Imunodeficiências Ligadas ao Cromossomo X

E aí gente tudo bem com todo mundo para quem não me conhece ainda eu sou professor roni roni Brito professor de imunologia e bora para nossa última aula finalmente das imunodeficiências primárias que é a aula 4 como vocês estão vendo aqui do ladinho e a aula de hoje vai ser a gente vai falar sobre a segunda deficiências ligadas ao cromossomo x a gente já tá numa sequência aí de quatro aulas E aí o total são de 11 doenças e hoje a gente vai falar de três para a gente finalizar essa parte essa Saga da segunda

deficiências primárias como você já sabem que a gente já falou nas outras aulas as imunodeficiências primárias são aquelas deficiências que são as genéticas que são hereditárias por algum erro nos genes ou algumas deleções de cromossomos você gera alguns problemas imunológicos em alguns indivíduos secundárias ou adquiridas elas podem ser elas podem aparecer por exemplo com a com a infecção do HIV o HIV o vírus da imunodeficiência humana e por conta desse vírus está presente no teu corpo ele vai destruindo os linfócitos t e como a gente sabe os linfócitos T são importantíssimos para as defesas do

meu organismo E caso eu tenha um agente infeccioso que no caso é o HIV o vírus ele tá destruindo essa células eu vou quebrar ali a sequência de resposta imunológica e a gente chama um exemplo de mundo deficiência secundária é justamente a infecção pelo HIV quando ele desenvolve a AIDS mas a gente já tem uma aula de HIV aqui no canal para quem se interessa dá uma procurada aí no canal que vocês vão ver a aula de HIV e hoje a gente finaliza então essa parte toda das irmãs deficiências primárias que a nossa só vou

aqui no programa rapidinho tirar a gravação do rosto do Roni como eu sempre faço sempre Bota minha cara aqui no começo para quem não me conhece me conheça veja que eu sou uma pessoa e e eu tiro a gravação do rosto para que vocês vejam as imagens dos slides que eu preparei que no final das contas é o que interessa né o que interessa que vocês vejam os esquemas que eu fiz e que vocês entendam essa aula da melhor maneira possível então bora lá tirar aqui a gravação do rosto do Roni e começar então falando

então dessa dessas imunodeficiências ligadas ao cromossomo x essas doenças gente você a gente tem sete diferentes estados dessa doença dessas deficiências ligado ao cromossomo X essas doenças Então deixa eu pegar uma caneta que eu sempre pego gosto de pegar uma caneta para gente riscando né então a gente tem aqui a primeira doença e desse sete diferentes estados né que Caso vocês tenham interesse em aprofundar um pouco mais vocês pegam esse artigo aqui ó que é um artigo onde eu listei essas doenças Então a gente tem a skin de ligada ao x Lembrando que essa sigla

Skid é do inglês e ela traduzida para o português significa o quê imunodeficiência combinada grave inclusive foi o tema da nossa aula da nossa terceira aula que a gente vem anterior a essa que eu falei de algumas doenças combinadas de mundo deficiências combinadas graves que a gente falou só dela só das skids e aqui a gente tem um exemplo que a Skid só que ligado a cromossomo X aí a gente também tem a síndrome da Hiper e GM síndrome linfoproliferativa ligada ao x a síndrome de wiscot outlet a doença granulomatosa crônica ligada ao x a

gamaglobulinemia ligada ao x e a síndrome de epex é esses então são os sete diferentes estados das imunodeficiências ligadas ao cromossomo x e o que a gente vai ver em aula hoje são essas três aí que estão foram destacadas por esse círculos aí começando então pela nona doença nona doença gente contando da primeira aula tá eu fui numerando as doenças então na primeira aula coloquei lá doença um pá E aí se eu não me engano foi a doença granulomatosa crônica E aí depois a dois foi a laje E aí seguiu né Não lembro todas aqui

na sequência sem uma cola né mas hoje a quarta doença a gente começa com a doença 9 contando da primeira aula que é justamente Kid ligado ao cromossomo x nessa doença Quais são as características principais né aonde que acontece a mutação a mutação vai acontecer na cadeia comum Gama ou cadeia Gama comum que essa cadeia gamou ela acaba fazendo parte de alguns receptores de citocinas lembrem-se que as células elas para elas se comunicarem as células do sistema imunológico ou elas têm um contato físico uma com a outra por exemplo quando a célula dendrítica vai ativar

o linfócito t ela vai até o linfonodo vai na zona que a célula T está encostam linfócito teve MHC ligando ao TCR e esse é um tipo de sinalização de passar uma mensagem que a dendrítica deseja passar para o linfócito ter mas aí o que acontece eu também tenho uma continuidade dessa informação e essa informação ela pode ser continuada por exemplo vacinas Então dependendo se essa célula dendrítica que foi ativar o linfócito t lá no linfonodo ela tá ela pode levar informação se é um microrganismo intracelular sem uma bactéria extra-celular se é um helminto E

