Genética das Igs

é legal essa aqui é uma aula sobre diversidade genética das imunoglobulinas então a gente não vai falar hoje de outra molécula que não é imunoglobulina tá e a gente para que a gente possa ter uma boa aula eu preciso fazer uma introdução sobre aquilo que a gente já sabe a ver só a gente aprendeu já que a imunoglobulina pode ser fragmentada ela tem esse formato de y é e ela pode ser fragmentada em dois segmentos né e segmento aqui que seria o pé do Y tá Seria o segmento FC e segmento aqui que é um atingem baile né que é o ligador é o antígeno que é um segmento que o hipervariável esse segmento aqui é é o f AB antigen by F AB tão o segmento f. a. b.

eles se ligam ao antígeno tampão enquanto que o segmento FC ele teria lá as funções e fé O que é complexo a gente fala funções efetoras então eu quero trazer aqui mais ou menos uma ideia do que se refere Essas funções efetoras Então observa aqui né a região aqui F AB Mais especificamente a extremidade a ponta tá que a região hipervariável ela se liga ao antígeno a g significantes enquanto que essa região Zinho aqui que seria região FC tá ela teria e algumas funções vinhos entre elas por exemplo sítio de ligação o complemento e o complemento ele se ligaria a essa região e transferência placentária quem confere a característica da imunoglobulina que atravessa a placenta seria essa região Oi aqui é um esquema em que a gente consegue observar o meu número da imunoglobulina né aquela fulana monomérico pode ser uma exigir pode ser uma Engenheiro pode ser uma IgG de pode ser uma MGM de membrana que aí GM de membrana quando é gêmea trabalha como um anticorpo né ela também é monomérica né o que me interessa é tu todas essas imunoglobulinas né Que Eu mencionei e até outras que eu às vezes deixei de mencionar Elas têm essa região Zinho aqui que a região hipervariável essa região hipervariável aqui é essa daqui que tem um desenho bem específico só se você ver ele tem um Contorno bem específico e é isso aqui que se liga a membrana é na antígeno é a membrana na verdade quando a esse mundo grande membrana tá ligado aqui é essa região aqui que se liga ao antígeno Então como que a pergunta é E como que é a nossa genética para a gente fazer milhões e milhões de tipos de imunoglobulinas é esse gente tem aproximadamente 30 mil genes tipo é incompatível tá certo a gente faz aí mais ou menos 20 milhões mais que 20 milhões de tipos de imunoglobulinas como seria possível esse tipo de mecanismo não é tão tem que ter aí um uma intro para que a gente possa entender é necessário entender então os genes quando a gente fala em GN a gente está falando em DNA vamos voltar aqui rapidinho para gente lembrar quem que é a cadeia leve essa cadeia aqui que tem O Sagaz esse HD have pesado tá então eu tô falando aqui da cadeia pesada e essa daqui a cadeia leve LD Light Tá certo Light produto Light produto leve Tá bom então e a gente tá falando da genética que vai produzir os genes que vão produzir essa cadeia leve Lembrando que sempre numa sala essa cadeia leve aqui é Idêntica é essa então é elas são produzidas duas idênticas você pode ver no formatinho aqui ó nesse Contorno o a pessoa que fez o desenho que estava excitado aqui embaixo ela tomou todo cuidado para fazer um mesmo desenho tá então esse segmento leve é o mesmo que esse segmento leva a única coisa que ele fez em dupla E se a gente imaginar que uma única célula é fabricar milhares e milhares de cópias de anticorpo tipo fazer dois não quer dizer nada ele vai ficar fazendo milhares de contas e tem dicas É isso que me interessa que isso aqui Fique idêntico nem vou molhar Então como são os genes né dessa cadeia leve a sequência de genes dessa cadeira leva é assim se você tem aqui Um peptídeo Sinal esse pedido sinal sempre tá pareado aqui com um segmento que a gente chama de ver esse segmento ver se vai dar número