ONCOGÊNESE PARTE IV

oi e aí meus queridos rapadura é doce mas né mole não né eu tive que dividir essa aula em 4 partes para poder carregar no youtube misericórdia mas vamos lá eu espero que isso possa auxiliar na aprendizagem de vocês e que tem um desconto porque eu tive que aprender muito sobre tecnologia em assim último mês mas vamos lá então aqui para aprender espero que o senhor estão bem e que tem um disposição e alegria e para terminar essa aula e fogo ok eu espero que o professor thiago acho isso maravilhoso bom vamos lá e aí

oi meninos no último vídeo nós falamos em vários genes supressores tumorais principalmente p53 e r&b aqui nós vamos dar continuidade o olho nós vamos falar ainda né sobre bet.ca a apc complexo apc beta-catenina e sobre tgf-beta que vamos lá então e vamos começar pelos complexo apc catarina para que que serve isso jesus amado o senhor do céu vamos lá aprender a apc foi descoberto dando polipose na formação de pólipos incolor né não existe uma doença chamada polipose adenomatosa do colo onde deram o nome nessa proteína que a gente vai estudar a pc que é codificada

pelo gene apc e que tem sofre mutações é que que serve essa proteína normal apc e essa pc é um jim ficar por um gene supressor tumoral que está localizado no cromossomo 5 no braço inferior no lotus e21 essa pc ela controla em função principal de controlar a proliferação diferenciação do epitélio intestinal ela importante lá no intestino por isso tá falando do colo e essa pc bloqueia uma proteína que nós vamos entender que aperta catarina e quando isso bloqueia ela estimula a degradação da beta-catenina e o ciclo celular interrompido e significa que aberta que a

termina é importante para fazer mitose bom então beta-catenina normalmente segunda divisão celular a pc bloqueia quem beta-catenina certo então a pc é com as quatro é um gene apc que é um gene supressor tumoral é o freio e essa preta cafeína quando liberada vai no núcleo da célula e ativa os genes myhc e vai produzir o fator mic esse fator me criativas e de cá e reprime você vê caindo então estímulos implantar então tá termina também ativo gemic é uma célula normal o equilíbrio entre a pc e beta caterina quando o gene apc sofre uma

mutação diminui as quantidades epc e a beta-catenina acumulando nasceu aumentando a produção de me que a proliferação celular ok lembre que aqui tá mais pesado do que aqui é uma pessoa é perder a função então para gerar um pólipo precisa perder é o funcionamento da apc apc mônica da beta-catenina beta-catenina estimula transcrição de mim é o que mais e vamos ver que sinalização como funciona este e aperta cafeína ela tem para funções uma delas né eu já falei para vocês um a transcrição de fatores relacionados com a mitose é só que para isso aberta catarina

ela não pode estar associada a pc a pc se ligamento a cafeína marca ela para ser o bico de nada e degradado lá no processo é uma pessoa estimula dele redação não oi roberta catarina também ela sociável as proteínas cadeirinhas estão nacionais com cinto esqueleto que permite a adesão das células então ela dá um suporte para eu tenho aqui como as células perdem adesão perto da katerina a beta-catenina fica livre e aí ela pode lá no núcleo da célula transcrever não falar uma cena intestinal e repouso sem o estímulo wind é um receptor ruim de

proliferação e crescimento e diferenciação celular quando chega o inte aqui isso envia assim não é célula ea pc vai perder sua função a apc não consegue se associar a meta catarina oi e aí aberta catarina fica livre e a célula então vou fazer mitose pela beta-catenina então essa via receptor um ente chego em ti e faz com que a pc não pega a sua função de associar beta caterina e depois de agradece também tá catarina ok tudo bem mundo as células sofre uma mutação se perdeu a pc e e não está chegando o fator aqui

que estimula mitose ou índio a atacar terminar está sendo produzido terreiro então vem estimular transcrição ok então sem a pc deletado fica esse aqui sendo estimular produzido estimulando isso aqui o tempo todo sem precisar de um estímulo externo chegar na célula intestinal eu sou sendo intestinal começam a proliferar por ele foi lá mano pólipo intestinal tranquilo é tão perto a carteirinha estimula a mitose ea pc bloqueia aberta catarina e essa primeira como mencionei na ausência de sinalização aqui com sinalização e aqui sem sinalização oi ok é bem a pessoa então tem mutação na pc pega

