Diferenciação celular

o Olá pessoal nesse vídeo eu vou falar um pouquinho para vocês sobre processos que culminam com a diferenciação celular que faz com que cada uma das células do nosso corpo tem um morfologia tão distintas formatos tão distintos uns dos outros e esse formato implica em funções completamente diferentes umas das outras é o estado de diferenciação celular que mantém as células nas suas determinadas atividades da introduza tecidos e é bom a diferenciação celular pode ser definida como um processo que envolve mudanças na expressão gênica pela qual uma célula precursora que ainda em diferenciada lá se tornar

um tipo celular distinto e completamente especializado numa determinada função um padrão que a gente chama de diferenciado então aqui uma célula-mãe desenho nós uma célula não entrando em mitose gerando duas células-filhas geneticamente estão todas as células idênticas assim como todas as outras células do nosso corpo todas elas carregam a mesma informação genética uma vez que são todas provenientes das divisões sucessivas que acontecem no zigoto então o zigoto vai começar a sofrer número de mitoses né gerando células-filhas que geneticamente idênticas à célula-mãe como que cada célula filha vai agora caminhar Um Destino que vai fazer com

que ela tem a função tão diferente nos das outras se elas carregam exatamente o mesmo Gene a diferença e elas vai estar no padrão de expressão gênica que cada uma vai determinar o ambiente onde ela vive vai sinalizar para que ela expresse determinados genes Então embora as duas células-filhas carreguem as mesmas informações genéticas essa célula que vai ser estimulada a produzir Eugenia Enquanto essa outra célula foi estimulada a expressar o gene b e isso faz com que a expressão do DNA e já era proteína a que vai dar uma determinada função essa célula que é

muito distinta das suas da sua célula irmã que tá expressão do Gene b e isso faz com que uma possa se especializar na recepção de estímulos nervosos como é o caso do neurônio ou então na formação de tecido de revestimento como é o caso da célula epitelial então percebo que é o padrão de expressão gênica que muda entre uma célula e outra e não a informação genética que elas carregam tá então expressão gênica é fundamental para determinar o padrão o resultado de uma célula tanto no curso da sua diferenciação ou seja o momento em que

torna uma célula indiferenciada naquelas célula diferenciada como na manutenção do seu estado diferenciado ao longo da vida em pó diferenciação celular é um processo que a gente pode ver ao longo de toda vida mesmo nas células adultas Mas ela é mais vista em maior escala né durante o desenvolvimento embrionário por quê Porque ela é mais notável né no desenvolvimento embrionário a gente vai ter a formação de número as células-filhas a partir da célula mãe que é o zigoto célula se diz que vão se realinhando e serra errando um tecidos diferentes cada tecido recebendo um sinal

que estimulam o padrão de diferenciação totalmente diferente um tecido do outro e com isso a gente tem toda a formação embrionária formação dos órgãos e o funcionamento dos tecidos dos órgãos dentro desse embrião é Totalmente Dependente da diferenciação celular então percebeu que nesse desenho tem um zigoto né que veio da fertilização os gametas masculinos e femininos EA partir desses zigoto agora o que vai acontecer são inúmeros me tosas então esses zigotos vai se a fórmula a mórula vai se transformar no blastocisto eu blastocisto que se implanta no útero materno e a partir do blastocisto a

gente vai ter a formação dos três tecidos embrionários ectoderme mesoderme e endoderme um processo chamado de gastrulação então é na gastrulação que a gente começa a observar o início da diferenciação celular porque antes o embrião se restringir essa massa de Estela do que fica aqui ó no blastocisto tem uma massa de célula que é deslocada nessa região louca do blastocisto que é chamada de cavidade blastocística o basta o céu blastocele a gente essa massa aqui que é chamada de massa celular interna é dessa massa aqui de uma maçaroca de células é que vai haver a

reorganização dessas células em camadas irmã do disco embrionário E aí a partir dessa desse disco embrionário EA gente vai ter um processo de gastrulação onde as telas não senhor e quando em fileiras distintas nessa fileira que mais marcado em azul é Filler ectodérmica Depois tem essa fileirinha aqui ó que é chamada de endoderma ter seu disco embrionário bilaminar inicialmente e com a gastrulação a gente tem a formação de um terceiro folheto entre essas duas camadas de células que o folheto mesodérmico a partir daqui as células que se reorganizaram nessas camadas vão seguir cursos de diferenciação

completamente diferentes umas das outras aqui nos Poletto ectodermico a gente vai ter diferenciação de células que não formal sistema nervoso o revestimento externo do nosso corpo confirmação da pele já no folheto endodérmico a gente vai ter a formação da maioria das células que estão nos órgãos internos nessa elas pulmonares as células glandulares células pancreáticas as intestinais por exemplo enquanto folheto mesodérmico né que ele que forma aqui ó Oi amiga dessa parte lateral do embrião mas ele vai ser formada aqui entre os dois folhetos ectodermico ainda dérmico a mesa Derm vai formar todo nosso sistema esquelético