aí dependendo do tipo de microrganismo ela libera a citocina certa e aí essa citocina ela vai ser recebida por essa células por essa célula t e quando a citocina é recebida pela célula T essa célula T vai ter um receptor né receptor que recebe essa citocina então aqui ó deixa eu desenhar aqui é uma célula que por exemplo célula ter a célula que eu tô dando de exemplo e ela vai ter um receptorzinho aqui certo e esse receptor quando chega aqui a situação Vai fazer o quê um estímulo desse receptor vai recrutar algumas proteínas do

citoplasma algumas são fatores de transcrição e essas proteínas ó migram para o núcleo para fazer o quê para um sinal para essa célula para dizer quais genes serão ativados para fazer RNA mensageiro e esse R na mensageiro vai gerar uma proteína às vezes vai gerar uma outra citocina beleza e aí o que que acontece aqui com essa mutação nessa Skid ligado ao cromossomo X então como eu falei a mutação ela ligada ela a mutação acontece na cadeia Gama comum e essa cadeia Gama comum ela faz partes a gente olhar aqui ó ela faz parte de

alguns receptores de citocinas então por exemplo ela faz parte do receptor de citocinas de L2 quando a gente vê aqui ó il2rsr no final é de receptor tá bom ela faz parte também a Gama C do receptor de l15 de L4 e tudo isso quando eu tenho essa mutação e significa o quê que a célula vai ficar mais forte não esse negócio de mutação acho que falei isso na primeira aula de mutação que vai beneficiar o humano isso é coisa de x-men é fantasia toda vez que a gente fala de mutação no ser humano vai

ser uma desgraceira só então vai gerar o quê uma doença geralmente Então essa cadeia Gama comum como ela faz parte de alguns receptores de citocina eu vou ter ele incompleto consequentemente a transdução de sinal que essa célula vai receber para mandar informação para o núcleo por exemplo para esse núcleo fazer RNA mensageiro para que essa célula tenha outras ações isso não vai acontecer ou vai acontecer de maneira muito débil não vai acontecer direito eu até coloquei uma outra imagem aqui para que vocês vissem um receptor de L2 ó então o receptor de L2 como tá

aqui nesse primeiro desenho ele tem uma cadeia Alfa uma cadeia Beta e a gama C E aqui olha nesse desenho ó a cadeia Alfa a cadeia aberta aqui e a gama C aqui se você tem uma mutação na Gama c o que que acontece eu não vou ter esse rostinho olho o votei ele deficiente ou defeituoso então quando a il2 chega no receptor aqui no Itaquera dois chegou no receptor por exemplo é ele dois é uma citocina que propicia proliferação e diferenciação de linfócitos T eles proliferam quando tem L2 se eu não tenho a Gama

C aqui porque eu tenho o processo de mutação acontecendo nesse indivíduo mesmo que tenha a presença da il2 esse sinal que vai ser mandado para o interior da célula lá pro núcleo da célula vai ser ineficiente então não vou recrutar as proteínas necessárias para migrarem para o núcleo e gerar ali toda a resposta adequada então o que que acontece isso gera uma doença a partir daí eu também tenho outros receptores envolvidos né eu coloquei aqui o receptor gl2 e l15 e L4 Mas também eu tenho envolvido receptor de L7 e L9 e l21 e por

conta disso a doença ela é caracterizada por maturação prejudicada tanto de células T como de células NK vejam gente é o problema da doença da Skin de ligada ao cromossomo x não é apenas na maturação de t e de NK mas o que que acontece isso são as características proeminentes principais dessa doença bom então já que a principal vamos falar um pouquinho mais dela para que a célula t e para que a célula MK faça um processo de maturação de maneira adequada de maneira correta elas precisam dessa citocinas a célula T precisa da el7 a

célula NK precisa dar e l15 e para que elas recebam essa citocinas elas precisam do que elas precisam dos receptores porém como a gente viu nas laje anterior esses receptores são formados por alguns Alguns componentes e um desses componentes é justamente a cadeia Gama comum se eu tenho uma mutação nessa cadeia Gama comum vai estar multado receptor não vai estar totalmente pronto nem totalmente adequado e por conta disso o número de o número vai estar reduzido o número de células tnk vai estar muito reduzido E além disso né lembra que eu falei neslagem anterior também

