muy interesante que nos haya aburrido es una parte que que todos los días se descubre algo nuevo y que es sumamente interesante al menos para mí bien seguimos entonces expansión clonal que habíamos dicho que venía después la diferenciación de

estos clones que vamos a hacer nosotros para que vinimos a este mundo bien en cuanto a eso vamos a decir que los clones de linfocitos cd4 activados que ya son linfocitos t se van a diferenciar en perfiles porque digo en perfiles porque la misma célula dependiendo de que el de las de las citocinas que haya en el ambiente se va a diferenciar para un perfil u otro perfil secretario perfil funcional pero la célula es la misma estos perfiles funcionales son de tres tipos las células se pueden diferenciar en un perfil tg el perú no deja

el perdón o tejer pero 17 estas a grandes rasgos porque existen más de perfiles funcionales y más que se van descubriendo todos los días los importantes que ustedes conozcan que hace el perfil te deja el perú no inter gp2 para un examen de defensa supongan se o sea pares para la carrera ningún inmunólogo les va a tomar más profundo que eso pero está bueno que ustedes lo sepan y yo los voy a mencionar a otros estirpes celulares que me parecen las más importantes pero sepan que perfiles funcionales se van descubriendo todos los días nuevos y

que cada uno tiene alguna implicancia diferente en cuanto a enfermedades autoinmunes en cuanto a defensa contra la sal microorganismos etcétera que está bueno si ustedes quieren ampliarlo en el apunte tiene un poquito más y también en la biografía van a tener en la más actual cada vez más perfiles funcionales bien las citocinas que van a diferenciar o sea que van a hacer que estas células se diferencian en algunos de estos tres perfiles son producidas por las células dendríticas las radiantes ticas cuentan con un fenómeno que se llama plasticidad que significa la plasticidad de la célula

dendrítica que dependiendo de qué receptores se activaron en los tejidos periféricos y que mediaron a su activación y a su maduración se acuerda la célula estaba inmadura la célula atlética de tejido periférico entraba un antígeno la célula se activaba se desprendía delante del epitelio digamos del tejido periférico se desprende se va al ganglio bien y comienza la maduración dependiendo del estímulo que indujo la maduración qué quiere decir esta iguana si fue algo extracelular si fue algo intracelular si fue una proteína si fue lo que dependiendo del estímulo la célula dendrítica puede ir al ganglio y

contarles una historia a los linfocitos como les cuenta esa historia a través de la secreción de citocinas entonces al contar los linfocitos que es lo que ella vivió en el tejido periférico va a comandar la formación de unas células efectoras que sean eficaces para eso porque si la célula dendrítica produjera solamente un tipo de citocinas y el tejido periférico una bacteria y la célula va e inicia una respuesta antiviral de poco me va a servir la conexión y siempre acuérdense lo de los tejidos periféricos y los ganglios linfáticos o los tejidos linfoides secundarios es decir

en grandes rasgos de la inmunidad de adapta de la innata con la adaptativa la conexión de las dos son las células dendríticas y con este fenómeno que se llama plasticidad la célula dendrítica puede inducir la formación de un perfil funcional dependiente de qué es lo que vivió de qué es lo que el activo en los tejidos periféricos esto es importantísimo chicos plasticidad [Música] en este caso la vamos a ver cuáles son acá tienen un dibujito no es viejo este dibujito porque acá les muestra el perfil de gel pero no y el tejer perdón pero bueno

miren señal 1 de activación acá no está mostrando la seña del 2 que yo vea y después con la presente de citocinas como se diferencia sea un perfil 1 o 2 vamos y fíjense esto qué importante una línea que divide adaptativa d de innata no bien vamos a ver un poquito más de este dibujo el perfil de gel perú no se diferencia cuando en el ambiente hay gran cantidad de interleuquina 12 también interfieren o se estimulan este perfil las interleuquinas 18 23 y 27 si producidas por quien éstas y toxinas principalmente por las células dendríticas