com músculo osso é cartilagem as células sanguíneas no tecido muscular liso que está presente nas vísceras Ok então percebam que cada célula embora todas elas venham da mesma massa celular interna Agora ela já estão seguindo cursos de diferenciação completamente distintos por quê Porque ela se locaram no lixo aqui ó um lixo distinto do outro que começa a receber sinalizações completamente diferentes esses sinais agora modulam a expressão gênica dentro dela ativando inativando alguns genes que vão fazer com que elas produzam determinadas proteínas essas proteínas vão culminar na sua especialização em realizar determinadas funções 1 é só

como eu comentei entre o estágio embrionário onde a gente consegue mais estudar e em compreender melhor a diferenciação celular e já adianto que pouco se sabe ainda sobre os mistérios e os mecanismos que envolvem o padrão de diferenciação de cada uma das células que a gente tem no nosso corpo mas o que se sabe o pouco que se sabe foi tudo descoberto através de estudo com embriões Thalia maioria das vezes embriões utilizados para entender a diferenciação celular não são embriões humanos aqui então traga um experimento e põe um experimento clássico para compreensão do processo de

indução da embriogênese neste experimento foram utilizados embriões de anfíbios E aí o desenvolvimento inicial dos anfíbios é bastante parecido com de humanos forma-se uma estrutura que a blástula que é bastante parecida com a de humanos com a diferença aqui próximo aqui da massa celular interna em todas as células daquele indivíduo existe um canal Zinho que é chamado de blastóporo e muito próximo do blastóporo aqui ó existe uma região que é chamada de lábio dorsal do blastóporo que ele destacou que em amarelo muitos experimentos foram feitos com esses embriões que que eles faziam eles secciona vão

os embriões em diversas partes Corta aqui corta aqui corta de maneira longitudinal a manter um pedaço da massa celular interna que que acontece esse embrião consegue se restabelecer se ele perder algumas dessas partes e o em branco só se mantinha vivo continuavam a proteger as células e formar um novo indivíduo se nas secções tivesse mantido lógico a massa celular interna Mas também essa região aqui que é chamada de lado dorsal do blastóporo LDB quando eles recepcionaram a massa celular interna e retiravam duas top LDB o em e não vingava não continuava no curso de formação

daquele indivíduo E aí percebemos então que essa é uma região muito importante para a diferenciação e para o desenvolvimento embrionário eles fizeram um segundo experimento eles pegaram embrião intacto de anfíbio removeram o Lábio dorsal do blastóporo LDB de um outro embrião e colocar aqui nele então esse embrião continha o seu próprio LDB e um segundo LDB e que eles perceberam com esse experimento que foi formado o embrião que tinha dois indivíduos como se fosse gêmeos siameses como que pode ser eles não aumentaram o número de células aquele embrião número de células eram mesmo que eles

não tiveram aqui e colocaram a mais foi o LDB trouxe percebendo que aqui não LDB é uma região extremamente em Doutora de modo que se o LDB Foi removido do embrião ele lembrando um prossegue no seu a embrionária isso é de bebê foi inserido no segundo embrião formam-se dois indivíduos a partir daquele único embrião então eles perceberam nesse momento que a diferenciação das células é dependente de sinais que vem de regiões específicas do embrião no caso aqui não fica os sinais lembrar de beber e o LDB tão importante que ele sinaliza para a formação de

um segundo indivíduo se tiver 2l de besta tá só se foi experimento muito clássico que mostrou que toda a diferenciação celular na verdade ela é dependente de sinais mas o que da expressão gênica propriamente dito E na verdade a expressão gênica vai ser determinada por sinais sinais que vêm de outras células que estão ali no embrião então a massa celular interna é importante é porque são elas que estão ali no curso de diferenciação mas se elas não forem corretamente estimulados né Por sinais elas o embrião não se desenvolve que é o caso da remoção do

LDB Oi e aí fizeram terceiro experimento onde eles pegaram é o embrião né de uma espécie que era não pigmentada e colocaram o LDB de uma espécie que era pigmentada então ele tinha esse embrião aqui tinha todas as células não pigmentados com seu próprio LDB e 1l de bebê de fora de uma outra espécie que tinha as telas totalmente pigmentados E aí o que aconteceu foi que todo o embrião aqui formado foi formado com células pigmentadas ou seja os sinais do LDB estimularam o padrão de expressão gênica dessas células da massa celular interna passa a

reproduzir um pigmento que antes elas não produziu isso aqui foi classico para mostrar que realmente a indução embrionária ou seja os sinais que essas células embrionárias recebem são fundamentais para que as células se diferenciam e num padrão que o seu Genoma vai determinar bom então a processo de indução embrionária que governa toda a diferenciação celular ele pode ser definida por complexas interações celulares que partem de um tipo celular mas que levam a outras células a se diferenciarem então aqui nesse exemplo eu tô mostrando exatamente a indução embrionário na primeira linha aqui que a colinha um

