Ativação dos linfócitos B

o Olá pessoal vamos dar continuidade em nossos estudos de imunologia e Nesta aula vamos falar sobre a ativação dos linfócitos B iremos entender que este é o processo que leva a produção dos anticorpos secretados vai lembrar que qualquer dúvida que tiverem fiquem à vontade para deixar nos comentários e não se esqueçam de curtir o vídeo e se inscreverem no canal A ideia é resumir todo o conteúdo de imunologia de forma traduzida para vocês então vamos lá a ativação dos linfócitos B é um evento que faz parte da imunidade humoral pois combinar a na produção dos

anticorpos secretados que podem ou entrar na circulação sanguínea ou ser transportado para o volume dos órgãos no Cosmos realizando suas funções em locais diferentes de onde são produzidos todo o processo se inicia com o de dentro do antígeno pelo linfócito B nesse momento Inicial O linfócito B virgem apresenta em sua superfície os anticorpos e GM ou em g d em sua forma membranar ou seja ancoradas na membrana constituindo desta forma o receptor de células B ou PCR que já conversamos em nossas aulas anteriores pois bem com auxílio de células t e outros estímulos o linfócito

b ativado o que resulta em sua proliferação seguida de sua diferenciação assim nós iremos observar a geração de células B secretoras de anticorpos que são chamadas de plasmócitos e células B de memória o desenvolvimento da resposta humoral é permeado de características singulares como a troca diz o tipo de anticorpo a maturação de afinidade veremos tudo isso em detalhes a partir de agora o primeiro fator determinante da forma de ativação dos linfócitos B é o antígeno Nesse quesito podemos diferenciá-los em antígenos timo-dependentes também referidos como antígenos t-dependentes ou antígenos t-independentes os antígenos t-dependentes correspondem a todos

os antígenos de origem proteica ao interagir com br eles são endocitados processados e apresentados via MHC de Classe 2 para os linfócitos T CD4 isso combina na ativação da célula T auxiliar na ativação da célula B já os antígenos não-proteicos multivalentes como polissacarídeos ácidos nucleicos e lipídios ativam as células B e pela interação com br e outros receptores presentes nas superfícies das células B as respostas de dependentes são mais elaboradas apresentam algumas características exclusivas conforme Veremos no decorrer da aula qualquer tipo de antígeno pode induzir proliferação e secreção de anticorpos mas as respostas primárias e

secundárias são diferentes qualitativamente e quantitativamente vamos entender em um primeiro encontro com o antígeno são gerados plasmócitos que produziram anticorpos secretados mas Observe em que nesta resposta existem ambos os isotipos eg&g sendo que nas respostas primárias Geralmente os títulos de GM tendem a ser maiores que os títulos de G um detalhe esse exemplo está indicando e GG mas os isotipos e jegues e a também são possíveis já aparecerem nessa resposta dependendo do antígeno ou do patógeno em questão pois bem continuando em uma resposta secundária contra o mesmo antígeno as células B de memória respondem de

forma mais rápida gerando plasmócitos que produziram a majoritariamente os o tipo de anticorpo mais eficiente para eliminação do antígeno e com maior afinidade ou seja anticorpos que conseguem reconhecer o antígeno em menores concentrações se comparado a primeira resposta O porém a resposta secundária ocorre principalmente contra antígenos proteicos assim como essas características que falamos a indução de memória a troca dos o tipo EA maturação de afinidade assim a característica do antígeno também influenciará as formas de respostas efetuadas que são induzidas durante a ativação dos linfócitos B bom as células B virgens recirculam de um órgão linfóide

secundário para outro em busca de um antígeno que as ative quando dentro desses órgãos ela se situa em regiões bem específicas chamadas de folículos o antígeno pode ser apresentado as células B de diferentes formas antes de nos pequenos podem alcançar diretamente a região de células B macrófagos do seio subcapsular esse Oi Adri dicas da medula dos linfonodos possuem a capacidade de reter o antígeno sem internalizá-lo de modo que as células B possam reconhecê-lo ainda não está claro qual interação com receptores do macrófago da célula dendrítica vai fazer a célula tomar a decisão de manter o

antígeno na membrana das células B ou internalizar e apresentar vermelhas e de Classe 2 para as células T lembrem-se que os antígenos captados pela linfa são processados nos linfonodos enquanto os provenientes do sangue são processados no braço pois bem o detalhe dessa apresentação é que o antígeno que é apresentado as células B está em geral na sua conformação Nativa impacta e não é processado por outras a pesto e agora que já conhecemos as características gerais da ativação de linfócitos B vamos entrar nos detalhes iniciando pela produção de anticorpos de forma t-dependente a ativação ter dependente