muy bien la función de los tests el perú no es secretar que gran cantidad de interferón gamma y además de colaborar con los macrófagos activados y los linfocitos natural killers para el desarrollo una respuesta inflamatoria si en los tejidos periféricos y contra antígenos intracelulares además además convencionalmente tv colaboran con las células dendríticas para que éstas puedan activar a los linfocitos t cd8 que ahora vamos a ver cómo lo hacen entonces lo que ustedes tienen que decir de este perfil y que yo los voy a dar en un cuadrito aparte yo tengo que saber de cada

perfil es que si toxinas inducen a la diferenciación de ese perfil que citosina secreta a ese perfil que si toxinas inhiben a ese perfil ahora vamos a ver cuál es la función de ese perfil y cuáles son las células efectoras todo eso lo que tenemos a ver de cada perfil y si usted lo puede organizar en un cuadrito mejor yo ahora se lo voy a dar pues soy bueno pero bueno entonces entender que en este caso las funciones de las células yo las puedo diferenciar en una función en el órgano linfoide secundario en el ganglio

linfático y en una función en el tejido periférico en este caso en el ganglio linfático la célula que va a hacer producir interferón gamma que es a nivel sistémico un interferón antiviral y además colabora con las células dendríticas para activar a los linfocitos t cd8 al hacerlo potencia una respuesta antiviral o anti antígenos intracelulares y en el tejido periférico en los tejidos periféricos que las células cuando está activada se va a ir debiendo linfático va a migrar va a encontrar el tejido afectado se va a trabajar allí y en el tejido periférico colabora ayudando o

activando favoreciendo la activación de los macrófagos y de los natural killers todo esto fíjense los macrófagos van a empezar a fagocitar todo lo que hay en el general en el extracelular y en realidad lo que le van a hacer la colaboración con los pg el perú no es que tengan gran capacidad para destruir lo que se comieron los macrófagos y además ayuda a los natural killers en el sentido que se acuerda la balanza de señales estimuladoras inhibitorios bueno la aumenta las señales de estimuladoras para que maten a anv las células que parezcan infectadas entonces en

esto van a mediar una respuesta anti viral o anti antígenos extra intracelulares perdón el perfil de helper 2 se diferencia con la presencia principalmente del té lorquina 4 y también de interleuquina 3 pero lo fundamental es que haya ausencia de interleuquina 12 interferón gamma que quiere decir estos chicos que la respuesta es th1 y th2 es mutuamente excluyente no se van a dar las dos en donde en todo el organismo no en ese ganglio linfático o en ese lugar del ganglio linfático puede que en otro ganglio la célula haya la célula dendrítica que se volantes

con ahora ya ha captado de otra manera y en un ganglio se está iniciando una respuesta de helper uno y en otro una respuesta t helper 2 estamos porque y si uno lo puede haber y se puede ser activado por algo que fagocitó y otra porque se infectó con el virus le va a contar diferentes cosas a los linfocitos iban a producir perfiles diferentes pero donde es mutuamente excluyente la respuesta de helper uno y tres grados buenas es mutuamente excluyente en los ganglios linfáticos en cuestión en ese lugar del ganglio linfático porque es mutuamente excluyente

porque las citocinas producidas por el perfil de que el perú no inhiben el ataque el perdón y viceversa las alter el perdón inhiben a la respuesta a la diferenciación de que el perú no que si toxinas van a producir las células del perfil de helper dos van a secretar gran cantidad de interleuquina 4 o sea favorece a la propia generación de su perfil y los y sus principales funciones es van a ser con la respuesta contra antígenos extra celulares y contra algunos parásitos como hacen van a parar a esta respuesta en el órgano linfoide secundario

colaboran con los linfocitos b para que éstos produzcan anticuerpos y en los tejidos periféricos colaboran con células como es feo sino filos y mastocitos que tienen gran poder fagocítica para destruir parásitos pero como es entonces que estas células son las encargadas de medir una respuesta contra antígenos extracelular es la función primordial chicos es colaborar con los linfocitos b para que produzcan anticuerpos sin esta colaboración los linfocitos no pueden producir anticuerpos y ustedes saben que los anticuerpos son los blandas moléculas más importantes de la defensa contra patógenos estas celulares principalmente contra bacterias estamos también contra virus

