este es el tercer vídeo del seminario número 13 en que respondemos casados de coagulación y análisis yo soy el doctor ariel fácil coordinador de fisiología de la sangre soy jefe de trabajos prácticos de fisiología y biofísica de la unidad académica de número 1 en este vídeo vamos a hablar particularmente de los anticoagulantes fisiológicos vamos a hablar de los individuos de la población en realidad que al mal llamado inhibidores se deberían llamar mejor anticoagulantes fisiológicos estos anticoagulantes fisiológicos según el informe un haber si blesa las células propias de la coagulación y asus con factores evitando que
poco y nada de las mismas quede libre y activa en la circulación en realidad cuando se ven las funciones de la hemostasia y bueno habla de limitar el área de activación de la población eso debido a que los anticoagulantes naturales actúan justamente en fase soluble toda aquella proteasa que se desprenda del tapón hemos táctico el trauma en formación es rápidamente inhibida y es por eso que la formación de tapón hemostático se limita exclusivamente a un área bastante restringida para evitar la obstrucción del bazo es muy importante la función de estos anticoagulantes fisiólogo que justamente para
evitar fenómenos patológicos de obstrucción arterial o venosa denominada trombosis existen los tipos de inhibidores de la coagulación las espinas viene de su en inglés ser pins que es inhibidores de láser de láser y proteasas y hay otros que no son ser pinos que pertenecen a un grupo de otros inhibidores dentro de las espinas existen dos que son los máximos sea uno que es el más importante que es la antitrombina que ustedes en algunos libros pueden llegar a encontrar con matt y trombina 3 y existen otros inhibidores pero el otro que le sigue en importancia es
este último que se llama inhibidor de la vida de factory solar o de fp que después es un valor importante el inicio de la coagulación los otros inhibidores como el co factor de la heparina dependiente de la matanza el facto el segundo inhibidor que veremos que inhibe al factor 12 lanza una antitripsina eliminar de la proteína 6 son inhibidores menos relevantes otros inhibidores los que vamos a detenernos especialmente va a ser en este grupo que son la proteína 6 proteína s hay otros inhibidores más inespecíficos como el alfa 2 macro globulina y un inhibidor del
factor 10 que es la proteína zeta de menor relevancia también antes de hablar de la antitrombina vamos a decir dos palabras sobre la heparina y le paran sulfato a la heparina y reparan sulfato son polisacáridos que están formados por unidades de 2 sacar y 2 unidas por uniones al fuego 4 que en el caso particular de la heparina están formado por acción irónico y la n de glucosamina sulfatadas ambos que tiene mucha relevancia en terapéutica porque es el anticoagulante utilizado en la práctica diaria como venimos después es muy importante para inhibir la antitrombina y de
esa manera ejerció su función anticoagulante y vivo no existe prácticamente heparina y la heparina no tiene un rol como anticoagulante dentro del individuo sino que existen otras moléculas sulfatadas como en el caso de le paran sulfato l para sulfato semejante a la marina forma parte de los propios lejanos de la superficie celular es menos sulfatado con menor cantidad de ácido hialurónico y se encuentran las superficies celulares y la matriz extracelular es responsable de la adhesión entre 0 la regulación de algunas enzimas y acción de las citoquinas pero también es muy importante para como con factor
ornella como acelerador de la función de la antitrombina de tal forma que como estaba esto hay bastante cantidad de para el sulfato recubriendo la superficie de material los las células en realidad de los vasos sanguíneos se comportan como si fuesen tubos de par y niza 2 de tal forma que la sangre que circula por ellos no va a coagular mientras esté dentro de la del vaso sanguíneo es lo mismo que pasa cuando yo coloco un poco de sangre dentro de un tubo capilar que paralizado la sangre no va a coagular justamente por este mismo fenómeno
el embarazo olfato y la heparina deben tener como vamos a ver después un pent a sacar ido específico que le da su acción de unión a la antitrombina sirve 70 sacar ido no se puede unir a la antitrombina y por ende nos sirve como anticoagulante aquí provino la antitrombina es la serpiente más importante que se lleva a la división de la mayor de las inapropiadas activadas de la población como la termina el factor es activo el 7 de los activos y también cómo vamos a ver más adelante esta de la plasmina la super función de