a gente tem todas as células ó com o lucro Azul todas elas portanto idênticas na sua expressão gênica e idênticas morfologicamente entre si de repente por algum motivo essa célula aqui do meio a passou a produzir moléculas que são sinais esses sinais cai no meio do seu celular e começa a chegar nas suas células vizinhos E aí esses sinais ato no núcleo de cada uma dessas células fazendo com que haja a expressão de determinados genes e o silenciamento de outros e isso faz com que essas células que receberam esse estímulo ó tá sem expressar genes

diferentes e portanto mudam o fato muda o seu padrão de expressão gênica muda o seu formato mudou a farmácia e se implica em se especializar uma função diferente então que a gente tem todo a representação esquemática do que seria ainda estão embrionária essas células Aqui foram induzidas a se diferenciar a partir de sinais que partiram de uns tipos celulares específicos esses sinais são de maneira geral chamados de morfógenos tão morphoj né Qualquer substância produzida por uma célula que induz a outra se diferenciar Ou seja que promove a indução embrionária tá então amor foge não termo

geral hoje já se sabe os nomes de alguns morfógenos importantes a gente tem os fatores de crescimento são importantes morfológicos existem fator de crescimento epidermal fator de crescimento de fibroblastos e gftff FGTS dos fatores de crescimento são bons morphology é mas a gente tá muito longe ainda de desvendar qual quais são os atamente os morfógenos que atuam nas diferentes tipos de células que a gente tem no corpo humano tá porque esse número pode nos podem atuar no processo de indução embrionária eles podem atuar de diversas maneiras nem sempre por sinalização extra-celular esse exemplo que mostra

o tipo de atuação do morfógeno através de segregação intracelular uma célula-mãe pode produzir uma quantidade x de morfógenos diferentes e aqui ó tô representando dentro do citoplasma cores diferentes são os diferentes morphology nos estão alojados então que eu posso ter o morfógeno ar aqui o b c e d quando acessa-lo mais sofrer mitose leva o processo de citocinese gerando duas células-filhas dos céus aqueles que são geneticamente idênticas entre si entre a mãe mas elas são diferentes em termos de conteúdo citoplasmático a proteína então houve uma segregação de diferentes morfógenos entre as células filhas essa célula

que herdou o morfógeno a e b por exemplo e essa que o seio de E essas células filhas como sofrerem nova então Azul gerar células filhos que carregam por foge nos distintos E aí esses morfógenos entre os celulares podem atuar como fatores de transcrição lá no núcleo fazendo com que passe as pessoas ela passa a expressar determinados genes diferente dessa e dessa e dessa fazendo com que a expressão daquele gênero diário proteína que dão a ela na função diferente e para executar aquela função ela precisa ter o formato poliédrico por exemplo formato alongado um formato

irregular como é o caso dos neurônios então percebam que o padrão de expressão gênica é que modulou a morfologia dessas células e consequentemente a sua diferenciação Mas quem determinou a expressão gênica foi atuação desses mar e entre os celulares tá isso acontece muito no estágio inicial de desenvolvimento Porque durante o desenvolvimento inicial do embrião a gente a fusão do vosso com o espermatozoide Mas não é verdade o espermatozoide contribuir somente com o louco com a informação genética núcleo do espermatozoide vai ser injetado dentro do vosso aí a gente tem a fusão dos dois núcleos o

núcleo feminino e masculino e tudo citoplasma que é da célula mancada eu gosto e citoplasma durante a formação do vosso lá no ciclo menstrual feminino transformar que ele eu gosto uma sala que foi crescendo em tamanho esse crescimento na verdade é o estoque de grande quantidade de nutrientes de morfógenos ali no citoplasma dessas células não é que a voz uma vez que o vosso foi fertilizado e se torna zigoto o zigoto Então vai ter uma segregação de diferença morfológica nos dentro dele e aí o zigoto começa a se dividir em duas 48 12 células a

16 elas perdão que vão formar a moro E aí cada célula herdou o morfógeno diferente que já inicia um pequeno padrão de diferenciação celular logo ali aí a medida que esse desenvolvimento vai se evoluindo vai se adiantando as células vão se reorganizando formando as camadas nós os folhetos embrionários ectoderme mesoderme e endoderme e nossos morfógenos vão surgindo mas primeiros morfógenos do desenvolvimento embrionário são determinados pelo gosto e com essa uma atuação dos morfógenos intracelulares mas depois né no curso do desenvolvimento embrionário boa parte da indução da diferenciação celular vai vir por morfológicos que são secretados

pelas células mecanismo de secreção celular ele já estão como sinais de curto Alcance por exemplo então uma célula produz determinado por formas secretam ah por secreção celular e aí essa secreção cai nas células mais próximas e aí fazendo com que essas duas células que fosse que eram idênticas começa a se distinguir umas das outras porque esse sinal está atingindo essas células de maneira a modificar a expressão gênica que ela carrega tá e outros morpholio nos podem atuar alcance mais longe do que esse célula vizinha com cela vizinha por exemplo morfológicos podem ser fatores solúveis que