bueno están afuera pero principalmente contra bacterias entonces deja el perú no colabora en grandes rasgos con la defensa celular y teje el perdón con las tres defensas morales defensas celulares con citotóxicos morales con anticuerpos esa es la función primordial después tienen estas otras funciones que nosotros estuvimos hablando bueno en cuanto al perfil tejer el 17 tenemos que decir que estos estas células se van a diferenciar con este perfil se diferencia con la presencia de interleuquina 6 principalmente y factor de crecimiento transformante beta si es que es un inhibidor de la expansión clonal una situación es

muy importante producen gran cantidad de inter lo que a 17 hay efe que tienen una misma función inducir en que en los neutrófilos y los macrófagos produzcan citocinas inflan pro inflamatorias como interleuquina 61 y factor de necrosis tumoral alfa ustedes saben y se acordarán que son las citocinas de fase aguda entonces al interactuar de esta manera con los macrófagos y con los neutrófilos lo que hacen es el reclutamiento de células inflamatorias en el tejido en el tejido donde se está sucediendo el proceso inflamatorio y la limpieza de un montón de microorganismos a través de los

neutrófilos si son importantes para la defensa contra bacterias y contra hongos de los cuales las dejen pero no tejer perdón se ve en medio dificultad así por ejemplo club fiel a morelia cándida son células son microorganismos que desencadenan este tipo de respuesta además obviamente de formación de este gel pero 1 y tejer 2 como dijimos anteriormente este es el cuadro que yo les recomiendo que ustedes hagan si la verdad que lo interesante sería que ustedes pongan pausa en este momento en el vídeo y lo complete en solos al cuadro sí y así ustedes pueden procesarlo

y armarlo como ustedes les parezca con estas características yo igualmente a continuación obviamente se los voy a dar completo si este es el cuadro completo no me voy a detener de nuevo en todo porque ya lo estuvimos diciendo pero así que les explicó que yo acá les puse la función sí y al ladito si está acá la célula que hace a esta función en cuanto a respuesta inflamatoria de los tejidos periféricos demás grafo cultivado la respuesta antiviral dijo citó éste existe tóxicos natural killers y así se lo fui poniendo uno al lado de otro a

las células efectoras con las funciones este cuadro analicen ustedes véanlo y este cuadro es el principal que les va a servir para que ustedes puedan desarrollarlo después no estoy estudiando así interesante bien seguimos la función ya dijimos cada uno de la función de las células efectoras pero a qué me quiero ser puntualmente referencia en este en este punto que es función y es que ustedes entiendan que va a ser ahora linfocito está bien yo me active soy un linfocito t help el perdón soy un c d4 llegué conocí a mi antígeno me active me diferencie

hacia un perfil t es que el perú no y ahora qué hago me queda en el ganglio me voy eso depende de cada una de las funciones que nosotros vimos anteriormente en el cuadrito tiene funciones que van a hacer en los ganglios linfáticos en el mismo lugar donde están creadas activando y funciones que van a hacer en la periferia si ahora cuando se va hacia la periferia para realizar su función o para poder actuar necesita recibir nuevamente la señal 1 de activación entonces si la célula por ejemplo es un linfocito de helper de tipo 1

y se va a la periferia para activar a los macrófagos necesita que encontrar al antígeno en el sitio donde se extra vaso como ustedes saben como es una célula que tiene ese reloj tiene que encontrar procesado y presentado en moléculas del complejo mayor de clase 2 en este caso porque un c d4 y que células tienen esas moléculas de los tejidos periféricos los macrófagos estamos y por eso los macrófagos nosotros siempre dijimos que las células que las células presentadoras antígenos profesionales son tres células dendríticas macrófagos y linfocitos b pero que solamente las células dendríticas pueden