la vitamina es evitar que la trombina o incluso su activadores factorizar 50 niveles por la sangre activado en la población como dijimos antes nación de los anticoagulantes naturales y la que termina en el excepción es mucho más efectiva con dos porque van bien a sus propias en fácil soluble y es mucho más difícil podría alcanzar a las propias a que mañana nivel cuando ésta se encuentra la unidad de superficie lo que garantiza la población la vitamina tiene una forma nativa que está cerrada pero cerrada significa que uno expone pero como esencia la producción es muy
lenta no es fisiológicamente adecuada necesito un acelerador en la célula no la miro por uno la molécula de para en sulfato de página que se va a llegar hasta tiro me da la condición para que se pueda llegar a la antitrombina es que presente una secuencia planta sacaría que se llama h 5 que ya que me permite la unión antitrombina si en esta secuencia la muerte de para en sulfato heparina no tiene actividad anticoagulante en el puente sacado sino que además podemos tener nuevos cuerdas que pueden tener muchas más cadenas de sacar y dos de
los frutos longitud de la unión bien esta manera de palin ha deparado el factor del término lo que hace es cambiar hacer un cambio con formación algo permitiendo el exponer el sitio el regal a la propia y lo hace de esta manera mucho más rápido bastante mucho más rápido funcionales de una mil veces más si la molécula de la que terminaba al factor desactivó para poder inhibir al factor inactivo me alcanza con que el factor desactivó se una la variabilidad que trombina sirve que una unión adicional entre los sacarlos volar los silos de sacar y
dos de la página con el factor de éste si se va forman un complejo ordinario pero no tenemos antitrombina para el sulfato y el factor es activado el hígado por lo tanto yo puedo decir que con sólo tener intenta sacar ido sólo fue puntas ha caído y todos pocos sacando de un poco hacer reservas más chocolate no es cuidado que es perfectamente en cambio para poder inhibir de la trombina necesito que la longitud de la cadencia mayor necesita de menos 18 sacar y 2 en total incluido el punta sacar ido si se pudiera sólo vende
a sacar yo no podría tener una actividad de anti 10 si queréis en menos de 18 sacar y 2 para blancos si no pudiera si no tuviera y al menos 18 sacar y 2 no podría ser un estudiante trombina por ende es necesario que se fueron con pico terciario es decir que no solamente se va a llegar sino que además se requiere que es la trombina segunda a la molécula de para sulfato de parís para formar este complejo tan largo que finalmente va a permitir que se pueda ver adecuadamente la trombina en circulación formando lo
que llaman los complejos trombina antitrombina que sean removidos por el hígado en la parte de abajo del gráfico vemos qué en las moléculas que tienen una corta cadena que se llama de harinas de bajo peso molecular que son fracciones químicamente para que tengan ese peso molecular incluso de alimentos menores a 18 sacarlos llegar de activia por mirarte antillas y una muy poca una nueva actividad que dos y todo depende de qué tan largas en las moléculas que tengamos y cuidarlas los preparados heparina de bajo peso manipular suelen tener un promedio de peso molecular entre todas
y 19 cadenas un poco más cortas y cadenas un poco más largas imponiendo la actividad antes antiguas o a variar como vemos en el siguiente gráfico a esta forma de acción rápida y rápida que tiene la antitrombina cuando está ligada para el sulfato de parís va se le denomina conformación abierta en este gráfico vemos la relación que existe entre la actividad anti proteasa en este caso actividad anti dos a otro mira o actividad anti 10a de la heparina en relación al peso molecular observamos que la actividad anti 10 es máxima cuando estamos en el penta
zachary 2 y prácticamente nula o nula la actividad anti 2a dentro del rango de páginas de bajo peso molecular menores a 18 sacar y 2 la actividad anti 10 va a ser elevada mientras que la actividad anti 2 va a ser menor es actividad anti 2 va a ir elevándose a medida que aumentamos el peso molecular de la heparina hasta hacerse constante o amesetada mientras que la actividad anti 10 a medida que aumentamos el peso molecular de las heparinas si bien no desciende a 0 tiene un leve descenso y luego se ameseta por lo tanto
si nosotros hacemos las el rey o la razón entre la actividad anti grecia sentidos anti 2a de la heparina vemos que favorece y es mayor a 1 a las heparinas de bajo peso molecular la actividad anti 10 por sobre la actividad anti 2 mientras que cuando la heparina no está fraccionada y tenemos cadenas muy largas la actividad anti 10 anti 2 esto está mal acabe es menor a 1 o igual a 1 con lo cual estas heparina suelen tener mayor actividad antitrombina que mayor actividad anti 10 y eso de alguna manera se tiene muy en