que essa cadeia Gama Como faz parte da il2 Digamos que por um acaso tem alguma células poucas células T que fizeram maturação Conseguiram fazer maturação mesmo com receptor de L7 meio capenga ali faltando a cadeia Gama comum e aí depois quando essa célula ter for ativada por um apresentadora de antígeno por exemplo uma dendrítica e ela vai vou precisar vou precisar fazer o processo de multiplicação e expansão daquele Clone ela precisa do quê de L2 e vocês lembram que o receptor gl2 também tem a cadeia Gama comum pois é então a proliferação da sua célula

mesmo que ela consiga fazer maturação a proliferação dela vai ser um pouco mais difícil também então é uma doença aí bem complicada bom não vou entrar em detalhes de como funciona a célula T nem vou entrar em detalhes como funciona a célula MK porque essas aulas que a gente está vendo agora são aulas um pouco mais clínicas né as aulas mais básicas que a gente fala o funcionamento das células como por exemplo a célula t ela pode ser diferenciada em th1 th2 th3 th17 th9 th22 né dependendo do tipo de microrganismo e o estímulo que

ela recebe da dendrítica todas essas essas esses detalhes estão em outras aulas que já estão aqui no canal a mesma coisa da célula MK a célula MK é uma célula que ela mata células infectadas por microrganismos intracelulares por exemplo vírus ou células tumorais certo o que a gente está vendo aqui hoje é justamente a mutação que acontece no Gene e por conta disso essas células não vão estar funcionando direito vai ter problema aqui nesse exemplo que desligava o cromossomo na o cromossomo x Eu não eu tenho um problema sério de maturação tanto de célula T

quanto de célula NK por conta dos receptores de L7 e l15 respectivamente beleza gente bora para a próxima doença que vai ser a doença 10 então a gente vai falar agora da Gama Globo linemia ligada ao x nessa doença por esse nome né a gamaglobulinemia o que que vocês lembram né quando a gente fala de a e significa que é 100 por exemplo células anucleadas a gente sabe que os eritrócitos os glóbulos vermelhos são anucleados esse a significa o quê sem núcleo então a gamaglobulinemia esse a significa que é sem Gama grupo elimia desculpa sem

gamaglobulina e a gamaglobulina é uma glicoproteína que está presente nas imunoglobulinas Então você não tem gamaglobulina o que é que não votei nessa doença nessa síndrome aí eu não tenho imunoglobulinas e o que são imunoglobulinas mesmo são os anticorpos porque porque eu tenho problema justamente é em uma em uma tirosina é sina chamada tirosina sinais de bruto tanto é a mutação acontece lá né tanto é que essa doença também pode ser chamada de a gamaglobulinemia de bruto justamente porque a mutação acontece na tirosina sinase de broto na btk e para a gente não ter que

falar toda vez tirosina sinais de bruto a gente pode falar btk e por conta dessa mutação eu vou ter falha no amadurecimento das células b e elas não passam do estágio pré B na medula óssea porque a gente sabe porque existe um passo a passo nas primeiras aulas de mundo aqui do canal você se vocês não se lembram disso é bom a gente lembrar sempre né para que a célula se forme elas vem da medula óssea você tem um precurso comum né que a célula tronco tudo onipotente matou poético Inclusive eu coloquei aqui ó e

essa célula tronco inicialmente ela vai dar origem ao que as células de compro linfoide que aí essas células vão dar origem aos linfócitos linfócitos dele linfócito dele linfócito NK tem os linfócitos da imunidade inata também que eu falo isso em aulas anteriores A aula de resposta eu falo deles e essa célula tronco ela também vai dar origem aquela linhagem mieloide mas até coloquei três pontinhos aqui que a gente não vai se estender muito nisso então o que acontece a btk ela está envolvida na maturação de célula B quando ela tá na fase de pré B

nessa fase aqui ó Então porque eu tenho aqui é lógico que eu não tô explicando toda a fase todo o processo de maturação da célula B eu tô falando aqui meio por alto para a gente saber aonde tá exatamente a onde a btk atua Então eu tenho aqui uma célula tronco que matou poética deixa apagar para ficar mais bonitinho se ela troca e matou poética que é uma célula indiferenciada que inicialmente ela vai dar origem aos progenitores linfoides e protetores mieloides e a partir daí eu tenho outras diferenciações o projeto linfoide Então vai dar origem

a célula pro B e da pro B algumas coisas vão mudando na célula né aí ela vira o que é uma célula pré b e é justamente nessa célula pré-b que a btk tá envolvida na maturação E aí por conta dessa btk mutada eu não vou ter a célula B imatura e a parte da célula bimatura que vai dar origem às outras células B né a célula B convencional que são as células B que a gente estuda na faculdade quando fala de célula B na faculdade Vocês estão vendo lá é aula de Sei lá B