activar a los linfocitos cd4 y enlace de otro también al expósito este eso es verdad y para que las otras son presentadoras de antígeno si no las pueden activar bueno por esto porque para que el linfocito cumpla su función necesita de nuevo recibir la primera señal pero ya no es necesaria la señal y entonces al recibir de nuevo la primera señal va a empezar a secretar citocinas oa hacer lo que tenía que hacer esta interacción va a ser de los linfocitos t help pero uno por ejemplo con los macrófagos o de los de helper 2

por ejemplo con los linfocitos b si ahora para qué sirve esto porque voy a hacerle a las células que de nuevo reconozca su antígeno si ya les reconoció ya se activó les dejo un momento de reflexión para que les sirve a mi sistema inmunológico esto porque la base de esto es entenderlo y si usted lo entiende resulta siendo una pavada es así si yo imagínense yo soy un linfocito t me active me fui al tejido periférico y no está más la inflexión porque se la combatieron que hago sino si no existiera este mecanismo de reaseguro

que tiene la respuesta inmunológica este linfocito iría y empezaría que a promover la inflamación al ir a secretar citocinas activará otra célula cuando ya el proceso está finalizado estamos porque no hay conexión entre este linfocito que se fue y la periferia entonces entonces ahora o lo mismo un linfocito que migró de la zona t del ga del canal y fáctico hacia la zona folicular para estimular los linfocitos b pero ya la respuesta finalizó para que los va a estimular entonces esta es la base de este segundo señor o de que tengan que recibir de nuevo

la primera señal y reactivarse la base es que necesitan re asegurarse de que todavía el proceso continúa para que esto que van a hacer ellos tenga un objetivo si no sería de gusto y si no se perdería la conexión entre las células efectoras y lo que es el proceso que lo que generó esta inmunidad estamos muy bien entonces todas las células tanto tejer pero no deje de proteger 17 para volver a hacer que para volverse realmente activa de función antes necesitan recibir de nuevo la señal 1 no por la célula dendrítica sino por alguna otra

célula de nuevo la señal 1 y recién ahí pueden actuar ahora como no necesitan la señal 2 tanto los linfocitos b como los macrófagos pueden reactivar las espero que sea entendido bueno otro tipo de células de helper son las t helper foliculares se sabe que los tests helper hoy se sabe que los tests elper de tipo 2 no son las únicas células que van a estimular a los linfocitos b para producir anticuerpos pues vamos a ver cuando vemos linfocitos que como lo hacen ahora se piensa que esta función es compartida o no compartida algunos autores

sostienen que los linfocitos t helper foliculares son los únicos que intervienen en esta función de producción de anticuerpos y que estimulan al ahly pósito que para producirlos cuando se activan lo que hacen es migrar hacia la zona folicular del bass hasta los folículos perdón de los ganglios linfáticos y ahí interactuar con los linfocitos b para estimular la producción de anticuerpos bien estas pues léanlo usted bueno terminamos de cuatro por suerte seguimos con cd 8 se está haciendo bastante larga la clase pero quiero terminar con linfocitos t para que ustedes puedan seguir y ojalá pueda subir

pronto la clase de linfocitos b para ir terminando un poco cerrando varios temas bien en cuanto a lo hace de 8 algunas es que voy a seguir la misma metodología que tenía que tuve cuando repasamos cd4 es decir voy a hablar de la activación de la expansión clonal de la diferenciación y de la función se hizo en cuatro puntitos pero son iguales porque son prácticamente son parecidos a los halos a lo que vimos anteriormente en cuanto a la activación de los cd 8 lo mismo vamos a tener dos señales de activación la señal número 1

tiene dos partes que es el reconocimiento del antígeno a través del tcr y que el cde 8 se una regiones no polimórficas de la molécula del complejo mayor de clase 1 esto ya lo explicamos para los cd4 pero es lo mismo se encaja y dice si es una molécula de clase 1 reconócelo y de esta manera se forma la señal 1 y la señal 2 es la co estimulación que como dijimos nosotros es dada por las moléculas b7 que están presentes en las células dendríticas sí y a través del corrector cd28 ahora acá lo importante