se diz difunda e na matriz extra-celular porque a matrizes e era formada por elementos como eu comentei elementos fibrilares não fibrilares em água e aí é difusão de água pela Matriz extra-celular movimentação dessa água é super importante para levar os meus olhos para os pontos mais distintos dentro daquele tecido que tá sendo sinalizado então é que eu tenho duas células que tinham formato igual a dente que assim termos de diferenciação E aí fatores que estão é que eu dispersos na matriz podem chegar para essas células por exemplo fazendo com que ela passa mudar sua expressão

gênica Mudando seu formato então alguma diferenciação dessas células em relação ao sua célula vizinha tá então é só atuação do morfógeno Via matriz extra-celular e a gente pode ter ainda o Limiar de resposta a esses morfógenos porque esse morphoj não pode cair numa trilha seu celular e a água da Matriz vai difundir esse meu forno para todas as regiões daquele tecido Então a gente tem as Tec tô mostrando um gradiente de concentração diferente do morfológico tá mais concentrado aqui nessa região e menos concentrado aqui medida que afeta vai ficando mais clarinha então percebam que estão

todas as células idênticas tá em formato elas ainda são indiferenciadas de repente humor foge não caiu aqui nessa matriz extracelular e percebam que as células vão se distinguindo informado por causa não se diferenciando de forma diferente porque cada uma está tendo contato com quantidades diferentes de si mesmo uma foge tô falando e o mesma fólio tá então essas células pode receber mais essa um pouco menos e esta menos ainda isso faz com que elas fazem expressar seus genes de forma diferente tá então a difusão de sinais químicos solúveis para as células vizinhas vai gerar um

gradiente de concentração de cima corja tatuando via matriz da seu celular como exemplo anterior que eu comentei mas atuando também em diferentes concentrações e cada uma das células recebem esse morfológico e isso vai determinar diferentes níveis de diferenciação celular tá ok é é só como eu comentei há diferenciação celular dos zigotos vai ser responsável por formar cada uma das células que a gente tem no corpo humano perceba distinto a quantidade de extinta Diz ela que a gente tem cerca de dez elevado à décima terceira potência um número diferente telas que a gente tem tá Não

estou falando de número total de células do corpo humano escalas diferentes Existem os neurônios que seu formato arborizado o típico que favorece a sua recepção de sinais e também a transmissão do impulso nervoso entre uma série e outra essa rede neuronal vai determinar uma comunicação entre as células nervosas fundamental para governar todo o funcionamento do corpo humano a gente tem as células musculares estriadas cujo padrão de expressão gênica faz com que as células do organismo E os seus filhos esqueleto na forma de sarcômero e isso dá ela capacidade de se contrair coisa que o neurônio

não consegue fazer e a gente tem as células ósseas chamadas osteoblastos que estão presas numa matriz extracelular extremamente enrijecida são células especializadas em produzir colágeno em Associação com cristais de fosfato de cálcio formando a matriz extra-celular mineralizada característica do tecido ósseo que dá uma rigidez importante para a formação do do do esqueleto humano que vai ser importante para toda a manutenção do nosso Nossa da nossa postura corporal ereta e também a movimentação do nosso corpo a gente tem o tecido cartilaginoso formado por células que são chamadas de condrócitos que têm a mesma origem embrionária dos

osteócitos e das células musculares são todas provenientes do folheto mesodérmico do embrião mas olha só colar são completamente diferente em termos de função e forma e as células epiteliais lá no intestino ou ser responsáveis por fazer a absorção do o sistema digestório são percebo que uma vez que o zigoto determina as células-filhas agora essas células filhas precisam ser estimuladas a se organizar em diferentes tecidos esses tecidos se organizarem órgãos e aí é a diferenciação celular que vai determinar com que essas células consigam desempenhar funções tão diferentes e uma vez que a gente já tá formado

indivíduo adulto não significa que não exista mais diferenciação celular diferenciação continua acontecer as células precisam se manter no estágio em no estado diferenciado tão sinais que determinaram a diferenciação celular só uns mas existem outros sinais na vida adulta que mantém essas células relembra ela todo momento que ela é uma célula nervosa e que ela precisa portanto expressar o gene x y z e isso é importante para a manutenção da sua função então constantemente os tecidos é tão lixo microambiente de sinais completamente distinto dos outros capazes de manter o estado diferenciado adulto e além disso a

gente tem a reposição de células naquele tecido adulto tá está funcionando mas é uma célula pode morrer naquele tecido E aí outras células do próprio tecido é levado a se dividir por mitose gerando células-filhas e vão é ocupar o espaço daquela sala que morreu Como que essa célula filha sabe que ela vai se transformar num com droga porque aqui nesse tecido ele tem sinais que governam a expressão gênica dessa célula filha assim que ela veio da divisão Ela já sabe que ela tem que expressar que ele genes que esse gênio vão produzir pelas proteínas que

dão ela a função ali dentro da cartilagem tá então a diferenciação celular também é pode ser vista na vida adulta mas o menor escala do que a gente vê no desenvolvimento embrionário quando se GO se transformar em todas as células diferentes do corpo humano existem dois termos importantes na diferenciação celular que é chamada de desdiferenciação e transdiferenciação a diferenciação é aquele processo que determina a função de uma determinada célula não é a desde diferenciação significa perda dessas características diferenciadas então com grossa começa a deixar de expressar aquele genes que dão a ele as características de