que produz anticorpo que célula que é essa é essa célula aqui ó célula b a gente nem fala célula B2 mas eu coloquei aqui porque existe célula B1 a célula B2 a célula B1 é uma célula que tá envolvida em vários processos Qualquer dia eu vou gravar um vídeo só sobre célula B1 porque isso foi a Minha tese de Mestrado de doutorado e meu pós doc eu fiz em cima dessa célula B1 que ela tava envolvida em processo de auto imunidade trabalhava com os camundongos que desenvolviam lúpus ele temáticos sistêmico E aí eu estudei a

fundo essa célula aí é uma célula também B mas ela foi descoberta mais recentemente na década de 80 enquanto que a célula B2 né que ABS convencional ela foi descoberta antes e também as células B da zona Marginal né aquelas células B que ficam na lá no baço que também a gente não vai entrar em detalhes disso hoje vamos voltar aqui então a btk estando mutada né que ela vai ser necessário Em que fase na fase pré b então eu vou ter falha na amadurecimento das células b e consequentemente ausência de anticorpo ou seja gente

a gamaglobulinemia se dá por ausência das células B logo a ausência de corpo com essas células B reduzidas ou ausentes O que que a gente não vai ter direito aqui né então eu não tenho e monoglobulina sérica ela vai estar muito baixa ou indetectável por exemplo se você pegar um ind normais né e for dosar IgG né IgG uma imunoglobulina que a gente tem bastante no sangue porque nós ao longo da nossa vida fomos entrando em contato com vários tipos de microrganismos e nós temos os plasmócitos que são aquelas são aquelas células que vieram de

células B que são plasmócitos de vida longa que geralmente ficam ali na medula óssea produzindo IgG ou outros exóticos né de anticorpo de monoglobulina e lançando na corrente sanguínea então quando se você comparar o indivíduo saudável e o indivíduo que tem essa gamaglobulinemia ligado x ou a gamaglobulinemia de brutam e dosar para quantificar o quanto de GG esses indivíduos têm você pega o indivíduo doente o indivíduo normal você vai ver que o indivíduo doente você vai ter é bem baixo ou indetectável as quantidades de imunoglobulina dele tá Além disso eu também não tenho plasmócitos nos

tecidos lembrando plasmócito é a célula B no seu estágio final de diferenciação né que a diferenciação começa lá na medula óssea né pro B PR b celular B imatura se ela bem madura e aí quando ela é ativada ela vai passando por vários processos de diferenciação e no final ela se diferencia num plasócito e aí como não tenho a btk e eu não tenho todos os estágios anteriores ali da célula B eu também não vou ter o quê o plasmócito dos tecidos E também o que a gente observa nesses indivíduos doentes é que eles não

têm centro germinativo nos linfonodos centro germinativo gente é assim ó vou explicar muito rapidamente tá porque essa aula tá determinativa em detalhes na aula de Resposta imune ou moral que já tá aqui no canal que inclusive é a minha aula mais vista aqui no canal eu sempre aplicativo é 50 célula B ela é ativada lá no linfonodo no folículo linfoide que essa essa parte amarela aqui ó ela sai do folículo para encontrar a célula T pegar umas informações para do folículo e ela volta para o folículo e quando ela volta para o folículo essa célula

faz um centro germinativo que onde vai ter intensa proliferação de células b ó também até coloquei um monte de célula B aqui ó e por conta dessa btk mutada baixíssimos níveis de células B como é que eu vou fazer centro de germinativo uma das características justamente essa mas aí surpreendam se vocês também apesar da doença chamar a gamaglobulinemia ligada ao cromossomo x eu tenho a btk envolvida também na diferenciação de células do perfil mieloide quando eu tenho a btk mutada nesses indivíduos que tem essa doença a btk também está envolvida na ativação de células melóides

por exemplo mo neutrófilo mastócito eosinófilo então parte da função imune inata também está defeituosa então o problema não é só uma célula B na produção de anticorpo eu também tenho problema na resposta imuneta porque a btk também tá envolvida em células do perfil Minha loja é lógico que aqui a gente não vai entrar em detalhes sobre isso caso você queira entrar em detalhes para saber quais são as células prejudicadas por conta da Mutação da btk aí lá vai lá no pubmed que é um site que eu sempre indico para que vocês procurem os detalhes dessas

doenças mais específicas mas o bom que hoje em dia a gente já encontra tratamento para várias doenças inclusive para essa praga a gamaglobulinemia ligada ao x ou de bruto e o tratamento ele vai ser como qualidade você pode tomar os indivíduos né injeções periódicas semanais ou mensais de GG de doadores adultos saudáveis você consegue pegar o sangue de pessoas doadoras né isolar a IgG desses indivíduos e injeta nas pessoas que têm a doença isso vai fornecer uma imunidade passiva eficaz lembra Lembra que vocês lembram que que a imunidade passiva e imunidade ativa imunidade passiva gente

