Farmacologia do Sistema Colinérgico IV

Oi bom dia dando continuidade para nossas aulas sobre farmacologia do sistema colinérgico Hoje a gente vai falar sobre o último tópico são de fármacos anticolinesterásicos também chamados de parassimpatomimético de ação indireta como a gente vai ver esses fármacos mimetismo sistema nervoso parassimpático e promovem efeitos semelhantes a ativação do sistema nervoso parassimpático e a gente Classifica de como indireto porque eles não são agonistas dos receptores muscarínicos como a gente vai ver eles vão aumentar a quantidade de acetilcolina na sinapse consequentemente quem vai ativar os receptores muscarínicos vai ser acetilcolina daí a gente chamar ele de fármacos

simpatomiméticos de ação indireta e esse conceito e lembrando que a gente já deu pormenores em aulas anteriores eu deixei para a gente falar por último Sobre esse essa classe de medicamentos porque os efeitos dessa classe de medicamento reúne todos os efeitos que a gente discutiu até agora no que se refere aos agonistas Então a gente vai ver que esses fármacos anticolinesterásicos que vão promover efeitos semelhantes aos agonistas muscarínicos vai promover efeito semelhante ao agonista de receptor nicotínico muscular que é o bloqueio neuromuscular desde polarizante e vão Promover efeitos semelhante aos agonistas de receptores nicotínicos ganglionares

bom então por isso que eu deixei para gente falar para ele por último porque ele vai reunir todos os efeitos dos agonistas que a gente discutiu até aula de hoje e o alvo principal desses medicamentos são as colinesterases eles são inibidores das enzimas colinesterases a gente tem duas enzimas colinesterases Acetilcolinesterase EA butirilcolinesterase são enzimas altamente conservados que a gente encontra desde animais invertebrados até todos os animais vertebrados no caso do ponto de vista farmacológico a principal enzima alvo dos anticolinesterásicos é acetilcolinesterase mas a butirilcolinesterase também tem alguma gela algumas importâncias do ponto de vista Clínico

que a gente vai discutir ao longo da aula para gente diferenciar Essas duas enzimas eu trouxe esse slides para destacar a o que mais difere de uma em relação a outra o primeiro a enzima acetilcolinesterase ela é encontrada na forma solúvel no fluido cérebro-espinhal Podendo também ser encontrado nas terminais sinápticos em menor quantidade nessa forma solúvel mas na nas sinapses elas são muito mais encontradas na forma ligada na junção neuromuscular ela tá ligada à membrana basal e na sinapse neurônio neurônio Elas vão tá localizada na membrana plasmática e já butirilcolinesterase ela é principalmente encontrada na

forma solúvel e no plasma por isso ela também é chamada de colinesterase plasmática ou seu do colinesterase on a acetilcolinesterase ela tem uma maior especificidade para sítio Colina e para os ésteres de Colina relacionado daí ela recebeu o nome de acetilcolinesterase já a butirilcolinesterase tem uma maior Especificidade a butirilcolina por isso ela é chamada de butirilcolinesterase mas ela também é capaz de degradar de hidrolisar a acetilcolina e estas de Colina relacionado a a acetilcolinesterase Apesar dela ser amplamente distribuída nas sinapses colinérgicas ela não é encontrada exclusivamente na sinapse colinérgica na verdade quando a gente faz

uma relação a gente vê que a correspondência da localização dessa enzima com as sinapses Colinérgicas é fraca porque tem muita região que não tem sinapse colinérgica e tem essa enzima o que sugere que essa enzima tenha outros efeitos biológicos importantes além de inibir a enzima acetilcolinesterase até então a gente não Conhece essas outras funções que tenham realmente relevância clínica é mas provavelmente devido a sua distribuição ela Possivelmente promove outras ações características importantes já butirilcolinesterase ela é amplamente Distribuída fígado Perry cérebro trato gastrintestinal Porém ela tem baixa Associação com a sinapse colinérgica Ou seja quando a

gente vai lá olhar nas sinapses colinérgicas a gente não encontra o butirilcolinesterase o que sugere que ela não é importante para degradar aquela assistiu por Inês terá aquela sítio Colina liberada Android na mente nos terminais colinérgico e em ambas as enzimas tanto acetilcolinesterase quanto a Butirilcolinesterase são serenas hydrasys o que quer dizer que são moléculas que apresentam um grupo nucleofílico Marcelina que tem uma atividade neural nucleofílica no seu sítio ativo e é essa região usada para catalisar a Hidrólise do substrato Então como a gente vai ver nos lábios mais para frente acetilcolina se liga justamente

no resíduo de serina da sítio Colina da acetilcolinesterase e É nesse ponto que ocorre a Hidrólise da sítio Colina e aqui só para dar uma relembrada em vocês né porque a mais um pouquinho mais fresco já que teve um feriado nesse meio tempo aí a gente está um tempo sem ter aula é aqui a gente tem uma um terminal colinérgico uma vez que se terminou esse neurônios colinérgicos ativado ele vai liberar sítio coelhinha né que tá no vesículas essa sítio colher Nacar Na Fenda sináptica e uma vez aqui na sendo a sináptica ela vai atuar

no seu Receptor esportes grande o na pós sináptico seja receptores muscarínicos E aí vai ativar e promover efeito semelhante saúde para simpático ou receptores nicotínicos feliz sabe se for na placa motora e leva a contração muscular e se for nos gânglios urgência por isso que eu tinha Cruz do milionários vão levar a ativação do neurônio pós-ganglionar simpático e parassimpático e essa sítio Colina ela é degradada aqui Na frente da cinética sináptica pela acetilcolinesterase que converte a se de Colina em colina + acetato então a função da sítio colinesterase aqui é ao degradar A Sítio Colina

a função dela é finalizar essa sinalização uma vez que a citicolina já tô sobre os receptores quem finaliza essa sinalização tá sendo mediada pela sítio Colina é justamente a enzima acetilcolinesterase e quando a gente inibe essa enzima A gente inibe a degradação da acetilcolina e isso Aumenta a concentração de acetilcolina nesse terminal sináptico e consequentemente você vai aumentar a ativação dos receptores pós-sinápticos pela sítio Colina aumentar a intensidade dessa ativação a&s Esse aumento da atividade de ativação desses receptores que vale que vão levar os efeitos que a gente vai observar os animais que ou nos

seres humanos que foram tratados com inibidores da enzima acetilcolinesterase Quando acetilcolina atuar sobre os receptores muscarínicos a gente vai ver o aumento dos efeitos parassimpaticomiméticos um aumento dos efeitos parassimpático quando for sobre receptores nicotínicos vai depender de qual receptor nicotínico tá sem ativá-la se for um receptor nicotínico muscular a gente vai observar um bloqueio neuromuscular do tipo despolarizante haja visto que a sentiu Colina é um agonista desse receptor então ele vai Ativar o receptor como ele acetilcolina não tá sendo degradada pela sentir colinesterase essa ativação uma ativação que vai ser continuada o que vai levar

a 10 sensibilização do receptor nicotínico muscular E aí após a de sensibilização a gente tem de fato e vamos colar por isso seria um bloqueio neuromuscular do tipo despolarizante e já se for um receptor nicotínico ganglionar como a gente vai falar anteriormente vamos ter ativação de Neurônios pós-ganglionares simpático e parassimpático e esses leads que é para mostrar pra vocês a cinética de Hidrólise da acetilcolina pela acetilcolinesterase então aqui a gente tem um esquema delas enzima acetilcolinesterase essa enzima é dividido em 2 regiões o sítio esterásico e o sítio aniônico o sítio esterásico é onde eu

tenho sítio catalítico né cities peratico eu vou encontrar 32 locais que são muito importante essa serina que tem Uma hidroxila lembra que essa molécula chamada de um serina hidrolase justamente porque ela tem esse grupamento serina nucleofílico é ele que Atraia sítio Colina e a gente vai ver que a Sítio Colina segundo se liga justamente essa serina nesse radical hidroxila dessa cena dessa cena além disso a gente também tem esse grupamento imidazol da histidina que também é importante para a afinidade da city e no sítio no sítio esterásico e no Sítio aniônico a gente tem esse

ânion carboxilato do glutamato o que tem uma carga negativa daí esse sítio ser chamado de se tem o único aqui a gente tem uma molécula da sítio Colina quando a gente olha para olhar para ver se tu podia nem te ver que ela tem uma região catiônica que é uma menina quaternária em carga positiva essa região ela vai ter afinidade justamente ao sítio aniônico com ela vai fazer essa interação com o sutiã Biônico da Importância do sítio unione para afinidade da sítio Colina a enzima enquanto que o grupamento acetil da acetil-coa Lina vai sofreu a

ação nucleofílica do grupamento hidroxila da Serena e isso vai fazer com que esse grupamento assistiu se ligue nessa região aqui Pedro filha da Serena uma vez que a acetilcolina se liga na enzima ela vai sofrer uma Hidrólise nessa região aqui e essa Hidrólise vai liberar e a colina Oi e o grupamento assistiu vai ficar ligado Justamente a onde eu tinha hidroxila da Serena instante observa aqui ó o grupamento assistiu da acetilcolina ficou ligado na minha sítio colinesterase quando eu tenho essa fase aqui que esse grupo não assistiu tá ligado acetilcolinesterase a gente diz que as

enzimas está acetilada E logo depois que ocorre esse processo de acetilação da enzima essa enzima é hidrolisada é uma reação espontânea Não Envolve nenhuma enzimas catalisando essa reação acontece de forma espontânea e aí esse grupamento a ser tio que tava ligado na enzima se dissocia perde afinidade se dissocia da enzima é liberada na forma de acetato e a enzima ela é regenerada e essa reação aqui essa se essa última reação que acontece que o parte a fase de Regina regeneração da em cima ela é muito rápida leva mais ou menos 100 microssegundos para acontecer e