um condrócitos E aí ele vai evoluindo no estágio embrionário como se ele perdesse as características de condroz e volte a ter características de células mais precursoras já transdiferenciação é a conversão de um tipo celular diferenciado em outro É pegar ou glosse tu e converter em célula muscular é um processo muito mais trágico do que a Deus diferenciação de diferenciação é só como se a célula voltasse em uma célula filha recém proveniente da mitose que ainda não sabe o que ela vai ser da vida tá já transdiferenciação não a gente muda é a a função daquela

célula per completa pegar uma célula óssea transformar ela no neurônio então naturalmente a desde diferenciação pode acontecer no nosso tecidos se a sinalização ali naquele texto não tiver acontecendo de forma adequada já transdiferenciação não é um mecanismo muito frequente no corpo humano naturalmente acontecendo acontece mais em laboratório porque a gente precisa modular muito sinais diferentes para fazer com que essas células que transa diferencie numa outra então naturalmente você não vai acontecer até porque o estado de diferenciação ele é bastante estável ele é estabilizado ele é reversível Tá mas ele é estabilizado por que que ele

tem que ser estabilizado porque não interessante para o tecido adulto que essa célula perca as críticas diferenciados porque perder essa diferenciação entre quem perder a função e isso faz com que o órgão não funciona adequadamente então a diferenciação processos bem estável Tá mas por alguma sinalização adequada essa célula pode perder um pouco dessas características diferenciadas mas a transferências são extremamente Rara no de forma natural no corpo humano então percebo que eu falei da indução embrionária né que o processo responsável por diferencie as células para eles morfológicos que são moléculas químicas e que toda a diferenciação

vai ser determinado por um tipo de morpholio na verdade existem muito mais do que um tipo de morfológica quando naquele tipo celular específico Olha só um exemplo de agora que eu falei aqui ó existem vários mecanismos de atuação desse morfógeno nós pode atuar de diversas maneiras como os slides mostraram e eu tenho mais de humor foge no atuando nessas céu bom então é impossível determinar e o padrão de diferenciação de uma célula de forma rápida Então os estudos de hoje mostra já se conhecem alguns dos principais morfógenos mas não como são conhecidos todos porque tem

que ficar tentando por tentar te ver várias moléculas químicas para perceber se aquela moleca foi capaz de pegar aquelas Ellen diferenciada e transformar uma célula diferenciada Então são processos demorados que levam anos para acontecer e aqui na verdade às vezes é uma mistura de diferenças morfológicas que vai fazer com que aquelas células se transforma em uma célula que teve a objetiva que tem microvilosidades e uma mistura de vários outros morfológicos que determine com que essas células seja um neurônio tal Isso dificulta demais a compreensão dos processos de diferenciação celular já comprou algum tempo com quanto

o conhecimento sobre a diferenciação celular ainda era pouco conhecido acreditava-se que na verdade cada célula do corpo tinha não são padrão de expressão gênica diferente mas conteúdo genérico distinto que faria com que cada célula tivesse um formato né e uma uma diferenciação muito distinta uma das outras com o passar dos anos e aquisição de novas metodologias e depois de alguns experimentos clássicos foi comprovado que não há perda de material genético entre as células durante a diferenciação celular mas o que acontece é uma diferente expressão gênica entre elas têm um experimento clássico da área de diferenciação

celular que também envolviam tribos que foi crucial Para comprovar essa teoria de que não há perda do material genético durante a diferenciação e que eles o experimento eles pegaram ovo né Eu gosto de um anfíbio colocarem cultura vários a voces fizeram um processo de radiação com o seu Violeta de modo a danificar o núcleo depois eles retiraram o núcleo e deixaram somente o citoplasma desse eu gosto contendo todos os morfógenos necessários para o início do desenvolvimento embrionário ao mesmo tempo eles pegaram o uma célula já diferenciada do intestino da larva desse desse desse mesmo dessa

mesma espécie de anfíbio está não era adulto massajar o estágio larval ser desenvolvimento embrionário já estava bem estabelecido e as células já estavam diferenciadas aquelas eu tinha até um formato específico de interósseo de cancela do intestino e aí dessas células já diferenciada eles pegaram somente o núcleo o ou seja um núcleo diplóide com os genes todos é já pré-estabelecidas dentro de cada espécie tá e colocar um núcleo dessa célula madura na célula no ovócito anucleado esperar ver que acontecia com o desenvolvimento e ouvir desenvolvimento normal e o indivíduo daquela espécie ou seja se houvesse perda

de informação genética à medida que as células iam se diferenciando isso significa que esse nunca que eles pegaram das células já diferenciada certamente já teriam perdido a teria perdido alguns dos genes durante o processo de diferenciação e na ausência desse Gene dos indivíduos não poderia ser formado lá no uma vez que o ovócito tinha só os morfógenos necessários para iniciar de as divisões sucessivas EA diferenciação celular mas é preciso ter toda a informação genética que nesse eu vou E se o desenvolvimento aconter ele tá se houvesse perda da informação genética certamente de sangue o indivíduo