a função e aí isso então faz com que as células proliferem mais formando pólipos e pode gerar ainda um adenoma e essa mutação ainda pode ser te evita ganho de função na beta-catenina em vez de ser de perda de função na pc e esse grande funciona a cafeína aumenta a expressão de beta-catenina pensa que tem no da ponte controlar e estimula proliferação um isso acontece em tumores de fígado o interesse não mas é pato celulares ok hepatoblastoma se os carcinomas o fígado é oi meninos lembra que eu falei da cá termina com a caderina essa

associação como funciona isso eu fiz o logicamente né quando a gente machuca o braço forma ferida como é que a célula sabem que elas têm que proliferar e até quando elas vão proliferar para preencher e o tecido lesado e quando um ferimento ocorre perda de contacto célula-célula então não tem mais interação é cada menina com a outra célula e não tem ligação de e-caderina com beta catarina abre essa catherine então fica livre e para onde que ela vai a nuca e vai estimular a proliferação então quando as células não tem mais interação não tem mais

a ligação da cadeirinha na quarta menina olha que interessante essa arrecadar ina é permite a junção a formação além de ligações entre as células epiteliais ok é bem e aí vem então pode ser a tv para ferida né aberto depois quando vai para o fernando as células vão encostando uma das outras e vai ter no então conta caderina à medida que a ferida cicatriza vai ter no restabelecimento isso faz então o que aberta que a peninha seja novamente sequestrada na membrana e aí diminui senão da proliferação ou seja isso é o que nós chamamos de

inibição de contato a inibição de contato pela inibição de contato acontece devido a e-caderina tá lá na membrana e inibir a beta-catenina sequestra ela ok se a célula tumoral né ela tem a última inibição de contato isso pela pede ele missão de contato não tem e sequência daí cadeirinha com katerina isso começa então a célula proliferar mais o que devia perder essa exibição a catarina fica livre e vai ativar a transcrição dos genes relacionados com a proliferação celular é isso aqui só para vocês ver que a gente viu nessa imagem ai que cadeirinha não aberta

que atendido se isso não acontece né ah catarina fica livre e vai ativar e aí não precisa desistimos the wind para isso ok é uma perda de inibição de contato para mutações em e-caderina e beta-catenina por outras alterações é uma característica chave de quem gente nos carcinomas e além disso meninos apenas e a cadeirinha na pode contribuir para o fenótipo maligno o ou seja pode a célula como elas não tem contato adesão uma outras podem se desprender facilmente elas vão desagregar podemos provocar então a invasão local ou a metástase nossa missão de contato é essencial

para dar o que é metástase com a redução da expressão de e cadeirinha na superfície celular tem sido observado em muitos carcinomas incluindo aquele que surgiu esôfago cólon de mama ovário e próstata eu viro quanto é importante essa cadeirinha ea katemina bom então se vocês vão estudar o máximo umas vocês vão ter que entender um pouquinho de isso aí ok é bem então nós estudamos já a catarina e agora a gente vai estudar então o receptor do tgf-beta vamos lembrar lá daí um pouquinho do processo cicatrização né o jeff beta então inibidor da proliferação ele

atua em seus receptores tgf-beta em um minuto hoje que estão presentes eram os materiais ela se materiais que o epitélio e nas células hematopoéticas impedindo a proliferação de isso aqui como funciona isso tem chefe beta auxiliar os receptor forma dinheiro e isso envio uma via de sinalização que envolve uma família de proteínas chamado smat e eu sabia sinalização combina com a ativação da expressão de proteínas e de cá isso ou seja inibidores cdk seu inibe né acd cá bloqueio complexo e climas e de cá você não tem esse clima você de cara rb que fica

assim o fósforo e fica grudada com dois f então é delas é fica bloqueado abraçado lá no r&b e aí meus queridos não ter ativação dos genes me que tudo fica o que parado ok e agora que que acontece perder a função desses receptores de tgf-beta o que significa as ela comprou-lhe que era mais porque não vai ter cd cair não vai ter cbki então se pena você de carvalho fosforila e p ok tá vendo é importante então eles observaram einstein tumor de colo estômago endométrio a pena de função desses receptores no outro tipo que

pode de mutação que pode acontecer e que envolve essa via é a perda dessas proteínas aqui uma deleção uma mutação nesse gene esportes oi e aí não tem sinalização não tem cheia de cair ok isso foi para você vai vem tumor de pâncreas e outros carcinomas também mutações nossas mentes oi beleza e eu achei relacionado ao câncer de mama meninos quais são os genes né porque não é um só esse é o br sei lá de brene brown instância não tão brk nós temos deve ser a 1 e brca 2 merece ser um tomo cromossomo