eu sou boto também Eu sempre gosto de dar um uma explicação a mais para que vocês vão lembrando da imunologia porque a imunologia tem muita informação né então a imunidade passiva é quando você não aciona a sua células para fazer esse corpo as células dele e quando que isso acontece por exemplo quando você é neném mama o leite da mãe o leite da mãe é rico em EVA foi você que fez aga foi o neném que fez a não ele recebeu de quem da mãe do leite materno então a imunidade passiva outro exemplo se Foi

picado por uma serpente fui passear no mato serpente bem picou ali ou um inseto um inseto ou um escorpião sei lá aí você vai fazer o quê você vai tomar o soro antiofídico e esse soro antiofídico É o quê É anticorpo contra o veneno da serpente que você foi que picou você e isso também é uma imunização passiva agora por exemplo peguei entrei em contato com a pessoa que tava com covid É e desenvolvia aqui peguei o saskov 2 né desenvolvi convite também se eu não morrer eu vou desenvolver o que é uma resposta imunológica

quando eu mesmo desenvolvo a resposta imunológica fazendo anticorpo contra o sarcov 2 o coronavírus eu falo que essa imunização ou imunidade ela é ativa porque o meu corpo fez anticor Então pensa em sempre assim quando o corpo vendi fora ou porque você foi picado por uma serpente ou nesse caso aqui né das pessoas que são que tem essa gamaglobulina ou neném tomando leite materno da mãe tudo isso é imunização passiva porque o sistema imune desse povo aí não fez antes de corpo e a imunização ativa é quando você entra em contato com micro-organismo por exemplo

vacinação vai tomar vacina para covid ou catapora rubéola qualquer outro tipo de vacina quando você é vacinado você faz o que a imunização é passiva ou ativa na vacinação a imunização ela é ativa porque você faz com que o seu sistema imunológico produz os anticorpos bom já fugir muito do assunto né Vamos embora voltar vamos falar agora da décima primeira doença Então a gente vai falar agora da síndrome da Hiper IGM ligado ao x Gente olha o nome da doença síndrome daí ter se é hiper Tem o quê né de GM ligado ao x mas

pronto Por que que será que tem tanta IGM a célula B só faz higiene a gente vai entender isso daqui a pouquinho eu até coloquei aqui nesse slide para lembrar vocês que a IGM gente ela é uma imunoglobulina que ela é pentamérica aqui no canal e também tem uma aula só que eu falo de anticor tá então ela tem uma cadeia J que liga cinco unidades de monoglobulina para a gente fala que ela é pentamérica e essa IGM Então ela é produzida também pelas células B aliás todos os anticorpos as imunoglobulinas os cinco exóticos vão

relembrar vocês de novo ó e geme e GD e GG e g a e g são todas produzidas por quem pelas células de E aí para a gente entender porque a síndrome chama a síndrome da hipergêne o próximo slide eu coloquei justamente um pedaço da maturação da célula B do desenvolvimento da célula b então aqui ó são os estágios de maturação a gente eu vou clicando vai aparecendo aqui algumas células e o padrão de produção de Antico de monoglobulina prestem atenção ó Então olha o título do slide ó expressão de imunoglobulinas durante a maturação do

linfócito B ou seja onde o linfócito bematura Natura onde onde na medula óssea e Relembrando e o linfócito t o tema atura na medula óssea também não o t vai para o Timo que fica lá perto do coração certo aproveita para relembrar vocês essas coisas mais básicas também então lá na medula óssea a gente tem a célula tronco Por impotente hematopoética que vai dar origem a todas as células sanguíneas tanto os leucócitos que são os glóbulos brancos né isso ela ter monócito eose todas essas regras de célula quanto também aos glóbulos vermelhos as plaquetas E

por aí vai essa célula tronco hematopoética Então vai dar origem ao que a célula sanguíneas vai ter algum padrão de produção de monoglobulina em uma célula tronco não né gente Óbvio que não se a célula é tronco e ela vai se diferenciar ainda é lógico que ela não vai ter anticorpo ainda certo é meio que Óbvio isso então quando ela começa a fazer o processo de diferenciação essa célula tronco aqui ó ó lembrem que aqui ó nesse pedaço aqui ó tem muita diferenciação Até chegar na pré B tá É que se eu fosse fazer tudo

