estas combinaciones como hablábamos recién de antineoplásicos se combinan entre sí para por un lado mejorar la eficacia antineoplásica y por otro lado para no superponer efectos adversos esto sería la la clave de alguna manera los agentes alquilantes podemos hablar del cisplatino el cisplatino es muy emetogenic Qué quiere decir esto que provoca fácilmente vómitos muchas veces muchos de ellos intensos puede ser nefrotóxico dar neuropatía alopa o pérdida de cabello y se utiliza en oportunidades variadas para tratamiento del cáncer de testículo el carboplatino es un análogo del anterior que tiene menos efectos adversos se cree que es
menos nefrotóxico que el cisplatino y las nitrosoureas tienen la característica de atravesar la Barrera hematoencefálica pudiendo ser Útil para el tratamiento de tumores cerebrales otro tipo de toxicidad que tien las nitrosoureas son toxicidad pulmonar en algunas ocasiones enfermedad venooclusiva hepática en este caso tenemos la mecloretamina que Reacciona como agente alquilante en guanina en el nitrógeno 7 y ese sería su mecanismo de acción pasamos ahora al capítulo de Los antimetabolitos tenemos por un lado los análogos de los folatos y análogos de pirimidina también análogos de purina aquí los podemos ver más gráficamente que interfieren con la
síntesis del ADN nosotros tenemos que la síntesis del ADN la rn puede ser deo o Salvaje las células normalmente utilizan ambas pero las células cancerosas especialmente aquellas que tienen una rápida división utilizan la síntesis de noo por eso acá hay muchos fármacos que están dirigidos en esta fase para intentar proveer cierta selectividad por sobre las células normales acá tenemos un ejemplo típico una droga clásica antineoplásica que es el metotrexato que es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa fíjense como el metotrexato tiene de alguna manera es un análogo del ácido fólico y lo que podemos decir
del metotrexato Es que inhibe la hidrolato reductasa sus vías de administración pueden ser vía oral endovenosa y también se lo utiliza para otro tipo de afecciones que no son neoplasias la psoriasis la artritis reumatoidea es decir que son usos extras del metotrexato y acá pasamos a un concepto que es importante de alguna manera Resaltar que es el de toxicidad limitante toxicidad limitante la toxicidad limitante es aquella que como la palabra lo dice limita el uso del antineoplásico teniendo que suspenderse el mismo y en este caso la toxicidad limitante es la mielosupresión y la mucositis Qué
es la mucositis es la como la palabra lo dice es la inflamación de las mucosas Por lo general la mucosa oral y Qué es una sustancia de rescate una sustancia de rescate viene a ser algo así como un antídoto en este caso es una sustancia que se utiliza para tratar de limitar la toxicidad de los agentes antineoplásicos en este caso sería la leucovorina que la leucovorina es un análogo del ácido fólico y tiende a limitar la toxicidad del el metotrexato también se utiliza asociado a otros antineoplásicos por ejemplo para el cáncer de mama como análogos
de pirimidina Tenemos uno que es muy conocido el cinco fluorouracilo la citosina rabino gencitabina utilizados muchas veces para tratar leucemias mieloides agudas acá podemos ver el cinco fluorouracilo no que también es fosforilado de alguna manera y el cinco flor uracilo es una Pro droga que tiene que ser activada dentro del organismo generalmente fosforilada se puede administrar endovenosa o tópica tópica Para qué para el cáncer de piel por ejemplo es un fármaco muy utilizado para el cáncer colorectal y sus toxicidades más frecuentes son náuseas y vómitos esto es un factor común mucositis también diarrea toxicidad a
nivel de la médula ósea y también neurotoxicidad