para ele né então você tem UV lambida que tá num cromossomo esse tenho ver capa está em outro cromossomo a mais à frente a gente vai ver que ou a célula produz a sequência capa ou a célula Produza sequência lambida ela não produz as duas sequências é de tal forma que de um lado fique cabo Já falei com os dois lados são idênticos mais uma única célula ela é competente para produzir tanta sequência capa quantas sequência ambas Então tem um peptídeo sinal que é esse Amarelinho e eu tenho a o segmento ver quantos segmentos desse que eu tenho do perdido sinal mais ver quantos disso aí vai aparecer aqui na nessa sequência gênica aqui não aparecer até 30 desse tipo aqui ó Então vai ter o v1 V2 V3 tudo na sequência no cromossomo que faz a cadeia Lambda ah e tem o promoção que faz a cadeia capa que é mais diverso a gente vai ter até 300 blocos desse tipo que você vai ter permitido ensinar o Gênio do Perfect de sinal e GNV tá Quantas vezes a gente vai ter esse bloco L ver quantas vezes a gente vai ter 300 vezes E logo depois vai vir aqui a sequência JJ when a sequência de junção daqui a pouco eu falo o que que é esse Epson aqui e daí vai virar cadeia constante que é a cadeia constante ou lambda ou capa A diferença é que a gente tá vendo aqui é que a sequência jovem já está atrelada a uma sequência constante na sequência lambida na na cadeia lambda na cadeia capa você tem todas as sequências J no caso até cinco Jotas e daí depois vai vir a sequência capa de uma sequência para uma só para tanto faz um ver tanto faz o j já na sequência lambda você vai ter o j atrelado a uma sequência C a apa montão de detalhes minúcias antes de mais nada que é peptídeo sinal não me recordo o que que é permitido sinal pois bem eu vou fazer um corte e aí a gente vai para uma outra em uma ação em que eu ilustro quem é o peptídeo sinal aqui é só para a gente ter uma lembrança de como que ocorre a síntese de Proteína que que é um peptídeo sinal é a síntese de proteínas sempre foi começar nessa região aqui que é o hialoplasma e citoplasma Na verdade eu gosto do termo citossol né é a solução que está entre as organelas é a tradução sempre começa aqui então é nessa região que a gente vai ter os aminoácidos são unidos a partir da quantificação dos cólons se tiver o peptídeo sinal para o retículo endoplasmático rugoso essa tradução de proteínas vai passar ocorrendo nessa organela aqui que o retículo endoplasmático rugoso bom então tudo depende da codificação tudo depende do peti que se não roupa mexeu aí hoje não era tão mexer é para mexer eu na rua a imagem vamo molhar aqui ó E aí bom então aqui é uma simulação é uma ilustração por melhor dizer em que essa fita que é o RNA mensageiro aqui tem o ribossomo os rns transportadores Então por um lado sai pelo outro e vão deixando os aminoácidos e daí vai sair o peptídeo sinal aqui embaixo ele vai sair coloridinho tá com várias coisinhas diferentes que ela sequência aminoácido curta aquela desculpa eu achava que era lá embaixo saiu aqui tá aqui o permitir de sinal é essa sequência essas sequências finaliza que tem que ir para o retículo endoplasmático rugoso é isso que acontece com a aquela aquele L lá das imunoglobulinas né aquela sequência aérea que vem antes do ver é um peptídeo sinal que sinaliza que é para ir para o retículo endoplasmático rugoso aquela sequência de proteína pela imunoglobulina é feita dentro do retículo endoplasmático rugoso O que é assim morfologicamente observa uma abundância de retículo endoplasmático rugoso no plasmócito né que a célula URI em falso a forma em plasmócitos para produzir anticorpos né E aí que a gente tem na animação a aquela dá para gente brilhar aí você conhece a sinalizadora né perdido se não é isso agora que a gente já sabe quem é o peptídeo sinal é eu preciso saber então qual que é importância dessa desse ver aqui qual que é a importância desse