pontinho por pontinho da diferenciação é aí não ia nem caber nesse slide eu só tô pulando aqui eu só fiz o processo de maturação resumido para que vocês entendam o porquê que a doença chama a síndrome da hiperigem para vocês entenderem que a IGM é a imunoglobulina que é formada primeira na célula B durante o processo de maturação beleza vamos lá então a célula B quando ela chega na fase de pré B que a gente vem inclusive que a btk tô aqui nessa fase né O que que ela vai estar expressando né ela começa a

expressar ó com relação ao padrão de produção de monoglobulina ela começa a expressar a cadeia pesada mi isso aqui é a letra mi citoplasmática e um receptor Pede então aqui você tem a cadeia Mi né que tá sendo formada aqui no citoplasma e essa cadeia sendo formada ela vai sendo mandada aqui para membrana plasmática da célula que vai servir de b c r toda célula B tem BCR de membrana e essa sigla em português significa o quê receptor de célula B beleza bom então inicialmente a primeira imunoglobulina que essa célula começa a fazer vai ser

quem vai ser o IGM por quê Porque a cadeia que vai ser expressa inicialmente E aí essa célula então quando ela é uma célula B imatura o que que ela já tem na sua membrana Ela já tem um BCR completo e esse BCR ele é que tipo de imunoglobulina da 5 que eu falei ela é uma IGM de membrana e a higiene apesar de ser pentamérica como a gente vê lá no slide anterior ela é pentamérica quando é secretada mas a higiene de membrana ela é monomérica é apenas uma unidade ó como a gente tá

vendo aqui no desenho aí vai passando os passos de maturação da expressão de monoglobulina da célula B essa célula b então ela passa a ser uma célula B madura quando ela é uma célula bem madura ela também aqui dentro dela ela foi fazendo a cadeia que vai dar origem é que a Delta né que vai dar origem a igd de membrana então quando a gente tem uma célula B madura essa célula armadura vai ter o BCR agora que pode ser tanto uma IGM quanto uma igd beleza gente e essa célula B madura então que tem

é que tá completa ela vai sair da medula óssea vai habitar os órgãos linfoide secundários como linfonodo baço tá presente também na corrente sanguínea essa célula ela vai ser quando ela encontrar o seu antígeno estranho que aí vocês vão ter que ver lá a resposta aula de Resposta imune moral para entender como isso funciona a ativação do linfócito b essa célula então ela vai ser ativada e vai lá se diferenciar no plasmos aqui tá bem resumido mais lá a gente sabe que tem muito mais coisa envolvido aí né aqui é para vocês entenderem porque é

hiper higiene beleza aí essa célula aqui vai ser um plasmócito de vida longa secretor de anticor etc etc para que essa célula B Então seja ativada né ela vai ter um processo vai ter um momento que ela ela foi ativada pelo microorganismo a prolifera aí ela vai trocar o exótico o que que é trocar o exótico gente o exótico que essa célula b sabe produzir e qualquer célula B que é formada na medula óssea ela sabe produzir primeiro quem primeiro é IGM porque a cadeia Militar Aqui no começo ó primeiro IGM e depois igd né

nesses processos de maturação aqui então a célula tem o que na membrana diante de corpo de imunoglobulina e GM e igd só que eu falei para vocês que além da higmgd eu tenho IgG e g a ige não é mas para que a célula aprenda a fazer esses outros anticorpos é só depois que ele é ativada e aí vai acontecer um processo de encontro de célula B com uma célula t e os detalhes desse desse encontro tá na aula de Resposta imune humoral quando isso acontece a célula T vai fornecer sinais para célula b e

essa célula b então ela vai fazer o quê a troca do exótico ou tipo né de anticorpo e vai fazer a maturação da afinidade eu até coloquei aqui nesse próximo slide Deixa eu beber uma água eu até coloquei nesse próximo slide aqui o processo também resumido da ativação da célula B para vocês entenderem e tudo isso é para que vocês entendam porque que chama hiper e GM a doença beleza vamos lá então a célula B Então ligou aqui o seu BCR que poderia ser aí GD ou a IGM enfim ligou microrganismo uma das primeiras coisas

que essa célula faz é ela reconhece né ela é endocito micro-organismo Ela come o microorganismo e ela faz um processo de proliferação nessa proliferação algumas dessas células não são todas elas já se diferenciam de cara emplasmos de vida curta produtores de GM e olha o nome que ela morre depois é por isso já vou dar outro spoiler aqui de outras aulas né que talvez você já deveriam saber mais para quem não sabe né É por isso quando a gente faz um exame sei lá de covid E aí você tem só IGM e não tem IgG