es que entendamos que esta segunda señal solamente es posible gracias a la presencia de los linfocitos t helper que están proliferando también en el ganglio linfático en este punto es importante saber que principalmente los t help er de tipo 1 van a estimular a las células dendríticas para que produzcan mayor cantidad de moléculas b7 entonces saber que una célula dendrítica activada madura no puede pero no puede activar generalmente los linfocitos cde 8 porque no puede porque no tiene la cantidad moléculas b7 necesarias si tiene la cantidad de moléculas b7 necesarias para activar a los t

cd4 con la presencia de t cd4 en especialmente el perfil de helper 1 en el tejido la célula dendrítica aumenta la producción de moléculas de 7 y recién ahí es capaz de activar a los cede 8 y acá es la colaboración que nosotros hablamos entre t helper y cd8 entre el perfil de helper 1 y enlace de 8 es que sin la presencia de los test helper no hay activación de los de 8 es más cuando no hay una respuesta de helper los encía y cd8 se activa no puede recibir su segunda señal de activación

por lo que va a morir por energía va a morir por abortos y perdón mantener la energía va a morir por apoptosis es importantísimo que se acuerde en esto que la que estimula ción para los de 8 es mucho tiene que ser mucho más intensa que para las cd4 bárbaro en cuanto a la expansión canal es se rige por los mismos mecanismos una vez activado la presencia de iluminados va a hacer que las células se empiecen a dividir siempre que tengan contacto con el antígeno se van a seguir dividiendo se van a seguir dividiendo la

interleuquina 2 también va a estimular la expresión de receptores para otro look in a 2 y todos estos procesos van a estar regulados por los mismos procesos que regulan la expansión clonal de linfocitos t cd4 [Música] en cuanto a la función vamos a hablar de los mecanismos citotóxicos acá no hay diferenciación porque los perfiles no hay dos perfiles aquí hay un perfil solo se forman células citotóxicas los mecanismos citotóxicos que son los mismos que ya explicamos para los natural killers son dos [Música] mecanismos secretarios y no secretarios que ahora vamos a ver ahora bien qué

es lo importante los citotóxicos tienen algunas funciones los ganglios linfáticos donde se están activando no no tienen ninguna función no tienen nada que hacer ahí donde tienen su función donde van a ir a matar a las células infectadas por los virus en la periferia entonces ni bien se activa empiezan a migrar a la periferia ahora para mediar sus mecanismos citotóxicos tanto el secretario como el secretario en la periferia necesitan que de nuevo la señal uno reconocer de nuevo a su antígeno ahora quien se los presentó en el ganglio linfático la célula dendrítica bien y quien

se lo va a presentar en la periferia quien un momento de reflexión cualquier célula de mi cuerpo que esté infectada por el virus por eso todas las células de mi cuerpo son células presentadoras de antígenos como habíamos dicho antes entonces ese 8 lo que va a hacer es vaya a buscar a su antígenos donde en la membrana de las células de la periferia como no necesita la señal 2 una vez que cuántas antígeno plan se activa y media sus mecanismos citotóxicos si ustedes entienden esto van a entender una cosa tanto para hacer 4 como para

hacer de 8 que la señal 2 la co estimulación es importantísima para la expansión clonal pero no para la actividad de la célula una vez que se hizo la expansión clonal ya está activadas ella está ya ese efecto ahora se va el tejido busca de nuevo la señal 1 y listo y hace su función mata que tiene que matar y arregla las cosas que tiene que arreglar [Música] como ustedes saben los linfocitos t citotóxicos van a cumplir funciones que son importantísimas contra las antígenos intracelulares especialmente contra los virus es la reemplaza son la base de