17 os e a2 vs a2 estão cromossomo 13 ok e eles são codificam proteínas bcaa que promove reparam de dna e onde tem dupla quebra do cromossomo até essa função essa proteína bs a interage com a proteína para de 51 kit verdade promove é esse reparo dna ok o câncer de mama oitenta por cento o psa está mudado é um alto marcador para o amor de uma beleza é um jeito preto moral também e tem a função de reparar dna e aí tem as análises não é para ver ao câncer de mama familiar por exemplo

lembra da angelina jolie e fez né já tinha os marcadores positivos e retirou a mama oi tudo bem você a descobrir isso não vamos lá a pergunta para os senhores quando o conjunto de células está proliferando muito elas podem ser consideradas como imortais o zezinho que que você acha zezinho é só que não né a gente tem uma tecido com uma hiperplasia não quer dizer que elas são imortais e as células quando proliferam ruim que elas não são imortais ainda mas elas têm vez disso mas já que elas sofreram algumas mutações elas finalmente podem entrar

em uma fase referida como crise mitótica e podem morrer quando tá descontrolado como se elevador lá embaixo imagina o carro e tá precisando no máximo acelerador e se eu te bater morrer todo mundo ali né mais ou menos isso as ela está aceleradíssimo aí eu pergunto para vocês que crise mitótica nada eu bolsonaro né porque o bolsonaro é crédito será que ele tá envolvido também na crise mitótica só falta ele querer uma cloroquina para crise mitótica concorda e vamos ver que que a crise mitótica e a crise mitótica acontece quando as células são proliferando muito

e vocês sabem o que elas não tem mais pela homenagem não tem ativação do gene da telomerase elas estão proliferando e a senhora sabe que os temas vão em cortado ficam pequenos e isso vai diminuindo os telômeros que a gente fala como se tivesse dinheiro ele tem o risco das extremidades ficarem expostas e o nosso seminário de são respostas elas podem ser detectados na forma de creme de dna dupla fita e células que tem o p53 funcional não sei que não foi multado ela vai pisar não sei a mãe e pode sofrer apoptose ok cereais

normal vamos a senhora estão proliferando muito tá lá imagina o rádio ligado mas o pescoço em três funciona porque ela detecta uma lesão no dna certo e ai se seu célula afetada perdeu o p53 que que mecanismo existe em nós para evitar né é a célula suicidar de início se ela vai usar o mecanismo e combinação não-homóloga e para poder como se fosse um reparo das extremidades como funciona isso essa recombinação homóloga pode unir as extremidades pelo américas descobertas formando cromossomos dicentricos então em cromossomas gente vai ver mais seguinte vai se unir com outro cromossomo

então voltei a união de dois cromossomos isso vai diminuir o número de cromossomos da célula e esses cromossomos decente então se você para zonas e aí pode resultar em novas quebras e na fita dupla de dna então volta até mitose vai ser um tal de é um ciclo de mitose terra de né a fusão de dna dos cromossomos bem de novo mitose e funciona assim eu não tô lá não é a célula somática pela homenagem nativo uma célula faz então de 50 70 divisões os telômeros não importando a um curto demais de lombra fica descoberto

aí se a célula tempo e 53 funciona a célula ea terceira essência beleza stop pelos americanos que nós conhecemos mas imagina que a célula perdeu já penso que eu tenho treinar vem divulgações e vai acontecer então recombinação não a monga e onde tá vendo o rostinho aqui com amarelinho imagino que você que rompeu e que eles vão fazer juntar as extremidades da sua mão cromossomo de centro aqui e aqui mas não tava sozinho com rosinha aqui tá social tinha quatro cromossomos quantos tem essa aqui dois e ai duplica o dna mas pela fazer essa público