ainda só tem gêmeos isso indica que para quem vai analisar o exame está no começo da infecção porque logo no começo você tem contato com microrganismo essa células se proliferam algumas diferenças emplasmócitos de vida curta e produzem o que higiene porque é o que ela sabe fazer Olha que os lados anterior é o que ela sabe fazer do começo né ó IGM é o que ela sabe faz GD ela Secreta em alguma situações no intestino mas também é meio incipiente ainda esses estudos então a gente nem fala muito de GD então o que que ela

sabe fazer né Por você produzir GM Então para que eu como para fazer IgG para covid para o coronavírus Ali vai demorar um pouco é melhor que eu tenha pelo menos a IGM que não é tão eficiente quanto em GG mas é melhor que eu tenha IGM até que eu tenha a construção da IgG então por isso que no começo das doenças infecciosas eu sempre votei GM e depois de um tempo que eu tenho GG porque vai demorar um pouco para fazer GG porque para fazer IgG eu preciso de quem do contato com a célula

t e a célula T fornece sinais Então para que para que ocorra então a troca do isótipo de classe para que troque o anticor ou seja ela parar de produzir GM e produzir o que a IgG Lógico não vão ser essas aqui tá que vão produzir GG esses planos de vida curta eles morrem então como eu falei ó existe uma proliferação de células B com relação ativadas pela presença do microorganismo alguma se diferenciam em plasmócitos de vida curta produtores de GM e outras vão encontrar os linfócitos t para que o linfócito ter passe a informação

para célula B para que a célula Bento troque a classe e para que isso aconteça existe um lance ali de citocinas e além da citocinas eu preciso do contato dele CD 40 que está presente na célula B que esse azul e o CD 40 L que está presente na célula t esse l de ligante tá desligante do que do CD 40 e isso vai propiciar que eu tenho então o desenvolvimento de plasmópolis de vida longa com troca de exótico ou seja se ela produzir GM exemplo se for vírus ela vai produzir e GG se for

lá o coronavírus né 2 ela passa para os IgG então com esse contato de T com b a t fornece citocinas e além da citocinas fornece CD 40 L também ó que vai ligar no CD 40 e com isso acontecendo Eu tenho troca de exótico né de higiene para IgG por exemplo maturação da afinidade e geração de plasmócitos de vida longa Não é gente só que acontece um problema aí vamos entender agora porque que a hipergm né que é a síndrome da hiperigem em alguns pacientes algumas pessoas acontecem a mutação no Gene que codifica justamente

o CD 40l então se eu tenho uma mutação a gente já sabe que mutação da Super Poder para ninguém Isso é fantasia coisa de x-men então a mutação vai dar desgraceira na vida da pessoa então essa pessoa tem uma mutação no Gene que codifica o CD 40 ele logo ele não vou ter o CD 40 eu não tendo o CD 40 para ligar com a célula eu não entendo o CD 40 L para ligar com CD 40 da célula B eu não tenho então o que né eu vou ter uma falha na troca do exótico

eu não vou ter a maturação da afinidade e vou ter uma falha também na geração de plasmáticas de vida longa então o problema é dessa síndrome que é a síndrome da Hiper e GM é que eu não tenho CD 40 l por conta da Mutação do Gene e para fazer a troca de classe para as outras imunoglobulinas né para Egg para egear e para ige eu preciso de quem de citocinas da célula t e preciso também do CD 40l como eu não tenho essa d40l como é que faz não faz né mas aí a gente

acha que o problema é só esse né O problema é então é hipergen porque quando o indivíduo entre em contato com o microrganismo ele só consegue produzir o que gm gm gm por isso que é hiper e geme Então qual vai ser o tipo de anticorpor que ele vai ter no sangue e GM por quê Porque não tem um CD 40 l e não consegue fazer as outras imunoglobulinas os outros anticorpos entenderam gente acho que sim né ficou bem explicadinho eu acho mas então a gente acha que é um problema tá só aí né mas

o CD 40 L ele também influencia na ativação de uma célula muito importante que eu amo essa célula que é o macrófago então Ó a mutação do CD 40l também influencia na ativação de macrófagos vocês lembram disso quem é que lembra como é que ativa macrófago Então você tem lá um por exemplo um macrófago que tá lá no processo infeccioso fazendo fagocitose Digamos que isso aqui seja uma bactéria intracelular como como por exemplo a listra monocitogenes E é porque eu falei da listério né porque ela Estela É fagocitada e ela tem uma enzima A desgraçada

que a l l o que a listeriolisina isso eu lembrei que aí faz com que rompa o fagociono e ela fuja para o citoplasma e ela fugindo para o citoplasma esse macrófago não consegue matar a tal da bactéria né porque para matar bactéria eu preciso de alguns mecanismos microbicidas são três né então você tem as enzimas lisossomais né porque você sabe que tem a junção do do fagossomo com lisossomo forma então fago lisossomo aí tem as enzimas lisossomais que funcionam no PH bem ácido tem as espécies reativas de oxigênio e o óxido nítrico também na