não seria formada Então esse experimento mostrou que o padrão de diferenciação celular é determinado pela expressão gênica que é o silenciamento ou ativação de alguns genes e um Tipo celular não em outros mas todos os seus carregam a mesma informação genética isso é premissa básica da mitose né uma vez que todas as células do nosso corpo são gerados a partir da proliferação celular mitose que acontece no zigoto então todas as células tem que conter a mesma informação genética e o que determina a diferenciação Então vai ser a expressão gênica que pode ser estimulada ou inibida

por diferentes sinais produzidos pela própria célula no caso do vosso ou sinais que chegam nas células que estão em divisão durante o desenvolvimento embrionário e sinais que chegam também na célula adulta para mim O seu padrão diferente nosso experimento com os anfíbios né com a manipulação de ovócitos de anfíbios e a manipulação de núcleos foi também crucial para Os experimentos clássicos que aconteceram depois disso que também foram interessantes do ponto de vista da diferenciação celular mas também nos mecanismos de clonagem celular eles utilizaram-se desta mesma técnica para fazer a primeira clonagem de celular que aconteceu

de uma espécie que a ovelha né a ovelha Dolly processo de clonagem primeiro bem sucedido e o mais conhecido até hoje onde eles utilizaram o mesmo procedimento que era feito em anfíbios nas décadas anteriores eles pegaram uma célula doadora de uma ovelha já adulta da célula mamária nas casa que tem uma célula mamária já completamente diferenciada pegaram o vosso de uma segunda ovelha e deixa eu gosto Eles tiraram no utilizar Oi gente o citoplasma e eles pegaram núcleo da célula doadora e fundiram com aquele eu gosto anucleado e aí então tiveram uma célula precursora que

seria o zigoto que continha toda a informação genética das A Ovelha que se perdeu a a célula da glândula mamária tá então foi feito um clone dessa ovelha aqui até o verde aqui debaixo foi utilizado somente uma voz porque que precisa utilizar essa metodologia porque se tem uns morfológicos não há ainda são embrionária Inicial que combina com a diferenciação das primeiras células e esse por formas os primeiros meus olhos estão presentes no vosso como esse pequeno início da aula naquela segregação em diferentes morfógenos dentro do citoplasma do gosto a separação desse exame morfológico durante as

divisões celulares Esses são os primeiros sinais que estimula as células a se diferenciarem E à medida que essas células vão se diferenciando elas próprias mãos Os Novos Mas foge e vão combinando na organização dessas células nos três folhetos embrionários e depois desse texto coletivo vão surgindo os diferentes tipos celulares que vão determinar os sistemas orgânicos tá então é preciso sempre utilizar uma bosta não vai haver nenhuma clonagem é que não e vovós tu tá fica preciso gerar um iriam ser e esse ser vai conter a informação genética da célula doadora do núcleo tá e não

volta embora o vosso tem contribuído com o mitocôndrias e aí a gente tem o DNA mitocondrial aqui presente nessas células estão Clone de informação genética dessas células que vai expressados mitocondriais neste outro indivíduo doador do vosso tal mas é só uma parte que eu estou fazendo um desse embrião então houve a organização formação de um certo aí nasceu o beirinha do Óleo tão conhecida é até hoje vida tá porque a ver né se foi aquele momento mas não esse experimento mostra né e corrobora com a ideia de que não há perda da informação de energia

se houvesse perda é só ver eu não teria sido formada tá é um crânio mas o mais interessante desse experimento além dela ser um clone conter toda a informação genética Idêntica essas esse indivíduo já adulto ele mostra que não há perda da informação genética durante a diferenciação celular se fosse assim então pra que acontecesse isso com sucesso teria que utilizar sempre células indiferenciadas e não diferenciadas como aconteceu aqui e vão padrão de diferenciação celular como eu comentei então é dado pela expressão gênica diferente entre o Marcelo e outra então você disse a expressão gênica o

grande controlador da diferenciação é óbvio que existem vários mecanismos para controlar positiva e negativamente a diferenciação de uma célula para que Relembrando toda a expressão gênica envolve a transcrição do DNA e no RNA mensageiro depois a tradução desse RNA mensageiro uma proteína e depois da modificação pós-tradicional dessa proteína ou seja glicosilação o a conformação primária secundária e terciária formato tridimensional que essa proteína vai ter é que vai tornar-se a proteína funcionante Eu ativa tá então são várias etapas em que pode haver o controle da até a produção dessa proteína controle total da expressão gênica pode

acontecer aqui no início do processo Detran Quem são onde o Daniel vai ser transcrito naquele transcrito primário transcrito primário vai sofrer um processo de esclarecimento tirando as regiões codificadores não-codificadores para firmar o RNA mensageiro Então pode haver alguma molécula sinalizadora que a tui aqui impedindo a formação da renda mensageiro depois você vai minha mensagem ele tem que sair do núcleo pelo citoplasma via complexo de fora então pode haver um controle aqui ó que empresta o favorita a a passagem núcleo-citoplasmática uma vez no citoplasma esse RNA mensageiro vai se encontrar com ribossomos ribossomos vai fazer a