é Justamente devido essa reação ser muito rápida que a acetilcolinesterase consegue degradar as várias assistir o molécula já sítio Colina sem nenhum problema porque nesse período aqui que a enzima se encontra aceite lada uma vez que esse grupamento assistiu tá ligado agrupamento da serina essa enzima ela fica inibida nesse período porque ela não consegue se ligar a outra molécula de assistir Colina essa outra molécula de citicolina precisaria interagir com Um grupamento hidroxila da Celina que está ocupado pelo grupamento a sentiu tão a acetilcolinesterase nessa fase aqui que ela tá sempre lado ela está inibida mas

essa exibição ela é insignificante do o Clínico haja Vista que as a Hidrólise como a gente é discutiu ela acontece de forma muito rápida na casa dos 100 microssegundos por isso a gente diz que acetilcolinesterase acetilcolina não é capaz efetivamente de inibir a enzima Acetilcolinesterase e aqui a gente tem então o ciclo de Hidrólise da acetilcolina pela acetilcolinesterase é importante a gente entender essa cinética de ligação e como ocorre esse processo de Hidrólise da sítio Colina gente vai ver que os fármacos utilizam processos semelhantes e é justamente as diferenças de cinética de ligação e de

regeneração da enzima que vão ser responsáveis pelos efeitos desse fármaco e esse diferente fármacos que a gente Tem dentro dessa classe de anticolinesterásicos a bom então vamos começar a falar especificamente desses medicamentos primeiro que eu vou falar com vocês é o edrofônio o edrofônio ele pertence a uma classe de anticolinesterásicos tu tem ação Curta essa é uma característica dessa Classe A gente diferencia Esses medicamentos de acordo com a duração de seu efeito então o edrofônio pertence à classe dos anticolinesterásicos de ação Curta é a principal sítio de ação dele é a junção neuromuscular e a

gente vai falar bastante sobre o telefone mais à frente quando a gente foi destacar um pouquinho vou falar um pouquinho sobre miastenia gravis que é uma doença auto-imune e que a gente utiliza a classe de medicamentos dessa classe 200 colinesterases que para fazer o diagnóstico e tratamento dessa doença no caso do edrofônio ele é utilizado para o diagnóstico enquanto Que essa outra classe aqui de medicamentos anticolinesterásicos são os carbamatos né o figurinha não existe de mini poder do Sul de Minas já são mais utilizados por tratamento da miastenia grave mas a gente vai falar mais

para frente o que vale destacar em relação aos carbamato é que como comum essa classe tem o tempo de duração do efeito de inibição sobre a colinesterase que é uma duração intermediária e todos eles Apresentam esse grupamento carbamil na sua molécula daí o nome da classe medicamento são classificados como carbamato mas o mecanismo de ação é rigorosamente o mesmo tanto edrofonio quanto os carbamatos são agentes anticolinesterásicos vão inibir a enzima acetilcolinesterase O que diferencia é a duração de ser feito edrophonium a duração curta e carbamatos uma duração média Oi e esse aqui é a terceira

classe que São os organofosforado como características Ele eles apresentam molécula de fósforo na estrutura química e além disso são drogas que promovem uma duração de inibição da acetilcolinesterase longa uma vez que ascende são ela é Irreversível Então é isso que caracteriza os organofosforados Vale destacar que existem alguns organofosforados que apresenta uma molécula de flor na sua estrutura química como por exemplos disso Esses Medicamentos que apresentam sua na sua mulher aprende isso a gente vai ver mais para frente na aula apresenta um efeito tóxico adicional com efeito neurotóxico tarde viu o que o Execute o pato

para shampoo não apresenta essa molécula de sua na sua estrutura química eles não promovem esse efeito neurotóxico tardio Mas se a gente discutir também mais para frente E então como eu já falei os anticolinesterásicos eles são divididos Em três grupos ou três classes conforme a interação com seu sítio de ação com seus icativo ali da minha enzima acetilcolinesterase e é justamente essa interação que vai determinar a associação é curta intermediária ou em reversível isso a gente vai ver em pormenores nos próximos slides e como a gente já viu o edrofônio um exemplo de anticolinesterases fundação

curta a gente também tem ataque Lina e a dor nê Pina como exemplo e dentro dos Anticolinesterases geração intermediária entre destaques Carla Matos mastigue mina pyridostigmine que existe em Minas são exemplos de carbamatos e dentro dos irreversíveis que são aqueles de ação longa os organofosforados como os difuso para tinham eu curti o pato sarin entre outras organofosforado e e vamos falar um pouquinho dessa cinética de inibição dessas moléculas para a gente entender direitinho o porquê que um tem ação curto ou tenso Intermediário e o outro tem uma ação longa duração do efeito curta intermediário longo

com de novo é lembrando aqui eu tenho em cima sentir colinesterase meu sítio esterásico e classifica talit onde eu tenho uma hidroxila da minha serina o meu grupo e me das aulas neste Dina e aqui o sutiã iônico eu tenho o meu ânion carboxilato do meu glutamato é que eu tenho a minha molécula do edrofônio e essa minha mulher a cor do edrofônio Ela vai interagir por uma ligação fraca nessa região aqui ó tô sítio aniônico não é exatamente no mesmo ponto que acetilcolina mas é próximo o suficiente para ele ocupar esse espaço e impossibilitar

que a enzima acetilcolina interaja né nos seus nos seus sítios de ligação seria a serina da hidroxila e essa região aniônica Amina quaternária da sítio Colina de ver interagir com o sítio aniônico mas esse sítio ele acaba ficando ocupado pelo edrofônio e ao Ficar ocupado pelo edrofonio acetilcolina ficar incapacitado de se ligar a enzima acetilcolinesterase é justamente nisso que leva à inibição da enzima mas existem enzima perde afinidade acetilcolinesterase quando tá ligado edrofonio Ela tá em dúvida e essa inibição ela tem uma duração muito curta pelo principal é o principal motivo disso é o fato

da ligação do edrofônio com a enzima acetilcolinesterase nesses dióicos ou Uma ligação muito fraca e facilmente revertida por uma reação espontânea então ele fica muito pouco tempo ligado a enzima logo ele se dissocia da enzima daí o efeito ser curto Um Outro fator que auxilia esse efeito curto é o fato do edrofônio ser uma menina quaternária e isso faz com que ele seja rapidamente eliminado por via renal então é uma molécula que também tem o tempo de meia-vida curto que ajuda a fazer com ser feito também seja menor em relação Ao tempo de duração E

lembrando que por ser uma menina quaternária ele não ultrapasse a barreira é uma que você fale que os efeitos do edrofônio São limitados mais ao sistema nervoso periférico e já a tacna e a dona Josefina elas são aminas terciárias por isso atravessa a barreira hematoencefálica elas efetivamente atua no sistema nervoso central e por isso a Dona Zezé Pina tem sido muito utilizada para o tratamento Do Alzheimer Já tem alguns estudos clínicos evidenciando o efeito benéfico de aumentar a intensificar a transmissão colinérgica a nível do sistema nervoso central para reduzir os sinais e sintomas observados na

da demência senil no caso do Alzheimer e a Dona Zezé Pina tem sido utilizado clinicamente humanos com essa finalidade G1 e agora que a gente vai entender como é que o edrofônio inibe a enzima Acetilcolinesterase o porquê que o efeito é muito curto adoração de feita muito curto vamos entender como é que funciona essa interação e entender a duração do efeito dos carbamatos a gente vai usar com Moisés panela cisteína e dos organofosforados gente vai usar como exemplos disso Lembrando que nós termina tem o efeito de duração intermediária e os divos de duração longa vamos

ver aqui anel segmento então só para relembrar que eu tenho enzima acetilcolinesterase Meu sítio espera Ártico que assiste catalítico me hidroxila da série e na meu imidazol da histidina e meu ânion carboxilato do glutamato é normalmente acetilcolina interage nesses três regiões né a gente já destacou grupamento a ser tio se liga no hidroxida da Serena enquanto que a região catiônica vai interagir com essa região aniônica da minha sentir conectado quando a gente olha para molécula da Nerf de menina a gente vê Que ela é parecida com a sentiu Colina Ela também tem uma mina quaternária

que tem carga e essa mina quaternária que tem carga vai interagir com o sítio aniônico da minha enzima acetilcolinesterase enquanto que o grupamento ficava mil vai interagir justamente para hidroxila da serina tão grupamento caminho vai fazer o que o grupamento é sentiu deve ser ficou Lina Faria e isso vai fazer com que a molécula de Né whisky Viena se ligue na minha enzima acetilcolinesterase em seguida aqui no meu sítio catalítico vai ocorrer a Hidrólise da minha molécula de nós termina assim como também ocorre a Hidrólise da sítio Colina Ah e assim como já ocorre na

Hidrólise do sítio Colina a gente viu o que vai ser o grupamento Colina vai ser liberado e realmente essa região aqui do grupamento essa região aqui Daniel tigre binária vai ser liberada enquanto que Esse grupamento carbamil fica ligado na enzima acetilcolinesterase assim como a gente viu que o grupamento assistiu ficava ligado na enzima acetilcolinesterase no caso da sítio Colina grupamento carba mil vai fazer a vez do grupamento a sentiu quando o grupamento caramba meu tá ligado na Celina a hidroxila da minha serina veja Está ocupando o sítio de ligação importante para a afinidade da acetilcolina

em cima Então se assistiu Colina tentasse ligar essa enzima aqui que tá ligada ao kamil ela não consegui não não consegue por isso que a gente diz que és enzima que está carba melada ou seja está ligado ligado agrupamento Carla mil ela está a vida ela é incapaz de hidrolisar uma nova molécula de ácido Colina haja Vista que o sítio da serina tá o grupo a ocupado pelo grupo carbaril E aí a acetilcolina perde a afinidade da enzima e a gente viu que quando era no caso da Acetilcolina eu vou até voltar no slide anterior

só para vocês tá bem fresquinho na cabeça de você espera aí aqui ó só para relembrar o grupamento a ser tio da sítio Colina tá ligado na minha enzima A gente diz que é enzima está acetilada lembra que eu falei para vocês que essa Hidrólise dessa enzima acetilada onde você vai liberar o grupamento a sentir na forma de acetato e nessa fase você regenera a enzima Lembra que eu falei que ia ser uma reação espontânea Extremamente rápida que ocorre na casa de 100 microssegundos e por ser muito rápida faz com que essa essa fase ela