Segue uma sequência precisa de eventos o primeiro passo é o reconhecimento do mesmo antígeno pela célula b e pelo linfócito T um detalhe desse reconhecimento é que enquanto as células T reconhecem o antígeno processado por células dendríticas a célula B reconhece o antígeno na forma narrativa em seguida ocorrerá a interação entre as células b e a célula T culminando na ativação inicial da célula B que já produzirá anticorpos secretados em uma região chamada foco extrafolicular comprou seguida a resposta as células b e linfócitos T Retornam ao folículo onde haverá a formação do centro germinativo para

uma resposta mais especializada contra o antígeno vamos verificar cada uma destas fases é importante dizer que a apresentação de antígenos e ativação das células T já foram abordadas em nossas outras aulas se você ainda não assistiu assista vamos nos ater ao que acontece com relação a célula b o antígeno em sua forma Nativa se liga ao anticorpo que se encontra neste momento associada a membrana formando BCR em seguida o antígeno é internalizado e processado pela via do MHC de Classe 2 neste momento o linfócito b inicia migração em direção à zona de células t e

está preparado para apresentar o leite um peptídeo linear gerado a partir do processamento do antígeno nativo a célula B lembre-se pode apresentar diversos peptídeos lineares diferentes a partir do antígeno original o segundo evento que é importante nós conversarmos é a interação entre a célula T que foi ativada e a célula B que está apresentando antígenos das células respondem a um gradiente de citocinas que fará com que a célula t migram em direção a célula b e vice-versa as zonas das células T é rica em quimiocinas que se ligam à ccr7 enquanto as zonas de células

B é rica em quimiocinas que se ligam aos ccr5 a ativação da célula t e sua diferenciação em célula ter folicular faz com que haja aumento do o ccr5 simultaneamente a ativação das células B para processamento de antígenos faz com essas células aumentem a expressão de CR7 como consequência os dois tipos celulares se encontram na borda do folículo podendo então ocorrerá a apresentação de peptídeos via células B as células t ativadas o peptídeo apresentado pela célula B que será reconhecido pela célula T auxiliar neste momento é o mesmo que ativou o anteriormente a célula terça

de quatro virgem quando foi apresentado pela célula dendrítica então baseado no que vimos até agora podemos dizer que um antígeno proteico que provoca uma resposta te dependente de células B utiliza pelo menos dois epítopos específicos para a ativação a célula B1 presente na superfície da proteína na ativa e outro e Pitu porque é apresentado via MHC de Classe 2 a ativação da célula B segue na região extrafolicular EA interação com corte emulador presente nos linfócitos auxiliares é de grande importância para a proliferação do linfócito b e para a síntese e secreção de imunoglobulinas além da

formação do centro germinativo que veremos mais adiante Além disso as células T auxiliares também secretam citocinas que contribuem para a resposta de células B principalmente para a troca de exótico pois bem a ativação do foco extrafolicular fornece a resposta precoce de anticorpos que são de baixa afinidade mas já podem circular limitar a propagação de uma infecção os anticorpos pro e aqui tem a mesma especificidade que os anticorpos que originaram aquela resposta inicial de reconhecimento do antígeno em outras palavras a região vdj não varia é importante destacarmos que a produção de anticorpos secretados é mediada por

plasmócitos de vida curta originados da cooperação entre linfócitos t e linfócitos B que possuem uma capacidade limitada de troca de isotipos bom já algumas células T CD4 extra foliculares e linfócitos B ativados migram de volta para os folículos em resposta a estímulos moleculares onde participaram das reações de centro germinativo realizando os eventos mais elaborados da resposta dependente que são a troca de isotipos da cadeia pesada a maturação da Fini Oi e a indução de células de memória as reações mais características da ativação ter dependente ocorrem no centro germinativos sua formação ocorre cerca de 4 a

7 dias após a ativação da resposta ter dependente nesta região as células B proliferam rapidamente a primeira geração de centro germinativo que vamos estudar será a troca do tipo da imunoglobulina diferentes antígenos e micro-organismos despertam distintas respostas de células T auxiliares cuja característica efetora marcante é a produção de citocinas estas citocinas tem um papel Central no processo de troca de isotipo até esse momento nós vimos que as células B ativadas expressam em PM ou g d em resposta ao interferon pô e ocorre a troca para isotipo CG encontra na presença de L4 a troca ocorre

para ige diferentes locais anatômicos também podem influenciar a mudança do tipo por causa das citocinas localmente produzidas um exemplo é o que é induzido por citocinas comumente presentes na mucosa e produzidos por células mielóides novamente no evento de troca de executivo a interação se de 40 se de 40 ligante é muito importante Pois induz uma enzima-chave no processo Então vamos entender a troca da cadeia pesada também pode ser chamada de recombinação de troca e envolve a recombinação de segmentos chamados regiões de troca que estão presentes na porção inicial de todos os genes da cadeia pesada