sua leitura só que a gente pode ter moléculas ou eventos que controle o processo da tradução tornando esse RNA mensageiro Inativo temporariamente importante aquela proteína não vai ser produzida e por fim gente pode controlar proteína o gene foi todo Expresso ouvir a produção de proteína mas ainda a gente pode tornar proteína ativado se não houver um controle pós-tradução bom então vários mecanismos podem atuar no controle da expressão gênica O que torna ainda mais complexa a compreensão da diferenciação celular Então veja só gente precisa conhecer quais morphoj nos atuam naquelas tela para que ela se diferencie

uma célula muscular ou no neurônio às vezes é muito mais do que o morfógeno vários morfológicos e a atuação deles em concomitância e que vai causar sua diferenciação ou pode ser que atua e primeiro nos primeiros momentos um ou dois morfógenos depois horas adiante mais alguns três quatro morfológicos e uma vez que a gente conhece esses morfógenos gente precisa entender a Em que momento da expressão gênica em cima foge no trato ano então é isso eu mexo complicado desvendar exatamente todo o mistério que envolve uma célula indiferenciada a se diferenciar no neurônio ao Oi gente

já foram descritos e boa tarde já saiu da escuridão dos mistérios que envolvem a a diferenciação celular mas ainda a gente tem muito a caminhar EA partir do momento que a gente conhecer sabia que esses mecanismos todos aí o tratamento de doenças neurodegenerativas não dá vai dar um salto gigantesco em termos de qualidade de vida para esse paciente porque os doenças neurodegenerativas são caracterizadas pela morte de neurônios neurônios em Pontos específicos do sistema nervoso central ou periférico E aí ausência desses neurônios né que morrem por apoptose por algum motivo né causa relacionada essa doença é

esses neurônios não são estimulados a se dividir novamente então ausência de neurônio em um circuito neuronal faz com que esse circuito todos desligados então se a gente souber Quais são os morfógenos e quando esse morphoj na tua Numa célula precursora do neurônio é um neurônio indiferenciado você pode fazer com que haja uma terapia mais efetiva para reposição desses neurônios uma vez que eles não podem se dividir com facilidade isso que eu tantas outras doenças tá tudo dando só um exemplo com importante vai ser a descoberta a descoberta de todos os moléculas que atuam na diferenciação

celular é um campo da ciência que está sendo muito estudado tá muito na moda estudar diferenciação celular através da garganta da atuação de morfógenos e moléculas que estimulem a expressão gênica dentro de células precursoras das células indiferenciadas é bom quando a gente fala de diferenciação celular a gente tem que ter um conceito em mente que a potencialidade do celular a potencialidade o potencial de Marcela ela é a capacidade aquelas célula tem de se transformar né se diferenciar em outros tipos celulares EA potencialidade ela é uma grandeza que a inversamente proporcional a diferenciação então toda vez

que a gente vai representar um gráfico das duas grandezas diferenciação e potenciar o celular eles são grandezas inversamente proporcionais também tem um gráfico com essa cara que destino só que tô mostrando a diferenciação em verde e a Potencial em vermelho percebo que quanto mais indiferenciada é uma célula maior é o seu potencial e se transformar em qualquer outro tipo celular daquele organismo E à medida que a diferenciação vai acontecendo essa célula vai sendo destinada a se transformar um tipo celular específico né então ao longo da sua diferenciação aqui olha o inativando alguns genes até que

ela chega no padrão de expressão gênica que determina aquela função que ela vai ter que ela está totalmente diferenciada que eu sem por cento de diferenciação quando ela chega nesse momento seu potencial ficar trazendo o que significa que ela não tem mais a capacidade de se transformar em nenhum outro tipo celular ela já está diferenciada EA diferenciação ao padrão estável como eu já comentei é a estabilidade da diferenciação que faz com que as telas se mantenham ativos dentro dos seus tecidos desempenhando determinadas funções tá diferenciação é algo que é reversível sim mas é dificilmente é

vermelho e quando a gente fala de potencialidade logo vem em mente o termos células-tronco né que são células totipotentes pluripotentes multipotentes que que significa essa potencialidade em termos de célula-tronco passa lá tronco é aquela célula que tem a capacidade que a célula tronco célula indiferenciada ou têm baixa diferenciação tá ela pode não ser zero por cento diferenciar né totalmente em diferenciada mas ela pode ter uma baixa e diferenciação né mas ela tem uma alta capacidade Malta potencialidade de se transformar em tipos celulares distintos tá EA potencialidade também está muito relacionada com a grande velocidade de

divisão celular que essa célula tem então quanto maior o potencial teu celular tem esse disse diferença em outras células maior essa capacidade de divisão por quê Porque em que a Aim diferenciada e tem alto potencial Então tá desempenha nenhuma função específica e ela pode perder tempo se dividindo para formar células filhas que vão entrar no curso da diferenciação celular mas quando uma célula perde o seu potencial porque ela já está diferenciada então ela vai reduzindo cada vez mais a sua capacidade de divisão porque ela já está funcionante então para se dividir entre que ela em