é tão curta tão curta que a gente considera que essa nesse período a acetilcolina não é capaz de inibir a enzima acetilcolinesterase porque esse período aqui é muito rápido apesar Oi está ocupado e nesse caso enquanto ele estiver ocupado eu ligou para mim para você tinha uma nova molécula de sítio Colina não se liga na enzima mas Como essa Regeneração é muito rápida a gente não considera que essa inibição ou seja uma inibição clinicamente significativa já no caso do da inibição carbamato essa reativação e essa minha enzima que foi acabar melada ela também é reativado

também é reativado por uma reta por uma Hidrólise com Tânia que não envolve nenhuma enzimas catalisando essa reação entretanto era uma reação lenta ela pode levar ela leva vários minutos Por conseguinte essa em cima fica vários Minutos sem conseguir inibir uma sem conseguir agradar sem conseguir se ligar e consequentemente degradar uma nova molécula de sítio Colina Oi e aí a gente tem o efeito intermediário da inibição da enzima acetilcolinesterase pelos carbamato a e em relação organofosforado organofosforado ele também vai se ligar no grupamento serina aqui na hidroxila do planeta Serena que ver o fósforo se

ligando nesse grupo amento e essa Ligação ela é Irreversível está destacada aqui ó é uma ligação Irreversível daí o senhor efeito o seu longo e ela essa reativação dessa enzima ela não ocorre espontaneamente Oi e aí a gente tem um efeito bem longo promovido por esse esparro não é possível que a gente induza uma reativação da enzima farmacologicamente utilizando o medicamento da classe das oximas aqui a gente tem um exemplo da Pralidoxima mas ela não é a única molécula a gente tem atualmente uma molécula disponível na Europa e nos Estados Unidos eu confesso que eu

não sei se ela tá liberado no Brasil chamada h-6 que ela inclusive é mais potente que a pralidoxima nesse processo de reativar a enzima que foi inibida pelo organofosforado como é que a praia do outro cima funciona essa molécula ela também é uma Amina quaternária Então ela também tem uma região com carga e essa Região tem afinidade justamente com um sítio aniônico da minha enzima acetilcolinesterase é uma ligação bem fraca tá a pessoa uma ligação bem fraca mesmo mas ela vai interagir aqui com essa região iônica e quando ela interage com essa região iônica ela

fica próximo da minha molécula do organofosforado e aparelho toxina é extremamente nucleofílica para o organofosforado então quando ela fica perto do organofosforado ela rapidamente Se liga o organofosforado no grupamento fósforo do organofosforado e auxiliar organofosforado ela formam um complexo que a gente chama de fosforil loxina que é nada mais é do que a minha oficina ou fósforo e lado e é aqui que a gente tem um exemplo dela aqui ó meu que o senhor fosforilado e essa molécula minha oficina fosforera lada ela perde afinidade com a enzima então uma vez que ela se forma essa

molécula se dissocie da enzima e aí a gente tem o processo de Reativação é da minha enzima bom então pessoal discutido isso fica claro que a oficina ela funciona como uma possibilidade de tratamento de pacientes que estão intoxicados por organofosforado se um animal ou mesmo ser humano se intoxica por um organofosforado a gente pode fazer o uso dessa desse medicamento para reativar enzimas que foram exibidas de forma Irreversível mas aqui a gente tem que Colocar alguns asteriscos que são muito observações muito importante do ponto de vista clínico o primeiro deles é que essa praia do

XXI uma ela precisa ser administrada o mais rápido possível após a intoxicação pelos organofosforados isso porque essa interação entre o organofosforado Oi e a cerinha da hidroxila conforme passa-se o tempo ela sofre uma modificação ela perde grupos que a gente chama é um grupo específico químico que A gente chama de alcox ela perde esse grupamento alcox que é formado nessa ligação e a perda desse grupamento ao cóccix leva a um aumento da estabilidade dessa ligação e quando isso acontece a pralidoxima Deixa de ser capaz de reativar enzima depois que isso acontece não adianta mais dar

para ir oximarka para além do que cima vai se ligar no na enzima na urina e Serasa no sítio aniônico mas o efeito nucleofílico dela não vai ser capaz de quebrar a ligação Do organofosforado com a enzima acetilcolinesterase então a gente precisa fazer o tratamento do paciente antes que ocorra a modificação na ligação química é essa modificação essa perda do grupo alcoxi Ela é chamada de processo de envelhecimento né assim que vocês vão encontrar nos livros textos a gente diz que é se a ligação do organofosforado com a enzima acetilcolinesterase durar muito tempo ela sofre

uma modificação Química que a gente conceitua como em processo de envelhecimento que é caracterizado pelo pela perda desse grupo alcoxi E aí quando isso acontece não adianta mais para estar comprando do XXI uma porque você não reverte mais é isso não consegue mais reativar essa enzima de uma forma geral a gente considera que não adianta mais tratar comprar intoxi uma 24 horas depois da intoxicação não aparelho aqui em cima só vale a pena se Administrada se for administrada em menos de 24 horas do período de intoxicação Mas isso não quer dizer que eu posso ficar

esperando não eu tenho que tratar o mais rápido possível porque esse processo de envelhecimento ele vai ocorrendo ao longo do tempo então se eu tratar com aparelho oxima meia hora e depois de intoxicação eu vou ter uma taxa de sucesso de reativação de enzimas se eu esperar quatro horas essa minha taxa de sucesso já reduz porque nesse Período de tempo é entre essa meia hora e essas quatro horas eu já tenho uma parcela de reações de inibição entre organofosforado e a enzima acetilcolinesterase que já sofreram processo de envelhecimento E aí essas em é mais ser

reativadas Então apesar de dizer que até 24 horas vale a pena fazer o uso aparelho toxina isso não quer dizer que eu posso ficar demorando para fazer os aparelho aqui em cima ela tem que ser feito o mais rápido possível Quanto mais rápido eu fizer maior vai ser a minha taxa de regeneração de enzimas haja visto que menor vai ser quantidade de enzimas que já vai ter passado pelo processo de envelhecimento a Então esse é o primeiro observação que você tem que colocar aí na forma de* só posso usar para ir oxima antes do processo

de envelhecimento depois desse processo não adianta mais segundo* se tem que colocar a trabalho do oxima como ela ocupa o sítio aniônico da enzima EA Gente viu Já que esse sítio aniônico ele é importante para assistir o Colina sítio Colina tem uma Amina quaternária que interage também nesse sítio iônico bom então se a praia do Criciúma se ligar nesse sítio aniônico Obviamente as enzimas vai estar inibida essa em cima não vai permitir que aceite o colhendo a se ligar ela é uma exibição fraca porque como a gente é discutiu essa ligação da praia de toxina

com o sítio aniônico é uma ligação fraca então num paciente que Não tem nenhuma inibição de enzimas Possivelmente isso vai ter pouco ou nenhum efeito ver mais E se eu pegar e para estar comprando hidroxima um paciente que tá intoxicado por carbamato e a gente tem que ter duas coisas em mente primeiro a praia de toxina não vai reativar enzima que foi inibida pelo carbamato e ela vai se ligar no sítio iônico mas ela não tem efeito Nucleofílico um grupamento carga mil Então ela não forma um complexo com grupo na sala mil e ela não

vai se dissociar tão a taxa de reativação e 0 e esse é o primeiro. Segundo. a uma parcela da enzima do meu paciente vai estar inibida pelo carbamato mas eu vou ter uma parcela de enzimas que não vão tá inibidas que vão estar livres e consequentemente ativas Se eu tratar esse paciente comprar hidroxima uma parte dessas enzimas que estão ativas Que não foram exibidas pelo carbamato pode se ligar para praia da oficina E aí aparelho hidroxima vai inibir essas enzimas e e considerando que esse paciente já tem pouca enzima ativa porque o carbamato inibiu uma

parcela delas essa pouca enzima ativa que vai ser exibida pela praia do que cima mesmo que seja por uma exibição fraca pode piorar o quadro clínico do seu paciente inclusive levando ele é o óbito por isso a gente Só faz o uso das oxítonas né dá aqui como exemplo para a lilou cima para paciente que estão intoxicados por organofosforado é o que eu sei que se eu fizer isso tratar um paciente que tu tá aprontando fosforado eu vou reativar enzimas que não seriam reativados porque essa essa ligação Irreversível então é essa reativação farmacológica vai efetivamente

gerar mais enzimas ativas o que vai reverter o quadro clínico do Paciente agora eu não posso usar para lhe toxina depois de 24 horas porque já ocorreu o processo de envelhecimento ela não reativa mais a enzima e as poucas enzimas que não foram inibidas podem ser inibidas pela própria vida por cima e eu não posso usar para lhe toxima para tempo para tratar um paciente intoxicado com o carbamato porque como a gente já viu para ele do que em cima não reativa enzimas inibida pelo carbamato e o que a gente vai ter uma possível piora

do Quadro clínico do paciente a missão de das poucas enzimas que estão ativas que não foram inibidas pelo carbamato isso pessoal fundamental doces ter em mente tá só vou entrar com a praia ou piscina se for por organofosforado e antes do processo de envelhecimento e jamais vou entrar com aproxima intoxicação por carbamato porque eu posso piorar o quadro clínico do paciente tendo em si mente a gente tem que lembrar que um mecanismo de ação Dos dois fármacos tanto dos carbamatos O quanto dos organofosforados é inibido em Juíz ima é inibe a enzima acetilcolinesterase estão os