nem aí vai vir a mitose olá mapas mais separar e olha quando você para quebra de novo dna a é totalmente estável isso aqui então começa a página começa a ter células com o número de cromossomos diferentes e a um ciclo então de pão as fusão e quebra isso é uma bola de neve nas células então eu vou ter alterações cromossômicas acontecer células com aberrações e durante esse pode quebra que acontece principalmente porque falta metilação nas regiões não higiênicas a uma instabilidade do cromossomo isso que então pode sofrer mutações em outros genes supressores tumorais em

outros pro tá com gens e daqui sim pode surgir uma célula neoplásica ok marcelo neoclássica então inicialmente eu tenho uma célula que prolifera muito o que perdeu o p53 e não conseguem entrar em senescência e aí a gente vai ter e o que nós falamos de crise mitótica olá tudo bem no meio disso aqui pode reativar a telomerase oi e aí você reativação do pela homenagem essa célula alterações genéticas mas vai sobreviver e vai proliferar bom então durante a crise mitóticas várias mutações não se estabelecer o que acontece se eu desativar e até numerose durante

a 500 acontecendo gente da telomerase nas células está no seus fenômenos e vão sobreviver fala para mim crisma e toca ela pode ir para a morte celular ou pode ativar o gene da tua homenagem e sobreviver para ele será muito e pode acontecer mutação como eu falei nos próprios com urgência gente supressores tumorais fôrma novo são coisas ruins novas vão com proteínas e perder isso aqui e isso então tem um alto risco disso aqui transformar em um tumor maligno tá tranquilo meus queridos pergunta para os senhores iniciar um processo de um cogente princípio precisa sempre

ocorrer mutações nos próprios com gens ou genes supressores tumorais oi e aí meu amigo zezinho que que você acha eu não entendi isso aqui a gente vai ter que estudar f genética daqui a capa da time né onde mostra né título é porque o seu dna não é o seu destino nem toda mutação tem que acontecer nas bases nitrogenadas aqui existe algo que são alterações além dos genes que não sei se o senhor e se lembram mas que é o padrão de metilação das histonas oi e aí isso mostra olha aqui a mudança f genéticas

já 2014 tá vendo tem tempo podem causar câncer então não precisa começar então com uma mutação no próprio com gen e inocência opressores não precisa alterar o no coletivo em si massa mudar o padrão de metilação por exemplo que hipermetilação desligo gen hipoventilação ativo gen bom então cada vez mais gente tá estudando sobre esses alterações apps genéticas o que envolve ventilação de me as modificações de histonas e ação dos microrganismos e a gente falou para vocês lá no primeiro período e hoje nós vamos aprofundar o pão só para relembrar seus remete lado ele está silenciando

ok e o gente ativado ele está hipoventilado e onde acontece essa ventilação precisamente lá todo gente para eles em silenciar não menino você é metilação pode acontecer só nas regiões promotoras vocês lembram o que que a região promotora de um gen esse é o seguinte ligação da rna polimerase um promotor ventilado não deixa a renner a primeira chegar e fazer a transcrição então a um bloqueio do em ok e os senhores lembrar em regiões que não tem gens regiões não genéticas que constituem noventa porcento nosso dna também somente lados normalmente eu pergunto para os senhores

porque o dna extragenico tem que ser metilado que que acontece zezinho se o que minha estrogênico não foi ventilado e a ventilação do cromossomo dna analgenico ele dá estabilidade ao nosso cromossomo e se tirar ventilação desse dna extragenico o dna quebra então promoção rompe e eu vou ter aberrações estruturais então para manter a estrutura do cromossomo nós precisamos que esse dna extragenico seja me chamar ok o tom normalmente as regiões intergênicas estão hiperventilados e as ilhas cg hipoventilados essas vidas 100g são é essa cirurgia são muito presentes né em regiões promotoras tá bom e no

câncer que acontecem vai ter uma ventilação ao normal e como por exemplo a hipoventilação o quê que eu falei para vocês a estrutura do cromossomo é perdida a uma instabilidade cromossômica que pode romper gerando e deleções de genes ou as estruturas com aberrações cromossômicas células com aberrações estruturais é essa a hipoventilação também é normal pode ativar a planta congens aí eu tenho uma super expressão isso aqui que antes devia tá metilado e impermeabilização das ilhas cg levam a uma inativação do tst e são ilhas e promotores ligares a ausência opressores por mais ok o que