parar de funcionar naquele momento para fazer divisão e dependendo do tipo de célula que a gente vai falando parar de trabalhar para se dividir não é uma opção tá como eu caso dos neurônios tá mais potente de todas são aquelas que têm retém a alta capacidade de se dividir quando ela se divide uma célula permanece no seu lugar como célula fonte e outras células tira entra no curso de diferenciação para formar célula daquele Tecido tá então a gente classifica potencialidade na célula é da seguinte maneira a gente chama de célula totipotente aquela primeira célula do

indivíduo a mais in diferenciada de todas ela tem zero por cento de diferenciação e eu tenho potencial de 100 porcento ela é capaz de gerar qualquer célula do tipo celular daquele organismo por causa do ser humano células totipotentes são zigotos só o zigoto capaz de gerar todas as células do que ele organismo das células pluripotentes ela ainda tem alta potencialidade tá um pouco menor do que a totipotente mas ela ainda tem alta potencialidade então células de baixa diferenciação que são capazes de gerar quase todos os tipos celulares do organismo para não todos como se gozo

exemplo de célula pluripotente é a massa celular interna do blastocisto que eu comentei lá no laje do da embriologia gosta se ser aquela bolinha como a cavidade um buraquinho e uma massinha de célula deslocada e tu canto do embrião essa massinha elas massa de saúde vai formar todas as células daquele embrião são células tudo e potência das células multipotentes ela já caminharam um pouco no curso da diferenciação eu já reduziram seu potencial mas ela ainda tem elas ainda tem um potencial de geral Estela de determinadas linhagens então por exemplo as células hematopoéticas que são as

células hematopoéticas as células precursoras das células sanguíneas da gente tem células-tronco lá na medula óssea capazes de formar as diferentes células sanguíneas os glóbulos vermelhos os glóbulos brancos dentro dos glóbulos brancos a gente tem neutrófilos eosinófilos basófilos linfócitos são todas as células do sistema imunológico elas partem do tipo precursor em comum que é uma célula indiferenciada capaz de formar qualquer célula sanguínea Então ela tem um potencial bastante reduzido comparado a totipotencia Cury é mas ela capaz de formar qualquer tela daquela mesma origem que é a origem mesodérmica então por exemplo é pegar uma as células

do folheto ectodermico são células multipotente Elas têm a capacidade de formar qualquer tela que seja daquela mesma origem ectodérmica Assim como as células hematopoéticas como eu comentei que são capazes de gerar qualquer células sanguíneas são células distintas as células sanguíneas Mas elas vendem um precursor único que é uma célula multipotente já células unipotentes mas tem um potencial bastante restrito ela já estariam bem Aqui é o próximo do fim do gráfico elas não são completamente diferenciaram Mas elas estão aqui próximos da diferenciação e elas são capazes de originar apenas o único tipo celular por exemplo as

telas que ficam ali na musculatura estriada do nosso corpo são chamadas pelos caracteres elas ficam coladinhos dos as células musculares estriados quando a gente quer fazer a hipertrofia do músculo a gente causa microlesões dentro do músculo que são micro lesões são rompimento das fibras musculares as células musculares estriadas a célula muscular estriado ela não tem capacidade de se dividir para formar novas células Mas elas têm íntima Associação com essas células que são chamadas células-tronco daquele tecido essas células satélites quando elas são estimuladas pela fibra tragada pela fibra Lisa nada ela passa a ser dividir formar

células filhas capazes de se diferenciar em célula muscular estriada esquelética tão potencial extremamente reduzido Ela jamais vai formar aqui célula nervosa Sabe que é uma célula de origem completamente diferente então são células que ficam dentro dos tecidos adultos responsáveis por regenerar as células daquele tecido a pena então tá uma célula dentro do epitélio do intestino a célula tronco vai quando estimulado ela vai se dividir as células filhas que vão ser Obrigatoriamente se diferenciar nas células do epitélio intestinal outro exemplo que as espermatogônias espermatogônias são células tronco que dividem e depois recebe um estímulo para entrar

em meia hora para formar exclusivamente o tipo celular que é o espermatozoide tá então percebo que a une potência é a fonte para reposição de novas células do nosso organismo quando uma célula daquele tecido foi levado à morte por apoptose Então essa tela que morreu antes de ser completamente eliminada daquele tecido ela sinaliza para células-tronco daquele tecido para que ela se dividam e geram de ar em células filhas que Obrigatoriamente vão se diferenciar naquele mesmo tipo celular tá então células-tronco são caracterizadas pela capacidade de se dividir se autorrenovar autorrenovar porque ela vai gerar células como

elas próprias então aqui eu encerro conteúdo de diferenciação celular logo mais a gente discutir esses assuntos que são assunto bem assuntos bem interessantes da semana que a diferenciação EA morte celular a gente discutir melhor na nossa Aula 5 ano