dois vamos fazer a mesma coisa vão liberar sentiu colinesterase com isso deixa de degradar sítio Colina vai ter mais assistiu Colina Na Fenda sináptica vai ter uma hiperativação de receptores colinérgicos E aí a gente vai ter os sintomas de vida essa hiperativação a gente vai ter sintomas para simpáticos exagerados Bloqueio neuromuscular e possível ativação de neurônio pós-ganglionar simpático e parassimpático ou seja do ponto de vista Clínico olhando e sinais clínicos de um paciente que foi intoxicado por um ou pelo outro medicamento eu não vou conseguir diferenciar só olhando animal intoxicado ou ser humano intoxicado eu

não consigo saber e pelo que que ele foi intoxicado se ele foi intoxicado por um carbamato ou por Um organofosforado Ou seja eu só vou usar para hidroxima se na hora que eu for atender o paciente né seja irão animal ou seja do ser humano se quem trouxer esse paciente ou mesmo se o paciente consegui vir conta própria se ele mostrar para gente de alguma forma que ele foi intoxicado por um organofosforado e Vale ressaltar que o organofosforado e eles foram uma droga que foi inicialmente produzida para ser Inseticida e até hoje utilizada como praguicidas

em lavouras e tudo mais então acaba sendo mais comum intoxicação por organofosforados em regiões rurais onde o o produtor vai aplicar algum tipo de parecida lá na lavoura dele ou então ele tem lá armazenado na casa dele na fazenda dele no sítio dele e o animal dele entra em contato acidental e acaba-se intoxicando por organofosforado nesses casos geralmente e o proprietário ou se for um ser humano Uma pessoa que tá atendendo a pessoa que tá foi foi intoxicada geralmente já traz a embalagem do produto pelo o paciente intoxicou e aí se você conhece o produto

como organofosforado pela embalagem você tem uma maior segurança para fazer o uso da Praia da oficina caso contrário pessoal se você tiver tratando um animal numa clínica veterinária principalmente numa região urbana a probabilidade da intoxicação cepo o carbamato é muito maior porque o carbamato ele é um Constituinte muito comum dois chumbinho esse veneno me legal que é vendido em qualquer esquina do Brasil é Lembrando que eu não quero dizer quando falo isso eu não tô dizendo que no chumbinho Só tem carbamato Tá pessoal porque o chumbinho ele é um veneno legal ele não veneno regulamentado

então o cara que produz esse chumbinho eu misturo veneno que ele tem disponível ali com ele ele mistura então é muito comum você encontrar chumbinhos com Diferentes características químicas então às vezes você tem chimbinho que só tem carbamato Às vezes tem chumbinho que só tem organofosforado às vezes um link só tem veneno que vai até um sistema nervoso central às vezes ele tem chumbinho que só tem veneno que vai atuar como anti-hemorrágico como por exemplo a varfarina Às vezes você pode ter chumbinho tem mistura desses dessas diferentes elementos químicos então quando a gente fala de

chumbinho e.t. Fala de uma salada mista e geralmente eles vão utilizar aquelas drogas que eles têm maior sucesso como os carbamatos são drogas que você consegue comprar com alguma facilidade é em casa de ração grandes produtores e tal então acaba sendo uma forma com que eles é costumeiramente usam no chumbinho por isso é muito comum no meio urbano a gente tem intoxicação por chumbinho e esse chumbinho ser da classe dos carbamatos então se você tá tratando um Animal um gato um cachorro que chegou e tocado com chumbinho o indicado é não fazer o uso de

praia hidroxima porque não tem como você saber se aquilo ali é a organofosforado ou um carbamato e é mais provável que seja o carbamato não se você fizer o uso da Praia em toxina você aumenta o risco de agravar o quadro de intoxicação do paciente e esse gráfico aqui é só para mostrar para vocês como a praia do que cima realmente eficaz para reativar a essas Enzimas nessa escolha literárias aqui a gente tem a atividade da colinesterase plasmática eu tinha ressaltado para você não ter uma mente que a butirilcolinesterase de importância Clínica quando a gente

quer saber se um paciente está intoxicado Qual foi o grau de intoxicação por organofosforado ou um carbamato uma enzima A gente compra uma droga anticolinesterásica o mesmo quando você vai fazer uma análise forense né você teve um crime lá se suspeita que Intoxicação foi para o veneno do tipo anticolinesterasico você pode coletar o sangue do paciente e fazer uma análise de atividade da butirilcolinesterase que a colinesterase plasmática E aí de acordo com a atividade das enzimas Você sabe se o veneno foi ou não o anticolinesterasico o que a gente vê aqui ó que atividade da

enzima tava em cem porcento até o momento que foi administrado o organofosforado Sarinho uma vez que foi Administrado esse organofosforado a gente vê que as atividades pela butirilcolinesterase despenca e quando faz o tratamento com aparelho toxina a gente observa a reativação da atividade da butirilcolinesterase mostrando a capacidade da pralidoxima reativar essa enzima eu acabei de esquecer onde comentando anteriormente acho que vale a pena ressaltar aqui essa Classic organofosforado ela foi inicialmente criada como droga pesticida tratamento De pragas na lavoura entretanto durante a segunda guerra mundial devido ao potencial efeito tóxico dessa classe medicamentos devido ao

seu efeito de promover uma uma inibição Irreversível começou a se desenvolver principalmente na Alemanha os compostos organofosforados com a arma biológica a guerra química então vários dos gases nervosos que eram liberados nessa época durante a guerra da Segunda Guerra Mundial eram justamente compostos Organofosforados que são moléculas muito lipídicas e que uma vez por vernizados elas são facilmente absorvidos por via inalatória e até mesmo pela pele ela pode ser absorvida a o sarin é um exemplo de um gás nervoso que foi desenvolvido durante a segunda guerra mundial eu não sei se vocês estão acompanhando a mídia

atual eu esqueci agora o nome do Russo mas teve um caso recente agora de um Russo que é um opositor político do Vladimir Putin lá Na Rússia que foi envenenado por um medicamento de uma droga né que a justamente da classe dos anticolinesterásicos parece que ele contaminaram a garrafinha de água dele no hotel e aí ele o meu só até sintomas quando tava no avião em pleno voo e tiveram que fazer um pouso de emergência aí ele ficou internado um tempão lá na Rússia mesmo e depois Parece que foi transferido para a Alemanha que tava

tendo uma briga lá que Os médicos estavam não tava querendo assumir que o que esse opositor político do Wagner curtinho tinha sido envenenado Mas no fim lá na Alemanha os médicos confirmaram o envenenamento justamente por um agente anticolinesterasico uma forma fácil de você vê isso é coletado o sangue avaliando a atividade da butirilcolinesterase com daí é relevância Clínica e forense dessa enzima curtir o colinesterase Oi aqui é só um slides em que eu trouxe Para facilitar a compreensão desse processo de reativação da enzima que foi inibida por um organofosforado então aqui eu tenho mendigo acetilcolinesterase

o meu sítio esterásico com a minha hidroxila na agrupamento seria na e o meu sítio aniônico e aqui tem um exemplo do órgão não foi chorado que é o iefp foi tá ligado aqui o grupamento forte para o dele tá ligado na minha serina não hidroxila da seria Não e quando eu trato com aparelho da oficina Praia da oficina ela vai se ligar no sítio aniônico devido ao seu nitrogênio que tem carga catiônica onipresente quaternário ele fica próximo suficiente do grupamento do fósforo né do meu organofosforado e devido ao efeito no nucleofílico da praia de

oxima ele essa para ele a oficina vai se ligar na organofosforado E com isso eu vou ter é a minha enzima re ativada mas a minha Oficina que foi foi esfolada que perde a afinidade da enzima e se dissocia dela reativando a enzima Então esse aqui é o processo de reativação lembrando de novo esse processo só acontece antes do envelhecimento e é alteração química entre organofosforado a alteração da ligação química entre organofosforado eu e assistiu colina onde nesse processo ocorre a perda de um grupo alcoxi e quando acontece isso essa ligação fica muito mais estável

e essa estabilidade Maior impede com que a praia do XXI uma consiga se ligar a organofosforado aí aí eu abri a mente ela não se liga mais organofosforado ela não reativa mais aí em cima Oi aqui é São só exemplos já Monte inteiramente né que alguns exemplos de carbamato eu fiz esterlina Anéis junina piridostigmina rivastigmina a fisostigmina é um produto natural à ela tanta fisostigmina conta rivastigmina são aminas terciárias então nós Atravessam a barreira hematoencefálica e a gente consegue ter efeitos centrais já não stigmina é pelo vestido iluminação aminas quaternárias Então as não atravessa a

barreira hematoencefálica ou atravessa um modo dificuldade e os efeitos são principalmente periféricos Vale destacar aqui como eu falei para vocês assistirem não é um produto natural a origem dela é de uma planta chamada forma de Calabar E olha que coisa cruel mas o só mais uma das Calamidades que a gente que a humanidade vivenciou durante a idade média devido à falta do conhecimento científico o e as crendices né a fiz vestido menina era o componente tóxico da falta de cá lá e nessa época da idade média eles preparavam um extrato A partir dessa planta e

administravam para pessoas que eram creme que estavam sendo julgados como criminosos ou como hereges E aí se o indivíduo morresse é porque ele era culpado se ele sobrevivesse é porque ele Era inocente só mais uma das barbáries que a gente testemunhou durante a idade média e obviamente né A maioria morria então era uma ferramenta muito interessante para que aqueles que estavam no poder pudesse eliminar os seus inimigos e no fim das contas ainda jogar a culpa nos pobres coitados como se eles morressem porque ele realmente era o culpado seja por algum crime ou por heresia