a densidade do linfócito b a porção vdj está justa aposta a região da cadeia pesada me que codifica para a GM em resposta a sinais das células T auxiliares ocorrerá o início da transcrição da região de troca da cadeia me e da região de troca na cadeia para qual o anticorpo mudará o isotipo por exemplo a cadeia épsilon esse transcrito é chamado de transcrito da linhagem germinativa é importante notarmos que essa transcrição não tem o objetivo de ser traduzida mas sem de abrir a fita do DNA facilitando A quebra da cadeia dupla a responsável por

induzir essa quebra é uma enzima chamada de aminase induzida por ativação referida como a Ed e essa enzima é induzida pela interação cd40 se de 40 ligante que conversamos e ela que vai causar a formação de sítios a básicos nas alças de DNA abertas de modo que a maquinaria celular de reparo de danos no DNA é quem vai cortar e unir as partes não danificadas do DNA bom a quebra de DNA da região me é então une da região posterior da segunda quebra que no nosso exemplo é a região épsilon o segmento que Cody ficava

a cadeia pesada me e as demais cadeias intercalantes é deletado do DNA O resultado é que o Edson vdj que foi rearranjado durante o desenvolvimento do linfócito agora estar ajusta posto a cadeia pesada épsilon formando um e é a mesma especificidade dos GM anterior continuando a segunda reação de centro germinativo que vamos estudar é a naturação da afinidade Esse é um processo que induz uma maior afinidade de ligação dos anticorpos aos antígenos gerando anticorpos mais eficientes a maturação de afinidade é resultado de mutações somáticas pontuais nas regiões variáveis dos genes de imunoglobulina processo chamado de

hipermutação somática Tais mutações ocorrem uma taxa de 1 a cada 1.000 pares de bases do GNV por célula O que representa uma taxa mil vezes maior que a taxa de mutação espontânea em outros gêneros de mamíferos de modo geral a região vdj rearranjada se torna altamente susceptível a multa Oi e aí enfim vai de também atua durante a proliferação gerando alterações no DNA que Ao serem reparadas as fazem com que as células filhas apresenta em uma sequência de DNA diferente da célula-mãe de maneira interessante as mutações pontuais ocorrem principalmente no CDR um outro ponto interessante

é que o processo de permutação somática pode originar linfócitos B com diferentes afinidades ao antígeno porém apenas linfócitos B que geraram receptores que se ligam com alta afinidade ao antígeno são selecionados para sobreviver continuando as células B que passaram pelos processos anteriores podem se diferenciar em plasmócitos secretores de anticorpos que Milhão para a medula óssea onde terminam sua diferenciação em o custo de vida longa ali Tais células podem viver por longos períodos frequentemente tanto quanto for o tempo de vida do hospedeiro a expressão da forma secretária dos anticorpos se dá por inflar esse alto e

nativo do RNA mensageiro esse processo ocorre muito frequentemente em um plasmócito algumas células B ativadas no centro germinativo se diferenciam em células de memória que permanecem no órgão e fora dizer a dor ou re circulam entre os órgãos linfoides as células de memória possuem receptores de antígenos de alta afinidade e sua ativação no centro germinativos resulta na rápida produção de anticorpos em uma segunda exposição aos antígenos com isso pessoal finalizamos as características das respostas t-dependentes passaremos agora rapidamente e aos eventos presentes na produção de anticorpos contra antígenos t-independentes Isto é os antígenos não-proteicos os antígenos

responsáveis por esse tipo de ativação são multivalentes que induzem a ligação cruzada de diversos receptores na superfície de células b a produção de anticorpos ocorre na ausência de células t a característica multivalent desses antígenos Ou seja a presença de epítopos antigênicos idênticos em repetição faz com que haja o engajamento de muitos complexos bcs fornecendo Senai suficientes aos linfócitos B que levam a sua ativação sem a necessidade de um linfócito t Além disso vários desses antígenos ativam a vida o complemento sendo reconhecido pelo qual receptor de células B tô tentando a sinalização do BCR alternativamente receptores

de reconhecimento de padrão presentes na superfície das células B como os receptores do tipo toll são estimulados por produtos microbianos também fornecendo sinais que induzem a proliferação EA diferenciação os anticorpos produzidos nesse tipo de resposta geralmente são de baixa afinidade secretados por plasmócitos de vida curta além disso a troca de isotipos é limitada a e alguns subtipos de G direcionadas por citocinas produzidas por outros tipos celulares com nas células de origem meia-noite a produção de anticorpos te independente tem função importante na proteção contra bactérias encapsuladas com o pneumococcus e meningococos duas cápsulas são os polissacarídeos

e a resposta humoral é a principal defesa contra essas bactérias bom pessoal com isso finalizo mais um resumo de forma traduzida para vocês não deixa identificarem o canal e se inscreverem até a próxima