que interfere na menstruação a alimentação cigarro álcool tipo de vida nosso interfere no processo de ventilação mas nas enzimas dna metiltransferases por exemplo o seu estilo de vida não é um ambiente social cultural pode fazer a ventilação ser ligada ou desligada vocês relembrarem a ventilação da nf-e será pela alimentação vitamina b12 ácido fólico fornece grupo metil e esse nativa agentes eu já logo aumenta a ventilação de promotores gênicos de genes supressores tumorais então o álcool aumenta o risco de meti lá hoje ainda penso 53k os exemplos de hipermetilação do mal naquele gente expliquei para vocês

você ter km2 a que codifica p14 p16 então esse gene codifica duas proteínas mãe e se lembra p14 que livre mdm2 normalmente faz isso evitando a destruição da p53 sempre 14 está mente lado mdf fica livre e ela degrada p53 tão perdeu febre a 16 uma cbki bloqueia ciclina-cdk rb fica aí pô fosforilado bloqueando fator é dois uefi por isso nós aprendemos que pedir 16 funciona como um freio porque ele b fica e professor lá ok sempre 16 prometi lado e vocês não tem produção de p 16 ciclina-cdk fica livre fosforila r&b e fique no

ativa o fator é dois é fica livre e aí foi ativar os genes que estão acionadas para fazer é se é duplicar de miar ea proliferação celular está aumentado nós iremos exigem agorinha ok o outro mecanismo de supressão do som tô com urgência e de inativação dos genes supressores tumorais sem ser ventilação envolve uma figura chamado micro-rna está sendo muito estudado e na área de oncologia inclusive fazendo terapias usando micro rms 1 e o que é que são os micro rms eu lembro que alguns genes são controlados em fazer me acho tão existe esses microrganismos

controlam é a tradução a leitura desses rn as micro e vai controlar a expressão de um outro gente então normalmente urgente produz um rna e aí o ribossomo lei faz aquilo proteína e esse micro reiniciar ele tem uma sequência que há nela ao rna o amor não duplex quando isso acontece o ribossomo não consegue ler me a dupla fita então bloqueia isso aqui mais cedo agradável e não vai ser lido bom então os microgenia são bloqueadores de reais mensageiros mas eles são específicos não existe mais de 100 micro a reunião é uma piada muito mais

não é que eles vão então se reguladores da tradução das regular que após a transcrição ok a pergunta para os senhores que que acontece aumentar o micro-rna que regula a expressão de um gene supressor tumoral como por exemplo de 53 então tem um micro rma que se liga o rna mensageiro e codifica p53 haverá ou não expressão da proteína p53 que que você acha zezinho e aí bom e o que que vai acontecer sobre uma diminuição na expressão de um micro rma que regula a expressão de um próprio com a gente então micro é real

que se ligam a rê a mensageira do próprio com gênio ele vai faltar vai diminuir vai ter ou não expressão da proteína oncogênico as duas perguntas para os senhores vamos respondê-las e para isso a gente vai usar essa imagem logo robbins a conta lá hoje ainda o micro-rna ele é feito duplex depois ele vem encher uma maquinaria como disse em outras que vão transformar que ele rna duplex em uma rima na fita simples ok então isso aqui é um micro rna quem regula a expressão do próprio progenitor se aquele é mensageiro por exemplo a raça

ângela raça esse creme a vem e entregar-se diminuir o micro-rna significa que vai produzir mais proteína também tem mais proteína raso vai ter uma super expressão 1 tá tranquilo e agora aqui urgente supressor tumoral salão microgenia de é só que agora ele tá sendo só para expresso e esse foi genial ele bloqueia o rna mensageiro do jeito supressor tumoral então aumentou esse microgenia regulador vai diminuir a produção da proteína e hoje hein supressor tumoral eu imagino esse aqui é p53 é sim aumento micro e renan que bloqueia a pessoa que eu tenho três rma vai