J qualquer importância desse C o que acontece é o seguinte na região hipervariável que é essa daqui essa parte Zinha da cadeia leve que a variável leve eu gosto de falar hipervariável a hipervariável leve isso aqui é justamente a o segmento ver mas o segmento j e o gênio faz uma recombinação para que possa produzir o segmento VJ aqui dessa cadeia leve bom então vamos lá isso mais à frente e olha lá vamos recombinar um determinado segmento ver no caso vai ser o V2 que vai se recombinar com j4 que que vai acontecer a gente tá falando em nível de DNA vai ocorrer uma recombinação em nível de DNA e o que que vai acontecer com aquilo que tem entre esse V2 até o j4 o que que vai acontecer essa porção aqui de ver dois dessa borda aqui até j4 vai ser perdido isso aí vai ser eliminado vai haver uma recombinação e o próprio DNA eu vou puxar minha cabeça mas para baixo para não atrapalhar tanto vai haver um rearranjo danielma recombinação desse de né vai ser perdido essa sequência E aí a gente vai juntar v2. com j4 isso quer dizer que sequência perdida é sequência que não se recupera é a célula pode fazer duas vezes essa tentativa aí de duas formas diferentes uma com cromossomo materno outra com cromossomo materno porque a gente tem dupla né é o cromossomo não tem um do pai outro tamanho cromossomo 21 do Pai Nosso também então a senhora vai ter duas chances fez as duas chances nenhuma das duas é útil para o organismo essas ela vai entrar em apoptose ela não serve para organismo tá lendo mas e daí bem gente viu que de sequência a capa que esse casinha aqui ó de sequência capa a gente tem há 300 segmentos ver às vezes cinco segmentos J o cara 300 vezes cinco só a combinação dessas coisas dá um milhão desculpa 300 vezes 5. 500 combinações então só do segmento VJ existe 1.

500 combinações e eu não estou nem falando da diversidade gênica que existe entre as populações do falando que uma única célula pode produzir uma cadeia aqui que a gente chá de cadeira capa que é uma cadeia leve 1500 diferentes no cromossomo materno e 1500 diferentes do cromossomo paterna só combinando VJ só até essa etapa E aí vai ser feito o RN a esse RNA aqui ele precisa fazer o splicing que a retirada dos íntrons então a gente faz a transcrição que a passagem de uma linguagem de DNA utiliza-se a linguagem DNA para produzir um RNA e aí agora eu tenho um transcrito tá que nesse transcrito tenho exons e introns essas sequências entre os genes úteis e eles são íntrons e vão ser retirados para que fique claro a gente vai interromper a aula agora para que vocês possam ver o que que é a retirada do intro e eu tenho aqui então um DNA esse DNA tem exons que são os laranjinhas e os íntrons tá então desculpa laranjinhas e verdes e se eu tenho os íntrons Então como que funciona a sala as ela vai produzir uma RNA esse RNA primeiro a gente chama de pré-rna e que vai ocorrer um fenômeno chamado splicing esses Play sem é a retirada desses íntrons aí sim emenda os exons tá bom vocês estudaram isso em biologia celular é uma regulação pós-transcricional porque a transcrição ocorreu aqui nesse nível aqui tá aqui ó transcrição utilizou o DNA como linguagem para produzir um preá mensageiro esse prêmio é a mensageiro só formação this place que é a retirada dos íntrons e daí no final Ficaram só os exons a mesa vamos voltar lá Oi tá aqui ó Então eu tenho o meu transcrito primário meu prédio é a mensageiro faz o Spice que ele tá chamando de processamento do RNA fez o splicing eu voltei agora o RNA mensageiro maduro é legal agora toda essa sequência aqui vai ocorrer abre Observe aqui no splicing a gente juntou o segmento j1 segmentos e que eu sei capa até aqui tranquilo não segmento ser só estamos numa boa agora vai correr a tradução como que é a tradução você vai utilizar o RNA como molde e a cada três letrinhas que são os códons né vai vir um aminoácido elevar