e há os carbamatos que tem alta Lipossolubilidade por atravessar a barreira hematoencefálica têm sido utilizados em estudos químicos tratamento do Alzheimer como eu já falei né a gente tem outros em outro medicamento de ação curta a do presente pena que também é utilizado tratamento do Alzheimer e aqui são só as moléculas do organofosforado alguns exemplos o de SP por exemplo que eu apresentei para vocês lá nos que minha com a com a enzima Acetilcolinesterase EA reativação a Vale destacar que ele é um exemplo de organofosforado que tem o fur na sua estrutura química e por

conta disso ele é uma daquelas moléculas que podem promover o efeito neurotóxico tardío a gente tem a simpatia do Tabu o sarin e os Omã e são exemplos de substâncias químicas que foram produzidos durante a segunda guerra mundial com o objetivo de guerra química foram utilizados como gás nervoso E aqui a gente tem outros exemplos né o uma laxson o parathion as moléculas que a gente tem disponível na clínica que são utilizados como organofosforado a gente não vai encontrar o for nele infecção exemplo na Parati um exemplo a gente não vai encontrar o flor neles

justamente porque as moléculas que tenham sua deixaram de ser utilizados devido ao problema neurotóxico o malathion Execute o pato é que eu tô passa é muito utilizado clinicamente vai Dar alguns exemplos físico tratamento do glaucoma não vai dar alguns exemplos do uso eu cortei o pato e agora vamos falar brevemente sobre os efeitos farmacológicos ou você mais breve para falar sobre ele porque na verdade os efeitos farmacológicos anticolinesterases que vão ser como já Adiantei os efeitos da ativação de receptores muscarínicos e nicotínicos e a gente já vem falando nas últimas três aulas sobre fármacos que

atuam neste Receptores então em que a gente já viu no começo da nossa aula que os anticolinesterasico são simpatomiméticos de ação direta Então já sei que eu vou ter feito para simpáticos eu já sei que eu vou te bloqueio neuromuscular do tipo desde polarizante e eu já sei que eu vou ter efeitos sobre receptores nicotínicos ganglionares aumentando a ativação de neurônios pós-ganglionares simpáticas e parassimpáticas nada do que a gente vai discutir é novidade para vocês a gente Já discutindo as últimas três aulas não só vou passar um pouquinho mais rápido eu vou chamar a atenção

dos pontos mais importante é sobre as sinapses colinérgicas autonômica vamos lá como a gente discutiu e ele é um para simpatomiméticos de ação direta então ele vai aumentar atividade do parassimpático a gente vê que o parassimpático aumenta a secreção de todas as glândulas exócrinas então eu Vou ter aumento da secreção de glândula salivar de glândula lacrimal das glândulas broncas da do suco pancreático da todas as glândulas exócrinas da glândula sudorípara Oran e a também vai calma a gente vai ter também é constituição da musculatura Lisa do trato gastrintestinal o que vai levar o aumento do

peristaltismo constrição da musculatura Lisa do brônquio O que leva à constrição bradycardia que está relacionado com Ação sobre o coração uma que é uma ligeira queda da pressão arterial mas eu não hipotensão leve no assevera contração da pupila a gente viu que assistiu coelhinha na lá no músculo da pupila leva a contração então contração da pupila a gente tem que se protegia também que a gente viu que você ficou Nina leva a contração do músculo ciliar e o músculo ciliar causa uma deformação do cristalino acomodando ele para visão para perto então esse paciente vai ter

Dificuldade de enxergar para longe o nosso corpo envia dele está relacionada é isso acomodação da Visão para perto e ele pode ter também uma queda da pressão intra-ocular e essa queda da pressão intra-ocular já discutiu também está relacionado com a contração da pupila a gente viu que quando faz meiose aquelas dobraduras da pupila que geram resistência para a reabsorção do humor aquoso através do canal de Dilma se desfazem então você Perde essa resistência o que facilita a drenagem do humor aquoso e também a contração da musculatura se a ela realinha as trabéculas do canal de

Dilma o que também reduz a resistência da passagem desse humor aquoso pelo canal favorecendo a drenagem daí a redução da pressão intraocular e obviamente a gente imagina que isso vai ser uma possibilidade utilizar medicamentos anticolinesterásicos para tratar um paciente que tem glaucoma de ângulo Fechado e assim como a gente usa agonistas de receptores muscarínicos como por exemplo A pilocarpina para tratar o glaucoma de ângulo fechado raciocínio é exatamente o mesmo a diferença é que a pilocarpina ela tá ativando direto receptor muscarínico já usa anticolinesterásicos inibe a degradação da acetilcolina EA acetilcolina é que vai levar

a ativação desse ficou muscarínico lá na musculatura Lisa dos olhos Lembrando que Obviamente Em ambos os casos seja para colocar Pina o com anticolinesterasico o tratamento tem que ser local utilizando formações de colírio para evitar os efeitos sistêmicos que seriam efeitos colaterais indesejados e em doses altas esses anticolinesterásicos podem alcançar lá o gânglio da simpáticos vamos autonômicos simpáticas E parassimpáticas com isso aumentar a quantidade de sítio Colina nos gânglios e isso vai levar ativação Dos dois neurônios pós-sinápticos tanto do simpático quanto do parassimpático e aí a gente vai ter aqueles efeitos complexos que a gente

pode ter aumento de frequência cardíaca ou redução de frequência cardíaca a gente pode ter aumento do tônus do trato gastrintestinal o redução é aqueles efeitos bem complexos porque a gente pode tá hora ativando o sistema autonómico hora ativando o outro sistema autônomo mas isso só em doses mais Elevadas é sobre a junção neuromuscular do ponto de vista terapêutico existe um efeito benéfico que é o aumento da força da contração do músculo esquelético isso a gente vai conseguir em doses menores e isso é utilizado tratamento de uma doença chamada miastenia gravis já se ter essa doença

anteriormente mas agora vou explicar o que que ela é a miastenia gravis é uma doença auto-imune onde o corpo produz anticorpos contra o Receptor nicotínico muscular bom então esse é de Corpos vão diminuir a expressão do receptor nicotínico que tá lá na placa motora consequentemente com menos receptor nicotínico ou a gente começa a ter uma menor capacidade de contrair o músculo é Aquela quantidade de sítio Colina que está sendo liberado ali na placa motora vai ativar uma quantidade menor de receptor que tem menos receptor ali na placa vai recrutar - fibra muscular consequentemente o Tônus

muscular ele fica reduzido e é esse o sintoma que a gente observando o paciente que tem myasthenia gravis e TV queda o tônus muscular dele e um sinal clínico patognomônico é a ptose palpebral que pode acontecer geralmente acontece com uma pálpebras o Mas pode acontecer com as duas ele fica com a pálpebra é ligeiramente caída e ele não consegue abrir totalmente os olhos ele não consegue contrair totalmente a pálpebra e abrir completamente os olhos E são um sinal clínico patognomônico E aí conseguiu um paciente com isso a probabilidade de ser myasthenia gravis é muito grande

e aí nesses casos a gente geralmente usa o edrofônio para fazer o diagnóstico para confirmar se é miastenia grave que quando você pega esse paciente da o edrofônio para ele o edrofônio vai bloquear a inibe a enzima acetilcolinesterase consequentemente a acetilcolina Deixa de ser degradada aumenta de concentração na Fenda Sináptica E aí ele vai conseguir em maior quantidade se distribuir melhor na Fenda sináptica e alcançar é hoje é urgente desses receptores remanescentes que ainda continua na membrana dessa dessa fibra muscular e isso leva a um aumento da contração muscular aumenta a força de contração tônus

muscular e você observa rapidamente que o paciente volta conseguir abrir o olho totalmente e consegue encontrar aí a pálpebra totalmente e abrir os olhos com Perfeição Ah e por quê que a gente usa o edrofônio para fazer o diagnóstico ou tiver muito simples como a gente já viu o edrofônio ele causa uma inibição é através de uma ligação fraca na qual enzima acetilcolinesterase por conta dicio a duração dessa inibição muito curta e isso é importante porque se você é ao diagnóstico se o diagnóstico não for miastenia gravis e você usar um outro medicamento de efeito

mais longo Você Pode ter algum tipo de problema tóxico com esse paciente então para você garantir fazer o diagnóstico sem ter risco de intoxicar paciente a gente usa o edrofônio agora para fazer o tratamento dessa doença usar o edrophonium vai servir porque você vai ter que tratar o paciente várias vezes ao dia isso Inconveniente então para fazer o tratamento a gente usa os carbonatos né os Zig mina ou a piridostigmina normalmente Porque como é Que tem um efeito o horário você consegue buscar uma um protocolo de tratamento onde ele vai ser tratado uma vez ao

dia o que é um esquema de tratamento mas favorável paciente a gente tem que lembrar que o tratamento da miastenia grave não vai se limitar exclusivamente ao uso de anticolinesterásicos né como é uma doença auto-imune obviamente a gente tem que lançar mão de fármacos imunossupressores para reduzir a Ativação do sistema imune com isso diminuir a destruição de receptores nicotínicos musculares o edrofônio no caso da diagnóstico e anel ciganinha na feira do segmento carbamatos no caso do tratamento eles vão ser utilizados para poder dar mais força muscular para esse paciente são muito importante mas eles não

vão curar paciente ele vai melhorar um sinal Clínico do paciente i i é muito importante lembrar que se você vai tratar o paciente com miastenia Gravis com um carbamato você tem que administrar ele também a atropina que é uma antagonista de receptores muscarínicos isso porque porque o carbamato ele não vai aumentar a quantidade de assistir o coelho na sua lá na placa motora ele vai aumentar em todos os terminais colinérgicos inclusive nos para simpáticos Então você vai ter aumento de sintomas para simpático cheio de acabou de ver nos lá de anterior para bloquear os efeitos