aula na aula de inflamação e explico isso para quem tá interessado e não lembra olha aqui no canal que tem aula de informações explicando isso bem bonitinho então a gente sabe que o macrófago faz processo de fagocitose E aí esse macrófago em etapas mais tardias do processo inflamatório eu chego eu tenho a presença de células T então por exemplo chega uma célula th1 se a listra monocitose é uma bactéria intracelular a resposta que vai virar vai ser uma resposta até H1 se vocês não tá entendendo o que quer pegar um vai lá assistir aula de

th1 tem aqui no canal E aí para essa resposta TH o óleo que acontece o TCR da célula T se liga ao MHC do macrófago 2 porque é uma célula apresentadora de antígeno né ligou mas é só essa ligação não né olha o que tem também aqui ó CD 40l que é esse vermelhinho ó ligando no CD 40 do macrófago Porque além da célula b o macrófago também tem CD 40 a dendrítica da minha existência de 40 as apresentadoras de antígenas não tem CD 40 E aí CB 40 ele precisa ser estimulado por quem pelo

CD 40l né então ó eu vou ter inicialmente a presença de Inté um Gama que vai aqui no receptor de MTV no macrófago isso vai estimulando ali o macrófago também tem ó o CD 40 L ligando no CD 40 isso gera um também um estímulo intracelular para ativar esse macrófago esse macrófago Então passa a produzir mais enzimas mais espécies reativas de oxigênio mais óxido nítrico além disso esse macrófago você consegue destruir melhor o que foi fagocitado o que tiver ainda no fagulisossomo ele destrói não Destrói essas que escaparam né mas o que tiver lá dentro

ele destrói eu vou também ter né Com a presença do intérprefen a presença do CD 40l eu vou ter aumento na apresentação de antígeno esse macrófago passa aumentar a produção de MHC de Classe 2 passa aumentar a quantidade de b7 que a molécula foi estimuladora tá vendo a b7 liga no cd28 Então tudo isso vai deixando o macrófago mais potente né vai deixando macrofa ali com potencial de eliminar o que ele tá fagocitando e aumentar o processo inflamatório porque ele também produz citocinas Então tudo isso Ó faz com que é tanto interfere quanto a ligação

você tem 40 LCD 40 faz com que esse macrófago produz Ainda mais se torna-se pró-inflamatórias como L1 e L12 tnfal foi L6 E por aí vai se eu tenho a o CD 40l mutado né o que que acontece eu não vou ter nada disso acontecendo né então aqui é o macrófago ativado se eu tenho então a tal da doença além de ter problema lá nas na ativação da célula B por isso que a síndrome da hiperigem eu também tenho um problema aqui na ativação dos macrófagos e assim gente a gente termina essa nossa aula de

imunodeficiências primárias e o nosso último slide eu coloquei ele para a gente relembrar Porque como são muitas doenças que a gente viu né ó são 11 doenças então eu coloquei aqui ó inclusive dividir em aulas ó então na aula 1 que que a gente viu a doença granulomatosa crônica e as deficiências já adesão leucocitária que aqui são três chamadas né do inglês a sigla aí tem lá de um lá de dois e lá de três aí na aula 2 Eu só falei da síndrome de Jack regache na aula 3 eu falei das imunodeficiências combinadas graves

que não são ligadas ao x né aí a gente falou da que foi a doença 4 né ó síndrome de George síndrome de linfócitos nus a doença 6 deficiências do mhcg classe 1 síndrome da Hiper ige síndrome de linfocitose hemofagocítica e na aula de hoje que a gente finalizou as imuno deficiências primárias que foi a aula 4 a gente começou falando então da Skin de ligada ao cromossomo x lembra esquid é a sigla em uma deficiência combinada grave falamos da a gamaglobulinemia ligada ao x e finalizamos com a síndrome da Hiper higiene e falando inclusive

do papel importante do CD 40l na ativação dos macrófagos beleza gente espero que vocês tenham gostado dessas quatro aulas aí das irmãs deficiências primárias e a gente chega ao final dessa saga experiências tá bom próxima próxima semana que próxima semana não sei exatamente vai ser próxima semana né porque agora as aulas começaram na faculdade tá pegando fogo lá melhor falar assim em breve eu encontro vocês aqui no canal com mais uma novidade aqui para vocês de uma aula de imuno provavelmente vai ser uma aula Clínica Tá bom beijo para todo mundo abraço para todo mundo

Bons estudos e nos vemos em breve Valeu gente