faltar p53 então imagina aqui aumentou o rapaz e diluir o peso que eu tenho três o que que vai acontecer vão aumentar a proliferação e apoptose betty no rio vai ter chance adquirir novas mutações e vai permitir então a ativação de genes elas são as com a invasividade na no tecido a malignidade então depois e a metástase e angiogênese que a formação de novos vasos bom então esse micro e remediar mv tradução de proteínas urgente supressor tumoral e eles estão aumentados então esses micro a gente abrevie assim né eles controlam o crescimento normal diferenciação sobrevivem

celular logo aí também desempenha um papel na carcinogénese então amplificações deleções dos jems relacionadas seus micro-rna as podem gerar o tumor ok então a mutação precisa acontecer no próprio com gênio gene supressor tumoral onde acontecer nos rins o que regularam os próprios correntes e urgente supressores tumorais e segue lá dois são os miros bom então se diminui minha que controla um pronto apogen aumentar expressão do planta com gênio e se aumentam microgenia que controla urgência impressionante tumoral diminui a expressão do gene supressor tumoral e esses minhas então que promove o deslocamento ou tomou são chamados

bom comer tranquilo bom então exemplo de um começo tem um almir 200 é que ele tá ele tem a ver com invasão é metástase né transição epitélio-mesenquimal ah então deve ter vai invadir aí o tecido conjuntivo por exemplo a ver 15.016 conversão deletados né esses micros e real você desbloqueia o bcl-2 bcl-xl uma proteína antiapoptótica que evita apoptose bom então esses mísseis eles bloqueiam bcl-2 então não tem o eles mais diminuiu eles então vou ter um aumento de bcl-2 lá na célula multado o ok então isso foi observado em pacientes com leucemia linfocítica crônica o

que é isso tá sendo alvo então de muitos estudos né de micro e renasce em vários investimentos nessa área de mapear quais são os reais para ser alvos terapêuticos e aí invasão malignidade oi e aí o meu pai está sendo uma nova esperança no tratamento de câncer é e o que olha utilização de michael rennie as na terapia na avaliação da resposta ao tratamento de câncer colo-retal se não chegarem aí na internet isso é o índice de melhor aí na área de tratamento para tumor né a ponta aí de linha tá bom e aí pessoal

olha a gente já viu para gente próprio com gente em supressores tumorais a gente tem que saber as funções desses genes existem mais sim existem mais à medida que o professor denis foi ensinando para vocês a patologia é chegando ele vai ensinar as diferenças a falar de genética ele vai falar de marcadores tumorais bom então explicar diferente leucemias os tipos de leucemias lavei os marcadores genéticos e não fique triste por favor as perguntas meus queridos deve ter um monte né não fica assim não tá por favor e estudem principalmente se você tem sonho de ir

para não colou gia se tiverem pergunta nossa e para o nosso fórum se não der para fazer pergunta essa semana que seja semana que vem tá bom e essas são as nossas referências o que queria deixar essa palavra vocês a vontade que eu tinha de poder estar na sala com vocês todos juntos olhar nos olhos de vocês e ver as dúvidas né porque quando a gente olha nos olhos assim de vocês ministrando aula a gente percebe mas a vantagem disso aqui é só que você pode dar um pau de repetir dar um pau repetir quantas

vezes vocês quiserem não vê se eles ficarem lá gravando meu o áudio da aula da gente estão temos tudo prontinho nesse ponto mas ainda prefiro a sala de aula mas fazer o que né é como diz a palavra esse é o coração homem planeja o seu caminho mas o senhor determina os seus passos e também pro v1 e a gente vai dom da vida né ver um simples vírus pois todo mundo dentro de casa preço mudou a vida do mundo pensa o tanto que a gente é pequeno muito pequeno por isso que a gente sempre

tem que se voltar para deus e agradecer a deus pela nossa vida logo oportunidade estaremos vivos e poder fazer o melhor nosso aqui eu voltar nesse momento porque tem valor aprendermos estudar é bom é mas a vida é muito mais que isso e vocês vão ter uma profissão muito linda e salvará vidas mas nunca esqueça que marca é isso e que pode nos dar a linha do tempo todo é deus no sopro da vida vem de deus meus queridos e vocês podem ajudar a manter esse sopro mas eu falo que bom da vida é deus

e assim eu creio obrigada pela atenção e que tudo isso passe logo o que descubram a uma vacina para nos ajudar e que vocês sejam instrumentos de deus na vida das pessoas também tá bom forte abraço muito obrigado