Para simpáticos eu dou atropina que assim eu vou ficar mais limitado aos efeitos na placa motora do paciente eu retiro os efeitos muscarínicos indesejados nesse Caso haja visto o problema está no receptor nicotínico muscular então o tratamento de um paciente com miastenia gravis é feito como supressores para tratar doença auto-imune com anticolinesterasico instrumental e lá e com atropina para poder bloquear Os efeitos muscarínicos e reduzir os efeitos indesejados dos anticolinesterásicos Esse é o conjunto de forma que tem que usar para tratar esse paciente a moto uso Clínico possível 200 colinesterasicos a gente também já discutiu

na aula passada é reverter o relaxamento neuromuscular promovido pelos bloqueadores neuromusculares não despolarizantes não esqueçam disso só funciona para reverter o bloqueio Neuromuscular causado pelos não-despolarizante como por exemplo a tubocurarina os não despolarizantes são os antagonistas do receptor nicotínico muscular então quando eu dou um anticolinesterasico ele vai inibir enzimas acetilcolinesterase aumenta a quantidade de acetilcolina na placa motora a gente sabe que a acetilcolina é agonista do receptor nicotínico muscular Então quando você aumenta a quantidade de agonista a gente sabe né Farmacologicamente é bonito ele vai deslocar o antagonista no caso ele deslocaria a tubocurarina e

ao voltar até é a parte do homem que assistiu canina volta ter acesso ao seu receptor o paciente volta para conseguir contrair a musculatura esquelética por isso é esse medicamento funciona como um antídoto para reverter o processo do aqui a neuro muscular não não despolarizante Lembrando que aqui de novo se você vai Fazer esse tratamento com essa finalidade você tem que tratar o paciente também com atropina porque de novo você não quer os efeitos muscarínicos não você da atropina junto para você só ter o efeito sobre a placa motora sobre receptores nicotínicos musculares e por

fim se eu der altas doses dos anticolinesterásicos que é o quadro que a gente vai encontrar quando um paciente se intoxica por exemplo com chumbinho o Que pode acontecer é que o meu paciente vai ter espasmos musculares fasciculações musculares devido à ação agonista do receptor da acetilcolina sobre receptor nicotínico muscular Mas como assistir o Colina não está sendo degradada pela sítio colinesterase ela vai se manter na Fenda sináptica durante muito tempo e isso vai fazer com que os receptores nicotínicos musculares com o tempo sejam de sensibilizados e hora que eles forem dessensibilizadas o meu Paciente

vai entrar num quadro de paralisia muscular semelhante a um bloqueio neuromuscular do tipo despolarizante por isso que a gente observa isso espasmos musculares iniciar inicialmente seguido de e dizia neuromuscular do tipo de polarizante e é uma paralisia neuro muscular despolarizante indireta porque não é o agente anticolinesterasico que tá ativando de forma continuada o receptor Nicotínico muscular que não tá fazendo isso é acetilcolina mas o bloqueio é do tipo deixe polarizante e esse aqui eu já jantei mas só para aproveitar que a gente tá falando sobre os efeitos em relação aos efeitos sistema nervoso central eles

existem estudos indicando o uso Clínico dos anticolinesterásicos impossível tratamento da demência senil né que é o maior exemplo Alzheimer mas eles também podem causar excitação convulsão perda Da consciência e até mesmo insuficiência respiratória a nível Central aquelas drogas que são lipossolúveis como assistir meninas vão ter mais efeitos centrais Lembrando que a fizesse de mim né aquela lá da forma de Calabar o e os efeitos muscarínicos eles podem ser bloqueados pela atropina né a gente tem a possibilidade de utilizar atropina como antídoto para reverter os efeitos muscarínicos não sofre periféricos mas também os centrais Bom E

como eu já Adiantei também Alguns organofosforados podem causar uma neurotoxicidade tardia a neurotoxicidade periférica tardia esses agentes são aqueles que contém a molécula de surdos na sua estrutura química e é uma degeneração tardia dos nervos periféricos na verdadeira polineurite e é extremamente grave que ela acontece dois três dias depois de intoxicação tá paciente vai lá se intoxica com organofosforado ele tem todos aqueles Sinais de intoxicação aguda que a gente vai discutir daqui a pouquinho depois você reconhecer recupera daquele sinais de intoxicação aguda beleza tá bem passa dois três quatro dias aí ele começa apresentar a

neurotoxicidade é tardia essa neurotoxicidade inicialmente se apresenta como distúrbios sensoriais leves como por exemplo ataxia fraqueza fadiga com contrações musculares involuntárias aqueles espasmos musculares redução dos reflexos Tendineos Sabe aquele teste Zinho lá com Martelinho de borracha que você faz no joelho para poder ver lá o reflexo de chute individo então é é esse reflexo tendineo que é reduzido e também tem uma redução da sensibilidade à palpação no início Zinho em casa ela se agrave ela pode chegar Inclusive a paralisia flácida e atrofia muscular em relação à recuperação pode levar anos e ser incompleta Então ela

é realmente um a neurotoxicidade bem grave Efeito neurotóxico bem grave e e ela não é observado nos falam que são utilizados clinicamente que obviamente a gente não utiliza esses fármacos que tem o componente flúor na sua estrutura química para evitar esse problema e esse efeito não está relacionado com a inibição da enzima acetilcolinesterase está relacionado com a inibição de uma outra esterase que é chamada de esterase neurotóxica que é encontrada perifericamente próximos a vários Neurônios então é a inibição dessa outra enzima por esses organofosforados que contenham flúor na sua estrutura química que leva essa neurotoxicidade

periférica tarde gata ó e aqui a gente tem uma listinha dos usos clínicos desses anticolinesterásicos eles podem ser utilizados para reversão de fármacos bloqueadores neuromusculares não despolarizantes já falei isso para vocês lembrando sempre que se eu for fazer o Uso com essa finalidade eu tenho que tratar com atropina para poder bloquear os efeitos muscarínicos pode ser utilizado tratamento da miastenia gravis a gente tá mexendo discutiu bastante na verdade não só por tratamento mas também diagnóstico Lembrando que aqui eu também tenho que fazer os atropina para reverter os efeitos para simpáticos e aqui tá o exemplo

diagnóstico da minha filha graves dia discutiu bastante pode ser utilizado na tratamento da doença de Alzheimer a donepezila é a mais utilizado na verdade assim ainda tem os estudos clínicos ainda tão iniciais mas são promissores ajudam a diminuir os sinais clínicos não não impede a doença não não é uma cura da doença mas reduz o avanço da doença e os sinais clínicos e pode ser utilizado também tratamento do glaucoma como a gente já falou também informações a base de colírio é muito comum fazer a utilização do ecotiofato Lembrando que o paciente tem como efeito Colateral

uma perda do que eu pedi uma perda da capacidade de enxergar Tá longe então efeito colateral indesejado a não tá aqui nessa listinha Mas ele também pode ser utilizado para tratar atonia do músculo liso e do trato gastrintestinal Por exemplo quando o paciente tem para ethan coen o íleo paralítico também pode fazer o uso desse medicamento para poder aumentar motilidade do trato gastrintestinal e também para o paciente que tem atonia de Bexiga porque ele também aumenta a contração do músculo liso da bexiga urinária então isso também são uma outra utilização Clínica possível desses anticolinesterásicos Oi

aqui é só um gráfico Zinho para mostrar o efeito Daniel tigre menos um paciente com miastenia gravis gente já discutiu bastante sobre essa doença né aqui a gente tem um paciente normal potencial de ação da fibra da musculatura esquelética É uma amplitude de 10 mil volts e aqui a gente tem a tensão muscular promovida uma atenção semelhante a 10 kg de força a gente vê com paciente que tem myasthenia gravis conforme ele vai repetir no movimento a escolarização vai diminuindo de amplitude assim como também a tensão muscular vai diminuindo já feito diz que você tem

uma redução do recrutamento de fibras musculares porque tem pouco receptor nicotínico muscular devido ao a degradação desse desse Receptor pelos anticorpos Oi e aí quando você faz o uso do Norte Nina você reverte olha como é que volta a ter o potencial de ação da fibra muscular e volta também a ter o a tensão muscular e daqui o efeito terapêutico da noite Eliana em paciente com miastenia grave e o fio é só para acabar esse tem umas últimos Light tá para acabar a gente vai falar um pouquinho sobre os anticolinesterásicos o seu uso Principalmente criminoso

que tenha altíssima relevância clínica na medicina veterinária mas também na medicina humana haja Vista que é o chumbinho ele não é utilizado somente para intoxicar animais e também é utilizado entre os humanos não só para envenenar outras pessoas que nós também para cometer suicídio infelizmente é como eu falei para vocês anteriormente o chumbinho ele é uma droga um veneno é irregular a sua produção Não é não é Normatizada é proibido vender chumbinho não tem produto chumbinho é produz sem nenhum critério de qualidade o cara quando ele prepara ele saiu misturando um monte de veneno que

ele tem disponível de droga que pode causar intoxicação ele junta ali mistura para fazer o chumbinho então Existem relatos de chumbinho que tem eh ativadores sistema nervoso central relatos de chumbinho que contém anticoagulantes como varfarina né relato de chumbinho Que contém organofosforados e carbamatos são os dois exemplos de anticolinesterásicos e você pode achar um chumbinho sendo vendido aí que só tem um único princípio ativo ou Juninho que tem mistura desses princípios ativos isso é um dos motivos pelo qual este Às vezes tem uma dificuldade maior de tratar um paciente que tá intoxicado por chumbinho ó

na na região mais urbana é muito comum a gente encontrar chumbinho que tem Carbonato e anticoagulante com por exemplo varfarina é muito comum que a mistura desses dois o achar chumbinho organofosforado Nativa do sistema nervoso central já em menor quantidade até porque são moléculas mais caras e mais difícil de conseguir já usa anticoagulante o Carla Matos são moléculas mais baratas em de maior sensibilidade E então quando o paciente é engenheiro chumbinho ele vai estar de uma forma Geral é muito comum como os carbamatos são muito comum ele vai estar ingerindo anticolinesterasico e os efeitos que