cuenta a los fines de su uso en la práctica diaria pero las acciones de la antitrombina no se limitan a su acción anticoagulante y se ha descrito actualmente una interesante actividad antiinflamatoria existen dos subtipos de antitrombina circulante la alfa antitrombina que es la preponderante y una minoritaria que se llama beta antitrombina que tiene funciones sobretodo anti-inflamatorias vemos acá que la aif antitrombina actúa sobre los factores 2 y 10 activados o sea en este caso la trombina y la inactiva a estos factores como ya vimos recién en cambio la beta antitrombina tiene la posibilidad de ligarse
a algunas sustancias o algunos en algunas moléculas que expresan las células inflamatorias como el caso particular de los monocitos sustancias como ese de 13-12 de 300 o el receptor de lipoproteína y lo que hacen es ejercer efectos antiinflamatorios al unirse a esas moléculas de tal forma que la actividad de los monocitos en este caso disminuye por otro lado la unión de la beta antitrombina a un propio lescano endotelial denominados indec al 4 genera por ejemplo producción de próstata ciclina y a su vez la actividad antiinflamatoria inhibiendo a la proteína de transducción que tiene que ver
con el factor de necrosis tumoral a la cual llamamos cbf capa beta que tiene mucha función muchas funciones en el procesos inflamatorios al inhibir la transducción de esta proteína también tenemos un efecto antiinflamatorio la antitrombina con otros anticoagulantes naturales forma parte también del sistema denominado inmuno trombosis proteínas e s dentro de las proteínas anticoagulantes que no son sardinas es decir que el nivel ser y no proteasas está en la proteína c&s la proteína c&s son producidas por el hígado la proteína 6 la proteína s comparten una característica y es el hecho de que son vitaminas
dependientes como pasa con los factores de población 27 9 y 10 la proteína se es la serie o proteasa que se secreta como hicimos en inactivo mientras que la proteína de ese es un factor la proteína de ese circula en aproximadamente un 40 por ciento en forma libre mientras que un 60 por ciento se encuentra combinada con una proteína del hígado ahora que se llama c4 by nin protein o proteína ligado ahora ds4 porque también liga el componente s 4 del complemento ésta se 4 bynum pero tiene está muy influenciada por los niveles de hormonas
sexuales femeninas y es por eso que durante el embarazo que per se implica un estado de hipercoagulabilidad una de las cosas que ocurre es un aumento hasta hace 4 bynum proteína y por ende una ligadura mayor de la proteína en ser libre y un descenso de la actividad de proteína de ese libre y eso hace que la actividad anticoagulante de la sangre esté ligeramente disminuida por lo tanto tenga mayor coagulación eso es algo fisiológico que entre otros de los factores no es el único determina que la mujer no tenga sangrados excesivos durante el alumbramiento esto
es cuando se desprende la placenta y durante el parto como ocurre el funcionamiento de las proteínas y es básicamente ustedes recuerdan que en la población en el inicio de la población existía un primer complejo que se formaba creo que estaba dado por el factor 7 activado unido al factor tisular que lo que llamábamos la tenaza extrínseca que activaba al factor 10 pero esto nada tiene que ver con el sistema proteínas e iese si los otros dos complejos uno es el complejo tenaza intrínseca formada por el factor 9 activo del 8 activado que activaba el 10
y el otro es el complejo pro termina está formado por este factor 10 activado y su co factores 5 activados que activan a la trombina para formar la suficiente cantidad de trombina necesaria para formar una red de fibrina por ende el rol capital que tienen la activación de estos dos con factores en la formación de la que ante esta cantidad de fibrina es muy importante para que justamente se lleva adelante una coagulación adecuada y por eso como la antitrombina no puede inhibir los tenemos que contar con un sistema que lo haga y es sólo dado
la proteína c la proteína ce puede unirse a superficie fosfolípidos porque es un k dependiente pero también se puede unir a un receptor específico para la misma que se llama receptor el material de la proteína c si la proteína si se liga cerca de una molécula expresada por el endotelio que llama trombo molina podía ocurrir lo siguiente voy a ocurrir que la trombina en presencia de cromo del inah se une a esta trama modul inah cercana donde está la proteína se la unión de la trombina la tomo de orina es mucho más afín que la
viola fibrinógeno por lo tanto presencia de la molécula de fibrinógeno y otra estroma molina lo más probable es que la trombina se ligue a la trama molina de hecho la trombina puede estar formando fibrina en una sitio cercano pero cuando se ocurre para acá probablemente la nueva trama móvil y nada que está trombina deje de ser pro paula no quería decir deje de formar fibrina pero mantengo manteniéndose si látigo puede hacer otra cosa diferente si la trombina se transforme en un anticoagulante por qué porque excavar es capaz de activar a la proteína c la proteína