la respuesta adaptativa antiviral que se conoce como respuesta adaptativa celular porque mediada por células también defienden contra bacterias intracelulares y contra tumores pero su principal función es la antiviral los mecanismos citotóxicos son dos los que nosotros explicamos para los natural killers cualquiera de los dos que se que se produzca va a activar la apoptosis de la célula blanco y esto es importantísimo no la mata a la célula como vimos acuerdan el complejo político de membrana en complejo mayor esta compatibilidad que le hacía un agujero a la célula en la célula se moría por el agujero

no acá no es un trabajo muy fino que lo que va a hacer es activar la apoptosis celular las células cd8 lo que hace citotóxica lo que hace es activar la apoptosis de la célula blanca en estos nosotros tenemos dos tipos de mecanismos que son los mecanismos secretarios y los no secretarios en cuanto al acerca del mecanismo secretarios que es el que tenemos nosotros acá abajo está mediado por dos moléculas las gran cimas y las perforin as como sexto cuando el linfocito se activa va a producir pero falling es de gran cimas y lo que

hacen es la perforina se juntan para formar un poro en la membrana plasmática de la célula blanco a través de ese poro puede entrar la gran cima hacia adentro de la célula y activa la apoptosis por la vía intrínseca fíjense es muy fácil el mecanismo y en el dibujito ya lo pueden ver ustedes que es más fácil todavía es como si yo les dijera bueno yo tengo un interruptor para para apagar la luz de mi habitación que está dentro de mi habitación y otro que está afuera ahora vamos a ver que está afuera pero que

está gente que tengo que hacer su entrada abrir la puerta y apagar la luz eso es el mecanismo secretario la molécula entra a la célula y apaga la luz por la vía intrínseca de la apoptosis en cuanto a los mecanismos los secretarios se basan en que una célula cd8 activada para expresar gran cantidad de el ligando fase fase el ligando fase en su membrana el ligando fases el ligando para que para el receptor fase que está presente en todas las células del organismo al unirse el ligando fase con el fas va a activar la apoptosis

por la vía extrínseca por la vía de afuera por la vía extrínseca de la apoptosis entonces lo que yo les decía imagínense que yo estoy en un cuarto de luz en mi cuarto perdón mi habitación y tengo una perilla para apagar la luz adentro y desde afuera el mecanismo que la paga desde afuera es el no secretario mediado por quien más fácil y el mecanismo que la paga desde adentro del secretario medido por quien la gran cima y la perforina entonces vía de la apoptosis en el primer caso extrínseca y en el segundo caso intrínseca

de esta manera las células empiezan a morir por apoptosis y el proceso se empieza a resolver las células infectadas por virus o por alguna bacteria o células tumorales después cuando falla por ejemplo es muy interesante conocer que los tumores por ejemplo dejan de expresar los tumores el receptor fast o la gran cima no puede unirse a la membrana y las células cd8 empiezan a fracasar en cuanto a las respuestas tumorales eso fíjense es re importante y así se escaparán los mecanismos citotóxicos de los de los recete tóxicos como dijimos bien por último para no aburrirlos

más los linfocitos t reguladores yo los estuve mencionando cuando hablamos de expansión cloral son linfocitos que expresan cd4 sí y juegan un rol fundamental en la modulación de la expansión global y en la tolerancia frente antígenos propios tiene la función de regular la activación de las células tv y representan aproximadamente un 10 a 15 por ciento de los cd4 y esta pueblo esta población presentan la capacidad de inhibir la expansión global como dijimos y produce si toxinas que inhibe cualquier tipo de diferenciación de los perfiles que nosotros vimos anteriormente y en este caso ustedes tienen

un poquito más amplio lo que es linfocitos t reguladores en el apunte bueno amigos hasta acá hemos llegado por hoy les recuerdo que bueno la próxima clase vamos a hablar de linfocitos b lo que nos queda y después tenemos que ser una clase más con algunos temas que nos quedaron sueltos lean un poquito más sobre linfocitos t helper 17 sobre linfocitos t reguladores está interesante que lean un poquito más y cualquier consulta que tengan abajo tienen mi email me puede mandar me pueden poner algún comentario denle like y sigamos con esto que es introducción en

la inmunología un abrazo y muchos cariños para todos [Música]