a gente vai ver aí participação desse paciente que vão ser os efeitos Agudos Vale ressaltar que esses efeitos Agudos Vale São idênticos por carro a mata organofosforado como a gente já dica está com anteriormente não dá para diferenciar olhando os sintomas não dá para saber se o efeito da entrada daquela intoxicação é para Organofosforado o carbamato a única coisa que a gente consegue diferenciar é o efeito tardio da neurotoxicidade tardia do organofosforados e carbamatos um causa mas o agudo é idêntico para os dois tá pessoal e é assim eu não sei se aqui Alguém já

teve o desprazer de acompanhar algum animal intoxicado por carbamato alguém já passou por essa experiência pode abrir aí o áudio se alguém já tiver passado por essa experiência E ninguém gente lá para o se vocês estão no quinto período de veterinária e ninguém nunca passou preferência de de ver um animal intoxicado por chumbinho G1 Tá bom já que vocês não tem experiência eu vou ter que falar sozinho mesmo bom é os efeitos que a gente vai vir nesse animal intoxicação por chumbinho todos os sinais e sintomas estão relacionados diretamente com tudo aquilo que a gente

escutou nessas últimas 4 horas então Quando eu vejo um animal não toxicado com chumbinho quais são os sintomas que saltam aos olhos e olha assim eu já vi identifique esses sintomas facilmente e já vou relacionar com a intoxicação por agentes anticolinesterásicos é importante fazer essas correlações Pessoal vocês saberem como é que vai tratar porque intoxicação você precisa tratar com o antigo certo se você usar o antídoto errado você não consegue reverter a doença não existe antídoto Universal contra veneno e os sentidos eles são específicos tão importante a gente conseguiu identificar o agente que está causando

intoxicação para a gente saber qual é o antídoto específico para aquela situação bom então por exemplo um paciente que tá intoxicado por chumbinho a gente percebe que ele fica babando muito e a gente observa aqui ele tem lacrimejamento sair de Lágrimas nos olhos dele vômito muito comum diarreia Também plástico e ele vai ter a pupila dele vai estar contraída ele vai ter meiose e a meiose é muito importante eu vou explicar para vocês daqui a pouco e ele vai estar cianótico e com angústia respiratória então quando eu vou ver que ele tá com dificuldade de

respirar e quando eu fui olhar a mucosa ocular ou a mucosa gengival dele eu vou ver quem tá assim acinzentado ele tá cianótico eu posso perceber dependendo da espécie Animals um cavalo no suíno por exemplo eu vou perceber que esse animal vai estar também uma sudorese aumentada ele vai estar suando muito ele vai Está apresentando contrações musculares involuntárias alguns espasmos musculares Oi e eu posso ou não observar conjunções nesse paciente Então esse é um conjunto de sinais e sintomas que observa no quadro de intoxicação por chumbinho a e é muito fácil a gente corre correlacionais

na sintomas com tudo isso Que a gente viu até agora Nesses últimos três aulas na aula de hoje vamos lá vamos devagar para gente correlacionar todos os dias ao animal é bem comum seu paciente se você vê lá o pessoal relatar o bicho quando tá intoxicado com o chumbinho ele baba muito e baba mesmo porque a gente sabe que a acetilcolina e receptores muscarínicos vai ativar todas as glândulas exócrinas e são efeito parassimpático e o o anticolinesterases vão para simpatomiméticos de ação direta Então tá aumentando né pra me Bill assim que conhecê-las aumentou a quantidade

A Sítio Colina que ela ficou linda tá hiper ativando seus receptores então quando ele falar de receptores muscarínicos e pela ativação parassimpática e pela ativação parassimpática a gente já sabe que aumento de secreção de glândulas exócrinas então ele vai ter aumento da glândula salivar o aumento da secreção de da glândula Lacrimal por isso que ele vai tá babando e vai tá saindo lágrima dos olhos dele ele vai ter aumento também da secreção do trato gastrintestinal mas isso a gente não vai conseguir enxergar ele vai ter também aumento de secreção de muco brônquico e esse muco

brônquico é um dois fatores que aumenta a angústia respiratória desse animal porque o excesso de muco na árvore brônquica né nos bronquíolos ele serve como material de resistência para passagem do ar até Os alvéolos então ele favorece nesse processo de angústia respiratória aí quando a gente vai para um outro é feito no coração a gente sabe que tem parar de cardíaca moderada né mas daí a gente não vai ver saltando os olhos eu teria que fazer um mau escuta e isso daí clinicamente a gente tem outras coisas mais importantes para diagnosticar esse processo então a

questão dos efeitos sobre o bom então relevante para o diagnóstico Mas é quando a gente continua avaliando ó a gente sabe que ele acetilcolina sobre musculatura Lisa do trato gastrintestinal e da árvore brônquica ele leva a contração então ele tem contração do trato gastrintestinal o que leva o aumento do peristaltismo e o aumento da motilidade do trato gastrintestinal é justamente o responsável por levar a diarreia sem mal sempre vai estar com diarréia intoxicação por chumbinho e também vai Ser importante para para para o vômito porque é muito comum rabo e quem toxico animal chumbinho coloca

o veneno na comida Então esse animal ele quando ele consome o alimento esse intoxica então geralmente ele vai estar com alimento no estômago E aí o aumento da motilidade do estômago exagerado leva o animal a vomitar então é muito comum o vômito também e esses dois efeitos estão relacionados a atividade do trato gastrintestinal e a Contração da musculatura Lisa do pronto vai levar broncoconstrição o que também o que reduz a luz do brônquio e também aumenta a resistência da passagem do ar até os alvéolos ou seja esse fator também é importante para angústia respiratória então

eu tenho dois fatores que são componentes muscarínicos ou seja para simpáticos que são muito importante para angústia respiratória desse paciente aumento da secreção brônquica e bronquite são E continuando além disso esse paciente vai ter também contração da musculatura Lisa da bexiga e ativando receptores nenhum a gente inclusive viu que o santificado meu celular anticolinesterásicos pode ser utilizado para o tratamento da atonia da bexiga então é muito comum o proprietário relatar que o paciente urinou se urinou ele encontrou animal animal tava com diarreia tinha se urinado tava babando muito tava chorando Né são simples não é

um relato ficou muito que passe que o proprietário faz quando o paciente está intoxicado por agentes anticolinesterasico a e quando a gente vai para os efeitos sobre receptor nicotínico muscular os principais sintomas vão ser as fasciculações as contrações involuntárias que estão relacionados com a ativação do receptor nicotínico muscular e um bloqueio neuromuscular você vai ver que é pesado animal tá tendo fasciculações você vê Que ele tá com a utilidade do músculo reduzido ele não consegue andar ele não consegue a musculatura Ele tá é uma paralisia neuro muscular essa paralisia neuromuscular e justamente uma paralisia neuro

muscular do tipo despolarizante é a Sítio Colina ativando de forma consistente ao receptor nicotínico muscular que vai fazer com que ser receptor seja dessensibilizado o que leva ao bloqueio neuromuscular Oi e aí o animal vai ter essa paralisia essa paralisia ela pode comprometer angústia respiratória porque se começar até paralisia dos músculos respiratórios do diafragma os intercostais esse junto com a broncoconstrição e com o aumento da secreção brônquica esses três fatores são os principais fatores que vão levar angústia respiratória desse paciente que é geralmente o principal fator que leva a morte do paciente E além disso

é a hiperativação de Receptores muscarínicos e nicotínicos no sistema nervoso central também pode levar a quadros de conjunção um animal pode ter convulsão por essa a hiperativação colinérgica no sistema nervoso central então esses são os efeitos que a gente vai observar O que são muito importante para a gente identificar o e diagnosticar o quadro que eu tô vendo como uma intoxicação por agente anticolinesterásicos e para eu poder definimento estratégia de terapia Bom dia a gente consegue relacionar todos esses efeitos com tudo que a gente viu até agora até um que eu esqueci de comentar né

a meiose Quando você vai olhar a pupila desse paciente você vai ver com a pupila dele tá pequenininha ele tá com virose a gente sabe que é meiose e acetilcolina quando o receptor no receptor muscarínico M3 lá no músculo circular que alguns quilos da pupila tão contrário esse músculo você tem meiose Então esse conjunto de sintomas mostra Claramente que esse paciente está tendo uma hiperativação colinérgica ou seja uma hiperativação para simpática e de receptores nicotínicos musculares fecha o meu quadro clínico de intoxicação por agente anticolinesterasico Tá bom agora que eu fechei meu quadro clínico eu

tenho que ver qual é a terapia que eu vou fazer a gente já discutiu se eu tivesse certeza que o meu paciente foi intoxicado por um organofosforado ou seja o proprietário Ou acompanhante lá do paciente chegou e falou ah eu vi eles intoxicou por essa substância você ler lá na embalagem do produto e se identifica como um composto organofosforado você faz o uso da praia de oxima para fazer a reativação dessas enzimas acetilcolinesterase que foram inibidas E irreversivelmente pelo organofosforado o que você precisa fazer os aparelhos aqui em cima para fazer essa reversão a reativação

da enzima Lembrando que isso tem que ser feito Antes do processo de envelhecimento depois do processo de envelhecimento a interação química ligação química entre o rei em cima muda fica muito mais estável E aí a praia do que cima não consegue mais ativar as enzimas Ah não não foi organofosforado ou eu não sei se foi carbamato organofosforado porque de novo e sinais clínicos de intoxicação aguda são idênticos não dá só para sinto pela sintomatologia eu saber se é uma com um Composto o outro então se eu não tenho certeza que é organofosforado eu não uso