ese entonces sufre activación y se forma el complejo con la proteína c activada pues el roll de la proteína se activa de la proteína se activa de lo que va a hacer es en activar a los con factores se puede formar un complejo con el receptor de proteínas y o se puede formar un complejo con la tronco modu lina trombina en este caso el complejo con la trama movilidad trombina muchas veces está dado por esto que es proteína c activada con su co factor que es la proteína s y además increíblemente los dos factores de
coagulación de los dos con factores de coagulación nativos o inactivos 5 y 8 no activados también funcionan como cofactores de la actividad de la proteína se aumentando su actividad es esta proteína ce la que finalmente va a inactivar los cofactores y por ende se va a activar al 5 y al 8 haciendo que la generación de trombina se reduzca por ende la trombina coagula pero cuando se une a otro mono de origen activa la proteína se es capaz de inhibir su propia formación al permitir la degradación de los cofactores activos como pasaba con la antitrombina
y en el caso de la proteína que se conoce desde mucho antes podemos ver esto que en esta parte del gráfico en donde ya acabamos de hablar del receptor de proteínas e endotelial y además cuando se une a fosfolípidos la presencia de algunos con factores como casos de la proteína agencia el factor 5 y 8 nativos entre otros la proteína se tiene en este caso una función anticoagulante inhibiendo a los cofactores como ya dijimos pero muchos meses ocurre que la activación de la proteína se implica no una actividad no sólo la actividad anticoagulante sino que
además la unión sobre todo al receptor de proteínas muchas veces puede generar la interacción con este receptor de proteasas como pasa con la trombina que en este caso es el par 1 o receptor activado por proteasas 1 la unión de la proteína se es cercano al par uno va a ser que la proteína c en alguna manera active a este receptor y determine la aparición de la función cita protectora por ende la función sito protector implica la regulación de expresión genética actividad antiinflamatoria y anti pop tópica y además protector de la barrera endotelial función anticoagulante
que ya vimos antes función citó protectora esto es muy importante porque en ciertas situaciones en donde hay una intensa actividad antiinflamatoria el ejemplo de coronavirus no nos deja mentir y en donde hay una ruptura de la barrera material con extravasación y aparición de edema al violar que determina entre otras cosas la falla pulmonar y por ende la hipoxia y muchas veces la muerte al individuo el sistema de proteína se puede jugar un rol bastante relevante con este sistema protector de esta inflamación y vivimos ya dos complejos tenaza intrínseca protrombina za y vivimos las propias libres
tenemos que vivir el primer complejo que está dado por el factor insular 10 para eso existe un inhibidor que se llama inhibidor de la vía del factor que su lado el más relevante o el más importante y el más conocido inicialmente de lo que llaman el fpv está de origen endotelial que justamente el que es capaz de inhibir al factor 7 activado en presencia del factor 10 este es el complejo factor 7 factor titular en presencia de factores activado el té fpv está en note dial inhibe al complejo tenaza extrínseca el otro ttp que se
descubrió recientemente es el de pepe díaz alfau plaquetario que es capaz de inhibir la prominencia social a las plaquetas activadas pero sólo en una determinada situación la posibilidad del fp y plaquetario de inhibir a las proteínas a ocurre cuando el factor 5 sufrió un clima que parcial por el 10 usted recuerdan que el 10 activado era capaz de equilibrar inicialmente al factor 5 para formar una pequeña cantidad de protrombina inicial y formar termina en la fase de iniciación bueno eso ocurre por un clivaje parcial del factor 5 este factor 5 que todavía no ha sido
privado completamente forma un complejo por otro amenaza que puede ser inhibido por la acción de que de fp y plaquetario de esa forma yo me aseguro dos cosas inhibir a la tenaza intrínseca que activa el desactivado pero si tengo 10 activado que ha zafado de esta inhibición puedo hacer que antes que el factor 5 termine de ser activado definitivamente puede inhibir esta pequeña cantidad de complejos protrombina za con este factor 5 parcialmente privado y de esa manera reducir la formación de trombina por acción de este factor 10 una vez que el factor 5 ha sido
activado por trombina y por ende completamente equilibrado este complejo protrombina sao el 5 que forma parte este complejo protrombina za ya no puede ser inhibido por el té fp y obviamente deberá intervenir el sistema de proteínas y s