ocorreu o processo de tradução que a gente vai produzir a proteína então aqui eu tenho a proteína Qual que é a proteína é a proteína VJ Selena tem que você não tá falando do l porque o ela é o peptídeo assim não vai ter agora um processamento pós-traducional em que a gente retirou permite de sinal e agora eu tenho segmento vjc qual unidade ver a gente utilizou a gente utilizou a unidade V V2 em qual a unidade J que a gente utilizou em utilizou unidade j4 que que aconteceu desse J até você foi perdido durante o splicing ó quilos Price e foi perdido e aí a gente ficou com c capa beleza fiz aqui a cadeia leve da Mimo no grupo urina Vou molhar essa cadeia leve da imunoglobulina para gente lembrar e aqui ó fiz essa cadeia leve é muito legal Suave né então a célula agora está fazendo desse jeito e vamos ver agora a cadeia pesada e a cadeia pesada ela vai ser um pouquinho diferente porque porque a gente tem o perfil de sinal l o segmento ver variável né é a gente pode ter aproximadamente mil a esses segmentos são seguidos de sequências gênicas de em chama de Gênesis de diversidade tão vai ter aproximadamente 15 genes de diversidade eu falo aproximadamente o que isso pode variar entre uma pessoa e outra e daí vai vir os segmentos de junção os John os jdj um até J5 e posteriormente observa que ele fez aqui uma curvinha representante que DNA continua o DNA continua e daí eu voltei a sequência C e agora ficou legal porque porque a gente já estudou as classes de imunoglobulinas né Por exemplo o semi é aí GM os e delta é aí g de os e Gama é aí Gegê os e Epson é aí g e você Alpha é aí g a E aí a gente tem aqui quatro subgrupos de G o que a gente tem aqui dois subgrupos de girar mas são cinco classes de imunoglobulinas né É aí g m e g d e g e GG Ah tá são essas as cinco peças então tem aqui primeiro mil genes sempre precedido de um peptídeo sinal a 15 genes 15 genes tudo aproximadamente E aí eu venho essas cadeias constantes e esse termo constante Agora vai ficar flexível dentro de cada um desses genes Lembrando que existem íntrons e éxons então por exemplo aqui é um Edson aqui é outro Edson aqui outro Edson e entre esses ecos a gente tem íntrons então existem é sub-regiões dentro de uma sequência me sobre regiões de atma consequência Delta tá a sabendo disso como que ocorre a produção da cadeia pesada produção da cadeia leva a gente já viu vamos ver a produção da cadeia pesada e olha lá a gente vai fazer novamente um rearranjo só que agora eu ver arranjo a recombinação no DNA a gente está falando de DNA Primeiro vai ocorrer entre d&j o exemplo aqui uniu o de dois com o j4 beleza aqui ó de dois j4v Combinou o que tinha entre de dois ej4 foi perdido não se recupera isso quer dizer que a senhora tem quantas chances de fazer essa recomendação duas uma no cromossomo materno outra no cromossomo paterno tá fez meu amigo daqui para frente vai ser sempre desse jeito porque porque o DNA que existe entre Esse de 2 e o j4 foi deletado a Leandro pode ser de três e J3 pode pode ser T3 e J5 pode é uma combinação aleatória existem combinações mais frequentes e menos frequentes Mas é uma combinação aleatória quem tá no não é manipulada pelas ela não é pensada pela célula ótimo agora vai ocorrer o segundo rearranjo que o rearranjo ver DJ o DJ já tá unido Então tá faltando só o vê no caso aqui do exemplo ele pegou o segmento V2 lendo mas poderia ser o v900 poderia poderia ser o vinil poderia poderia ser o ver presente poderia a única coisa que vai juntar mas se lembro o que que vai acontecer com o segmento de DNA que está do final do V2 dessa borda aqui do V2 ao ver dois dessa borda do V2 até ou de 2 que que vai acontecer com esse DNA vai ser deletado ele não vai existir mais vai correr uma recombinação e cabou é isso quer dizer que Quantas vezes a célula vai poder fazer essa escolha duas vezes uma no cromossomo do pai deu