para lhe de oxima porque a praia hidroxima ela não reativa O que é enzimas que foram Carvalho seladas e ela é por si só um fraco inibidor da enzima acetilcolinesterase então em situações em que a intoxicação não é por organofosforado ou ainda quando é para organofosforado mas é depois da fase de envelhecimento Se eu der para lhe da oficina a chance de eu Piorar o quadro clínico do meu paciente é grande então não faço uso da Praia do por semana situações tá então eu vi lá e não foi organofosforado então eu não vou entrar com

aparelho aqui em cima ou foi organofosforado eu entrei comprar em outro em cima Beleza o que que eu faço agora o segundo medicamento que funciona como antídoto para tratamento por anticolinesterasico é atropina atropina ela vai entrar não interessa se é uma intoxicação por carbamato ou se é uma Intoxicação por organofosforado você viu lá é anticolinesterasico você vai entrar com atropina a atropina ela vai bloquear os receptores nicotínicos musculares e consequentemente todos os efeitos tóxicos para simpáticos você reverte no caso do meu paciente aqui o mais importante é a reversão dos efeitos que estão causando angústia

respiratória porque geralmente é angústia respiratória que vai levar à morte dos Pacientes então quando eu consigo reverter a secreção de muco brônquico e consigo reverter a broncoconstrição E com isso eu facilito eu eu reduzo a resistência do ar até os alvéolos o facilita o processo de respiração de trocas gasosas eu já melhor Bastante essa questão respiratória do animal e já aumenta bastante a chance desse animal sobreviver é óbvio que atropina também vai reduzir os efeitos muscarínicos no sistema nervoso central o que também Diminui a possibilidade de ter convulsão vai também diminuir a questão de saliva

o que vai favorecer também processo de respiração porque esse animal na angústia respiratória ele acaba fazendo respiração pela boca né Mas aquele excesso de saliva também atrapalha ele respirar esse animal também vai deixar de ter diarreia e vômito o vômito ele é problemático porque esse animal não angústia respiratória quando ele vomita ele pode Fazer broncoaspiração e a broncoaspiração pode levar uma pneumonia química e aí um animal com pneumonia química mais broncoconstrição mais aumento de secreção brônquica ser pior bastante o quadro dele então prevenir a o vômito é muito interessante e atropina acaba tendo esse efeito

também sem contar e como ele tá vomitando ele está com diarreia ele também desidrata então atropina por reverter por reduzir a ânsia de vômito e também é diarreia Você Também é interrompe o quadro de desidratação o médico também agrava bastante quadro clínico geral desse animal tão uso da atropina ela acaba tendo uma importância Clínica muito grande porque ao bloquear os excessos de defeitos para simpático Você reverte vários dos efeitos que estão deteriorando a condição Clínica do teu paciente destacando que os mais importantes são relacionados com angústia respiratória mas todos os Outros são importante também e

a além da atropina existem outras estratégias por um tratamento que são muito importantes tá um deles suporte de oxigênio esse animal tá com angústia respiratória então talvez seja necessário entubar o animal e fazer ventilação mecânica às vezes só colocar lá um suporte Zinho de oxigênio puro para ele conseguir oxigenar melhor já já faz uma diferença muito grande para você conseguir Salvar esse animal A adrenalina ela pode ser utilizada no caso um paciente que tá entrando em choque eu não tô aqui na parada cardíaca você pode fazer os Adrenalina para tentar tirar esse animal do Choque

o tratamento sintomatológico geral então por exemplo se esse animal começou a ter convulsão você entra com um dentro diazepínico Diazepam por exemplo para tirar essa convulsão Você pode até deixar você já deu atropina ele continua Vomitando Você pode entrar com antiemético para reduzir a chance a ânsia de vômito e reduzir a probabilidade de lhe fazer broncoaspiração e ter pneumonia química então é tratamento sintomatológico de acordo com os sinais clínicos que sintomas de um animal e o paciente começou a apresentar não tá aqui mas a primeira coisa que você faz quando chega um paciente intoxicado com

chumbinho a primeira coisa que você faz é pegar um Acesso venoso nesse animal você já vai lá coloca um scalpe nele quase um acesso venoso esse acesso venoso ele é importantíssimo para você fazer soroterapia porque lembra esse animal tá desidratado ele tá vindo de diarreia e vômito e ele tá também com sudorese aumentada então ele também está aumentando a secreção de eliminação de água pelo suor EA desidratação pode agravar muito quadro clínico dele então primeira coisa Que você faz é pegar um acesso Generoso soroterapia para fazer reposição hídrica e esse acesso venoso ele é muito

importante para você fazer os tratamentos com os outros fármacos então para você fazer administração da atropina para você fazer administração da adrenalina na caso o animal entre choque para você fazer administração do Diazepam causa animal entra em convulsão para você fazer tratamento de um é um medicamento antes médico caso animal Continue vomitando tão pessoal o acesso venoso ele é crucial primeira coisa que vocês fazem é o o acesso venoso Depois vocês começam com as outras com os outros tratamentos atropina ela é o antídoto e o objetivo a gente discutiu bastante ela é um antagonista de

receptores muscarínicos o objetivo é reverter os efeitos muscarínicos ou seja os efeitos para simpáticos que são tão sendo hiper ativados pelos anticolinesterases um E o problema é o seguinte é que se você exagerar na dose da atropina demais atropina do que esse paciente precisava tomar você vai intoxicar ele pelo excesso de atropina E aí você pode ter um outro quadro clínico diferente e aí eu joga pergunta para vocês Vocês estão lá com paciente na mesa de vocês com todos esses sinais clínicos que eu falei já para vocês você já fizeram acesso venoso e já colocar

ele no soro e vocês vão começar da atropina E o obviamente que o efeito do ano anticolinesterasico ele é dose-dependente né o animal quanto mais ele consumir do chumbinho mais grave vão ser sintomas com o animal mais pesado precisa comer uma quantidade maior do chumbinho do que um animal mais leve é um efeito das dependente consequentemente a atropina ela também tem que ser administrada de uma forma correlata os sintomas se você tem sintomas mais leves você tem que Administrar uma quantidade mesmo aos que você tem sintomas mais graves fica administrar quantidade de maior se você

tem Animais Pequenos a dose Vai ser menor que de um animal grande e aí eu pergunto para vocês como é que vocês vão monitorar esse paciente para saber que a quantidade de atropina que vocês deram já foi o suficiente para reverter os efeitos muscarínicos desse paciente haja visto que você não sabe a quantidade de chumbinho que ele comeu não sabe a Quantidade de chumbinho que ingeriu mesmo que você soubesse a quantidade de chumbinho 100g e como a gente sabe que os chumbinhos é uma bagunça a gente não sabe quantidade de componente que tem princípio ativo

no chumbinho Então é isso também não te dá uma informação se você é de quanto do princípio ativo Ele consumiu mas existe uma forma da gente fazer esse monitoramento alguém aí se predispõe chutar ou alguém que saiba né se Predispõe a dizer como é que agente faz para monitorar essa administração da atropina para não errar a dose para não passar do limite causar intoxicação pela atropina se alguém souber abre o áudio aí para falar o monitória pupila né porque Professor perfeito exatamente monitora a pupila você vai administrando a atropina que a gente sabe que o

anticolinesterases causa contração da pupila você administra a atropina e vai monitorando A pupila a partir do momento que a pupila começar a sofrer midríase é a hora que você sabe que você já deu atropina suficiente para reverter os efeitos muscarínicos da quantidade de anticolinesterásicos que esse animal consumiu os paciente consumiu que você não sabe quanto que foi Oi e aí você sabe que se você continuar dando a tupia na partir dali você vai intoxicar ele com atropina Oi e aí você tem que continuar Monitorando essa pupila porque pode ser que dá nem um tempo a

pupila atropina seja metabolizada antes do anticolinesterásica porque ele dele volte a contra aí tava pela dele volta contra aí e sinal de que você tem que dar mais um pouco de atropina então a pupila apesar de não ter relevância clínica para mortalidade do animal Ela tem uma relevância Clínica importante para a gente monitorar a quantidade da atropina Que Eu Preciso administrar Nesse paciente ao longo do período em que ele tá internado sob os nossos cuidados é como eu falei para vocês o chumbinho pode vir uma bagunça então vocês podem de repente chegar um proprietário dizer

para você que ele viu que o animal dele comeu chumbinho E aí você olha realmente ele tem todos esses sintomas diante de anticolinesterasico que a gente relatou até agora mas aí você olha e fala assim caramba mas tem sangue nas fezes E eu tô dando exemplo tem uma colega de vocês deu esse exemplo na turma de 8 às 10 ela lembra ela lembra que tinha um caso que ela acompanhou que o animal teve diarreia e tinha sangue nas fezes Ela perguntou de onde é que vem aquele sangue qual era a relação do efeito anticolinesterasico com

sangue e na verdade ou o efeito de conectar a se não tem nenhuma relação com sangue Muito provavelmente esse chumbinho que o animal dela é ingeriu não era feito só Com carbamato provavelmente tinha anticoagulante misturado também muito Possivelmente varfarina E aí nesses caso você pode serva por exemplo que o animal tá tendo hemorragia seja nas fezes ou neto Por ora por mucosa tá com hemorragia algum indicativo de hemorragia você já sabe que é bem possível que também tem a gente sente coagulante E aí você tem que fazer o tratamento adequado para cada anticoagulante Mas a

gente não vai Discutir não até porque senão vai ter tempo é isso e vocês tem uma aula sobre farmacologia do sangue que se eu não me engano acho que é com professor Fábio com professor ela então me lembro agora de cabeça mas eles vão falar para vocês Qual é o medicamento mais adequado para a gente fazer a terapia de pacientes que estão intoxicados com anticoagulante Olá pessoal era isso que eu tinha para falar com vocês alguém tem alguma dúvida Sobre alguma coisa que a gente continuar aula de hoje Ah não Beleza se ninguém tem dúvida

tão finalizamos por aqui