certo tá não deu outra não promoção da mãe ou vice-versa é aleatório mas ela tem duas chances de fazer alguma coisa que sirva a beleza aí vai ter o segmento vdj esses segmentos vdj que tá aqui ele vai ser transcrito tu vai ocorrer uma transcrição e agora eu vou pegar o peptídeo sinal segmento Nossa tem um gato miando aqui pera aí que eu vou tirar o gato e [Música] E aí E aí e esse segmento aqui vdj agora ele tá na forma de RNA e vai ter que ocorrer um splicing desse RNA primário esses Play Sim ele é alternativo Como assim splicing alternativo cara olha que legal isso aqui é a célula pode fazer um Spice do j4 até os m Oi e aí a gente vai produzir uma cadeia pesada do tipo II GM cm ou pode ocorrer um splicing na mesma célula até os e delta e vai produzir uma cadeia pesada do tipo IIGD com os e delta que isso quer dizer gente só que quer dizer muita coisa quer dizer o seguinte a gente decide a combinação da região hipervariável que a pontinha da hemoglobina não tô entendendo calma aqui ó e essa região Zinho aqui é o vdj e as ela decide uma única vez na vida dela mas a quantidade de combinações é muito grande que a gente chama de hipervariável é mas decidiu meu amigo Ajoelhou Tem Que Rezar a célula a partir de agora só faz esse formato G1 e não entanto na hora da célula escolher o saiu coisa aqui do enquadramento na hora da sala escolher qual que é a cadeia constante você me aqui ó e pode em nível de RNA é o processamento do RN a então pode fazer um split em até cm pode fazer um espaço nos Play sem até o seu Delta não pode fazer um splicing até ser Gama sim pode fazer um splicing até os e Epson sim pode fazer um espacinho até o Alpha team e cada um vai originar uma classe de urina né que é RG m e g d e e g e GG e gerar o cara agora escuta o que eu vou te dizer a região hipervariável tem esse nome é por causa disso aqui porque na região hipervariável vou ter Mil Opções de genes ver 15 opções de genes de e 5 opções de genes J da combinação vdj que a gente viu aqui e vai surgir e a porção variável da cadeia pesada isso é célula faz uma única vez apesar de ter muita opção a sala vai escolher uma única vez e depois cara depois é a célula vai ter a opção de escolher classe de imunoglobulina que ela quer produzir aí ela pode produzir uma classe II GM pode pode-se produzir uma classe e GB pode pode produzir outra classe sim a e agora vamos negócio chato que eu odeio dizer mas eh mais pura realidade E você tá vendo a região variável ela tem esse nome porque tem muitas opções é mas depois que a célula escolhe não varia mais a história da região constante e ela tem esse nome porque ela tem pouquíssimas opções em cinco classes de imunoglobulinas é só que a célula pode continuar mudando bom então a variável depois de escolhida é aquela EA constante pode mudar cara por isso que eu gosto de falar que isso aqui é a região hipervariável e aqui é a região de baixa variabilidade tem pouca variação prefiro externo né mas os livros carregam realmente região variável região constante vou repetir a sala depois que combina o vdj é aquilo a sala depois que combina o VJ aqui na cadeia leve é aquilo não muda e agora a cadeia pesada que o restante da cadeia pesada que a cadeia constante E aí isso aí o splicing ele pode mudar você pode fazer um spray sem para vários ó é esse processamento tem nível de rma não tá mais em nível de DNA e enquanto que a recombinação vdj dá uma olhada a recuperação DVD J tava correndo em nível de DNA DNA perdido a sala não recupera não tem como recuperar aquela informação é bem Beleza isso quer dizer que se eu pegar aqui ó cadeia pesada mil segmentos ver com 15 segmentos de com quatro ou cinco segmentos J vezes cadeia Kappa 300 segmentos ver com quatro segmentos J não existe segmento de na cadeia capa que é a cadeia leve é isso aqui vai fazer com que eu tenho aqui 60 mil combinações às vezes é 1.